Иксекизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | Интерлейкин 17А (ИЛ-17А) |
| Клинические данные | |
| Произношение | ix-ee-KIZ-ue-mab [ 1 ] |
| Торговые названия | Тальц |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а616025 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60–81% [ 7 ] |
| Метаболизм | Предположительно протеолиз |
| Период полувыведения | 13 дней [ 8 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6492 Х 10012 Н 1728 О 2028 С 46 |
| Молярная масса | 146 192 .34 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Иксекизумаб , продаваемый под торговой маркой Taltz , представляет собой инъекционный препарат для лечения аутоиммунных заболеваний . Химически это форма гуманизированного моноклонального антитела . [ 9 ] Вещество действует путем связывания интерлейкина 17А и его нейтрализации, уменьшая воспаление . [ 10 ] [ 11 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции и грибковые инфекции ( опоясывающий лишай ). [ 12 ]
Препарат был разработан компанией Eli Lilly and Co. и с 2016 года одобрен для лечения бляшечного псориаза в Европейском Союзе и США. [ 6 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США иксекизумаб показан для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию, активный псориатический артрит, активный анкилозирующий спондилит и активный нерентгенографический аксиальный спондилоартрит с объективными признаками воспаления. . [ 14 ] В Европейском Союзе он показан для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени. [ 6 ] и в качестве терапии второй линии при активном псориатическом артрите . [ 6 ] [ 10 ]
В исследованиях препарат снижал площадь и индекс тяжести псориаза как минимум на 75% (PASI75) у 82–89% пациентов в течение первых трех месяцев лечения (в зависимости от схемы дозирования), а у 40% пациентов наблюдалось полное излечение. отсутствие симптомов псориаза (PASI100). В группе плацебо PASI75 был достигнут у 4% пациентов, а PASI100 — ни у одного; в группе пациентов, получавших этанерцепт , старый препарат против псориаза, PASI75 был достигнут в 48%. До 60-й недели исследования у 11–44% пациентов, получавших иксекизумаб, возник рецидив (опять же, в зависимости от схемы дозирования), по сравнению с 84% в группе плацебо. [ 10 ] [ 15 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат противопоказан пациентам с некоторыми инфекциями, такими как активный туберкулез . [ 10 ] [ противоречивый ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В исследованиях иксекизумаб увеличивал частоту инфекций (27% пациентов, получавших иксекизумаб, по сравнению с 23% в группе плацебо ), в том числе тяжелых (0,6% против 0,4% в группе плацебо). Другие распространенные побочные эффекты включали реакции в месте инъекции, такие как покраснение и боль (13–17% против 3%), [ 16 ] орофарингеальная боль (1%) и тошнота (1–2%). [ 10 ] Другие распространенные побочные эффекты (≥5,0%) включают назофарингит , инфекции верхних дыхательных путей , артралгию , головную боль, боль в спине, гипертонию , бронхит , диарею, синусит и инфекцию мочевыводящих путей . [ 17 ]
При обзоре 18 025 пациенто-лет (n = 6892 пациента) не ни анафилаксии было зарегистрировано , ни реактивации туберкулеза низкий уровень заболеваемости кандидозной инфекцией , а также был обнаружен и серьезными инфекциями. Показатели заболеваемости со временем снижались или оставались постоянными. [ 17 ]
Иксекизумаб не имеет повышенного риска побочных эффектов у пожилых людей. [ 18 ]
Передозировка
[ редактировать ]В исследованиях применялись четырехкратные дозы, не вызывающие серьезных побочных эффектов. [ 10 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Никаких исследований взаимодействия не проводилось. Известно, что иксекизумаб и интерлейкин 17 не взаимодействуют с ферментами печени цитохрома P450 (CYP). Поскольку воспаление подавляет активность CYP, предполагается, что иксекизумаб может нейтрализовать этот эффект и снизить концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются ферментами CYP, таких как варфарин . [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Иксекизумаб связывается с интерлейкином 17 (IL-17A), провоспалительным цитокином , и блокирует его действие. Помимо прочего, IL-17A стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов кожи. [ 10 ] Этот механизм аналогичен механизму действия другого антитела против псориаза, бродалумаба , которое связывается с рецептором интерлейкина-17 . [ 19 ]
Антитело имеет сродство к гомодимеру IL-17A и гетеродимеру IL-17A/F, но не к другим членам семейства интерлейкина 17 . [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После подкожной инъекции биодоступность иксекизумаба составляет 60–81%; [ 7 ] биодоступность выше в бедре, чем в животе или руке. [ 7 ] Наибольшие концентрации в плазме крови достигаются через четыре-семь дней после однократного приема. [ 8 ] При обычной схеме дозирования (нагрузка плюс доза каждые две недели) равновесные концентрации достигаются в среднем на восьмой неделе. [ 10 ]
Как и другие антитела , иксекизумаб, вероятно, разрушается в результате протеолиза . Период полувыведения составляет 14–18 дней. [ 10 ] [ 20 ] Объем распределения 7,11 л. [ 8 ] Средний клиренс составляет 0,39 л/день. [ 8 ] Разницы в скорости клиренса между пациентами пожилого и молодого возраста нет. [ 18 ] Увеличение массы тела увеличивает объем распределения и скорость клиренса. [ 8 ] Иксекизумаб демонстрирует линейную фармакокинетику в зависимости от дозы. [ 20 ]
аналогичны Фармакокинетические данные для автоинжекторных ручек и предварительно заполненных шприцев . [ 7 ]
Химия
[ редактировать ]Иксекизумаб представляет собой полное моноклональное антитело подкласса IgG4 , , состоящее из двух легких цепей и двух тяжелых цепей связанных дисульфидными мостиками . Обе тяжелые цепи гликозилированы по аспарагину в положении 296. В шарнирной области серин заменен пролином , чтобы уменьшить образование полуантител и гетеродимеров в процессе производства. Концевой лизин дикого типа, , обнаруженный в IgG 4 удаляется. Антитело вырабатывается в клетках яичника китайского хомячка . [ 9 ] [ 21 ]
История
[ редактировать ]Клинические испытания включали исследование фазы II у пациентов с псориазом от умеренной до тяжелой степени. [ 19 ] фазы III и открытое исследование . [ 22 ] [ нужна полная цитата ]
Иксекизумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2016 года для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. [ 12 ] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в апреле 2016 года. [ 6 ] Безопасность и эффективность иксекизумаба были установлены в трех рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием в общей сложности 3866 участников с бляшечным псориазом, которые были кандидатами на системную терапию или фототерапию. [ 12 ] FDA одобрило иксекизумаб на основании данных трех клинических исследований с участием 1958 участников с псориазом от умеренной до тяжелой степени. [ 23 ] Испытания проводились в США, Канаде, Европе, России, Мексике, Чили, Аргентине, Японии и Австралии. [ 23 ]
В декабре 2017 года FDA одобрило его для лечения активного псориатического артрита. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «12 труднопроизносимых названий лекарств» . Аптека Таймс . 7 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2018 г. Проверено 22 марта 2018 г.
- ^ «Использование иксекизумаба (Тальц) во время беременности» . Наркотики.com . 27 ноября 2019 г. Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Тальц 80 мг раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 21 августа 2019 года . Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Тальц ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 2 мая 2016 года . Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Ву Т.Т., Гудерхэм М., Папп К. (ноябрь 2016 г.). «Иксекизумаб для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени и псориатическим артритом». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 9 (11): 1423–1433. дои : 10.1080/17512433.2016.1242409 . ПМИД 27690669 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Кивалкар С., Бейер С., Деодхар А. (октябрь 2019 г.). «Иксекизумаб для лечения анкилозирующего спондилита». Иммунотерапия . 11 (15): 1273–1282. дои : 10.2217/imt-2019-0094 . ПМИД 31530049 .
- ^ Перейти обратно: а б «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN: Иксекизумаб» (PDF) . Американская медицинская ассоциация .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Цай Ю, Флеминг С, Ян Дж (июль 2013 г.). «Дермальные γδ Т-клетки - новый игрок в патогенезе псориаза». Международная иммунофармакология . 16 (3): 388–391. дои : 10.1016/j.intimp.2013.02.018 . ПМИД 23499509 .
- ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило новый препарат от псориаза Тальц» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 22 марта 2016 года . Проверено 27 марта 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Тальц (иксекизумаб) для инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 мая 2016 года . Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ «Тальц-иксекизумаб раствор для инъекций» . ДейлиМед . 23 августа 2019 г. Проверено 27 марта 2020 г.
- ^ Клемент А (4 июня 2016 г.). «Тальц». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (14/2016): 12.
- ^ Шир Н.Х., Пол С., Блаувельт А., Гудерхэм М., Леонарди С., Райх К. и др. (февраль 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции на основе 11 клинических исследований». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 200–206. ПМИД 29462229 .
- ^ Перейти обратно: а б Гриффитс С.Э., Гудерхэм М., Коломбель Дж.Ф., Теруи Т., Акчиоли А.П., Галло Г. и др. (июнь 2022 г.). «Безопасность иксекизумаба у взрослых пациентов с псориазом от умеренной до тяжелой степени: данные 17 клинических исследований с более чем 18 000 пациенто-лет воздействия» . Дерматология и терапия . 12 (6): 1431–1446. дои : 10.1007/s13555-022-00743-9 . ПМЦ 9209552 . ПМИД 35624407 .
- ^ Перейти обратно: а б Ди Лерния В., Голдаст М. (август 2018 г.). «Обзор эффективности и безопасности системного лечения псориаза у пожилых людей». Экспертное мнение о биологической терапии . 18 (8): 897–903. дои : 10.1080/14712598.2018.1504016 . ПМИД 30032682 .
- ^ Перейти обратно: а б «Новые антитела в разработке» . Фармацевтическая газета (на немецком языке) (12). 2012.
- ^ Перейти обратно: а б Дайринг-Андерсен Б., Сков Л., Захария К. (апрель 2015 г.). «Иксекизумаб для лечения псориаза». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 11 (4): 435–442. дои : 10.1586/1744666X.2015.1023295 . ПМИД 25748485 .
- ^ «Отчет об оценке: Тальц» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 февраля 2016 г. с. 7.
- ^ Номер клинического исследования NCT01624233 «Исследование японских участников с псориазом от умеренной до тяжелой степени» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Перейти обратно: а б «Снимки испытаний наркотиков: Тальц» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 марта 2016 года . Проверено 24 сентября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило препарат Тальц для лечения псориатического артрита у взрослых» . Хелио . 4 декабря 2017 года . Проверено 23 сентября 2020 г.
