Jump to content

Интерлейкин 11

ИЛ11
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IL11 , AGIF, IL-11, интерлейкин 11
Внешние идентификаторы ОМИМ : 147681 ; МГИ : 107613 ; Гомологен : 535 ; Генные карты : IL11 ; ОМА : IL11 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001267718
НМ_000641

НМ_008350
НМ_001290423

RefSeq (белок)

НП_000632
НП_001254647

НП_001277352
НП_032376

Местоположение (UCSC) Чр 19: 55,36 – 55,37 Мб Chr 7: 4,78 – 4,79 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин 11 (IL-11 или фактор, ингибирующий адипогенез) [ 5 ] ) — белок , который у человека кодируется IL11 геном . [ 6 ]

IL-11 представляет собой цитокин , который был впервые выделен в 1990 году из костномозгового происхождения фиброцитоподобных стромальных клеток . Первоначально считалось, что он важен для кроветворения , особенно для мегакариоцитов . созревания [ 7 ] но впоследствии было показано, что он является избыточным для тромбоцитов и других типов клеток крови как у мышей, так и у людей. [ 8 ] [ 9 ] Он был разработан как рекомбинантный белок (rhIL-11) в качестве лекарственного вещества опрелвекин .

IL-11 человека Ген , состоящий из 5 экзонов и 4 интронов , расположен на 19 хромосоме . [ 6 ] и кодирует белок массой 23 кДа. IL-11 является членом семейства цитокинов типа IL-6 , отличающегося использованием общего корецептора gp130 . Специфичность сигнала обеспечивается субъединицей IL-11Rα, которая на высоких уровнях экспрессируется в фибробластах и ​​других стромальных клетках, но не в иммунных клетках, в отличие от рецепторов IL6, которые экспрессируются на самых высоких уровнях в иммунных клетках и слабо экспрессируются в стромальных клетках. [ 10 ]

Нисходящая сигнализация

[ редактировать ]

Передача сигнала инициируется при связывании IL-11 с IL-11Ralpha и gp130 , способствуя образованию структур более высокого порядка, включающих димеры комплексов gp130:IL-11:Il11RA. В некоторых случаях в клетках эпителиального происхождения и линиях раковых клеток это позволяет активировать gp130-ассоциированные Янус-киназы (JAK) и нижестоящую STAT-опосредованную транскрипционную активность. [ 11 ] В других случаях в стромальных клетках IL-11 активирует неканоническую MAPK /ERK-зависимую передачу сигналов, чтобы инициировать посттранскрипционную активацию определенных подмножеств транскриптов при отсутствии влияния на транскрипцию. [ 10 ] В фибробластах IL-11 управляет ERK-зависимой аутокринной петлей синтеза фиброгенного белка, которая находится в центре передачи фиброзных сигналов и необходима для профиброзной активности TGFB1 , PDGF , эндотелина-1 , ангиотензина и многих других профиброзных факторов. [ 10 ] IL-11 также был описан в различных аспектах регенерации тканей, преимущественно у регенеративных видов, таких как рыбки данио или аксолотль . [ 12 ] [ 13 ] Здесь активация STAT3 с помощью IL-11 обязательна для обеспечения регенерации и предотвращения фиброзного ремоделирования и образования рубцов, вызванного травмой. [ 14 ]

Считалось, что IL-11 посредством его связывания с трансмембранным рецептором IL-11Rα и последующей активации нижестоящих сигнальных путей регулирует адипогенез , остеокластогенез , нейрогенез и созревание тромбоцитов . [ 15 ] Совсем недавно было обнаружено, что сверхэкспрессия IL-11 связана с различными видами рака и может обеспечивать связь между воспалением и раком. [ 15 ]

Было продемонстрировано, что IL-11 улучшает восстановление тромбоцитов после тромбоцитопении , вызванной химиотерапией , индуцирует белки острой фазы , модулирует реакции антиген-антитело, участвует в регуляции пролиферации и дифференцировки костных клеток . IL-11 вызывает резорбцию кости. Он стимулирует рост определенных лимфоцитов и, на мышиной модели, стимулирует увеличение толщины кортикального слоя и прочности длинных костей. Помимо лимфопоэтических/ кроветворных и остеотрофических свойств, он выполняет функции во многих других тканях, включая мозг, кишечник, яички, почки и кости. [ 16 ]

Как сигнальная молекула, интерлейкин 11 выполняет множество функций, связанных с его рецептором интерлейкина 11-альфа; к таким функциям относятся плацентация и в некоторой степени децидуализация . [ 17 ] IL11 играет роль во время имплантации бластоцисты матки в эндометрий ; когда бластоциста внедряется в эндометрий, вневорсинчатые трофобласты проникают в спиральные артерии матери для обеспечения стабильности и переноса элементов жизнеобеспечения через системы кровообращения матери и плода. Этот процесс строго регулируется из-за пагубных последствий, которые могут возникнуть в результате нарушений процесса плацентации: плохая инфильтрация трофобластов может привести к преэклампсии , в то время как сильно инвазивные трофобласты могут рассасываться в приросшую , инкретную или перкретную плаценту; все дефекты, которые, скорее всего, приведут к ранней гибели эмбриона и/или негативным последствиям для матери. [ 17 ] IL11 присутствует в децидуальной оболочке и ворсинках хориона и регулирует степень имплантации плаценты; правила, обеспечивающие благополучие матери, а также рост и выживание плода. Для этого конкретного гена была создана модель нокаута на мышах, при этом первоначальные исследования включали роль IL11 в патологиях костей, но с тех пор перешли к исследованиям фертильности; в дальнейших исследованиях используются эндометриальные и гестационные ткани человека. [ 17 ] [ 18 ]

Производство

[ редактировать ]

Интерлейкин 11 производится с использованием рекомбинантной ДНК . технологии [ нужна ссылка ]

Терапевтическая цель

[ редактировать ]

Рекомбинантная форма IL-11, опрелвекин , представляет собой белковый терапевтический препарат, используемый для профилактики тяжелой тромбоцитопении у онкологических больных. [ 19 ] [ 20 ]

Поскольку сверхэкспрессия IL-11 связана с рядом видов рака , ингибирование его сигнального пути может оказаться полезным при лечении рака. [ 21 ] а также была исследована его потенциальная способность замедлять старение . [ 22 ] [ 23 ]

Преобразование фактора роста β1 (TGFβ1) посредством активации IL-11 стимулирует выработку коллагена и играет важную роль в заживлении ран . Однако нарушение регуляции TGFβ1 и нижестоящего IL-11 связано с фиброзными заболеваниями, поэтому ингибирование IL-11 может быть полезно при лечении фиброза. [ 10 ] Этот цитокин способствует привлечению иммуносупрессивных фибробластов, связанных с раком, в опухоли и способствует химиорезистентности . [ 24 ]

Он также исследуется как способ, позволяющий диабетом почечную ткань. восстановить поврежденную [ 25 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000095752 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004371 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кавасима И., Осуми Дж., Мита-Хондзё К., Симода-Такано К., Исикава Х., Сакакибара С. и др. (июнь 1991 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей фактор ингибирования адипогенеза, и ее идентичность с интерлейкином-11» . Письма ФЭБС . 283 (2): 199–202. дои : 10.1016/0014-5793(91)80587-S . ПМИД   1828438 . S2CID   1385397 .
  6. ^ Перейти обратно: а б МакКинли Д., Ву Ц, Ян-Фенг Т., Ян Ю.К. (июль 1992 г.). «Геномная последовательность и хромосомное расположение гена интерлейкина-11 человека (IL11)». Геномика . 13 (3): 814–9. дои : 10.1016/0888-7543(92)90158-О . ПМИД   1386338 .
  7. ^ Пол С.Р., Беннетт Ф., Кальветти Дж.А., Келлехер К., Вуд С.Р., О'Хара Р.М. и др. (октябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей интерлейкин 11, лимфопоэтический и гематопоэтический цитокин, происходящий из стромальных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (19): 7512–6. Бибкод : 1990PNAS...87.7512P . дои : 10.1073/pnas.87.19.7512 . ПМК   54777 . ПМИД   2145578 .
  8. ^ Нандуркар Х.Х., Робб Л., Тарлинтон Д., Барнетт Л., Кёнтген Ф., Бегли К.Г. (сентябрь 1997 г.). «Взрослые мыши с целевой мутацией рецептора интерлейкина-11 (IL11Ra) демонстрируют нормальный гемопоэз» . Кровь . 90 (6): 2148–59. дои : 10.1182/blood.V90.6.2148 . ПМИД   9310465 .
  9. ^ Бришу-Буше Е., Тримуй А., Божа Г., Гольденберг А., Шефер Е., Гишар Б. и др. (октябрь 2018 г.). «IL11RA-связанный Крузон-подобный аутосомно-рецессивный краниосиностоз у 10 новых пациентов: сходства и различия». Клиническая генетика . 94 (3–4): 373–380. дои : 10.1111/cge.13409 . ПМИД   29926465 . S2CID   49339003 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Шафер С., Вишванатан С., Виджаджа А.А., Лим В.В., Морено-Морал А., ДеЛотер Д.М. и др. (декабрь 2017 г.). «IL-11 является решающим фактором, определяющим сердечно-сосудистый фиброз» . Природа . 552 (7683): ​​110–115. Бибкод : 2017Natur.552..110S . дои : 10.1038/nature24676 . hdl : 10044/1/54929 . ПМК   5807082 . ПМИД   29160304 .
  11. ^ Генрих П.К., Берманн И., Хаан С., Германнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов типа интерлейкина (IL)-6 и их регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 1–20. дои : 10.1042/BJ20030407 . ПМЦ   1223585 . ПМИД   12773095 .
  12. ^ Гербер Т., Муравала П., Кнапп Д., Масселинк В., Шуец М., Герман С. и др. (октябрь 2018 г.). «Анализ отдельных клеток обнаруживает конвергенцию идентичности клеток во время регенерации конечностей аксолотля» . Наука . 362 (6413): eaaq0681. Бибкод : 2018Sci...362..681G . дои : 10.1126/science.aaq0681 . ПМК   6669047 . ПМИД   30262634 .
  13. ^ Алланки С., Стрилич Б., Шейнбергер Л., Ондеруотер Ю.Л., Маркс А., Гюнтер С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Передача сигналов интерлейкина-11 способствует клеточному перепрограммированию и ограничивает фиброзное рубцевание во время регенерации тканей» . Достижения науки . 7 (37): eabg6497. Бибкод : 2021SciA....7.6497A . дои : 10.1126/sciadv.abg6497 . ПМЦ   8442930 . ПМИД   34516874 .
  14. ^ Алланки С., Стрилич Б., Шейнбергер Л., Ондеруотер Ю.Л., Маркс А., Гюнтер С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Передача сигналов интерлейкина-11 способствует клеточному перепрограммированию и ограничивает фиброзное рубцевание во время регенерации тканей» . Достижения науки . 7 (37): eabg6497. Бибкод : 2021SciA....7.6497A . дои : 10.1126/sciadv.abg6497 . ПМЦ   8442930 . ПМИД   34516874 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Сюй Д.Х., Чжу З., Уэйкфилд М.Р., Сяо Х., Бай Ц., Фанг Ю. (апрель 2016 г.). «Роль IL-11 в иммунитете и раке». Письма о раке . 373 (2): 156–63. дои : 10.1016/j.canlet.2016.01.004 . ПМИД   26826523 .
  16. ^ Симс Н.А., Дженкинс Б.Дж., Накамура А., Куинн Дж.М., Ли Р., Гиллеспи М.Т. и др. (июль 2005 г.). «Передача сигналов рецептора интерлейкина-11 необходима для нормального ремоделирования кости» . Журнал исследований костей и минералов . 20 (7): 1093–102. дои : 10.1359/JBMR.050209 . ПМИД   15940362 . S2CID   23648686 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Пайва П., Саламонсен Л.А., Мануэльпиллай У., Уокер С., Тапиа А., Уоллес Э.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Интерлейкин-11 способствует миграции, но не пролиферации клеток трофобласта человека, что подразумевает его роль в плацентации» . Эндокринология . 148 (11): 5566–72. дои : 10.1210/en.2007-0517 . ПМИД   17702845 .
  18. ^ Чен Х.Ф., Линь С.И., Чао К.Х., Ву МЮ, Ян Ю.С., Хо Х.Н. (май 2002 г.). «Дефектная продукция интерлейкина-11 децидуальной оболочкой и ворсинками хориона при анэмбриональной беременности человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (5): 2320–8. дои : 10.1210/jc.87.5.2320 . ПМИД   11994383 .
  19. ^ Ситараман С.В., Гевирц А.Т. (октябрь 2001 г.). «Опрельвекин. Институт генетики». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 2 (10): 1395–400. ПМИД   11890354 .
  20. ^ «Опрелвекин Инъекция» . RxList .
  21. ^ Путочки Т.Л., Эрнст М. (2015). «Передача сигналов IL-11 как терапевтическая мишень при раке». Иммунотерапия . 7 (4): 441–53. дои : 10.2217/imt.15.17 . ПМИД   25917632 .
  22. ^ Виджаджа А.А., Лим В.В., Вишванатан С., Чотани С., Корден Б., Дасан С.М. и др. (июль 2024 г.). «Ингибирование передачи сигналов IL-11 продлевает продолжительность здоровья и жизни млекопитающих» . Природа . дои : 10.1038/s41586-024-07701-9 . ПМЦ   11291288 . ПМИД   39020175 .
  23. ^ Ледфорд Х (17 июля 2024 г.). «Мыши живут дольше, когда блокируется белок, усиливающий воспаление» . Природа . 631 (8022): 716–717. дои : 10.1038/d41586-024-02298-5 .
  24. ^ Тао Л., Хуан Г., Ван Р., Пан Ю., Хэ З., Чу Х. и др. (декабрь 2016 г.). «Обработанные цисплатином фибробласты, ассоциированные с раком, способствуют химиорезистентности аденокарциномы легких посредством сигнального пути IL-11/IL-11R/STAT3» . Научные отчеты . 6 : 38408. Бибкод : 2016NatSR...638408T . дои : 10.1038/srep38408 . ПМК   5138853 . ПМИД   27922075 .
  25. ^ Ирвинг М (13 февраля 2023 г.). «Ученые регенерируют почки, чтобы обратить вспять последствия диабета у мышей» . Новый Атлас . Проверено 13 февраля 2023 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a63160e4917faa50d082056f0ee86b6c__1723425060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/6c/a63160e4917faa50d082056f0ee86b6c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Interleukin 11 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)