Пеметрексед
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Алимта, Пемфекси, Циамбра и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ЧТО |
| Связывание с белками | 81% |
| Метаболизм | Незначительный |
| Период полувыведения | 3,5 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.205.735 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 21 Н 5 О 6 |
| Молярная масса | 427.417 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пеметрексед под торговой маркой Алимта , продаваемый, среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат для лечения плевры мезотелиомы и немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). [2]
Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]США В феврале 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило пеметрексед для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, типа опухоли мезотелия , тонкого слоя ткани, покрывающего многие внутренние органы, в сочетании с цисплатином. [8] для пациентов, заболевание которых неоперабельно или которые по другим причинам не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство. [9] В сентябре 2008 года FDA одобрило препарат первой линии в сочетании с цисплатином против местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у пациентов с неплоскоклеточной гистологией. [10] [11] [2]
Карбоплатин
[ редактировать ]Пеметрексед также рекомендуется в сочетании с карбоплатином и пембролизумабом в качестве терапии первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого. [12] [13] Однако относительная эффективность или токсичность комбинации пеметрексед-цисплатин по сравнению с пеметрексед-карбоплатин не установлена, за исключением того, что обычно думают о терапии цисплатином или дублетом карбоплатина. [14]
Дополнение
[ редактировать ]Пациентам рекомендуется принимать фолиевую кислоту и добавку витамина B 12 , даже если их уровень в норме во время лечения пеметрекседом. [15] [2] (В клинических исследованиях мезотелиомы прием фолиевой кислоты и добавок витамина B12 снижал частоту нежелательных явлений.) Пациентам также рекомендуется принимать глюкокортикоиды (например, дексаметазон ) за день до, в день и на следующий день после инфузии пеметрекседа, чтобы избежать кожные высыпания. [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Пеметрексед, используемый отдельно или в сочетании с цисплатином, имеет следующие побочные эффекты: [2]
- Низкое количество клеток крови , измеренное с помощью общего анализа крови . Это дозолимитирующая токсичность.
- Психическая усталость и сонливость . Усталость можно уменьшить, не по назначению назначая модафинил . [16]
- Тошнота и рвота . Эметогенные эффекты пеметрекседа купируются профилактическими противорвотными средствами .
- Диарея
- полости рта Мукозит (язвы во рту, горле или губах). Язвы в полости рта можно уменьшить путем правильной гигиены полости рта, включая полоскание рта соленой водой после еды или питья. [17]
- Потеря аппетита
- Кожная сыпь . Назначаемые врачом глюкокортикоиды, вводимые накануне, в день и на следующий день после инфузии, обычно позволяют избежать кожной сыпи.
- Запор
Механизм действия
[ редактировать ]
Пеметрексед химически подобен фолиевой кислоте и относится к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антиметаболитами фолиевой кислоты . Он действует путем ингибирования трех ферментов, участвующих в пуринов и пиримидинов синтезе : тимидилатсинтазы (TS), дигидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы. [18] [19] (ГАРФТ). Ингибируя образование предшественников пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов , пеметрексед предотвращает образование ДНК и РНК , которые необходимы для роста и выживания как нормальных, так и раковых клеток.
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В США по состоянию на 2015 г. [update]Стоимость каждого флакона лекарства составляет от 2623 до 3100 долларов США . [20]
Названия брендов
[ редактировать ]В феврале 2020 года пемфекси был одобрен к использованию в США. [21]
Исследовать
[ редактировать ]Исследование III фазы показало преимущества поддерживающего применения пеметрекседа при неплоскоклеточном НМРЛ. [22] Активность показана при злокачественной мезотелиоме брюшины. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Алимта-пеметрексед динатрий инъекционный, порошок лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 25 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 20 октября 2020 г.
- ^ «Пемфекси-пеметрексед для инъекций» . ДейлиМед . 20 января 2022 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2022 года . Проверено 20 мая 2022 г.
- ^ «Алимта ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 18 января 2021 г. Проверено 14 октября 2022 г.
- ^ «Пеметрексед Бакстер: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2022 года . Проверено 14 октября 2022 г.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ Мэнеголд С. (август 2003 г.). «Пеметрексед (Алимта, МТА, многоцелевой антифолат, LY231514) при злокачественной мезотелиоме плевры». Семинары по онкологии . 30 (4 Приложение 10): 32–36. дои : 10.1016/S0093-7754(03)00283-5 . ПМИД 12917819 .
- ^ Национальный институт рака: одобрение FDA на динатрий пеметрекседа. Архивировано 6 апреля 2015 г. в Wayback Machine.
- ^ Коэн М.Х., Джастис Р., Паздур Р. (сентябрь 2009 г.). «Краткое описание одобрения: пеметрексед в начальном лечении распространенного/метастатического немелкоклеточного рака легкого» . Онколог . 14 (9): 930–935. doi : 10.1634/теонколог.2009-0092 . ПМИД 19737998 . S2CID 28209589 .
- ^ Росси А., Риккарди С., Майоне П., де Маринис Ф., Гриделли С. (ноябрь 2009 г.). «Пеметрексед в лечении распространенного неплоскоклеточного рака легких». Рак легких . 66 (2): 141–149. дои : 10.1016/j.lungcan.2009.06.006 . ПМИД 19577816 .
- ^ Эттингер Д.С. и др. «Немелкоклеточный рак легких, версия 1.2007» (PDF) . Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии . Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). Архивировано из оригинала (PDF) 23 марта 2007 года.
- ^ Ганди Л., Родригес-Абреу Д., Гаджил С., Эстебан Э., Фелип Э., Де Анджелис Ф. и др. (KEYNOTE-189 Следователи) (май 2018 г.). «Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (22): 2078–2092. дои : 10.1056/NEJMoa1801005 . hdl : 10138/298862 . ПМИД 29658856 .
- ^ Аццоли К.Г., Крис М.Г., Пфистер Д.Г. (июнь 2007 г.). «Цисплатин против карбоплатина у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких — возобновление старого соперничества» . Журнал Национального института рака . 99 (11): 828–829. дои : 10.1093/jnci/djk222 . ПМИД 17551137 .
- ^ Хазарика М., Уайт Р.М., Джонсон-младший, Паздур Р. (2004). «Резюме одобрения лекарств FDA: пеметрексед (Алимта)» . Онколог . 9 (5): 482–488. doi : 10.1634/теонколог.9-5-482 . ПМИД 15477632 . S2CID 11444611 .
- ^ «Ученые помогают женщине, пережившей рак молочной железы, развеять туман «химического мозга» » (PDF) . Диалог . Раковый центр Джеймса П. Уилмота, Медицинский центр Рочестерского университета: 2–3. Осень 2007 года . Проверено 1 декабря 2008 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Осложнения химиотерапии и облучения головы/шеи в полости рта» . Темы рака – Борьба с раком . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 6 декабря 2008 года . Проверено 1 декабря 2008 г.
- ^ Маклеод Х.Л., Кэссиди Дж., Паури Р.Х., Прист Д.Г., Зорбас М.А., Синольд Т.В. и др. (июль 2000 г.). «Фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка ингибитора глицинамидрибонуклеотида формилтрансферазы AG2034» . Клинические исследования рака . 6 (7): 2677–2684. ПМИД 10914709 . Архивировано из оригинала 28 июля 2009 года . Проверено 2 декабря 2008 г.
- ^ Авендано К., Менендес Х.К. (апрель 2008 г.). Медицинская химия противораковых препаратов . Амстердам: Эльзевир . п. 37. ИСБН 978-0-444-52824-7 .
- ^ Лангрет Р. (29 июня 2016 г.). «Расшифровка секретной практики ценообразования на лекарства крупных фармацевтических компаний» . Блумберг. Архивировано из оригинала 13 июля 2016 года . Проверено 15 июля 2016 г.
- ^ «Пемфекси: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 октября 2020 года . Проверено 13 февраля 2020 г.
- ^ Белани С.П., Бродович Т., Чуляну Т., Ким Дж.Х., Кржаковски М., Лаак Э. и др. (июнь 2009 г.). «Поддерживающий пеметрексед (Pem) плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC) по сравнению с плацебо (Plac) плюс BSC: рандомизированное исследование III фазы при распространенном немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)» . Журнал клинической онкологии . 27 (18 доп.). Американское общество клинической онкологии : CRA8000. doi : 10.1200/jco.2009.27.18_suppl.cra8000 . Архивировано из оригинала 16 июня 2009 года . Проверено 22 июля 2009 г.
- ^ Картени Дж., Манегольд С., Гарсия Г.М., Сиена С., Зелински С.С., Амадори Д. и др. (май 2009 г.). «Злокачественная мезотелиома брюшины - результаты Международной программы расширенного доступа с использованием пеметрекседа отдельно или в сочетании с платиновым агентом». Рак легких . 64 (2): 211–218. дои : 10.1016/j.lungcan.2008.08.013 . ПМИД 19042053 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Пеметрексед динатрий» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- «Пеметрексед динатрий» . Национальный институт рака . 5 октября 2006 г.
