Доксифлуридин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | доксифлуридин; доксифлуридин; 5'-дезокси-5-фторуридин; 5'-дезокси-5'-фторуридин; 5'-фтор-5'-дезоксиуридин; 5'-дФУРд; 5'-ДФУР; Фуртулон; Ро 21-9738 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.019.491 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Ч 11 Ф Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 246.194 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Доксифлуридин (5'-дезокси-5-фторуридин) представляет собой -аналог пролекарство нуклеозидов второго поколения , разработанное компанией Roche и используемое в качестве цитостатического агента при химиотерапии в ряде азиатских стран, включая Китай и Южную Корею. [ 1 ] Доксифлуридин не одобрен FDA для использования в США. В настоящее время он оценивается в нескольких клинических исследованиях как самостоятельная или комбинированная терапия.
Биология
[ редактировать ]5-Фторурацил (5-ФУ), азотистое основание доксифлуридина, в настоящее время является одобренным FDA антиметаболитом . [ 2 ] 5-ФУ обычно вводят внутривенно, чтобы предотвратить его деградацию под действием дигидропиримидиндегидрогеназы в стенке кишечника. Доксифлуридин представляет собой фторпиримидиновое производное 5-ФУ, то есть нуклеозидное пролекарство второго поколения. Доксифлуридин был разработан для улучшения биодоступности при пероральном приеме во избежание деградации дигидропиримидиндегидрогеназы в пищеварительной системе. [ 3 ]
Внутри клетки пиримидиннуклеозидфосфорилаза или тимидинфосфорилаза могут метаболизировать доксифлуридин в 5-ФУ. [ 4 ] [ 5 ] Это также метаболит капецитабина . [ 4 ] Высокие уровни пиримидиннуклеозидфосфорилазы и тимидинфосфорилазы экспрессируются при раке пищевода, молочной железы, шейки матки, поджелудочной железы и печени. [ 6 ] [ 7 ] Высвобождение 5-ФУ является активным метаболитом и приводит к ингибированию синтеза ДНК и гибели клеток.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Высокая экспрессия тимидинфосфорилазы также обнаружена в кишечном тракте человека, что приводит к дозолимитирующей токсичности (диарее) у некоторых людей. [ 8 ]
Наиболее частыми побочными эффектами доксифлуридина были нейротоксичность и мукозит. [ нужна ссылка ]
Названия брендов
[ редактировать ]Доксифлуридин продается под многими торговыми марками: [ 9 ]
| Название бренда | Компания | Страна |
|---|---|---|
| Дидокс [ 10 ] | Шин Пунг Фарм. Компания, ООО | Южная Корея |
| Доксифлуридин [ 9 ] | Кван Донг | |
| Доксифлуридиновый колпачок | Мёнмун Фарма Ко. Лтд. | |
| Ай Фэн [ 9 ] | Хэнгруй | Китай и Япония |
| Доксифлуридин [ 9 ] | СиньШиДай Фармацевтика | |
| Шторм [ 9 ] | Рош, Чугай | |
| Ке Фу [ 9 ] | Чжаохуэй | |
| Ке Туо [ 9 ] | Юго-запад | |
| Ци Нуо Би Тонг [ 9 ] | Ванцзе Хай-Тек | |
| Шу Ци [ 9 ] | Команда | |
| Тан Нуо [ 9 ] | Синьчан Медицина и Химическая Компания, ООО | |
| Йи Ди Ан [ 9 ] | Тихий океан |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Доксифлуридин» . наркотики.com .
- ^ Шелтон Дж., Лу X, Холленбо Дж.А., Чо Дж.Х., Амблард Ф., Шинази РФ (декабрь 2016 г.). «Метаболизм, биохимические действия и химический синтез противораковых нуклеозидов, нуклеотидов и основных аналогов» . Химические обзоры . 116 (23): 14379–14455. doi : 10.1021/acs.chemrev.6b00209 . ПМЦ 7717319 . ПМИД 27960273 .
- ^ Шеффски П. (февраль 2004 г.). «Модулированное пероральное пролекарство фторпиримидина S-1 и его применение при раке желудочно-кишечного тракта и других солидных опухолях». Противораковые препараты . 15 (2): 85–106. дои : 10.1097/00001813-200402000-00001 . ПМИД 15075664 .
- ^ Jump up to: а б Исикава Т., Секигути Ф., Фукасе Ю., Савада Н., Исицука Х. (февраль 1998 г.). «Положительная корреляция между эффективностью капецитабина и доксифлуридина и соотношением активности тимидинфосфорилазы и дигидропиримидиндегидрогеназы в опухолях ксенотрансплантатов рака человека». Исследования рака . 58 (4): 685–690. ПМИД 9485021 .
- ^ «Определение доксифлуридина» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака .
- ^ Мори К., Хасегава М., Нисида М., Тома Х., Фукуда М., Кубота Т. и др. (июль 2000 г.). «Уровни экспрессии тимидинфосфорилазы и дигидропиримидиндегидрогеназы в различных опухолевых тканях человека». Международный журнал онкологии . 17 (1): 33–38. дои : 10.3892/ijo.17.1.33 . ПМИД 10853015 .
- ^ Огата Ю., Сасатоми Т., Мори С., Матоно К., Исибаши Н., Акаги Ю. и др. (июль 2007 г.). «Значение тимидинфосфорилазы в метрономной химиотерапии с использованием CPT-11 и доксифлуридина при распространенной колоректальной карциноме». Противораковые исследования . 27 (4С): 2605–2611. ПМИД 17695422 .
- ^ Ламонт Э.Б., Шильский Р.Л. (сентябрь 1999 г.). «Поральные фторпиримидины в химиотерапии рака». Клинические исследования рака . 5 (9): 2289–2296. ПМИД 10499595 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Поиск лекарства – Доксифлуридин» . Pilintrip.com . Проверено 12 февраля 2022 г.
- ^ Ким М, Ан С, Сон Б, Ли Дж, Ко Б, Сон Дж, Ли С, Ким HJ (23 февраля 2017 г.). «Онкологический эффект перорального приема фторурацила у пациентов с раком молочной железы с отрицательным по рецептору гормона Т1а» . Журнал заболеваний молочной железы . 4 (2): 116–121. дои : 10.14449/jbd.2016.4.2.116 . ISSN 2288-5560 .