Флорбетапир ( 18 Ф)
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Флор Бэй Та Пир |
| Торговые названия | Амивид |
| Другие имена | 18 Ф-АВ-45, флорбетапир-фтор-18, флорбетапир Ф 18 [ 1 ] ( США США ) |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Ч 25 18 FN2OФН2О3 |
| Молярная масса | 359 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Флорбетапир ( 18 F) , продаваемый под торговой маркой Amyvid , представляет собой соединение , сканирующее ПЭТ, радиофармацевтическое содержащее радионуклид фтор-18 , который был одобрен для использования в США в 2012 году. [ 4 ] как инструмент диагностики болезни Альцгеймера . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Флорбетапир, как и питтсбургское соединение B (PiB), связывается с бета-амилоидом , однако период полураспада фтора-18 составляет 109,75 минут, в отличие от радиоактивного полураспада PiB, составляющего 20 минут. Более длительный срок службы позволяет трассеру накапливаться значительно больше в мозге людей с БА, особенно в областях, которые, как известно, связаны с отложениями бета-амилоида. [ 8 ]
Разработка
[ редактировать ]Поскольку болезнь была впервые описана Алоисом Альцгеймером в 1906 году, единственным надежным способом определить, действительно ли человек болен этим заболеванием, было проведение биопсии мозга пациента, чтобы найти в мозгу характерные пятна, показывающие накопление амилоидных бляшек. Врачи должны диагностировать заболевание у пациентов с потерей памяти и деменцией на основании симптомов, и до 20% пациентов с диагнозом этого заболевания после обследования мозга после смерти обнаруживают, что у них не было этого заболевания. Другие диагностические инструменты, такие как анализ спинномозговой жидкости , магнитно-резонансная томография , выявляющая уменьшение размера мозга, и ПЭТ-сканирование, изучающее, как глюкоза используется в мозге, оказались ненадежными. [ 9 ] [ 10 ]
Разработка флорбетапира основана на исследованиях, проведенных Уильямом Кланком и Честером Мэтисом, которые разработали вещество, которое они назвали питтсбургским соединением B, как средство обнаружения амилоидных бляшек, после анализа 400 перспективных соединений и разработки 300 вариантов вещества, которое, как они обнаружили, может работать. . В 2002 году исследование, проведенное в Швеции на пациентах с болезнью Альцгеймера, позволило обнаружить бляшки при ПЭТ-сканировании мозга. Более поздние исследования на члене контрольной группы без заболевания не обнаружили бляшек, что подтверждает надежность соединения в диагностике. Пока инструмент работал, питтсбургское соединение B основано на использовании углерода-11 , радиоактивного изотопа с периодом полураспада 20 минут, что требует немедленного использования материала, приготовленного в циклотроне . [ 9 ]
Компания Avid Radiopharmaceuticals была основана в июле 2005 года с целью найти изотоп, который можно было бы вводить в организм, преодолевать гематоэнцефалический барьер и прикрепляться к отложениям амилоидного белка в мозге. [ 11 ] Avid привлекла 500 000 долларов США от BioAdvance, медицинской венчурной компании из Пенсильвании, в качестве начального финансирования для разработки биологического маркера. [ 12 ] Как только они нашли изотоп-кандидат, они присоединили к нему позитронно -излучающий фтор-18 , радиоактивный изотоп с периодом полураспада более чем в пять раз больше (109,75 минут), используемый в ПЭТ-сканировании, и который может сохраняться до суток, когда приготовленный утром на циклотроне. Изотоп был разработан и запатентован Пенсильванским университетом и лицензирован компанией Avid. [ 9 ] [ 10 ]
Первоначальные тесты в 2007 году у пациента в больнице Джона Хопкинса в Балтиморе, у которого ранее были диагностированы симптомы болезни Альцгеймера, выявили бляшки при ПЭТ-сканировании в тех областях, где они обычно обнаруживались в мозге. Дальнейшие тесты показали, что сканирование выявило бляшки у пациентов с болезнью Альцгеймера, не обнаружило их у пациентов без диагноза и обнаружило промежуточные количества у пациентов с ранними признаками деменции. Тесты обнаружили амилоидные бляшки у 20% пациентов старше 60 лет, которые находились в нормальном диапазоне, но показали худшие результаты, чем контрольная группа, в тестах на остроту ума. [ 9 ]
Проверка путем вскрытия
[ редактировать ]Чтобы подтвердить, был ли изотоп точным при обнаружении болезни Альцгеймера, консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами потребовал, чтобы команда Avid, Bayer и General Electric провела исследование для проверки своего метода. Компания Avid организовала исследование с участием группы из 35 пациентов хосписа , у некоторых из которых была диагностирована деменция, а у других не было проблем с памятью. Участники и их семьи согласились, что они пройдут ПЭТ-сканирование, а после смерти патологоанатомы проведут вскрытие их мозга . После проведения исследования в мае 2010 года Avid получила подтверждение того, что результаты теста позволили отличить людей с болезнью Альцгеймера от людей без этого заболевания. [ 9 ]
В результатах, представленных в июле 2010 года, компания показала, что для 34 из 35 пациентов хосписа, прошедших сканирование, первоначальные результаты сканирования были подтверждены, когда патологоанатомы подсчитали бляшки под микроскопом и когда компьютерное сканирование бляшек было выполнено на материале из вскрытый мозг. [ 13 ] Полученные результаты потребовали проверки со стороны FDA для подтверждения их надежности как средства диагностики заболевания. После подтверждения этот метод предоставил средства для надежной диагностики и мониторинга прогресса болезни Альцгеймера, а также позволил оценить потенциальные фармацевтические методы лечения. [ 9 ]
В январе 2011 года Avid сообщила о результатах дальнейших исследований, проведенных на 152 испытуемых, которые согласились пройти ПЭТ-сканирование компании и проанализировать свой мозг после смерти для окончательного определения наличия амилоидных бляшек. Из пациентов, включенных в исследование, у 29 умерших было проведено вскрытие головного мозга, и у всех, кроме одного, результаты вскрытия мозга соответствовали диагнозу, основанному на ПЭТ-сканировании, сделанном перед смертью. Методика Avid используется для проверки эффективности лечения болезни Альцгеймера, разрабатываемого другими фармацевтическими фирмами, как средство определения способности лекарств уменьшать накопление амилоидного белка в мозге живых людей. [ 14 ]
Одобрение FDA
[ редактировать ]В январе 2011 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал одобрить к использованию технологию ПЭТ-сканирования Avid. Консультативный комитет включил требование, требующее от Avid разработать четкие рекомендации, определяющие, когда тесты выявили достаточное количество амилоидных бляшек для постановки диагноза болезни Альцгеймера. [ 15 ]
Приобретение Эли Лилли
[ редактировать ]В ноябре 2010 года компания Eli Lilly and Company объявила о приобретении Avid за 800 миллионов долларов. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Florbetapir F 18» (PDF) . Поиск лекарств, принятое в США (USAN) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 18 марта 2022 г.
- ^ «Амивид-флорбетапир ф 18 раствор для инъекций» . ДейлиМед . Проверено 12 января 2021 г.
- ^ «Амивид ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 12 января 2021 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Амивид (флорбетапир F 18) NDA 202008» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 3 мая 2012 года . Проверено 12 октября 2021 г.
- ^ Карпентер А.П., Понтекорво М.Дж., Хефти Ф.Ф., Сковронский Д.М. (август 2009 г.). «Использование исследовательского IND при оценке и разработке радиофармпрепаратов 18F-PET для визуализации амилоида в головном мозге: обзор опыта одной компании». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 53 (4): 387–393. ПМИД 19834448 .
- ^ Люнг К. (8 апреля 2010 г.). "(Е)-4-(2-(6-(2-(2-(2-( 18 F-фторэтокси)этокси)этокси)пиридин-3-ил)винил)-N-метилбензенамин [[ 18 F]AV-45]» . База данных молекулярной визуализации и контрастных агентов . PMID 20641982. Проверено 24 июня 2010 г.
- ^ Колата Г (23 июня 2010 г.). «Обещание обнаружить болезнь Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 июня 2010 года . Проверено 23 июня 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Вонг Д.Ф., Розенберг П.Б., Чжоу Ю., Кумар А., Раймонт В., Раверт Х.Т. и др. (июнь 2010 г.). «Визуализация отложений амилоида при болезни Альцгеймера in vivo с использованием радиолиганда 18F-AV-45 (флорбетапир [скорректированный] F 18)» . Журнал ядерной медицины . 51 (6): 913–920. дои : 10.2967/jnumed.109.069088 . ПМК 3101877 . ПМИД 20501908 .
- Разместить резюме в: «FDA одобрило агент ПЭТ-визуализации для оценки болезни Альцгеймера» . Диагностическая визуализация . 9 апреля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Колата Г (23 июня 2010 г.). «Обещание обнаружить болезнь Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 23 июня 2010 г.
- ^ Jump up to: а б «Avid Radiopharmaceuticals начинает первую фазу II исследования нового соединения для визуализации болезни Альцгеймера» . Медицинские новости сегодня . 11 июня 2008 года . Проверено 23 июня 2010 г.
- ^ «Стартап Phila., разрабатывающий способ тестирования на болезнь Альцгеймера, Avid Radiopharmaceuticals привлек 26 миллионов долларов в виде нового венчурного финансирования. Ищу тест на болезнь Альцгеймера» . Филадельфийский исследователь . 9 мая 2007 года . Проверено 23 июня 2010 г.
- ^ «Avid Radiopharmaceuticals выбрана для получения начального финансирования от BioAdvance; средства будут использованы для разработки инструментов молекулярной визуализации для лечения болезни Альцгеймера» . Деловой провод . 5 января 2005 г. Проверено 23 июня 2010 г.
- ^ Колата Г (12 июля 2010 г.). «Новое сканирование может выявить болезнь Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 14 июля 2010 г.
- ^ Колата Г (18 января 2011 г.). «Два теста могут помочь в оценке риска и ранней диагностике болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2011 г.
- ^ Колата Г (30 января 2011 г.). «FDA видит многообещающие перспективы в препарате для визуализации болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 января 2011 г.
- ^ «Лилли Снагс Авид Радиофарма» . Форбс . 8 ноября 2010 года . Проверено 8 ноября 2010 г.
