Питракинра
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Aerovant |
| Маршруты администрация | Ингаляционно (подкожно) |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| ХимическийПаук |
|
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 651 Ч 1054 Н 190 О 200 С 8 |
| Молярная масса | 14 999 .20 g·mol −1 |
Питракинра (торговое название Aerovant 15 кДа ) представляет собой человеческий рекомбинантный белок человеческого интерлейкина-4 (IL-4) дикого типа массой . Это антагонист IL-4 и IL-13, который изучался в клинических исследованиях фазы IIb для лечения астмы . Две точечные мутации питракинры (мутация в положении 121 с аргинина на аспарагиновую кислоту и позиция 124 с мутацией из тирозина на аспарагиновую кислоту) придают ей способность блокировать передачу сигналов IL-4 и интерлейкина-13 (IL-13), предотвращая сборку IL-4. рецептор альфа (IL-4Rα) либо с IL-2Rγ, либо с IL-13Rα. Считается, что активация цитокинов Th2, включая IL-4 и IL-13, имеет решающее значение для аллергического воспаления, связанного с атопическими заболеваниями, такими как астма и экзема. Мишенью действия питракинры являются воспалительные клетки (дендритные клетки, Th2-клетки, В-клетки) и структурные клетки (гладкие мышцы, эндотелий, эпителий), экспрессирующие IL-4Rα. [ 2 ] Препарат применялся как в виде подкожных инъекций , так и в виде ингаляций, но последний вариант оказался более эффективным. [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Астма возникает в результате нарушения регуляции гиперреактивного иммунного ответа в дыхательных путях. Некоторые иммунные клетки астматиков- аллергиков агрессивно реагируют на чужеродные аллергены, выделяя IL-4 и 13, два ключевых медиатора, которые инициируют цикл воспаления в легких. Питракинра является антагонистом альфа-цепи рецептора интерлейкина-4 , белка, который также является частью IL-13. Тем самым он блокирует воспалительные эффекты IL-4 и IL-13, прерывая иммунный ответ Th2 -лимфоцитов. [ 3 ] [ 4 ]
Питракинра защищает аллергичных яванских макак от аллерген-индуцированной гиперреактивности дыхательных путей и эозинофилии легких как в профилактических, так и в терапевтических модельных условиях. Подкожная инъекция питракинры пациентам с тяжелой атопической экземой в течение 4 недель и более снижает клиническую оценку экземы и концентрацию циркулирующего IgE, а также нормализует субпопуляции Т-клеток. Уменьшение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) после введения аллергена через 4 недели ингаляции питракинры подтверждает гипотезу о том, что двойное ингибирование IL-4 и IL-13 может повлиять на течение позднего астматического ответа после экспериментального воздействия аллергена. Снижение частоты спонтанных приступов астмы, требующих применения препаратов неотложной помощи, позволяет предположить, что применение питракинры улучшает контроль над симптомами астмы. [ 5 ]
Помимо улучшения поздней астматической реакции, измерение фракционного оксида азота на выдохе (FENO) указывает на то, что воспалительный статус легких в состоянии покоя значительно ослабляется после ингаляции питракинры в течение 4 недель. Этот результат подтверждает наблюдения о том, что IL-4 и другие провоспалительные медиаторы индуцируют синтазу оксида азота (iNOS) посредством STAT1 и STAT6 в эпителиальных клетках. Базальный FENO может в большей степени зависеть от усиления iNOS с помощью IL-4 и IL-13, тогда как увеличение FENO после воздействия аллергена может задействовать дополнительные пути в эпителиальных клетках и, возможно, макрофагах, на которые не влияет ингибирование IL-4Rα. . Питракинра может подавлять исходное воспаление Th2 в астматических легких, не нарушая при этом естественную защиту легких при контакте с большими количествами чужеродных аллергенов. [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Питракинра связана с небольшим количеством побочных эффектов, независимо от того, вводится ли она подкожно или ингаляционно пациентам с атопической астмой или атопической экземой. Наиболее частым нежелательным явлением после подкожного введения является дискомфорт в месте инъекции, характерный для большинства инъекционных препаратов. Однако эти события не связаны ни с развитием антител, ни с какой-либо заметной закономерностью (т.е. они не были более распространенными в конце 4 недель воздействия). У участников, получавших питракинру подкожно, также было меньше спонтанных приступов астмы и респираторных побочных эффектов, которые требовали применения препаратов неотложной помощи, чем в группе плацебо. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рекомендуемые международные непатентованные названия (рек. Inn): Список 46» . Информация ВОЗ о лекарствах . 15 (3 и 4). 2001. Архивировано из оригинала 27 ноября 2009 года.
- ^ Бурмейстер Гетц Э., Фишер Д.М., Фуллер Р. (сентябрь 2009 г.). «Человеческая фармакокинетика/фармакодинамика двойного антагониста интерлейкина-4 и интерлейкина-13 при астме». Журнал клинической фармакологии . 49 (9): 1025–36. дои : 10.1177/0091270009341183 . ПМИД 19717725 . S2CID 41101326 .
- ^ Jump up to: а б Длинный А.А. (2009). «Моноклональные антитела и другие биологические агенты в лечении астмы» . МАБ . 1 (3): 237–46. дои : 10.4161/mabs.1.3.8352 . ПМЦ 2726591 . ПМИД 20065638 .
- ^ Антониу С.А. (ноябрь 2010 г.). «Питракинра, двойной антагонист IL-4/IL-13 для потенциального лечения астмы и экземы». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 11 (11): 1286–94. ПМИД 21157648 .
- ^ Jump up to: а б с Венцель С., Уилбрахам Д., Фуллер Р., Гетц Э.Б., Лонгфр М. (октябрь 2007 г.). «Влияние варианта интерлейкина-4 на астматический ответ поздней фазы на воздействие аллергена у пациентов с астмой: результаты двух исследований фазы 2а». Ланцет . 370 (9596): 1422–31. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61600-6 . ПМИД 17950857 . S2CID 205949227 .