Лазофоксифен

Лазофоксифен
Клинические данные
Торговые названия	Фаблин
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Селективный модулятор рецепторов эстрогена
код АТС	G03XC03 ( ВОЗ ) ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	180916-16-9 ;
ПабХим CID	216416 ;
ИЮФАР/БПС	7542 ;
ХимическийПаук	187585 ;
НЕКОТОРЫЙ	337Г83Н988 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 135938 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ328190 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50171037 ;
Химические и физические данные
Формула	С 28 Н 31 Н О 2
Молярная масса	413.55 g/mol ; 563,64 г/моль ( тартрат ) г·моль −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Ласофоксифен , продаваемый под торговой маркой Фаблин , представляет собой нестероидный селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ), который продается компанией Pfizer в Литве и Португалии для профилактики и лечения остеопороза , а также для лечения вагинальной атрофии . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} и результат эксклюзивного исследовательского сотрудничества с Ligand Pharmaceuticals (LGND). он также оказал статистически значимое влияние на снижение риска рака молочной железы Согласно исследованию, опубликованному в Журнале Национального института рака, у женщин.

Медицинское использование

Остеопороз

У женщин в постменопаузе с остеопорозом применение лазофоксифена в дозе 0,5 мг в день было связано со снижением риска переломов позвонков и позвонков, ER-позитивного рака молочной железы, ишемической болезни сердца и инсульта, но с повышенным риском венозных тромбоэмболических событий. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Рак молочной железы

В исследованиях по профилактике рака молочной железы лазофоксифен показал снижение заболеваемости раком молочной железы на 79% и снижение удельной заболеваемости раком молочной железы, положительным по рецептору эстрогена , на 83% , что значительно выше, чем снижение, обнаруженное при использовании родственных SERM тамоксифена и ралоксифена . ^{[ 5 ]} Соответственно, сетевой метаанализ СЭРМ для профилактики рака молочной железы выявил самое высокое снижение риска при использовании лазофоксифена среди всех препаратов. ^{[ 6 ]} Снижение было даже больше, чем наблюдалось при использовании ингибиторов ароматазы , которые, как правило, обеспечивают большее снижение риска, чем SERM. ^{[ 6 ]} Он также показал многообещающую эффективность у пациентов с мутацией ESR1 : «примерно 40% пациентов имеют эту мутацию». ^{[ 7 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Лазофоксифен избирательно связывается как с ERα , так и с ERβ с высоким сродством . ^{[ 8 ]} Его IC ₅₀ для ERα (1,5 нМ) аналогичен IC 50 эстрадиола (4,8 нМ) и как минимум в 10 раз выше, чем у тамоксифена и ралоксифена. ^{[ 3 ]}

v
т
и
Тканеспецифическая эстрогенная и антиэстрогенная активность SERM
Медикамент	Грудь	Кость	Печень				матка	Вагина	Мозг
Медикамент	Грудь	Кость	Lipids	Coagulation	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	IGF-1Tooltip Insulin-like growth factor 1	матка	Вагина	Hot flashes	Gonadotropins
Estradiol	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+
"Ideal SERM"	–	+	+	±	±	±	–	+	+	±
Bazedoxifene	–	+	+	+	+	?	–	±	–	?
Clomifene	–	+	+	?	+	+	–	?	–	±
Lasofoxifene	–	+	+	+	?	?	±	±	–	?
Ospemifene	–	+	+	+	+	+	±	±	–	±
Raloxifene	–	+	+	+	+	+	±	–	–	±
Tamoxifen	–	+	+	+	+	+	+	–	–	±
Toremifene	–	+	+	+	+	+	+	–	–	±
Effect: + = Estrogenic / agonistic. ± = Mixed or neutral. – = Antiestrogenic / antagonistic. Note: SERMs generally increase gonadotropin levels in hypogonadal and eugonadal men as well as premenopausal women (antiestrogenic) but decrease gonadotropin levels in postmenopausal women (estrogenic). Sources: See template.

Фармакокинетика

Ласофоксифен значительно улучшил при пероральном приеме биодоступность по сравнению с тамоксифеном и ралоксифеном, что также может способствовать его большей эффективности. ^{[ 9 ]}

Химия

Лазофоксифен – нафталина. производное ^{[ 8 ]} и десметилдигидроаналог нафоксидина . ^{[ 10 ]}

История

В сентябре 2005 года компания Pfizer получила неодобрительное письмо США от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов относительно лазофоксифена (торговое название Oporia), селективного модулятора рецепторов эстрогена для профилактики остеопороза.

В январе 2008 года компания Ligand Pharmaceuticals через своего маркетингового партнера Pfizer подала заявку на новое лекарственное средство для лазофоксифена, который, как ожидается, будет продаваться под торговой маркой Fablyn. Лазофоксифен был одобрен в ЕС под торговой маркой Фаблин в регионе EMEA в марте 2009 года. ^{[ 11 ]}

Исследовать

Лазофоксифен разрабатывается компанией Sermonix Pharmaceuticals для лечения метастатического рака молочной железы и диспареунии, связанной с атрофией влагалища , в США и Европе . ^{[ 12 ]} Его также исследуют на предмет потенциального лечения рака яичников . ^{[ 12 ]} По состоянию на декабрь 2017 года лазофоксифен находится на стадии III клинических исследований рака молочной железы и II фазы клинических исследований диспареунии. ^{[ 12 ]}

См. также

Список исследуемых препаратов от сексуальной дисфункции

Ссылки

^ Дженнари Л., Мерлотти Д., Мартини Дж., Нути Р. (сентябрь 2006 г.). «Ласофоксифен: селективный модулятор рецепторов эстрогена третьего поколения для профилактики и лечения остеопороза». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 15 (9): 1091–103. дои : 10.1517/13543784.15.9.1091 . ПМИД 16916275 . S2CID 20693299 .
^ «Фаблин (тартрат лазофоксифена) Статус одобрения FDA» .
^ Jump up to: ^а ^б Дженнари Л., Мерлотти Д., Нути Р. (2010). «Селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе: фокус на лазофоксифен» . Клинические вмешательства в старение . 5 : 19–29. дои : 10.2147/cia.s6083 . ПМК 2817938 . ПМИД 20169039 .
^ Каммингс С.Р., Энсруд К., Дельмас П.Д., Лакруа А.З., Вукицевич С., Рид Д.М., Гольдштейн С., Шрирам У., Ли А., Томпсон Дж., Армстронг Р.А., Томпсон Д.Д., Паулз Т., Занкетта Дж., Кендлер Д., Невен П., Истелл Р. (февраль 2010 г.). «Лазофоксифен у женщин в постменопаузе с остеопорозом» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (8): 686–96. doi : 10.1056/NEJMoa0808692 . ПМИД 20181970 .
^ И. Крейг Хендерсон (27 октября 2015 г.). Рак молочной железы . Издательство Оксфордского университета, Инкорпорейтед. стр. 31–. ISBN 978-0-19-991998-7 .
^ Jump up to: ^а ^б Моселлин С., Пилати П., Бриарава М., Нитти Д. (февраль 2016 г.). «Химиопрофилактика рака молочной железы: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал Национального института рака . 108 (2). дои : 10.1093/jnci/djv318 . ПМИД 26582062 .
^ «Кристофанилли призывает к более эффективным вариантам лечения рака молочной железы с мутацией ESR1» . ОнкЛайв . 4 ноября 2019 г. Проверено 12 ноября 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Дженнари Л. (июнь 2006 г.). «Ласофоксифен: новый тип селективного модулятора рецепторов эстрогена для лечения остеопороза». Наркотики сегодня . 42 (6): 355–67. дои : 10.1358/точка.2006.42.6.973583 . ПМИД 16845439 .
^ Дженнари Л. (сентябрь 2009 г.). «Ласофоксифен, новый селективный модулятор рецепторов эстрогена для лечения остеопороза и вагинальной атрофии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (13): 2209–20. дои : 10.1517/14656560903127241 . ПМИД 19640205 . S2CID 21020484 .
^ Леднисер Д., Эммерт Д.Э., Листер С.К., Дункан Г.В. (сентябрь 1969 г.). «Средства против бесплодия у млекопитающих. VI. Новая последовательность получения 1,2-дизамещенных 3,4-дигидронафталинов». Журнал медицинской химии . 12 (5): 881–5. дои : 10.1021/jm00305a038 . ПМИД 5812203 .
^ «Фаблин – лазофоксифен» . Европейское агентство лекарственных средств. 7 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Лазофоксифен – Sermonix Pharmaceuticals – AdisInsight» .

Внешние ссылки

Лазофоксифен - AdisInsight
«Справочный сайт с информацией о лазофоксифене» . Анакена Интернет-услуги SL . Проверено 18 марта 2008 г.

[pmid16916275-1] Дженнари Л., Мерлотти Д., Мартини Дж., Нути Р. (сентябрь 2006 г.). «Ласофоксифен: селективный модулятор рецепторов эстрогена третьего поколения для профилактики и лечения остеопороза». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 15 (9): 1091–103. дои : 10.1517/13543784.15.9.1091 . ПМИД 16916275 . S2CID 20693299 .

[Drugs.com-2] «Фаблин (тартрат лазофоксифена) Статус одобрения FDA» .

[pmid20169039-3] Jump up to: ^а ^б Дженнари Л., Мерлотти Д., Нути Р. (2010). «Селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе: фокус на лазофоксифен» . Клинические вмешательства в старение . 5 : 19–29. дои : 10.2147/cia.s6083 . ПМК 2817938 . ПМИД 20169039 .

[Cummings_2010-4] Каммингс С.Р., Энсруд К., Дельмас П.Д., Лакруа А.З., Вукицевич С., Рид Д.М., Гольдштейн С., Шрирам У., Ли А., Томпсон Дж., Армстронг Р.А., Томпсон Д.Д., Паулз Т., Занкетта Дж., Кендлер Д., Невен П., Истелл Р. (февраль 2010 г.). «Лазофоксифен у женщин в постменопаузе с остеопорозом» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (8): 686–96. doi : 10.1056/NEJMoa0808692 . ПМИД 20181970 .

[Henderson2015-5] И. Крейг Хендерсон (27 октября 2015 г.). Рак молочной железы . Издательство Оксфордского университета, Инкорпорейтед. стр. 31–. ISBN 978-0-19-991998-7 .

[MocellinPilati2015-6] Jump up to: ^а ^б Моселлин С., Пилати П., Бриарава М., Нитти Д. (февраль 2016 г.). «Химиопрофилактика рака молочной железы: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал Национального института рака . 108 (2). дои : 10.1093/jnci/djv318 . ПМИД 26582062 .

[7] «Кристофанилли призывает к более эффективным вариантам лечения рака молочной железы с мутацией ESR1» . ОнкЛайв . 4 ноября 2019 г. Проверено 12 ноября 2019 г.

[Gennari2006-8] Jump up to: ^а ^б Дженнари Л. (июнь 2006 г.). «Ласофоксифен: новый тип селективного модулятора рецепторов эстрогена для лечения остеопороза». Наркотики сегодня . 42 (6): 355–67. дои : 10.1358/точка.2006.42.6.973583 . ПМИД 16845439 .

[Gennari2009-9] Дженнари Л. (сентябрь 2009 г.). «Ласофоксифен, новый селективный модулятор рецепторов эстрогена для лечения остеопороза и вагинальной атрофии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (13): 2209–20. дои : 10.1517/14656560903127241 . ПМИД 19640205 . S2CID 21020484 .

[pmid5812203-10] Леднисер Д., Эммерт Д.Э., Листер С.К., Дункан Г.В. (сентябрь 1969 г.). «Средства против бесплодия у млекопитающих. VI. Новая последовательность получения 1,2-дизамещенных 3,4-дигидронафталинов». Журнал медицинской химии . 12 (5): 881–5. дои : 10.1021/jm00305a038 . ПМИД 5812203 .

[11] «Фаблин – лазофоксифен» . Европейское агентство лекарственных средств. 7 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2010 г.

[AdisInsight-12] Jump up to: ^а ^б ^с «Лазофоксифен – Sermonix Pharmaceuticals – AdisInsight» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Другие половые гормоны и модуляторы половой системы ( G03X )
Antigonadotropins (G03XA)	Danazol Gestrinone Anti-Pmsg
Antiprogestogens (G03XB)	Mifepristone Ulipristal Aglepristone
Selective estrogen receptor modulators (G03XC)	Raloxifene Bazedoxifene Lasofoxifene Ormeloxifene Ospemifene
Others (G03XX)	Prasterone