CCL4
| CCL4L1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CCL4L1 , AT744.2, CCL4L, LAG-1, LAG1, SCYA4L, SCYA4L1, MIP-1-бета, SCYA4L2, мотив CC хемокинового лиганда 4, подобный 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 603782 ; Генные карты : CCL4L1 ; OMA : CCL4L1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Хемокиновые (CC-мотив) лиганды 4 (также CCL4 ), ранее известные как макрофагальный воспалительный белок (MIP-1β), представляют собой белок , который у людей кодируется CCL4 геном . [2] CCL4 принадлежит к кластеру генов, расположенных в 17q11-q21 хромосомной области. [3] Идентификация и локализация гена на хромосоме 17 произошла в 1990 году, хотя открытие MIP-1 было начато в 1988 году с очистки дублета белка, соответствующего воспалительной активности, из супернатанта стимулированных эндотоксином мышиных макрофагов. В то время его также называли «макрофагальным воспалительным белком-1» (MIP-1) из-за его воспалительных свойств. [4]
CCL4 представляет собой небольшой цитокин , принадлежащий к подсемейству хемокинов CC . CCL4 секретируется под действием митогенных сигналов и антигенов и тем самым действует как хемоаттрактант для естественных клеток-киллеров , моноцитов и различных других иммунных клеток в месте воспаленной или поврежденной ткани. [5]
Геномика
[ редактировать ]В геноме человека CCL4 и многие другие хемокины CC кодируются одним геном на хромосоме 17 (17q11-q21). Ген CCL4 состоит из трех экзонов и двух интронов , которые разделены 14 т.п.н. и организованы по принципу «голова к голове». Гены MIP-1 имеют 3 нетранслируемых генных участка, содержащих сайт полиаденилирования (AATAAA) и несколько последовательностей, богатых АТ. [6] CCL4 Белок-предшественник состоит из 92 аминокислот . В свою очередь, длина зрелого белка CCL4 составляет 92 аминокислоты. Предсказанный CCL4 вес Mr составляет 7814,8 Да без видимого сайта N-связанного гликозилирования, как в других белках MIP-1. [7] [8] [9]
Молекулярная структура
[ редактировать ]CCL4 представляет собой полипептидную цепь с молекулярной массой примерно 8-10 кДа. [10] расположены в трехмерной структуре в виде симметричного гомодимера.
Мономерные субъединицы в своей вторичной структуре состоят из трехцепочечного антипараллельного листа, образующего греческую ключевую структуру, на вершине которой лежит α-спираль. NH2-конец представляет собой длинную петлю, за которой следует спиральный виток из четырех остатков. Общая форма гомодимера глобулярно-вытянутая и цилиндрическая с размерами: 56 Å × 30 Å × 26 Å, в отличие от структуры мономера, близкой к IL-8. [10] [11]
CCL4, а также другие MIP-1, будь то человек или мышь, имеют высокую склонность к самоагрегации. Агрегация как обратимый и динамический процесс во многом зависит от концентрации хемокина. [12]
Различие между семействами хемокинов CC, MIP-1α и MIP-1β, изначально основывалось на том, разделены ли первые два остатка цистеина одним остатком (α) или расположены рядом (β). [10] Окончательная форма структуры третичной структуры MIP-1 была определена с помощью анализа гетероядерного магнитного резонанса (ЯМР).
Было показано, что концентрация этого хемокина обратно пропорциональна концентрации микроРНК-125b. Концентрация CCL4 в организме увеличивается с возрастом, что может вызвать хроническое воспаление и повреждение печени. [13] [14]
Функция
[ редактировать ]CCL4 как хемокин, который вырабатывается во время воспаления, повреждения или других важных динамических процессов в качестве ангиогенеза для привлечения иммунных клеток, когда лейкоциты проникают через эндотелий сосудов и мигрируют в периферические ткани.
Производство CCL4
CCL4 продуцируется: моноцитами , B-клетками , T-клетками , NK-клетками , дендритными клетками , нейтрофилами , фибробластами , эндотелиальными клетками , такими как клетки гладкой мускулатуры сосудов, эндотелиальными клетками микрососудов головного мозга, микроглией плода и эпителиальными клетками.
- Моноциты производят большое количество CCL4, когда их стимулируют ЛПС или IL-7, а выработка подавляется IL-4. [15]
- Т-клетки и В-клетки секретируют ответ CCL4 на запуск Ag-рецептора (BCR). [16]
- NK-клетки производят CCL4 в ответ на стимуляцию IL-2, сигналы физиологической активации, такие как лизис. NK-клетки могут быть важным источником хемокинов CC и могут подавлять ВИЧ-инфекцию путем ингибирования репликации вируса ВИЧ-1, препятствуя способности использовать CCR5 в качестве корецептора для проникновения в клетки CD4(+). [17]
- Дендритные клетки секретируют хемокины и реагируют на них после стимуляции лигандом LPS, TNFα или CD40. При созревании ДК продукция хемокинов оказывает различное влияние на функцию хемокиновых рецепторов: CCR1 и CCR5 подавляются, тогда как стимулирование CCR7 увеличивается в созревающих ДК. Производство хемокинов обеспечивает DC способностью саморегулировать свое миграционное поведение, а также привлекать другие клетки. [18]
- Нейтрофилы продуцируют CCL4 в присутствии IFN-гамма и его ингибировании IL-10. [19]
- Эндотелиальные клетки высвобождают CCL4 после стимуляции LPS, TNFα, IFN- или IL-1. [20]
CCL4 является основным фактором, подавляющим ВИЧ, продуцируемым CD8+ Т-клетками. [21]
Перфорин — CD8+ Т-клетки с низкой памятью, которые в норме синтезируют MIP-1-бета. [22]
CCL4 продуцируется: нейтрофилами, моноцитами, В-клетками, Т-клетками, фибробластами, эндотелиальными клетками и эпителиальными клетками. [13]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CCL4 взаимодействует с CCL3 . [23]
CCL4 связывается с рецепторами, связанными с G-белком CCR5 и CCR8 . [13]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ирвинг С.Г., Зипфель П.Ф., Балке Дж., МакБрайд О.В., Мортон С.К., Берд П.Р. и др. (июнь 1990 г.). «Два гена цитокинов-медиаторов воспаления тесно связаны и по-разному амплифицируются на хромосоме 17q» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (11): 3261–3270. дои : 10.1093/нар/18.11.3261 . ПМК 330932 . ПМИД 1972563 .
- ^ Ху Г.Н., Цзэн Х.Э., Чен ПК, Ван CQ, Чжао Ю.М., Ван Ю. и др. (2018). «Корреляция между полиморфизмом гена CCL4 и клиническими аспектами рака молочной железы» . Международный журнал медицинских наук . 15 (11): 1179–1186. дои : 10.7150/ijms.26771 . ПМК 6097259 . ПМИД 30123055 .
- ^ Вольпе С.Д., Давателис Г., Шерри Б., Бетлер Б., Хессе Д.Г., Нгуен Х.Т. и др. (февраль 1988 г.). «Макрофаги секретируют новый гепаринсвязывающий белок с воспалительными и нейтрофильными хемокинетическими свойствами» . Журнал экспериментальной медицины . 167 (2): 570–581. дои : 10.1084/jem.167.2.570 . ПМК 2188834 . ПМИД 3279154 .
- ^ Ментен П., Вуйтс А., Ван Дамм Дж. (декабрь 2002 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-1». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 455–481. дои : 10.1016/s1359-6101(02)00045-x . ПМИД 12401480 .
- ^ Ментен П., Вуйтс А., Ван Дамм Дж. (декабрь 2002 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-1». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 455–481. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00045-X . ПМИД 12401480 .
- ^ Хирасима М., Оно Т., Накао М., Ниши Х., Кимура А., Номияма Х. и др. (январь 1992 г.). «Нуклеотидная последовательность третьего гена цитокина LD78 и картирование всех трех локусов гена LD78 на хромосоме 17 человека». Последовательность ДНК . 3 (4): 203–212. дои : 10.3109/10425179209034019 . ПМИД 1296815 .
- ^ Липес М.А., Наполитано М., Жанг К.Т., Чанг Н.Т., Леонард У.Дж. (декабрь 1988 г.). «Идентификация, клонирование и характеристика гена иммунной активации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (24): 9704–9708. Бибкод : 1988PNAS...85.9704L . дои : 10.1073/pnas.85.24.9704 . ПМК 282843 . ПМИД 2462251 .
- ^ Купманн В., Крагель М.С. (апрель 1997 г.). «Идентификация сайта связывания гликозаминогликанов в воспалительном белке-1альфа хемокинов-макрофагов» . Журнал биологической химии . 272 (15): 10103–10109. дои : 10.1074/jbc.272.15.10103 . ПМИД 9092555 .
- ^ Jump up to: а б с Лоди П.Дж., Гарретт Д.С., Кушевски Дж., Цанг М.Л., Уэзерби Дж.А., Леонард В.Дж. и др. (март 1994 г.). «Структура раствора бета-хемокина hMIP-1 бета с высоким разрешением методом многомерного ЯМР» . Наука . 263 (5154): 1762–1767. Бибкод : 1994Sci...263.1762L . дои : 10.1126/science.8134838 . ПМИД 8134838 .
- ^ Чаплевски Л.Г., Маккитинг Дж., Крэйвен С.Дж., Хиггинс Л.Д., Аппей В., Браун А. и др. (июнь 1999 г.). «Идентификация аминокислотных остатков, имеющих решающее значение для агрегации воспалительного белка макрофагов макрофагов хемокинов CC человека (MIP)-1альфа, MIP-1бета и RANTES. Характеристика активных дезагрегированных вариантов хемокинов» . Журнал биологической химии . 274 (23): 16077–16084. дои : 10.1074/jbc.274.23.16077 . ПМИД 10347159 .
- ^ Ниббс Р.Дж., Грэм Дж.Дж., Прагнелл И.Б. (1998). «Макрофагальный воспалительный белок 1-α». Цитокины . Эльзевир. стр. 467–488.
- ^ Jump up to: а б с Ченг Н.Л., Чен X, Ким Дж., Ши А.Х., Нгуен С., Версто Р., Венг Н.П. (апрель 2015 г.). «МикроРНК-125b модулирует экспрессию воспалительного хемокина CCL4 в иммунных клетках, а ее снижение вызывает увеличение CCL4 с возрастом» . Стареющая клетка . 14 (2): 200–208. дои : 10.1111/acel.12294 . ПМК 4364832 . ПМИД 25620312 .
- ^ Моримото Т., Такаги Х., Кондо Т. (январь 1985 г.). «Аллотрансплантация поджелудочной железы собак с двенадцатиперстной кишкой (панкреатодуоденальная трансплантация) с использованием циклоспорина А». Нагойский журнал медицинских наук . 47 (1–2): 57–66. ПМИД 3887178 .
- ^ Вайнберг Дж. Б., Мейсон С. Н., Уортам Т. С. (июнь 1992 г.). «Ингибирование экспрессии информационной РНК (мРНК) фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-1 бета (ИЛ-1 бета) в клетках лейкемии HL-60 пентоксифиллином и дексаметазоном: диссоциация индуцированного ацивицином ФНО-альфа и Экспрессия мРНК IL-1 бета в результате моноцитоидной дифференцировки, индуцированной ацивицином» . Кровь . 79 (12): 3337–3343. дои : 10.1182/blood.v79.12.3337.3337 . ПМИД 1596574 .
- ^ Кшисек Р., Лефевр Э.А., Бернар Дж., Фусса А., Галано П., Луаш Ф., Ричард Ю. (октябрь 2000 г.). «Регуляция экспрессии хемокинового рецептора CCR6 и чувствительности к воспалительному белку-3альфа/CCL20 макрофагов в В-клетках человека». Кровь . 96 (7): 2338–2345. дои : 10.1182/blood.v96.7.2338.h8002338_2338_2345 . ПМИД 11001880 .
- ^ Олива А., Кинтер А.Л., Ваккарецца М., Рауберт А., Катандзаро А., Мойр С. и др. (июль 1998 г.). «Естественные клетки-киллеры людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), являются важным источником CC-хемокинов и подавляют проникновение и репликацию ВИЧ-1 in vitro» . Журнал клинических исследований . 102 (1): 223–231. дои : 10.1172/jci2323 . ПМК 509084 . ПМИД 9649576 .
- ^ Саллюсто Ф., Палермо Б., Лениг Д., Миеттинен М., Матикайнен С., Юлкунен И. и др. (май 1999 г.). «Различные закономерности и кинетика продукции хемокинов регулируют функцию дендритных клеток» . Европейский журнал иммунологии . 29 (5): 1617–1625. doi : 10.1002/(sici)1521-4141(199905)29:05<1617::aid-immu1617>3.0.co;2-3 . ПМИД 10359116 . S2CID 13766954 .
- ^ Лапине Х.А., Скапини П., Кальзетти Ф., Перес О., Кассателла М.А. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия генов и выработка фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-1бета (IL-1бета), IL-8, макрофагального воспалительного белка 1альфа (MIP-1альфа), MIP-1бета и гамма-интерферон-индуцируемого белка 10 нейтрофилами человека, стимулированными нейтрофилами человека. Менингококковые везикулы наружной мембраны группы В» . Инфекция и иммунитет . 68 (12): 6917–6923. дои : 10.1128/iai.68.12.6917-6923.2000 . ПМК 97799 . ПМИД 11083814 .
- ^ Шукаляк Ю.А., Доровини-Зис К. (май 2000 г.). «Экспрессия бета-хемокинов RANTES и бета MIP-1 эндотелиальными клетками микрососудов головного мозга человека в первичной культуре» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 59 (5): 339–352. дои : 10.1093/jnen/59.5.339 . ПМИД 10888363 .
- ^ Кокки Ф., ДеВико А.Л., Гарзино-Демо А., Арья С.К., Галло Р.К., Луссо П. (декабрь 1995 г.). «Идентификация RANTES, MIP-1 альфа и MIP-1 бета как основных факторов, подавляющих ВИЧ, продуцируемых CD8+ Т-клетками» . Наука . 270 (5243): 1811–1815. Бибкод : 1995Sci...270.1811C . дои : 10.1126/science.270.5243.1811 . ПМИД 8525373 . S2CID 84062618 .
- ^ Камин-Льюис Р., Абдельвахаб С.Ф., Транг С., Бейкер А., ДеВико А.Л., Галло Р.К., Льюис Г.К. (июль 2001 г.). «СD8+-клетки с низкой памятью по перфорину являются преобладающими Т-клетками у нормальных людей, которые синтезируют бета-хемокин-макрофагальный воспалительный белок-1бета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 9283–9288. Бибкод : 2001PNAS...98.9283K . дои : 10.1073/pnas.161298998 . ПМЦ 55412 . ПМИД 11470920 .
- ^ Гуань Э., Ван Дж., Норкросс Массачусетс (апрель 2001 г.). «Идентификация воспалительных белков макрофагов человека 1альфа и 1бета как нативного секретируемого гетеродимера» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12404–12409. дои : 10.1074/jbc.M006327200 . ПМИД 11278300 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ментен П., Вуйтс А., Ван Дамм Дж. (декабрь 2002 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-1». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 455–481. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00045-X . ПМИД 12401480 .
- Мутхумани К., Десаи Б.М., Хван Д.С., Чу А.Ю., Лэдди Дж., Тьеу К.П. и др. (апрель 2004 г.). «Впр ВИЧ-1 и противовоспалительная активность». ДНК и клеточная биология . 23 (4): 239–247. дои : 10.1089/104454904773819824 . ПМИД 15142381 .
- Конти Л., Фантуцци Л., Дель Корно М., Беларделли Ф., Джессани С. (2005). «Иммуномодулирующее действие белка gp120 ВИЧ-1 на антигенпредставляющие клетки: значение для патогенеза СПИДа». Иммунобиология . 209 (1–2): 99–115. дои : 10.1016/j.imbio.2004.02.008 . ПМИД 15481145 .
- Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (январь 2005 г.). «Нэф: «необходимый и принудительный фактор» при ВИЧ-инфекции». Текущие исследования ВИЧ . 3 (1): 87–94. дои : 10.2174/1570162052773013 . ПМИД 15638726 .
- Чжао Р.Ю., старейшина RT (март 2005 г.). «Вирусные инфекции и регуляция клеточного цикла G2/M» . Клеточные исследования . 15 (3): 143–149. дои : 10.1038/sj.cr.7290279 . ПМИД 15780175 .
- Чжао Р.Ю., Букринский М., Старейшина RT (апрель 2005 г.). «Вирусный белок R ВИЧ-1 (Vpr) и клеточные реакции хозяина». Индийский журнал медицинских исследований . 121 (4): 270–286. ПМИД 15817944 .
- Ли Л, Ли Х.С., Пауза К.Д., Букринский М., Чжао Р.Ю. (2006). «Роль вспомогательных белков ВИЧ-1 в вирусном патогенезе и взаимодействии хозяин-патоген» . Клеточные исследования . 15 (11–12): 923–934. дои : 10.1038/sj.cr.7290370 . ПМИД 16354571 .
- Кинг Дж. Э., Евгенин Е. А., Бакнер С. М., Берман Дж. В. (апрель 2006 г.). «ВИЧ-Тат и нейротоксичность» . Микробы и инфекции . 8 (5): 1347–1357. дои : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . ПМИД 16697675 .
- Наполитано М, Моди В.С., Чеварио С.Дж., Гнарра-младший, Сеанес Х.Н., Леонард У.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Ген, кодирующий цитокин Act-2. Геномная структура, чувствительность HTLV-I/Tax 5'-восходящих последовательностей и хромосомная локализация» . Журнал биологической химии . 266 (26): 17531–17536. дои : 10.1016/S0021-9258(19)47404-8 . ПМИД 1894635 .
- Ирвинг С.Г., Зипфель П.Ф., Балке Дж., МакБрайд О.В., Мортон С.К., Берд П.Р. и др. (июнь 1990 г.). «Два гена цитокинов-медиаторов воспаления тесно связаны и по-разному амплифицируются на хромосоме 17q» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (11): 3261–3270. дои : 10.1093/нар/18.11.3261 . ПМК 330932 . ПМИД 1972563 .
- Байшерас Э., Роман-Роман С., Джицукава С., Женеви С., Мечиш С., Вьегас-Пекиньо Е. и др. (ноябрь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия гена активации лимфоцитов (LAG-1)». Молекулярная иммунология . 27 (11): 1091–1102. дои : 10.1016/0161-5890(90)90097-J . ПМИД 2247088 .
- Липес М.А., Наполитано М., Жанг К.Т., Чанг Н.Т., Леонард У.Дж. (декабрь 1988 г.). «Идентификация, клонирование и характеристика гена иммунной активации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (24): 9704–9708. Бибкод : 1988PNAS...85.9704L . дои : 10.1073/pnas.85.24.9704 . ПМК 282843 . ПМИД 2462251 .
- Браун К.Д., Журавски С.М., Мосманн Т.Р., Журавски Г. (январь 1989 г.). «Семейство небольших индуцируемых белков, секретируемых лейкоцитами, является членами нового суперсемейства, которое включает воспалительные агенты, происходящие из лейкоцитов и фибробластов, факторы роста и индикаторы различных процессов активации». Журнал иммунологии . 142 (2): 679–687. ПМИД 2521353 .
- Зипфель П.Ф., Балке Дж., Ирвинг С.Г., Келли К., Зибенлист Ю. (март 1989 г.). «Митогенная активация Т-клеток человека индуцирует два тесно связанных гена, которые имеют структурное сходство с новым семейством секретируемых факторов». Журнал иммунологии . 142 (5): 1582–1590. ПМИД 2521882 .
- Чанг Х.К., Рейнхерц Э.Л. (июнь 1989 г.). «Выделение и характеристика кДНК, кодирующей предполагаемый цитокин, который индуцируется стимуляцией через структуру CD2 Т-лимфоцитов человека». Европейский журнал иммунологии . 19 (6): 1045–1051. дои : 10.1002/eji.1830190614 . ПМИД 2568930 . S2CID 35270650 .
- Миллер, доктор медицинских наук, Хата С., Де Ваал Малефит Р., Крангель М.С. (ноябрь 1989 г.). «Новый полипептид, секретируемый активированными Т-лимфоцитами человека». Журнал иммунологии . 143 (9): 2907–2916. ПМИД 2809212 .
- Адамс М.Д., Керлаваж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Балт С.Дж., Ли Н.Х. и др. (сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия и моделей экспрессии генов человека на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК». Природа . 377 (6547 Приложение): 3–174. ПМИД 7566098 .
- Пост Т.В., Божич Ч.Р., Ротенберг М.Е., Ластер А.Д., Джерард Н., Джерард С. (декабрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика двух мышиных рецепторов бета-хемокинов эозинофилов». Журнал иммунологии . 155 (11): 5299–5305. ПМИД 7594543 .
- Комбадьер К., Ахуджа С.К., Мерфи П.М. (июль 1995 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия хемокинового рецептора эозинофилов CC человека» . Журнал биологической химии . 270 (28): 16491–16494. дои : 10.1074/jbc.270.28.16491 . ПМИД 7622448 .
- Паолини Дж. Ф., Уиллард Д., Конслер Т., Лютер М., Крангель М.С. (сентябрь 1994 г.). «Хемокины IL-8, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 и I-309 являются мономерами в физиологически значимых концентрациях». Журнал иммунологии . 153 (6): 2704–2717. ПМИД 8077676 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]галерея PDB |
|---|
