Интерлейкин 7
ИЛ7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | IL7 , IL-7, интерлейкин 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 146660 ; МГИ : 96561 ; Гомологен : 680 ; Генные карты : IL7 ; ОМА : IL7 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Интерлейкин 7 ( IL-7 ) — белок [5] у человека это кодируется IL7 геном . [6] [7] [8]
IL-7 представляет собой гематопоэтический фактор роста , секретируемый стромальными клетками костного мозга и тимуса . Его также производят кератиноциты . [9] дендритные клетки , [10] гепатоциты , [11] нейроны и эпителиальные клетки , [12] но не вырабатывается нормальными лимфоцитами . [13] Исследование также продемонстрировало, как аутокринное производство цитокина IL-7, опосредованное Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL), может участвовать в онкогенном развитии T-ALL, и дает новое понимание распространения T-ALL. [14]
Структура
[ редактировать ]Трехмерная структура IL-7 в комплексе с эктодоменом рецептора IL-7 установлена методом рентгеновской дифракции . [15]
Функция
[ редактировать ]Созревание лимфоцитов
[ редактировать ]IL-7 стимулирует дифференцировку мультипотентных (плюрипотентных) гемопоэтических стволовых клеток в лимфоидные клетки-предшественники (в отличие от миелоидных клеток-предшественников, дифференцировка которых стимулируется IL-3 ). [ нужна ссылка ] Он также стимулирует пролиферацию всех клеток лимфоидного ряда ( В-клеток , Т-клеток и NK-клеток ). [ нужна ссылка ] Он важен для пролиферации на определенных стадиях созревания В-клеток, выживания, развития и гомеостаза Т- и NK-клеток . [ нужна ссылка ]
IL-7 представляет собой цитокин, важный для развития В- и Т-клеток. Этот цитокин и фактор роста гепатоцитов ( HGF ) образуют гетеродимер , который действует как фактор, стимулирующий рост пре-про-В-клеток. Обнаружено, что этот цитокин является кофактором V(D)J-перестройки бета-рецептора Т-клеток (TCRß) на ранних стадиях развития Т-клеток. [16] Этот цитокин может продуцироваться локально эпителиальными и эпителиальными бокаловидными клетками кишечника и может служить регуляторным фактором для лимфоцитов слизистой оболочки кишечника. [ нужна ссылка ] Исследования нокаута на мышах показали, что этот цитокин играет важную роль в выживании лимфоидных клеток. [17]
сигнализация Ил-7
[ редактировать ]IL-7 связывается с рецептором IL-7 , гетеродимером, состоящим из альфа-рецептора интерлейкина-7 и общего рецептора гамма-цепи . [18] Связывание приводит к каскаду сигналов, важных для развития Т-клеток в тимусе и выживания на периферии. У нокаутных мышей, у которых генетически отсутствует рецептор IL-7, наблюдается атрофия тимуса , остановка развития Т-клеток на двойной положительной стадии и тяжелая лимфопения . Введение IL-7 мышам приводит к увеличению числа недавних эмигрантов из тимуса, увеличению количества В- и Т-клеток и усилению восстановления Т-клеток после введения циклофосфамида или после трансплантации костного мозга.
Болезнь
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]IL-7 способствует гематологическим злокачественным новообразованиям (острый лимфобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома). [19]
Вирусные инфекции
[ редактировать ]Повышенные уровни IL-7 также были обнаружены в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов . [20]
Клиническое применение
[ редактировать ]IL-7 в качестве иммунотерапевтического агента исследовался во многих доклинических исследованиях на животных, а в последнее время и в клинических испытаниях на людях при различных злокачественных новообразованиях и во время ВИЧ-инфекции . [13] [21]
Рак
[ редактировать ]Рекомбинантный IL-7 безопасно вводился пациентам в нескольких клинических исследованиях фазы I и II . Исследование IL-7 на людях у больных раком показало, что введение этого цитокина может временно нарушать гомеостаз как CD8+, так и CD4+ Т-клеток с соразмерным снижением процента CD4+CD25+Foxp3+ Т-регуляторных клеток. [22] Объективной регрессии рака не наблюдалось, однако дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) в этом исследовании не была достигнута из-за развития нейтрализующих антител против рекомбинантного цитокина .
ВИЧ-инфекция
[ редактировать ]В сочетании с антиретровирусной терапией введение IL-7 уменьшало локальное и системное воспаление у пациентов с неполным восстановлением Т-клеток. Эти результаты позволяют предположить, что терапия IL-7 может улучшить качество жизни этих пациентов. [23]
Трансплантация
[ редактировать ]IL-7 также может быть полезен для улучшения восстановления иммунитета после трансплантации аллогенных стволовых клеток . [24]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000104432 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040329 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Намен А.Е., Луптон С., Хьеррилд К., Виналл Дж., Мочизуки Д.Ю., Шмиерер А., Мосли Б., Марч СиДжей, Урдал Д., Гиллис С. (июнь 1988 г.). «Стимуляция предшественников В-клеток клонированным мышиным интерлейкином-7». Природа . 333 (6173): 571–3. Бибкод : 1988Natur.333..571N . дои : 10.1038/333571a0 . ПМИД 3259677 . S2CID 4315541 .
- ^ Гудвин Р.Г., Луптон С., Шмиерер А., Хьеррилд К.Дж., Ежи Р., Клевенджер В., Гиллис С., Косман Д., Намен А.Е. (январь 1989 г.). «Человеческий интерлейкин 7: молекулярное клонирование и активность фактора роста на клетках B-линии человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 86 (1): 302–6. Бибкод : 1989PNAS...86..302G . дои : 10.1073/pnas.86.1.302 . ПМК 286452 . ПМИД 2643102 .
- ^ Сазерленд Г.Р. , Бейкер Э., Фернандес К.Е., Каллен Д.Ф., Гудвин Р.Г., Луптон С., Намен А.Е., Шеннон М.Ф., Вадас М.А. (июль 1989 г.). «Ген человеческого интерлейкина 7 (IL7) находится в 8q12-13». Хм. Жене . 82 (4): 371–2. дои : 10.1007/BF00274000 . ПМИД 2786840 . S2CID 30870920 .
- ^ Луптон С.Д., Гимпель С., Ежи Р. и др. (1990). «Характеристика генов человеческого и мышиного IL-7» . Дж. Иммунол . 144 (9): 3592–601. дои : 10.4049/jimmunol.144.9.3592 . ПМИД 2329282 . S2CID 36007598 .
- ^ Хойфлер С., Топар Г., Грассегер А. и др. (сентябрь 1993 г.). «Интерлейкин 7 вырабатывается кератиноцитами мыши и человека» . Дж. Эксп. Мед . 178 (3): 1109–14. дои : 10.1084/jem.178.3.1109 . ПМК 2191157 . ПМИД 8350050 .
- ^ Кренке Р., Лоппнов Х., Флад Х.Д., Гердес Дж. (октябрь 1996 г.). «Фолликулярные дендритные клетки человека и сосудистые клетки продуцируют интерлейкин-7: потенциальная роль интерлейкина-7 в реакции зародышевого центра». Евро. Дж. Иммунол . 26 (10): 2541–4. дои : 10.1002/eji.1830261040 . ПМИД 8898972 . S2CID 20992591 .
- ^ Сава Ю., Арима Ю., Огура Х. и др. (март 2009 г.). «Экспрессия интерлейкина-7 в печени регулирует реакцию Т-клеток» . Иммунитет . 30 (3): 447–57. doi : 10.1016/j.immuni.2009.01.007 . ПМИД 19285437 .
- ^ Ватанабэ М., Уэно Ю., Ядзима Т. и др. (1995). «Интерлейкин 7 вырабатывается эпителиальными клетками кишечника человека и регулирует пролиферацию лимфоцитов слизистой оболочки кишечника» . Дж. Клин. Инвестируйте . 95 (6): 2945–53. дои : 10.1172/JCI118002 . ПМК 295983 . ПМИД 7769137 .
- ^ Jump up to: а б Фрай Ти Джей, Макколл CL (июнь 2002 г.). «Интерлейкин-7: от стенда до клиники» . Кровь . 99 (11): 3892–904. дои : 10.1182/blood.V99.11.3892 . ПМИД 12010786 .
- ^ Буффьер А, Узан Б, Окань Р, Эрмете Ф, Мас М, Нассердин С, Азнаг А, Карминьяк В, Турнье Б, Бушо О, Баллерини П, Барата ЖТ, Басти ЖН, Дельва Л, Пфлумио Ф, Кере Р (ноябрь 2019 г.) ). «Острый лимфобластный лейкоз Т-клеток демонстрирует аутокринную выработку интерлейкина-7». Онкоген . 38 (1): 7357–7365. дои : 10.1038/s41388-019-0921-4 . ПМИД 31417180 . S2CID 199668368 .
- ^ МакЭлрой, Калифорния, Дом Дж.А., Уолш С.Т. (январь 2009 г.). «Структурные и биофизические исследования комплекса IL-7/IL-7Ralpha человека» . Структура . 17 (1): 54–65. дои : 10.1016/j.str.2008.10.019 . ПМЦ 2654238 . ПМИД 19141282 .
- ^ Мюгге К., Вила MP, Durum SK (июль 1993 г.). «Интерлейкин-7: кофактор V(D)J-перестройки гена бета-рецептора Т-клеток» . Наука . 261 (5117): 93–5. Бибкод : 1993Sci...261...93M . дои : 10.1126/science.7686307 . ПМИД 7686307 .
- ^ «Ген Энтрез: IL7-интерлейкин 7» .
- ^ Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М. и др. (1994). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7» . Наука . 262 (5141): 1877–80. Бибкод : 1993Sci...262.1877N . дои : 10.1126/science.8266077 . ПМИД 8266077 .
- ^ Или Р., Абдул-Хай А., Бен-Йегуда А. (декабрь 1998 г.). «Обзор потенциальной полезности интерлейкина-7 как промотора тимопоэза и восстановления иммунитета». Цитокиновая клетка. Мол. Там . 4 (4): 287–94. ПМИД 10068062 .
- ^ Наполитано Л.А., Грант Р.М., Дикс С.Г. и др. (январь 2001 г.). «Увеличенное производство IL-7 сопровождает опосредованное ВИЧ-1 истощение Т-клеток: последствия для гомеостаза Т-клеток». Нат. Мед . 7 (1): 73–9. дои : 10.1038/83381 . ПМИД 11135619 . S2CID 22536639 .
- ^ Фрай Ти Джей, Макколл CL (2003). «Интерлейкин-7 и восстановление иммунитета при ВИЧ: за пределами тимуса» . Дж. Хематотер. Стволовые клетки Res . 11 (5): 803–7. дои : 10.1089/152581602760404603 . ПМИД 12427286 .
- ^ Розенберг С.А., Спортес С., Ахмадзаде М., Фрай Т.Дж., Нго Л.Т., Шварц С.Л., Стетлер-Стивенсон М., Мортон К.Э., Маврукакис С.А., Морр М., Баффет Р., Макколл К.Л., Гресс Р.Э. (2006). «Введение IL-7 людям приводит к увеличению количества CD8+ и CD4+ клеток, но относительному уменьшению количества CD4+ Т-регуляторных клеток» . Дж. Иммунотер . 29 (3): 313–9. дои : 10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2 . ПМК 1473976 . ПМИД 16699374 .
- ^ Серети И., Эстес Дж.Д., Томпсон В.Л., Моркок Д.Р., Фишл М.А. и др. (2014). «Снижение воспаления толстой кишки и системного воспаления при хронической ВИЧ-инфекции после введения IL-7» . ПЛОС Патогены . 10 (1): e1003890. дои : 10.1371/journal.ppat.1003890 . ПМЦ 3907377 . ПМИД 24497828 .
- ^ Снайдер К.М., Макколл К.Л., Фрай Т.Дж. (июль 2006 г.). «IL-7 при аллогенной трансплантации: клинические перспективы и потенциальные опасности» . Лейк. Лимфома . 47 (7): 1222–8. дои : 10.1080/10428190600555876 . ПМИД 16923550 . S2CID 20531769 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мёллер П., Бём М., Чарнецки Б.М., Шадендорф Д. (1997). «Интерлейкин-7. Биология и значение для дерматологии» . Эксп. Дерматол . 5 (3): 129–37. дои : 10.1111/j.1600-0625.1996.tb00107.x . ПМИД 8840152 . S2CID 20874926 .
- Аппасами ПМ (1999). «Биологическое и клиническое значение интерлейкина-7 и лимфопоэза». Цитокиновая клетка. Мол. Там . 5 (1): 25–39. ПМИД 10390077 .
- Аль-Рави М.А., Мансель Р.Э., Цзян В.Г. (2004). «Сигнальный комплекс интерлейкина-7 (IL-7) и рецептора IL-7 (IL-7R) в солидных опухолях человека». Гистол. Гистопатол . 18 (3): 911–23. ПМИД 12792903 .
- Аспиналл Р., Хенсон С., Пидо-Лопес Дж., Нгом П.Т. (2004). «Интерлейкин-7: интерлейкин для омоложения иммунной системы». Энн. Н-Й акад. Наука . 1019 (1): 116–22. Бибкод : 2004NYASA1019..116A . дои : 10.1196/анналы.1297.021 . ПМИД 15247003 . S2CID 8931092 .
- Сика Д., Рэйман П., Стэнли Дж. и др. (1993). «Интерлейкин 7 усиливает пролиферацию и эффекторную функцию инфильтрирующих опухоль лимфоцитов почечно-клеточного рака». Межд. Дж. Рак . 53 (6): 941–7. дои : 10.1002/ijc.2910530613 . ПМИД 8473051 . S2CID 41223517 .
- Ким Дж.Х., Лавленд Дж.Э., Ситц К.В. и др. (1997). «Расширение ограниченных клеточных иммунных ответов на оболочку ВИЧ-1 за счет вакцинации: IL-7 и IL-12 по-разному усиливают клеточные пролиферативные ответы на ВИЧ-1» . Клин. Эксп. Иммунол . 108 (2): 243–50. дои : 10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x . ЧВК 1904649 . ПМИД 9158092 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .