Jump to content

Дициклоплатин

Дициклоплатин
Химическая структура дициклоплатина
Клинические данные
Торговые названия Дициклоплатин
Другие имена Платины(2+) 1-карбоксициклобутанкарбоксилат аммониат (1:2:2), 1,1-циклобутандикарбоновая кислота, соединения. с (sp-4-2)-диаммин(1,1-циклобутанди(карбоксилато-каппаО)(2-))платиной (1:1)
Маршруты
администрация
внутривенный
Фармакокинетические данные
Биодоступность 100% (IV)
Связывание с белками < 88,7%
Период полувыведения 24.49 - 108.93 часов
Экскреция Реналь
Идентификаторы
Номер CAS
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Химические и физические данные
Формула С 12 Н 20 Н 2 О 8 Пт
Молярная масса 515.382  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Дициклоплатин — это химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда видов рака, включая немелкоклеточную карциному легких и рак простаты . [ 1 ]

Некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лечении дициклоплатином, включают тошноту , рвоту , тромбоцитопению , нейтропению , анемию , утомляемость , потерю аппетита , повышение уровня ферментов печени и алопецию . Препарат представляет собой противоопухолевый препарат на основе платины и действует, вызывая митохондриальную дисфункцию, которая приводит к гибели клеток . [ 2 ]

Дициклоплатин был разработан в Китае и использовался в I фазе клинических испытаний на людях в 2006 году. Препарат был одобрен FDA Китая для химиотерапии в 2012 году. [ 3 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Дициклоплатин может ингибировать пролиферацию опухолевых клеток посредством индукции апоптоза . Он используется для лечения ряда типов рака, включая немелкоклеточный рак легких и рак простаты . [ 2 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Подобно цисплатину и карбоплатину , дициклоплатин также имеет некоторые побочные эффекты, а именно тошноту , рвоту , тромбоцитопению , нейтропению , анемию , утомляемость , потерю аппетита , повышение уровня ферментов печени и алопецию . Однако при дозах до 350 мг/м2 значительной токсичности не наблюдается; эти эффекты наблюдаются только при более высоких дозах. Кроме того, сообщается, что нефротоксичность дициклоплатина меньше, чем у цисплатина , а его миелосупрессивная эффективность аналогична таковой у карбоплатина . [ 4 ]

Химическая структура

[ редактировать ]

Дициклоплатин состоит из карбоплатина и циклобутан-1,1-дикарбоновой кислоты (CBDC), связанных водородной связью . В структуре дициклоплатина существует два типа связи: OH...O — связь гидроксильной группы CBDC с карбоксильным атомом кислорода. Он создает одномерную полимерную цепь карбоплатина и CBDC. Второй - NH...O, который связывает аммиачную группу карбоплатина и кислород CBDC. Он образует двумерную полимерную цепь карбоплатина и CBDC. В водном растворе полимерная структура дициклоплатина с 2D-водородными связями разрушается. Во-первых, связь между аммиачной группой карбоплатины и кислородом CBDC разрывается, вызывая образование одномерного дициклоплатина. После этого прочная водородная связь разрывается и образуется промежуточное состояние дициклоплатина. Наконец, перегруппировка разной ориентации карбоплатины и CBDC приводит к образованию внутримолекулярной водородной связи и создается супрамолекула дициклоплатины с двумя OH...O и NH...O. [ 5 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Подобно карбоплатину , дициклоплатин ингибирует пролиферацию раковых клеток, индуцируя апоптоз клеток . некоторые изменения свойств клеток Hep G2 При лечении дициклоплатином наблюдаются : снижение Мембранного потенциала митохондрий , высвобождение цитохрома с из митохондрий в цитозоль, активация каспазы-9 , каспазы-3 и снижение Bcl- 2 . [ 2 ] Эти явления указывают на роль митохондрий в апоптозе внутренним путем. [ 6 ] увеличение активации каспазы-8 Кроме того, также наблюдается . Это может стимулировать апоптоз за счет активации нижележащей каспазы-3. [ 7 ] или отщепляя Bid . [ 8 ] В результате расщепление Bid (tBid) передается в митохондрии и вызывает митохондриальную дисфункцию, которая способствует высвобождению цитохрома с из митохондрий в цитозоль. [ 9 ] , обработанных дициклоплатином В клетках Hep G2 избыточное количество активных форм кислорода , , было обнаружено [ 2 ] который играет важную роль в высвобождении цитохрома с . В митохондриях высвобождение гемопротеина происходит в два этапа: во-первых, происходит диссоциация цитохрома с от его связывания с кардиолипином . За счет активных форм кислорода кардиолипин окисляется, что снижает связывание цитохрома с и увеличивает концентрацию свободного цитохрома с. [ 10 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Чжао Д., Чжан Ю., Сюй С., Донг С., Линь Х., Чжан Л. и др. (август 2012 г.). «Исследование фармакокинетики, распределения в тканях и связывания с белками плазмы платины, полученной из дициклоплатина, новой противоопухолевой супрамолекулы, на крысах и собаках с помощью ICP-MS». Исследование биологических микроэлементов . 148 (2): 203–8. дои : 10.1007/s12011-012-9364-2 . ПМИД   22367705 . S2CID   16035022 .
  2. ^ Jump up to: а б с д Ли GQ, Чен XG, Ву XP, Се JD, Лян YJ, Чжао XQ и др. (ноябрь 2012 г.). «Влияние дициклоплатина, нового платинового химиотерапевтического препарата, на ингибирование роста клеток и индукцию клеточного апоптоза» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): e48994. Бибкод : 2012PLoSO...748994L . дои : 10.1371/journal.pone.0048994 . ПМЦ   3495782 . ПМИД   23152837 .
  3. ^ Ю Джей-Джей, Ян Икс, Сонг Кью, Мюллер, доктор медицинских наук, Ремик С.С. (январь 2014 г.). «Дициклоплатин, новый аналог платины в химиотерапии: синтез китайских доклинических и клинических профилей и новые исследования механизмов» . Противораковые исследования . 34 (1): 455–63. ПМИД   24403501 .
  4. ^ Ли С., Хуан Х., Ляо Х., Чжань Дж., Го Ю, Цзоу Б.И. и др. (февраль 2013 г.). «Фаза I клинического исследования нового платинового комплекса дициклоплатина: клинические и фармакокинетические результаты». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 51 (2): 96–105. дои : 10.5414/CP201761 . ПМИД   23127487 .
  5. ^ Ян X, Цзинь X, Сун Q, Тан К, Ян Z, Чжан X, Тан Y (июнь 2010 г.). «Структурные исследования дициклоплатина, противоопухолевой супрамолекулы». Наука Китай Химия . 53 (6): 1346–1351. дои : 10.1007/s11426-010-3184-z . S2CID   97893314 .
  6. ^ Кумар Р., Герберт П.Е., Уорренс А.Н. (сентябрь 2005 г.). «Введение в рецепторы смерти при апоптозе» . Международный журнал хирургии . 3 (4): 268–77. дои : 10.1016/j.ijsu.2005.05.002 . ПМИД   17462297 .
  7. ^ Ян Б.Ф., Сяо С., Ли Х., Ян С.Дж. (декабрь 2007 г.). «Устойчивость к Fas-опосредованному апоптозу в злокачественных опухолях восстанавливается с помощью KN-93 и цисплатина за счет снижения экспрессии и фосфорилирования c-FLIP». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 34 (12): 1245–51. дои : 10.1111/j.1440-1681.2007.04711.x . ПМИД   17973862 . S2CID   40501734 .
  8. ^ Бломгран Р., Чжэн Л., Стендаль О. (май 2007 г.). «Расщепляемый катепсином Bid способствует апоптозу нейтрофилов человека посредством индуцированной окислительным стрессом проницаемости лизосомальных мембран» . Журнал биологии лейкоцитов . 81 (5): 1213–23. дои : 10.1189/jlb.0506359 . ПМИД   17264306 . S2CID   13209075 .
  9. ^ Инь XM (март 2006 г.). «Бид, многофункциональная молекула, содержащая только BH3, находится на перекрестке жизни и смерти». Джин . 369 : 7–19. дои : 10.1016/j.gene.2005.10.038 . ПМИД   16446060 .
  10. ^ Отт М., Гогвадзе В., Оррениус С., Животовский Б. (май 2007 г.). «Митохондрии, окислительный стресс и гибель клеток» . Апоптоз . 12 (5): 913–22. дои : 10.1007/s10495-007-0756-2 . ПМИД   17453160 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1110abfde0165498831b4d8f1f7d5f67__1704299640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/11/67/1110abfde0165498831b4d8f1f7d5f67.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dicycloplatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)