Типифарниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | р115777 |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 22 Cl 2 Н 4 О |
| Молярная масса | 489.40 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Типифарниб ( МНН , [ 1 ] : 213 предлагаемое торговое название Zarnestra ) — ингибитор фарнезилтрансферазы . Ингибиторы фарнезилтрансферазы блокируют активность фермента фарнезилтрансферазы, ингибируя пренилирование хвостового мотива CAAX, что в конечном итоге предотвращает связывание Ras с мембраной, делая его неактивным. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Соединение было обнаружено компанией Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development , LLC, под регистрационным номером R115777.
Для лечения прогрессирующих плексиформных нейрофибром, связанных с нейрофиброматозом I типа , препарат прошел I фазу клинических испытаний, но был приостановлен (NCT00029354) на II фазе. [ 3 ] [ 4 ]
Типифарниб был представлен в FDA компанией Johnson & Johnson для лечения ОМЛ у пациентов в возрасте 65 лет и старше с новой заявкой на лекарство (NDA), поданной в FDA 24 января 2005 года. В июне 2005 года FDA вынесло постановление «не одобрено». письмо для Типифарниба. [ 5 ]
Kura Oncology получила лицензию типифарниба от Janssen в 2014 году. [ 6 ]
Расследования
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]Ингибитор исследуется у пациентов с мутантным раком головы и шеи HRAS, периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Ранее он был протестирован в клинических испытаниях на пациентах на определенных стадиях рака молочной железы. [ 12 ] Его также исследовали в качестве средства лечения множественной миеломы . [ 13 ]
Прогерия
[ редактировать ]
На мышиной модели синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда было показано , что дозозависимое введение типифарниба может значительно предотвратить как возникновение сердечно-сосудистого фенотипа, так и позднее прогрессирование существующего сердечно-сосудистого заболевания. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 46» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ Кокс AD, Der CJ, Philips MR (апрель 2015 г.). «Нацеленность на Ассоциацию мембран РАС: назад в будущее для открытия лекарств против РАС?» . Клинические исследования рака . 21 (8): 1819–27. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-3214 . ПМЦ 4400837 . ПМИД 25878363 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00025454 для «R115777 в лечении пациентов с распространенными солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00029354 для «R115777 для лечения детей с нейрофиброматозом типа 1 и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, LLC получила неодобрительное письмо от FDA на типифарниб на основании данных фазы II» . Новостная лента по связям с общественностью. 30 июня 2005 г. Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ Кэрролл Дж. (12 марта 2015 г.). «Кура отказывается от скрытного режима, потратив 60 миллионов долларов на лекарство от рака PhII, лицензированное у J&J | FierceBiotech» . www.fiercebiotech.com .
- ^ Витциг Т.Э., Тан Х., Микаллеф И.Н., Анселл С.М., Линк Б.К., Inwards DJ и др. (ноябрь 2011 г.). «Многоинституциональное исследование фазы 2 ингибитора фарнезилтрансферазы типифарниба (R115777) у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными лимфомами» . Кровь . 118 (18): 4882–9. дои : 10.1182/blood-2011-02-334904 . ПМК 3208296 . ПМИД 21725056 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02383927 «Исследование фазы II типифарниба при плоскоклеточном раке головы и шеи с мутациями HRAS» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02464228 «Исследование Типифарниба у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (PTCL)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02779777 «Типифарниб у пациентов с миелодиспластическими синдромами» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02807272 «Типифарниб у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Спарано Дж.А., Молдер С., Кази А., Коппола Д., Негасса А., Вахдат Л. и др. (апрель 2009 г.). «Исследование фазы II типифарниба плюс неоадъювантный доксорубицин-циклофосфамид у пациентов с клинической стадией рака молочной железы IIB-IIIC» . Клинические исследования рака . 15 (8): 2942–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2658 . ПМК 2785076 . ПМИД 19351752 .
- ^ Альсина М., Фонсека Р., Уилсон Э.Ф., Белль А.Н., Гербино Э., Прайс-Троска Т. и др. (май 2004 г.). «Ингибитор фарнезилтрансферазы типифарниб хорошо переносится, вызывает стабилизацию заболевания и ингибирует фарнезилирование и пути выживания онкогенов/опухолей у пациентов с поздней стадией множественной миеломы» . Кровь . 103 (9): 3271–7. дои : 10.1182/кровь-2003-08-2764 . ПМИД 14726402 .
- ^ Капелл Б.С., Олив М., Эрдос М.Р., Цао К., Фадда Д.А., Таварес У.Л. и др. (октябрь 2008 г.). «Ингибитор фарнезилтрансферазы предотвращает как начало, так и позднее прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний на модели мышей с прогерией» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (41): 15902–7. Бибкод : 2008PNAS..10515902C . дои : 10.1073/pnas.0807840105 . ПМК 2562418 . ПМИД 18838683 .