Тестолактон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Теслак |
| Другие имена | δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты; SQ-9538; флудестрин; НСК-12173; НСК-23759 |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор ароматазы ; Антиэстроген |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~85% |
| Метаболизм | Печень |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.012.304 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 24 О 3 |
| Молярная масса | 300.398 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тестолактон ( INN Tooltip , ) (торговая марка Teslac ) представляет собой неселективный , необратимый стероидный на ингибитор ароматазы , который используется в качестве противоопухолевого препарата поздних стадиях для лечения рака молочной железы . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Препарат был снят с производства в 2008 году и больше не доступен для медицинского применения. [ 4 ] [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тестолактон в основном используется для лечения различных типов рака молочной железы у женщин, переживших менопаузу или чьи яичники больше не функционируют. [ 6 ] Он блокирует выработку эстрогенов рака молочной железы , , что помогает предотвратить рост стимулируемого эстрогенами. Это также может предотвратить опухолевых клеток активацию другими гормонами . [ 6 ] Тестолактон также использовался для отсрочки преждевременного полового созревания из-за его способности блокировать выработку эстрогена. [ 7 ] Кроме того, его использовали при лечении гинекомастии . [ 8 ] [ 9 ]
Тестолактон применяется для лечения рака молочной железы в дозе 250 мг четыре раза в день перорально или по 100 мг три раза в неделю внутримышечными инъекциями . [ 10 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Тестолактон выпускается в форме для перорального применения таблеток по 50 мг и 250 мг . [ 11 ] [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя:
- Аномальные ощущения кожи
- Боли в ногах и руках
- Общий дискомфорт в теле.
- Выпадение волос
- Потеря аппетита
- Тошнота [ 13 ]
- Покраснение языка
- Рвота [ 14 ]
Редкие, но серьезные побочные эффекты включают:
- Аллергические реакции
- Новые уплотнения в груди
- Боль в костях
- Изменения менструального цикла, аномальное вагинальное кровотечение, аномальные выделения из влагалища , боль или давление в области таза.
- Чрезмерная тошнота, рвота или жажда
- Глоссит
- Отек
- Парестезия
- Эритема
- Алопеция [ 15 ]
Фармакология
[ редактировать ]Сообщается, что основным действием тестолактона является ингибирование активности ароматазы снижение синтеза эстрогена и последующее . Андростендион, 19-углеродный стероидный гормон, вырабатываемый в надпочечниках и половых железах , является источником синтеза эстрона и источником эстрогена у в постменопаузе женщин . Исследования in vitro сообщают, что ингибирование ароматазы может быть неконкурентным и необратимым и, возможно, объясняет сохранение эффекта этого препарата на синтез эстрогена после отмены препарата. [ 2 ] Было обнаружено, что тестолактон в дозе 1000 мг/день снижает уровень эстрадиола у мужчин на 25–50% после 6–10 дней применения. [ 12 ] Это снижение существенно меньше, чем при использовании ингибиторов ароматазы второго и третьего поколения. [ 12 ]
Сообщается, что помимо своей активности в качестве ингибитора ароматазы, тестолактон также обладает некоторой анаболической активностью и слабой андрогенной активностью за счет связывания и активации андрогенного рецептора (AR). [ 4 ] Однако его сродство к AR очень низкое; в одном исследовании он показал 0,0029% сродства анаболического стероида метриболона ( 100%) к АР человека (K i = 41 мкМ и 1,18 нМ соответственно). [ 16 ] Соответственно, андрогенные побочные эффекты, такие как гирсутизм , прыщи и изменения голоса , не были зарегистрированы ни у одной женщины в клинических исследованиях с тестолактоном. [ 10 ]
Химия
[ редактировать ]Тестолактон, также известный как δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты, представляет собой синтетический 18-оксастероид и D -гомо-18-оксо аналог - андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион) с шестичленным лактонным кольцом вместо пятичленного карбоциклического D-кольца. [ 4 ] [ 1 ]
История
[ редактировать ]Тестолактон был впервые одобрен для медицинского применения в США в 1970 году. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Милн Г.В. (8 мая 2018 г.). Наркотики: Синонимы и свойства: Синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. стр. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Тестолактон на DrugBank.ca
- ^ Данкель Л. (июль 2006 г.). «Использование ингибиторов ароматазы для увеличения конечной высоты». Молекулярная и клеточная эндокринология . 254–255: 207–216. дои : 10.1016/j.mce.2006.04.031 . ПМИД 16766117 . S2CID 34706246 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ «Расширенная информация для пациентов о Тестолактоне» . Наркотики.com . 19 марта 2022 г. Проверено 21 июля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Факты и сравнения о тестолактоне на Drugs.com
- ^ Карел Дж.К., Лалу Н., Роджер М., Шоссен Дж.Л. (2004). «Преждевременное половое созревание и рост» . Обновление репродукции человека . 10 (2): 135–147. дои : 10.1093/humupd/dmh012 . ПМИД 15073143 .
- ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Бланд К.И., Коупленд Э.М., Климберг В.С. (9 сентября 2009 г.). Электронная книга о груди: Комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Науки о здоровье. стр. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Лупулеску А (24 октября 1990 г.). «Лечение гормонозависимого рака» . Гормоны и витамины в лечении рака . ЦРК Пресс. стр. 57, 64. ISBN. 978-0-8493-5973-6 .
- ^ Медицинская экономика (февраль 1983 г.). Справочник врачей . ПДР Сеть, ООО. стр. 1921, 1963. ISBN. 978-0-87489-859-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
- ^ Кларк Р.В., Шеринс Р.Дж. (6 мая 1989 г.). «Лечение мужчин с идиопатическим олигозооспермическим бесплодием с использованием ингибитора ароматазы тестолактона. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с перекрестным контролем» . Журнал андрологии . 10 (3): 240–247. дои : 10.1002/j.1939-4640.1989.tb00094.x . ПМИД 2663800 .
- ^ «Использование тестолактона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Проверено 27 марта 2022 г.
- ^ «Побочные эффекты тестолактона: распространенные, тяжелые, долгосрочные» . Наркотики.com . Проверено 27 марта 2022 г.
- ^ Эйл С., Эдельсон С.К. (июль 1984 г.). «Использование фибробластов кожи человека для оценки эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 59 (1): 51–55. doi : 10.1210/jcem-59-1-51 . ПМИД 6725525 .