Флударабин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Флудара, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а692003 |
| Маршруты администрация | Внутривенно , через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 55% |
| Связывание с белками | от 19 до 29% |
| Период полувыведения | 20 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.123.703 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Ч 12 Ф Н 5 О 4 |
| Молярная масса | 285.235 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Флударабин — аналог пурина и противоопухолевое средство. Обычно он используется в виде 5-O-фосфорилированной формы, известной как флударабина фосфат. продается, среди прочего, под торговой маркой Fludara . Это химиотерапевтический препарат, используемый при лечении лейкемии и лимфомы . [ 3 ] К ним относятся хронический лимфоцитарный лейкоз , неходжкинская лимфома , острый миелоидный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз . [ 3 ] Его вводят внутривенно или перорально. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею , лихорадку, сыпь, одышку, онемение, изменения зрения и чувство усталости. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты включают дисфункцию головного мозга , снижение количества клеток крови и воспаление легких . [ 3 ] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [ 3 ] Флударабин относится к аналогов пурина семейству препаратов- и действует путем вмешательства в дупликацию ДНК . [ 3 ] [ 4 ]
Флударабин был одобрен для медицинского применения в США в 1991 году. [ 3 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Флударабин очень эффективен при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза , обеспечивая более высокий уровень ответа, чем алкилирующие агенты , такие как хлорамбуцил в отдельности. [ 6 ] Флударабин применяют в различных комбинациях с циклофосфамидом , митоксантроном , дексаметазоном и ритуксимабом при лечении индолентных неходжкинских лимфом . В рамках схемы FLAG или FLAMSA флударабин используется вместе с цитарабином и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором при лечении острого миелолейкоза . Из-за своего иммуносупрессивного действия флударабин также используется в некоторых схемах кондиционирования перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток .
Побочные эффекты
[ редактировать ]Флударабин связан с глубокой лимфопенией и, как следствие, увеличивает риск оппортунистических инфекций . Людям, получавшим лечение флударабином, обычно предлагается принимать котримоксазол или ежемесячно использовать пентамидин в виде небулайзера для предотвращения пневмоцистной пневмонии . Выраженная лимфопения, вызванная флударабином, делает пациентов восприимчивыми к реакции «трансплантат против хозяина» , часто фатальному осложнению переливания крови . По этой причине всем пациентам, когда-либо получавшим флударабин, следует назначать только облученные компоненты крови.
Флударабин вызывает анемию, тромбоцитопению и нейтропению , что требует регулярного контроля показателей крови. Некоторым пациентам требуется переливание крови и тромбоцитов или инъекции Г-КСФ для повышения количества нейтрофилов .
Флударабин связан с развитием тяжелой аутоиммунной гемолитической анемии у части пациентов. [ 7 ]
Часто возникают трудности при заборе стволовых клеток периферической крови у пациентов, ранее получавших флударабин. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Флударабин является аналогом пурина и может вводиться как перорально, так и внутривенно. Флударабин ингибирует синтез ДНК , взаимодействуя с рибонуклеотидредуктазой и ДНК-полимеразой . Он активен как в отношении делящихся, так и покоящихся клеток. Будучи фосфорилированным, флударабин ионизируется при физиологическом pH и эффективно улавливается кровью. Это обеспечивает некоторый уровень специфичности для клеток крови, как раковых, так и здоровых.
История
[ редактировать ]Флударабин был произведен Джоном Монтгомери и Кэтлин Хьюсон из Южного исследовательского института в 1968 году. [ 9 ]
Имена
[ редактировать ]Флударабин обычно назначают в виде его 5-O-фосфорилированной формы, известной как флударабина фосфат, которая быстро дефосфорилируется до флударабина в плазме.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Флударабин фосфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Хелмс Р.А., Цюань DJ (2006). Учебник по терапии: Управление лекарствами и заболеваниями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 2309. ИСБН 9780781757348 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Рай К.Р., Петерсон Б.Л., Аппельбаум Ф.Р., Колитц Дж., Элиас Л., Шепард Л. и др. (декабрь 2000 г.). «Флударабин по сравнению с хлорамбуцилом в качестве первичной терапии хронического лимфоцитарного лейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (24): 1750–1757. дои : 10.1056/NEJM200012143432402 . ПМИД 11114313 .
- ^ Гонсалес Х., Леблон В., Азар Н., Саттон Л., Габарр Дж., Бине Дж.Л. и др. (июнь 1998 г.). «Тяжелая аутоиммунная гемолитическая анемия у восьми пациентов, получавших флударабин». Гематология и клеточная терапия . 40 (3): 113–118. ПМИД 9698219 .
- ^ Турнильяк О, Казен Б, Лепретр С, Дивине М, Малум К, Дельмер А и др. (январь 2004 г.). «Влияние комбинированного лечения флударабином и циклофосфамидом первой линии на мобилизацию стволовых клеток периферической крови при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Кровь . 103 (1): 363–365. дои : 10.1182/кровь-2003-05-1449 . ПМИД 12969985 .
- ^ Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Уайли. п. 258. ИСБН 0-471-89979-8 .
