Амсакрин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | от 96 до 98% |
| Период полувыведения | 8–9 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.051.887 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 19 Н 3 О 3 С |
| Молярная масса | 393.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Амсакрин (синонимы: м-АМСА , акридиниланизидид ) — противоопухолевое средство.
Его использовали при остром лимфобластном лейкозе . [ 1 ]
Механизм
[ редактировать ]Его плоская система слитых колец может встраиваться в ДНК опухолевых . клеток, тем самым изменяя пропорции больших и малых борозд Эти изменения в структуре ДНК ингибируют как репликацию, так и транскрипцию ДНК, уменьшая связь между пораженной ДНК и ДНК-полимеразой, РНК-полимеразой и факторами транскрипции.
Амсакрин также проявляет активность ингибитора топоизомеразы , в частности ингибируя топоизомеразу II. [ 2 ] Напротив, структурно сходные о-АМСК, различающиеся положением метокси-заместителя в анилино-кольце, обладают малой способностью отравлять топоизомеразу II, несмотря на свое интеркаляционное поведение, что позволяет предположить, что интеркаляция молекулы сама по себе недостаточна для улавливания топоизомеразы II, поскольку ковалентный комплекс ДНК. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хорстманн М.А., Хассенпфлюг В.А., zur Stadt U, Эшерих Г., Янка Г., Кабиш Х. (декабрь 2005 г.). «Амсакрин в сочетании с этопозидом и высокими дозами метилпреднизолона в качестве терапии спасения при остром лимфобластном лейкозе у детей». Гематологическая . 90 (12): 1701–3. ПМИД 16330449 .
- ^ Кетрон А.С., Денни В.А., Грейвс Д.Е., Ошерофф Н. (февраль 2012 г.). «Амсакрин как яд топоизомеразы II: важность взаимодействия препарата с ДНК» . Биохимия . 51 (8): 1730–1739. дои : 10.1021/bi201159b . ПМЦ 3289736 . ПМИД 22304499 .
- ^ Уодкинс Р.М., Грейвс Д.Э. (декабрь 1989 г.). «Термодинамика взаимодействий м-АМСК и о-АМСК с нуклеиновыми кислотами: влияние ионной силы и основного состава ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (23): 9933–46. дои : 10.1093/нар/17.23.9933 . ПМК 335223 . ПМИД 2602146 .
- ^ ДеМарини Д.М., Дорр К.Л., Мейер М.К., Брок К.Х., Хозиер Дж., Мур М.М. (сентябрь 1987 г.). «Мутагенность м-АМСА и о-АМСА в клетках млекопитающих вследствие кластогенного механизма: возможная роль топоизомеразы». Мутагенез . 2 (5): 349–55. дои : 10.1093/mutage/2.5.349 . ПМИД 2830452 .
- ^ Нитисс Дж.Л. (май 2009 г.). «Нацеливание на ДНК-топоизомеразу II при химиотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 9 (5): 338–50. дои : 10.1038/nrc2607 . ПМЦ 2748742 . ПМИД 19377506 .
 | Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |