Тадалафил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / t ə ˈ d æ l ə f ɪ l / tə- DAL -ə -fil |
| Торговые названия | Сиалис, Адцирка и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а604008 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Варьируется |
| Связывание с белками | 94% |
| Метаболизм | Печень (преимущественно CYP3A4 ) |
| Метаболиты | катехола Метаболит |
| Начало действия | 30 минут |
| Период полувыведения | 17,5 часов |
| Экскреция | Кал (~61%), моча (~36%) [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.214.024 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 19 Н 3 О 4 |
| Молярная масса | 389.411 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тадалафил под торговой маркой Сиалис , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат, используемый для лечения эректильной дисфункции , доброкачественной гиперплазии предстательной железы и легочной артериальной гипертензии . [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] Его принимают внутрь . [ 8 ] Начало обычно наступает через полчаса, а продолжительность — до 36 часов. [ 8 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль , мышечную боль, покраснение кожи и тошноту. [ 8 ] Рекомендуется соблюдать осторожность людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [ 8 ] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают длительную эрекцию , которая может привести к повреждению полового члена , проблемам со зрением и потере слуха . [ 8 ] Тадалафил не рекомендуется людям, принимающим нитровазодилататоры , такие как нитроглицерин , поскольку это может привести к серьезному падению артериального давления . [ 8 ] Тадалафил является ингибитором ФДЭ5 , который увеличивает приток крови к половому члену. [ 8 ] Он также расширяет кровеносные сосуды в легких, что снижает давление в легочной артерии . [ 8 ]
Тадалафил был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. [ 8 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 9 ] В 2021 году это было 171-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Тадалафил применяется для лечения эректильной дисфункции , доброкачественной гиперплазии предстательной железы и легочной артериальной гипертензии . [ 8 ] В США тадалафил (как Сиалис) показан для лечения эректильной дисфункции, а также признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы; [ 5 ] и (как Adcirca) для лечения легочной артериальной гипертензии для улучшения способности к физической нагрузке. [ 6 ]
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
[ редактировать ]Метаанализ показал, что тадалафил является эффективным средством лечения симптомов нижних мочевыводящих путей, вызванных доброкачественной гиперплазией предстательной железы , и что такое лечение имеет низкий уровень побочных эффектов. [ 12 ] Тадалафил одобрен FDA для мужчин в качестве средства для лечения и профилактики симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, таких как позывы к мочеиспусканию, нерешительность, слабая струя, подтекание мочи и недержание мочи. Было обнаружено, что тадалафил обладает такими же преимуществами при симптомах нижних мочевыводящих путей, что и обычно назначаемый тамсулозин . [ 13 ]
Легочная артериальная гипертензия
[ редактировать ]Тадалафил одобрен в США, Канаде и Японии для улучшения физической способности людей с легочной артериальной гипертензией . [ 14 ] [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными потенциальными побочными эффектами при использовании тадалафила являются головная боль , дискомфорт или боль в желудке, расстройство желудка, отрыжка , кислотный рефлюкс , боль в спине , миалгия (боль в конечностях и конечностях), приливы , гипертония (или, реже, гипотония ) и заложенный / насморк. . [ 8 ] Также распространены головокружение , периферические отеки , усталость и мочевыводящих путей или инфекции дыхательных путей ; о диарее и запоре . Сообщалось [ 8 ] Диарея чаще наблюдалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у более молодых пациентов. [ 5 ] Эти побочные эффекты отражают способность ингибирования ФДЭ5 вызывать расширение сосудов (вызывать расширение кровеносных сосудов) и обычно проходят через несколько часов. [ 16 ]
Зрение
[ редактировать ]США В мае 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружило, что тадалафил (наряду с другими ингибиторами ФДЭ5) связан с ухудшением зрения, связанным с NAION ( неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия ). [ 17 ] У большинства, но не у всех, этих пациентов были анатомические или сосудистые факторы риска развития НАИОН, не связанные с применением ингибиторов ФДЭ5. [ 8 ] FDA пришло к выводу, что они не смогли выявить причинно-следственную связь, а только ассоциацию; этикетка всех трех ингибиторов ФДЭ5 была изменена, чтобы предупредить врачей об этом факте. Метаанализ 2019 года показал, что воздействие тадалафила не связано с NAION. [ 18 ]
Слух
[ редактировать ]В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5 , включая тадалафил, требует более четкого предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха в результате постмаркетинговых сообщений о временной глухоте, связанной с использованием ингибиторов ФДЭ5. [ 19 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Тадалафил метаболизируется преимущественно [ 20 ] печени CYP3A4 . ферментной системой
Механизм действия
[ редактировать ]полового члена Эрекция во время сексуальной стимуляции вызвана увеличением кровотока в половом члене в результате расслабления артерий полового члена и гладких мышц кавернозного тела . [ нужна медицинская ссылка ] Этот ответ опосредован высвобождением оксида азота (NO) из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, который стимулирует синтез циклического гуанозинмонофосфата (более известного как циклический ГМФ или цГМФ) в гладкомышечных клетках. [ нужна медицинская ссылка ] цГМФ расслабляет гладкие мышцы и увеличивает приток крови к кавернозным телам. [ нужна медицинская ссылка ]
Ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) усиливает эректильную функцию за счет увеличения количества цГМФ. [ нужна медицинская ссылка ] Тадалафил (а также силденафил и варденафил) ингибирует ФДЭ5. Однако, поскольку для инициирования локального выделения оксида азота в половом члене необходима сексуальная стимуляция , ингибирование ФДЭ5 тадалафилом не будет иметь эффекта без сексуальной стимуляции. [ 3 ]
Продолжительность действия
[ редактировать ]Хотя силденафил , варденафил и тадалафил действуют путем ингибирования ФДЭ5, фармакологической особенностью тадалафила является его более длительный период полувыведения (17,5 часов). [ 21 ] по сравнению с силденафилом и варденафилом, время действия которых составляет 4–5 часов. [ 22 ] Это приводит к большей продолжительности действия, что отчасти и послужило причиной прозвища «Таблетка выходного дня». Более того, более длительный период полувыведения является основой ежедневного терапевтического применения тадалафила при лечении легочной артериальной гипертензии.
Сравнение с действием других ингибиторов ФДЭ5
[ редактировать ]Силденафил и варденафил ингибируют ФДЭ6, фермент, обнаруженный в глазах, в большей степени, чем тадалафил. [ 23 ] Некоторые пользователи силденафила видят синеватый оттенок и имеют повышенную чувствительность к свету из-за ингибирования ФДЭ6. [ 24 ]
Силденафил и варденафил также ингибируют ФДЭ1 в большей степени, чем тадалафил. [ 23 ] ФДЭ1 обнаруживается в мозге, сердце и гладких мышцах сосудов . [ 23 ] Считается, что ингибирование ФДЭ1 силденафилом и варденафилом приводит к расширению сосудов , приливам крови к лицу и тахикардии . [ 23 ]
Тадалафил ингибирует ФДЭ11 сильнее, чем силденафил или варденафил. [ 23 ] PDE11 экспрессируется в скелетных мышцах , предстательной железе , печени , почках , гипофизе и семенниках . [ 23 ] Влияние на организм ингибирования ФДЭ11 неизвестно. [ 23 ]
Химия
[ редактировать ]Тадалафил представляет собой кольцевой 2,5-дикетопиперазин . [ 25 ] Это также 1,2,3,4-тетрагидро- β-карболин .
Тадалафил может быть синтезирован из метилового эфира (D) -триптофана и пипероналя с помощью реакции Пикте-Шпенглера . За этим следует конденсация с хлорацетилхлоридом и метиламином с образованием дикетопиперазинового кольца: [ 26 ]
История
[ редактировать ]Одобрение силденафила FDA в 1998 г. [ 27 ] было новаторским коммерческим мероприятием по лечению ЭД, объем продаж которого превысил 1 миллиард долларов США . Впоследствии FDA одобрило оба препарата: варденафил. [ 28 ] и тадалафил в 2003 году.
Первоначально он был разработан биотехнологической компанией ICOS , а затем снова разработан и продан по всему миру компанией Lilly ICOS, LLC, совместным предприятием ICOS Corporation и Eli Lilly and Company . Тадалафил был одобрен в 2009 году в США для лечения легочной артериальной гипертензии. [ 29 ] и находится на рассмотрении регулирующих органов в других регионах на предмет этого состояния. В конце ноября 2008 года компания Eli Lilly продала эксклюзивные права на коммерциализацию тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии в США компании United Therapeutics за авансовый платеж в размере 150 миллионов долларов.
Тадалафил был открыт компанией Glaxo Wellcome (ныне GlaxoSmithKline ) в рамках партнерства Glaxo и ICOS по разработке новых лекарств, которое началось в августе 1991 года. [ 30 ] [ 31 ] В 1993 году из Ботелла, штат Вашингтон биотехнологическая компания ICOS Corporation фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) , начала изучение соединения IC351, ингибитора фермента . В 1994 году ученые Pfizer обнаружили, что силденафил, который также ингибирует фермент ФДЭ5, вызывает эрекцию полового члена у мужчин, участвовавших в клиническом исследовании сердечного лекарства. Хотя ученые ICOS не тестировали соединение IC351 для лечения ЭД, они признали его потенциальную полезность для лечения этого расстройства. Вскоре, в 1994 году, ICOS получила патент на соединение IC351 (структурно отличающееся от силденафила и варденафила), и в 1995 году начались клинические испытания фазы 1. В 1997 году были начаты клинические исследования фазы 2 для мужчин, страдающих ЭД, затем перешли к фазе 3. испытания, которые подтвердили одобрение препарата FDA. Хотя у Glaxo было соглашение с ICOS о разделе прибыли 50/50 от лекарств, полученных в результате партнерства, Glaxo допустила истечение срока действия соглашения в 1996 году, поскольку разработанные лекарства не были на основных рынках компании. [ 24 ] В 1998 году корпорация ICOS и компания Eli Lilly and Company создали совместное предприятие Lilly ICOS, LLC для дальнейшей разработки и коммерциализации тадалафила в качестве средства для лечения ЭД. Два года спустя компания Lilly ICOS, LLC подала в FDA новую заявку на лекарственное средство для соединения IC351 (под непатентованным названием тадалафила и торговой маркой Сиалиса). В мае 2002 года компания Lilly ICOS сообщила Американской урологической ассоциации , что клинические испытания показали, что тадалафил эффективен в течение 36 часов, а год спустя FDA одобрило тадалафил. Одним из преимуществ Сиалиса перед Виагрой и Левитрой является его период полувыведения 17,5 часов (таким образом, рекламируется, что Сиалис действует до 36 часов). [ 32 ] по истечении этого времени в организме остается примерно 25% поглощенной дозы) по сравнению с четырехчасовым периодом полувыведения силденафила (Виагры).
В 2007 году компания Eli Lilly and Company купила корпорацию ICOS за 2,3 миллиарда долларов. В результате Эли Лилли владела Сиалисом, а затем закрыла деятельность ICOS, закрыла совместное предприятие и уволила большую часть примерно 500 сотрудников ICOS, за исключением 127 сотрудников завода по производству биологических препаратов ICOS, который впоследствии был куплен CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC). ).
Лица по фамилии «Сиалис» возражали против того, чтобы компания Eli Lilly and Company назвала препарат таким образом, но компания утверждала, что торговое название препарата не связано с фамилией. [ 33 ]
В октябре 2011 года FDA США одобрило тадалафил. [ 34 ] для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы – это состояние, при котором предстательная железа увеличивается в размерах, затрудняя свободный отток мочи. Симптомы могут включать внезапные позывы к мочеиспусканию (императивные позывы), трудности с началом мочеиспускания (нерешительность), слабую струю мочи и более частое мочеиспускание, особенно ночью. FDA также одобрило тадалафил для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и эректильной дисфункции, когда эти два состояния сосуществуют.
Общество и культура
[ редактировать ]Маркетинг
[ редактировать ]
В Соединенных Штатах в 1997 году FDA смягчило правила маркетинга рецептурных лекарств, разрешив рекламу, ориентированную непосредственно на потребителей. [ 35 ] Компания Lilly-ICOS наняла агентство Gray Worldwide в Нью-Йорке, входящее в состав Grey Global Group , для проведения рекламной кампании Сиалиса. [ 36 ] Маркетинг Сиалиса позволил использовать его большую продолжительность по сравнению с конкурентами в рекламе препарата; Стюарт Эллиот из The New York Times высказал мнение: «Постоянное присутствие женщин в рекламе Сиалиса является тонким сигналом о том, что препарат позволяет им легче задавать тон мужчинам, в отличие от изображений Левитры и Виагры, ориентированных преимущественно на мужчин. ." [ 36 ] Знаковые темы в рекламе Сиалиса включают пары, сидящие рядом в одинаковых ваннах, и слоган «Когда наступит подходящий момент, вы будете готовы?» [ 36 ] Реклама Сиалиса была уникальной среди лекарств от ЭД, поскольку в ней упоминались особенности препарата. [ 37 ] В результате реклама Сиалиса также была первой, в которой побочные эффекты описывались в рекламе, поскольку FDA требует, чтобы в рекламе подробно упоминались побочные эффекты. Одна из первых реклам Сиалиса, показанная на Суперкубке 2004 года . [ 37 ] Всего за несколько недель до Суперкубка FDA потребовало, чтобы в рекламе было указано больше возможных побочных эффектов, включая приапизм . [ 37 ] Хотя многие родители возражали против показа рекламы Сиалиса во время Суперкубка, » Джанет Джексон « неисправность гардероба в перерыве затмила Сиалис. [ 37 ] В январе 2006 года реклама Сиалиса была изменена: на экране появился врач, описывающий побочные эффекты, и была показана реклама только там, где более 90 процентов аудитории составляют взрослые, что фактически положило конец рекламе Суперкубка. [ 35 ] В 2004 году Lilly-ICOS, Pfizer и GlaxoSmithKline потратили в общей сложности 373,1 миллиона долларов на рекламу Сиалиса, Виагры и Левитры соответственно. [ 37 ] Сиалис спонсировал множество спортивных мероприятий, включая Кубок Америки и PGA Tour , а также был титульным спонсором турнира PGA Tour Western Open . [ 38 ]
Экономика
[ редактировать ]В Австралии тадалафил субсидируется через Программу репатриационных фармацевтических льгот (RPBS) для пациентов с определенной признанной инвалидностью, связанной с войной или службой. [ 39 ]
В США доступен дженерик тадалафила. [ 40 ] Хотя некоторые поставщики медицинского страхования покрывают хотя бы часть стоимости (обычно ограничивая количество покрываемых доз в месяц), многие поставщики услуг, в том числе те, которые работают в рамках Medicare Part D, не покрывают стоимость лекарств, назначаемых при эректильной дисфункции. [ 41 ] [ 42 ]
В Великобритании генерическая версия тадалафила стала доступна в ноябре 2017 года, что снизило цену за таблетку, и ее можно приобрести через Национальную службу здравоохранения . [ нужна ссылка ] В Китае CMOAPI является крупнейшим производителем порошка Тадалафила. [ 43 ]
Исследовать
[ редактировать ]Тадалафил изучается для лечения болезни Пейрони . [ 44 ] [ 45 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование тадалафила во время беременности» . Наркотики.com . 14 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 20 августа 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Сиалис Тадалафил ПИ» . Управление терапевтическими товарами . Архивировано из оригинала 20 января 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ «Сиалис 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 26 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 20 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Сиалистадалафил таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 12 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 21 сентября 2019 года . Проверено 20 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Адцирката-тадалафил таблетка» . ДейлиМед . 23 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Сиалис ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 7 января 2021 г. Проверено 20 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Тадалафил Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 года . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 796. ИСБН 978-0-85711-338-2 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Тадалафил – статистика употребления препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Ван Ю, Бао Ю, Лю Дж, Дуань Л, Цуй Ю (январь 2018 г.). «Тадалафил в дозе 5 мг один раз в день улучшает симптомы нижних мочевых путей и эректильную дисфункцию: систематический обзор и метаанализ». Симптомы нижних мочевых путей . 10 (1): 84–92. дои : 10.1111/лутс.12144 . ПМИД 29341503 . S2CID 23929021 .
- ^ Хацимуратидис К. (август 2014 г.). «Обзор применения тадалафила в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин с эректильной дисфункцией и без нее» . Терапевтические достижения в урологии . 6 (4). Публикации SAGE: 135–147. дои : 10.1177/1756287214531639 . ПМК 4054509 . ПМИД 25083163 .
- ^ «Ппсинви (мацитентан и тадалафил) становится первым и единственным одобренным Министерством здравоохранения Канады комбинированным препаратом с фиксированной дозой для приема один раз в день для пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)» . Джонсон и Джонсон (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 26 ноября 2021 года . Проверено 26 ноября 2021 г.
- ^ Галье Н., Брандейдж Б.Х., Гофрани Х.А., Удис Р.Дж., Симонно Г., Сафдар З. и др. (июнь 2009 г.). «Тадалафил терапия легочной артериальной гипертензии» . Тираж . 119 (22): 2894–2903. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274 . ПМИД 19470885 . S2CID 9916876 .
- ^ Райфер Дж., Алиотта П.Дж., Стейдл К.П., Фитч В.П., Чжао Ю., Ю.А. (январь 2007 г.). «Тадалафил вводился один раз в день мужчинам с эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в США». Международный журнал исследований импотенции . 19 (1): 95–103. дои : 10.1038/sj.ijir.3901496 . ПМИД 16871272 . S2CID 21494857 .
- ^ «Неартеритическая передняя ишемическая оптическая невропатия - Бригам и женская больница» . www.brighamandwomens.org . Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 13 октября 2021 г.
- ^ Пенедонес А, Алвес К, Батель Маркес Ф (февраль 2020 г.). «Риск неартериальной ишемической оптической нейропатии при применении ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа: систематический обзор и метаанализ» . Акта офтальмологическая . 98 (1): 22–31. дои : 10.1111/aos.14253 . ПМИД 31559705 .
- ^ «FDA объявляет об изменениях в этикетках Сиалиса, Левитры и Виагры» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 28 сентября 2009 г.
- ^ Лемма Г.Л., Деста З., Джонс Д.Р., Горски Дж.К., Холл С.Д. (февраль 2003 г.). «Дроперидол преимущественно метаболизируется ферментами CYP3A человека». Клиническая фармакология и терапия . 73 (2): П16. дои : 10.1016/s0009-9236(03)90413-9 . ISSN 0009-9236 . S2CID 71353631 .
- ^ Шрирам Д. Медицинская химия . Pearson Education India, 2010. с. 635.
- ^ Кэй К. Гейнс. «Тадалафил (Сиалис) и Варденафил (Левитра) недавно одобренные препараты для лечения эректильной дисфункции» . Медскейп. Архивировано из оригинала 14 июля 2016 года . Проверено 30 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Бишофф Э. (июнь 2004 г.). «Потенциал, селективность и последствия неселективности ингибирования ФДЭ» . Международный журнал исследований импотенции . 16 (Приложение 1): С11–С14. дои : 10.1038/sj.ijir.3901208 . ПМИД 15224129 .
- ^ Jump up to: а б Эрвин К. (21 июня 1998 г.). «Глубокие карманы + интенсивные исследования + тотальный контроль = формула – Bothell Biotech Icos держит трубопровод полным надежд» . Сиэтл Таймс . п. Ф1. Архивировано из оригинала 24 февраля 2012 года . Проверено 10 января 2009 г.
- ^ Бортвик AD (июль 2012 г.). «2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, медицинская химия и биологически активные природные продукты». Химические обзоры . 112 (7): 3641–3716. дои : 10.1021/cr200398y . ПМИД 22575049 .
- ^ Бауманн М., Баксендейл И.Р., Лей С.В., Никбин Н. (май 2011 г.). «Обзор ключевых путей к самым продаваемым фармацевтическим препаратам с 5-членным гетероциклом» . Журнал органической химии Байльштейна . 7 : 442–495. дои : 10.3762/BJOC.7.57 . ПМК 3107522 . ПМИД 21647262 .
- ^ «FDA одобряет Виагру» . History.com. Архивировано из оригинала 17 октября 2014 года . Проверено 12 ноября 2014 г.
- ^ «Доступность генериков Левитры» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 29 апреля 2015 года . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ «FDA одобрило тадалафил для лечения легочной артериальной гипертензии» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 13 ноября 2014 года . Проверено 13 ноября 2014 г.
- ^ Дауган А., Гронден П., Руо С., Ле Монье де Гувиль АС, Косте Х., Линже Ж.М. и др. (октябрь 2003 г.). «Открытие тадалафила: нового и высокоселективного ингибитора ФДЭ5. 2:2,3,6,7,12,12a-гексагидропиразино[1',2':1,6]пиридо[3,4-b]индол- 1,4-дионовые аналоги». Журнал медицинской химии . 46 (21): 4533–4542. дои : 10.1021/jm030056e . ПМИД 14521415 .
- ^ Ричардс Р. (17 сентября 1991 г.). «ICOS на вершине американских горок». США сегодня . п. 3Б.
- ^ «Тадалафил» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 16 декабря 2017 года . Проверено 23 февраля 2018 г.
- ^ Ревилл Дж. (2 февраля 2003 г.). «Лекарственный гигант заявляет, что его новая таблетка будет более эффективной, чем конкурирующая Виагра» . Наблюдатель . Архивировано из оригинала 3 апреля 2007 года . Проверено 6 апреля 2007 г.
- ^ «FDA одобрило Сиалис для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 октября 2011 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Эллиот С. (10 января 2006 г.). «Для лекарств от импотенции: меньше подмигивания» . Нью-Йорк Таймс . п. С2. Архивировано из оригинала 22 апреля 2018 года . Проверено 22 апреля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Эллиотт С. (25 апреля 2004 г.). «Виагра и битва неуклюжей рекламы» . Деловой день. Нью-Йорк Таймс . п. 1. Архивировано из оригинала 22 апреля 2018 года . Проверено 22 апреля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Маккарти С. (5 марта 2005 г.). «Сначала они попытались перестраховаться; реклама препарата Сиалис от эректильной дисфункции обнажила все, включая пугающий потенциальный побочный эффект. Это было рискованно, но оно окупилось» . Глобус и почта . п. Б4. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 года . Проверено 12 июня 2017 г.
- ^ Лойд Л. (6 июля 2003 г.). «Две таблетки призваны свергнуть господство Виагры на рынке; Левитра ожидает одобрения в следующем месяце, Сиалис — позже в этом году». Филадельфийский исследователь . п. Е01.
- ^ «Тадалафил» . Схема фармацевтических льгот. Архивировано из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ «Дженерик Сиалис» .
- ^ Паркер-Поуп Т. (28 августа 2009 г.). «Стоимость лечения эректильной дисфункции» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ «Краткий обзор – Лечение импотенции» . Объединенное здравоохранение. 16 августа 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2021 г. . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ «Порошок тадалафила и промежуточный продукт» . cmoapi.com . Архивировано из оригинала 9 ноября 2021 года . Проверено 7 сентября 2021 г.
- ^ Спирито Л., Манфреди С., Ла Рокка Р., Наполитано Л., Ди Джироламо А., Капече М. и др. (декабрь 2022 г.). «Ежедневный прием низких доз тадалафила может снизить скорость прогрессирования искривления полового члена у пациентов с острой болезнью Пейрони: ретроспективный сравнительный анализ». Международный журнал исследований импотенции . 36 (2): 129–134. дои : 10.1038/s41443-022-00651-8 . ПМИД 36513814 . S2CID 254674530 .
- ^ Пак Х.Дж., Пак С.В., Ким Т.Н. (2019). «PD21-09 Ежедневная терапия тадалафилом: новый вариант лечения болезни Пейрони?» . Журнал урологии . 201 (Приложение 4). дои : 10.1097/01.JU.0000555753.36349.5d . S2CID 149818851 .
