Интерлейкин 17F
| Ил17Ф | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | IL17F , CANDF6, IL-17F, ML-1, ML1, интерлейкин 17F, IL17A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 606496 ; МГИ : 2676631 ; Гомологен : 17115 ; Генные карты : IL17F ; ОМА : IL17F – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Интерлейкин 17F ( IL-17F ) представляет собой сигнальный белок, который у человека кодируется геном и IL17F считается провоспалительным цитокином . Этот белок принадлежит к семейству интерлейкинов 17 и в основном продуцируется Т-хелперами 17 после их стимуляции интерлейкином 23 . Однако IL-17F также может продуцироваться широким спектром типов клеток, включая клетки врожденного иммунитета и эпителиальные клетки . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Ген IL17F расположен на хромосоме 6p12 и был обнаружен в 2001 году. Этот цитокин может секретироваться в виде гомодимера или гетеродимера с дисульфидной связью . [ 9 ] [ 10 ]
Функция и сигнализация
[ редактировать ]IL-17F участвует в развитии воспаления и защите хозяина от инфекции, индуцируя экспрессию генов, которые кодируют другие провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли , интерлейкин 1 , интерлейкин 6 и некоторые члены семейства колониестимулирующих факторов . IL-17F также может индуцировать экспрессию хемокинов , таких как CXCL1 , CXCL5 , интерлейкин 8 , CCL7 и других, тем самым способствуя воспалению и рекрутированию нейтрофилов . Передача сигналов IL-17F также может приводить к выработке антимикробных пептидов и матриксных металлопротеиназ . Клетками-мишенями IL-17F являются эпителиальные клетки, фибробласты , кератиноциты , синовиоциты и эндотелиальные клетки . Эти клетки экспрессируют IL-17RA и IL-17RC , которые являются рецепторами, с которыми связывается IL-17F. IL-17F демонстрирует широкий характер экспрессии в тканях, включая легкие, где он может быть связан с патогенезом астмы. Ил-17Ф использует Акт1 [ нужны разъяснения ] и TRAF6 в качестве преобразователей сигналов, индуцирующих экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов во многих различных типах клеток. Передача сигналов IL-17F также активирует путь киназы MAP и приводит к активации NF-κB , MAPK-AP-1 и C/EBP . [ 7 ] [ 9 ] [ 11 ]
IL-17F в высокой степени (55%) гомологичен интерлейкину-17А (IL-17A). Эти две молекулы связываются с одними и теми же рецепторами и, скорее всего, имеют схожие биологические функции. IL-17A и IL-17F часто экспрессируются совместно. Однако IL-17F является более слабым индуктором экспрессии провоспалительных цитокинов и продуцируется более широким спектром типов клеток, чем IL-17A. Другое различие заключается в сродстве связывания с их рецепторами: IL-17A сильнее связывается с IL-17RA, IL-17F с IL-17RC. [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]
Члены семейства интерлейкинов 17 входят в число эффекторных цитокинов иммунного ответа Th17 . Этот иммунный ответ защищает хозяина от патогенов в эпителиальных и слизистых тканях, включая кожу , легкие и кишечник . Иммунный ответ типа Th17 направлен в первую очередь против внеклеточных бактерий. IL-17F как эффекторный цитокин клеток Th17 участвует в защите хозяина от бактериальных инфекций. Он имеет множество механизмов, с помощью которых он помогает противостоять бактериям . IL-17F обладает способностью стимулировать выработку дефенсинов и других антимикробных пептидов ; он также может противостоять бактериям за счет выработки провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые привлекают нейтрофилы и другие эффекторные клетки. [ 7 ] [ 14 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]IL-17F представляет собой провоспалительный цитокин, связанный со многими заболеваниями. Он очень часто играет решающую роль в аутоиммунных заболеваниях .
Одним из заболеваний, связанных с IL-17F, является псориаз . Уровни IL-17F, а также уровни IL-17A повышены в псориатической коже и в синовиальных клетках при псориатическом артрите. IL-17F способен индуцировать высвобождение хрящевого матрикса и ингибировать синтез нового хрящевого матрикса. Моноклональное антитело бимекизумаб против IL-17A и IL-17F одобрено в Европе для лечения псориаза; он также может быть полезен при лечении анкилозирующего спондилита . [ 15 ] [ 16 ]
IL-17F играет важную роль при астме и аллергическом воспалении дыхательных путей. Было установлено, что IL-17F как in vitro , так и in vivo играет провоспалительную роль при астме . IL-17F первоначально был обнаружен в клетках бронхоальвеолярного лаважа пациентов с аллергической астмой при стимуляции аллергеном амброзии. Уровень экспрессии IL-17F коррелирует с тяжестью заболевания. Сверхэкспрессия этого цитокина в дыхательных путях связана с нейтрофилией , секрецией многих цитокинов, повышенной активностью дыхательных путей и гиперсекрецией слизи. [ 9 ]
IL-17F также участвует в патогенезе воспаления кишечника. Экспрессия IL-17F в толстой кишке связана с воспалительным заболеванием кишечника , и эта индуцируемая экспрессия IL-17F значительно выше при болезни Крона, чем при язвенном колите . [ 11 ] [ 16 ]
Повышенная экспрессия IL-17F также обнаруживается при воспалении нейронов, в частности, в активных участках поражения при экспериментальном аутоиммунном энцефалите, животной модели рассеянного склероза . IL-17F вместе с IL-17A способствует хроническому воспалению . [ 16 ]
IL-17F также может участвовать в онкогенезе и быть связан с микроокружением опухоли (TME), поскольку родственному белку IL-17A приписаны проопухолевые и противоопухолевые функции. Однако роль IL-17F в развитии опухолей недостаточно описана. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112116 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041872 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Линарес-Пинеда ТМ, Каньядас-Гарре М, Санчес-Посо А, Кальеха-Эрнандес Ма (ноябрь 2016 г.). «Полиморфизмы генов как предикторы ответа на биологическую терапию у пациентов с псориазом». Фармакологические исследования . 113 (Часть А): 71–80. дои : 10.1016/J.phrs.2016.07.020 . ПМИД 27524442 .
- ^ Мозли Т.А., Хауденшильд Д.Р., Роуз Л., Редди А.Х. (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (2): 155–174. дои : 10.1016/S1359-6101(03)00002-9 . ПМИД 12651226 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ивакура И., Исигаме Х., Сайдзё С., Накае С. (февраль 2011 г.). «Функциональная специализация членов семейства интерлейкина-17» . Иммунитет . 34 (2): 149–162. doi : 10.1016/j.immuni.2011.02.012 . ПМИД 21349428 .
- ^ Макгичи MJ, Cua DJ, Gaffen SL (апрель 2019 г.). «Семейство цитокинов IL-17 в здоровье и болезнях» . Иммунитет . 50 (4): 892–906. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.021 . ПМК 6474359 . ПМИД 30995505 .
- ^ Jump up to: а б с Кавагути М., Кокубу Ф., Фудзита Дж., Хуанг С.К., Хизава Н. (декабрь 2009 г.). «Роль интерлейкина-17F при астме». Воспаление и аллергия — мишени для лекарств . 8 (5): 383–389. дои : 10.2174/1871528110908050383 . ПМИД 20025586 .
- ^ Горчинский Р.М. (2020). «Передача сигналов IL-17 в микроокружении опухоли». В Бирбрайре А (ред.). Микроокружение опухоли . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1240. Чам: Springer International Publishing. стр. 47–58. дои : 10.1007/978-3-030-38315-2_4 . ISBN 978-3-030-38314-5 . ПМИД 32060887 . S2CID 211122697 .
- ^ Jump up to: а б Чанг Ш., Донг С. (апрель 2009 г.). «IL-17F: регуляция, передача сигналов и функция при воспалении» . Цитокин . 46 (1): 7–11. дои : 10.1016/j.cyto.2008.12.024 . ПМК 2663007 . ПМИД 19233684 .
- ^ Хо А.В., Шен Ф., Конти Х.Р., Патель Н., Чайлдс Э.Э., Петерсон А.С. и др. (июль 2010 г.). «IL-17RC необходим для передачи иммунных сигналов через расширенный сигнальный домен SEF/IL-17R в цитоплазматическом хвосте» . Журнал иммунологии . 185 (2): 1063–1070. doi : 10.4049/jimmunol.0903739 . ПМЦ 2897912 . ПМИД 20554964 .
- ^ Акимжанов А.М., Ян ХО, Донг С. (март 2007 г.). «Ремоделирование хроматина локуса гена цитокина интерлейкин-17 (IL-17)-IL-17F во время воспалительной дифференцировки хелперных Т-клеток» . Журнал биологической химии . 282 (9): 5969–5972. дои : 10.1074/jbc.c600322200 . ПМИД 17218320 .
- ^ Чжан X, Ангкасеквинай П., Донг С., Тан Х. (январь 2011 г.). «Структура и функция цитокинов семейства интерлейкина-17» . Белок и клетка . 2 (1): 26–40. дои : 10.1007/s13238-011-1006-5 . ПМЦ 4875287 . ПМИД 21337007 .
- ^ Рейс Дж., Вендер Р., Торрес Т. (август 2019 г.). «Бимекизумаб: первый двойной ингибитор интерлейкина (IL)-17A и IL-17F для лечения псориатического заболевания и анкилозирующего спондилита». Биопрепараты . 33 (4): 391–399. дои : 10.1007/s40259-019-00361-6 . ПМИД 31172372 . S2CID 174812750 .
- ^ Jump up to: а б с Зайдерер Дж., Эльбен И., Дигельманн Дж., Глас Дж., Сталлхофер Дж., Тиллак С. и др. (апрель 2008 г.). «Роль нового цитокина Th17 IL-17F при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК): усиление экспрессии IL-17F в толстой кишке при активной болезни Крона и анализ полиморфизма IL17F p.His161Arg при ВЗК» . Воспалительные заболевания кишечника . 14 (4): 437–445. дои : 10.1002/ibd.20339 . ПМИД 18088064 . S2CID 24783597 .