Тигиланол тилат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Шрифт Stel |
| Другие имена | ЕВС-46 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Инъекция |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Н 42 О 10 |
| Молярная масса | 562.656 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тигиланол тилат ( США; США ; [ 1 ] ), продаваемый под торговой маркой Stelfonta, представляет собой препарат, для лечения собак с неметастатическими кожными тучноклеточными опухолями используемый ( MCT). FDA также одобрило Стельфонту для лечения неметастатических МСТ, расположенных под кожей собаки ( подкожно ), в определенных областях ноги собаки. [ 2 ] Стельфонта вводится непосредственно в МСТ (внутриопухолевая инъекция). Стелфонта действует путем активации белка , который распространяется по всей обработанной опухоли и разрушает опухолевые клетки.
Это производное тиглиен-3-она с тильяновой основой. Поскольку вещество получено путем экстракции, возможны примеси с другими производными тиглиан-3-она. [ нужна ссылка ]
Первоначально синтез использовался только для подтверждения структуры и был возможен с помощью синтеза Вендера. [ 3 ] В 2022 году группа Вендера сообщила об эффективном полусинтезе тигиланол-тиглата из форбола (общий выход 12% за 12 этапов). [ 4 ]
Тигиланол тиглат был одобрен для применения у собак в Европейском Союзе в январе 2020 года. [ 5 ] Он показан для лечения неоперабельных, неметастатических (по классификации ВОЗ) подкожных тучных клеток, расположенных на уровне локтя или скакательного сустава или дистальнее него, а также неоперабельных, неметастатических кожных тучных клеток у собак. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Тигиланол тиглат — экспериментальный препарат-кандидат, который изучается в фазе I и II испытаний на людях австралийской компанией Ecobiotics (в частности, ее дочерней компанией Qbiotics, занимающейся разработкой новых лекарств) в партнерстве с MSD . [ 6 ] Это было обнаружено в ходе автоматизированного процесса скрининга натуральных продуктов путем выбора все более очищенных фракций растительных экстрактов на основе их способности обеспечивать желаемый профиль активности. Затем следует искусственный синтез выделенного соединения для подтверждения его химической структуры. Тигиланол тиглат представляет собой сложный форбола эфир , который, наряду с другими родственными соединениями, действует как протеинкиназы C. регулятор [ 7 ]
Первоначальное предположение было получено в результате наблюдения, что сумчатые нашли семена Fontainea picrosperma (краснея) неприятными на вкус из-за воспалительного химического вещества, присутствующего в достаточно высоких концентрациях. Он был идентифицирован как 12-тиглоил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиан-3-он. [ 8 ]
Тигиланол тилат – это экстракт ягод красного дерева из Квинсленда, Австралия. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Название, принятое в США (USAN) для поиска лекарств» (PDF) . Принятые в США имена . Американская медицинская ассоциация . Проверено 20 февраля 2017 г.
- ^ «FDA одобрило первую внутриопухолевую инъекцию для лечения неметастатических опухолей тучных клеток у собак» . FDA . 20 ноября 2020 г.
- ^ Вендер П.А., Коген Х., Ли Х.И., Мангер Дж.Д., Вильгельм Р.С., Уильямс П.Д. (1989). «Исследование опухолевых промоторов. 8. Синтез форбола». Журнал Американского химического общества . 111 (24): 8957–8958. дои : 10.1021/ja00206a050 .
- ^ Вендер П.А., Джентри ЗО, Фанелли Д.Д., Луу-Нгуен К.Х., МакАтир О.Д., Нджу Э (декабрь 2022 г.). «Практический синтез терапевтического действия тигиланола тиглата и его аналогов» . Природная химия . 14 (12): 1421–1426. Бибкод : 2022NatCh..14.1421W . дои : 10.1038/s41557-022-01048-2 . ПМЦ 10079359 . ПМИД 36192432 . S2CID 252693934 .
- ^ Jump up to: а б «Стельфонта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 7 ноября 2019 года . Проверено 13 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Первый пациент, получивший дозу в рамках совместного клинического исследования QBiotics и MSD по поводу неоперабельной меланомы» . qbiotics.com . 3 июня 2021 г. Проверено 12 октября 2021 г.
- ^ Эйткен А. (1987). «Активация протеинкиназы G дитерпеноидными эфирами дафнана, ингенана и тиглиана». Ботанический журнал Линнеевского общества . 94 (1–2): 247–263. дои : 10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x .
- ^ WO 2007070985 , «Производные тиглиан-3-она»
- ^ Бойл Г.М., Д'Суза М.М., Пирс С.Дж., Адамс Р.А., Кантор А.С., Джонс Дж.П. и др. (2014). «Внутриочаговая инъекция нового активатора PKC EBC-46 быстро удаляет опухоли на мышиных моделях» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): е108887. Бибкод : 2014PLoSO...9j8887B . дои : 10.1371/journal.pone.0108887 . ПМЦ 4182759 . ПМИД 25272271 .
