Protein-coding gene in the species Homo sapiens
TRAF6 представляет собой человеческий белок TRAF .
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства белков фактора, ассоциированного с рецептором TNF (TRAF). Белки TRAF связаны с членами суперсемейства рецепторов TNF и опосредуют передачу сигналов. Этот белок опосредует передачу сигналов не только от членов суперсемейства рецепторов TNF, но также от членов семейства Toll/IL-1. Было показано, что сигналы от таких рецепторов, как CD40, TNFSF11/TRANCE/RANKL и IL-1, опосредуются этим белком. Этот белок также взаимодействует с различными протеинкиназами, включая IRAK1/IRAK , SRC и PKCzeta, что обеспечивает связь между различными сигнальными путями. Этот белок действует как преобразователь сигнала в пути NF-kappaB, который активирует киназу IkappaB (IKK) в ответ на провоспалительные цитокины. взаимодействие этого белка с UBE2N/UBC13 и UBE2V1/UEV1A, которые представляют собой ферменты, конъюгирующие убиквитин Было обнаружено, что , катализирующие образование полиубиквитиновых цепей, необходимо для активации IKK этим белком. Сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, кодирующих идентичные белки. [ 5 ]
Сигнальный путь толл-подобных рецепторов. Пунктирные серые линии обозначают неизвестные ассоциации.
Было показано, что TRAF6 взаимодействует с:
СПРОС1 , [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] CD40 , [ 9 ] [ 10 ] ФХЛ2 , [ 11 ] ХСПБ2 , [ 12 ] ИКБКГ , [ 13 ] [ 14 ] ИРАК1 , [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] ИРАК2 , [ 16 ] [ 17 ] ТАБ1 , [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] МАП3К7ИП2 , [ 13 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 28 ] МАП3К7 [ 8 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 29 ] ППП4С , [ 30 ] КЛАССИФИЦИРОВАТЬ , [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] СДКБП , [ 15 ] СИГИРР , [ 36 ] секвестосома 1 , [ 37 ] НАЛОГ1BP1 , [ 22 ] ТНФАИП3 , [ 38 ] [ 39 ] ТНФРСФ13Б , [ 40 ] УБЭ2Н , [ 41 ] Убиквитин С. [ 14 ] [ 28 ] [ 30 ] [ 42 ] [ 43 ]
^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000175104 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027164 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ген Энтрез: фактор 6, связанный с рецептором TNF TRAF6» . ^ Нисито Х., Сайто М., Мочида И., Такеда К., Накано Х., Роте М., Миязоно К., Ичидзё Х. (сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK/SAPK с помощью TRAF2» . Мол. Клетка . 2 (3): 389–95. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80283-x ПМИД 9774977 . ^ Хёфлих К.П., Йе В.К., Яо З., Мак Т.В., Вуджетт-младший (октябрь 1999 г.). «Опосредование эффекторных функций фактора, связанного с рецептором TNF, киназой-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1)». Онкоген . 18 (42): 5814–20. дои : 10.1038/sj.onc.1202975 . ПМИД 10523862 . S2CID 12132452 . ^ Jump up to: а б Мочида И., Такеда К., Сайто М., Нисито Х., Амагаса Т., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К., Итидзё Х. (октябрь 2000 г.). «ASK1 ингибирует индуцированную интерлейкином-1 активность NF-каппа B за счет нарушения взаимодействия TRAF6-TAK1» . Ж. Биол. Хим . 275 (42): 32747–52. дои : 10.1074/jbc.M003042200 ПМИД 10921914 . ^ Цукамото Н., Кобаяши Н., Адзума С., Ямамото Т., Иноуэ Дж. (февраль 1999 г.). «Два по-разному регулируемых пути активации ядерного фактора каппаВ, запускаемые цитоплазматическим хвостом CD40» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (4): 1234–9. Бибкод : 1999PNAS...96.1234T . дои : 10.1073/pnas.96.4.1234 ПМК 15446 ПМИД 9990007 . ^ Рой Н., Деверо К.Л., Такахаши Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (декабрь 1997 г.). «Белки c-IAP-1 и c-IAP-2 являются прямыми ингибиторами специфических каспаз» . ЭМБО Дж . 16 (23): 6914–25. дои : 10.1093/emboj/16.23.6914 . ПМК 1170295 ПМИД 9384571 . ^ Бай С., Чжа Дж., Чжао Х., Росс Ф.П., Тейтельбаум С.Л. (ноябрь 2008 г.). «Фактор 6, связанный с рецептором фактора некроза опухоли, является внутриядерным коактиватором транскрипции в остеокластах» . Ж. Биол. Хим . 283 (45): 30861–7. дои : 10.1074/jbc.M802525200 ПМК 2662164 ПМИД 18768464 . ^ У Ю, Лю Дж, Чжан Цз, Хуан Х, Шэнь Дж, Чжан С, Цзян Ю, Луо Л, Инь Цз (январь 2009 г.). «HSP27 регулирует стимулируемую IL-1 активацию IKK посредством взаимодействия с TRAF6 и влияния на его убиквитинирование». Клетка. Сигнал . 21 (1): 143–50. дои : 10.1016/j.cellsig.2008.10.001 . ПМИД 18950704 . ^ Jump up to: а б Виндхейм М., Стаффорд М., Пегги М., Коэн П. (март 2008 г.). «Интерлейкин-1 (IL-1) индуцирует связанное с Lys63 полиубиквитинирование киназы 1, связанной с рецептором IL-1, чтобы облегчить связывание NEMO и активацию киназы IkappaBalpha» . Мол. Клетка. Биол . 28 (5): 1783–91. дои : 10.1128/MCB.02380-06 . ПМК 2258775 ПМИД 18180283 . ^ Jump up to: а б Ламот Б., Кампос А.Д., Вебстер В.К., Гопинатан А., Хур Л., Дарней Б.Г. (сентябрь 2008 г.). «Домен RING и первый цинковый палец TRAF6 координируют передачу сигналов интерлейкином-1, липополисахаридом и RANKL» . Ж. Биол. Хим . 283 (36): 24871–80. дои : 10.1074/jbc.M802749200 ПМК 2529010 ПМИД 18617513 . ^ Jump up to: а б Чен Ф, Ду Ю, Чжан З, Чен Г, Чжан М, Шу ХБ, Чжай З, Чен Д (апрель 2008 г.). «Синтенин отрицательно регулирует TRAF6-опосредованную передачу сигналов IL-1R/TLR4». Клетка. Сигнал . 20 (4): 666–74. doi : 10.1016/j.cellsig.2007.12.002 . ПМИД 18234474 . S2CID 28812149 . ^ Jump up to: а б Веше Х., Гао Х, Ли Х, Киршнинг С.Дж., Старк Г.Р., Цао З. (июль 1999 г.). «IRAK-M является новым членом семейства киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK)» . Ж. Биол. Хим . 274 (27): 19403–10. дои : 10.1074/jbc.274.27.19403 ПМИД 10383454 . ^ Jump up to: а б Музио М., Ни Дж., Фэн П., Диксит В.М. (ноябрь 1997 г.). «Член семейства IRAK (Pelle) IRAK-2 и MyD88 как проксимальные медиаторы передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–5. Бибкод : 1997Sci...278.1612M . дои : 10.1126/science.278.5343.1612 . ПМИД 9374458 . ^ Цянь Ю, Коммане М, Ниномия-Цудзи Дж, Мацумото К, Ли Х (ноябрь 2001 г.). «IRAK-опосредованная транслокация TRAF6 и TAB2 при индуцированной интерлейкином-1 активации NFkappa B» . Ж. Биол. Хим . 276 (45): 41661–7. дои : 10.1074/jbc.M102262200 ПМИД 11518704 . ^ Цао З, Сюн Дж, Такеучи М, Курама Т, Гёддел Д.В. (октябрь 1996 г.). «TRAF6 является преобразователем сигнала интерлейкина-1». Природа . 383 (6599): 443–6. дои : 10.1038/383443a0 . ПМИД 8837778 . S2CID 4269027 . ^ Такацуна Х, Като Х, Года Дж, Акияма Т, Мория А, Окамото Ю, Ямагата Ю, Оцука М, Умедзава К, Семба К, Иноуэ Дж (апрель 2003 г.). «Идентификация TIFA как адаптерного белка, который связывает фактор 6, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF6), с киназой-1, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 (IL-1) (IRAK-1) в передаче сигналов рецептора IL-1» . Ж. Биол. Химия 278 (14): 12144–50. дои : 10.1074/jbc.M300720200 ПМИД 12566447 . ^ Ли С., Стрелов А., Фонтана Э.Дж., Веше Х. (апрель 2002 г.). «IRAK-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (8): 5567–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5567L . дои : 10.1073/pnas.082100399 ПМК 122810 ПМИД 11960013 . ^ Jump up to: а б Линг Л., Гёддел Д.В. (август 2000 г.). «T6BP, белок, взаимодействующий с TRAF6, участвующий в передаче сигналов IL-1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (17): 9567–72. дои : 10.1073/pnas.170279097 ПМК 16905 ПМИД 10920205 . ^ Jump up to: а б с Такаесу Г., Ниномия-Цудзи Дж., Кисида С., Ли Х, Старк Г.Р., Мацумото К. (апрель 2001 г.). «Киназа, связанная с рецептором интерлейкина-1 (IL-1), приводит к активации TAK1, индуцируя транслокацию TAB2 в сигнальном пути IL-1» . Мол. Клетка. Биол . 21 (7): 2475–84. дои : 10.1128/MCB.21.7.2475-2484.2001 . ПМК 86880 ПМИД 11259596 . ^ Jump up to: а б с Такаесу Г., Кисида С., Хияма А., Ямагути К., Сибуя Х., Ирие К., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К. (апрель 2000 г.). «TAB2, новый адаптерный белок, опосредует активацию TAK1 MAPKKK путем связывания TAK1 с TRAF6 в пути передачи сигнала IL-1» . Мол. Клетка . 5 (4): 649–58. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80244-0 ПМИД 10882101 . ^ Jump up to: а б с Уолш М.К., Ким Г.К., Маурицио П.Л., Молнар Э.Э., Чой Ю (2008). Унутмаз Д (ред.). «Независимая от аутоубиквитинирования TRAF6 активация путей NFkappaB и MAPK в ответ на IL-1 и RANKL» . ПЛОС ОДИН . 3 (12): е4064. дои : 10.1371/journal.pone.0004064 ПМК 2603309 ПМИД 19112497 . ^ Jump up to: а б Ниномия-Цудзи Дж., Кисимото К., Хияма А., Иноуэ Дж., Цао З., Мацумото К. (март 1999 г.). «Киназа TAK1 может активировать NIK-I kappaB, а также каскад киназы MAP в сигнальном пути IL-1». Природа . 398 (6724): 252–6. дои : 10.1038/18465 . ПМИД 10094049 . S2CID 4421236 . ^ Jump up to: а б Ишитани Т., Такаесу Г., Ниномия-Цудзи Дж., Сибуя Х., Гейнор Р.Б. , Мацумото К. (декабрь 2003 г.). «Роль родственного TAB2 белка TAB3 в передаче сигналов IL-1 и TNF» . ЭМБО Дж . 22 (23): 6277–88. дои : 10.1093/emboj/cdg605 . ПМК 291846 ПМИД 14633987 . ^ Jump up to: а б Ма Ц, Чжоу Л, Ши Х, Хо К (июнь 2008 г.). «NUMBL взаимодействует с TAB2 и ингибирует TNF-альфа и IL-1beta-индуцированную активацию NF-kappaB». Клетка. Сигнал . 20 (6): 1044–51. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.01.015 . ПМИД 18299187 . ^ Соррентино А, Такур Н, Гримсби С, Маркуссон А, фон Бюлов В, Шустер Н, Чжан С, Хелдин Ч., Ландстрем М (октябрь 2008 г.). «Рецептор TGF-бета I типа взаимодействует с TRAF6 для активации TAK1 независимым от рецепторной киназы способом». Нат. Клеточная Биол . 10 (10): 1199–207. дои : 10.1038/ncb1780 . ПМИД 18758450 . S2CID 22984417 . ^ Jump up to: а б Чен Л., Дун В., Цзоу Т., Оуян Л., Хэ Г, Лю Юй, Ци Юй (август 2008 г.). «Протеинфосфатаза 4 отрицательно регулирует каскад ЛПС, ингибируя убиквитинирование TRAF6» . ФЭБС Летт . 582 (19): 2843–9. дои : 10.1016/j.febslet.2008.07.014 ПМИД 18634786 . S2CID 27700566 . ^ Мизуками Дж., Такаесу Г., Акацука Х., Сакураи Х., Ниномия-Цудзи Дж., Мацумото К., Сакураи Н. (февраль 2002 г.). «Рецептор-активатор лиганда NF-kappaB (RANKL) активирует митоген-активируемую протеинкиназную киназу киназы TAK1 через сигнальный комплекс, содержащий RANK, TAB2 и TRAF6» . Мол. Клетка. Биол . 22 (4): 992–1000. дои : 10.1128/mcb.22.4.992-1000.2002 . ПМЦ 134634 ПМИД 11809792 . ^ Дарней Б.Г., Харидас В., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (август 1998 г.). «Характеристика внутриклеточного домена рецептора-активатора NF-каппаВ (RANK). Взаимодействие с факторами, ассоциированными с рецептором фактора некроза опухоли, и активация NF-каппаб и c-Jun N-концевой киназы» . Ж. Биол. Хим . 273 (32): 20551–5. дои : 10.1074/jbc.273.32.20551 ПМИД 9685412 . ^ Дарней Б.Г., Ни Дж., Мур П.А., Аггарвал Б.Б. (март 1999 г.). «Активация NF-kappaB с помощью RANK требует фактора, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF) 6, и NF-kappaB-индуцирующей киназы. Идентификация нового мотива взаимодействия TRAF6» . Ж. Биол. Хим . 274 (12): 7724–31. дои : 10.1074/jbc.274.12.7724 ПМИД 10075662 . ^ Галиберт Л., Томецко М.Е., Андерсон Д.М., Косман Д., Дугалл В.К. (декабрь 1998 г.). «Участие факторов, связанных с множественным рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), в сигнальных механизмах рецептора-активатора NF-kappaB, члена суперсемейства TNFR» . Ж. Биол. Хим . 273 (51): 34120–7. дои : 10.1074/jbc.273.51.34120 ПМИД 9852070 . ^ Ким Х.Х., Ли Д.Э., Шин Дж.Н., Ли Ю.С., Чон Ю.М., Чунг Ч., Ни Дж., Квон Б.С., Ли З.Х. (январь 1999 г.). «Рецептор-активатор NF-kappaB рекрутирует несколько адаптеров семейства TRAF и активирует N-концевую киназу c-Jun» . ФЭБС Летт . 443 (3): 297–302. дои : 10.1016/s0014-5793(98)01731-1 ПМИД 10025951 . S2CID 46210019 . ^ Уолд Д., Цинь Дж., Чжао З., Цянь Ю., Нарамура М., Тянь Л., Таун Дж., Симс Дж.Э., Старк Г.Р., Ли Икс (сентябрь 2003 г.). «SIGIRR, негативный регулятор передачи сигналов Toll-подобного рецептора-интерлейкина 1». Нат. Иммунол . 4 (9): 920–7. дои : 10.1038/ni968 . ПМИД 12925853 . S2CID 25246605 . ^ Санс Л., Диас-Меко М.Т., Накано Х., Москат Дж. (апрель 2000 г.). «Атипичный PKC-взаимодействующий белок p62 каналирует активацию NF-kappaB по пути IL-1-TRAF6» . ЭМБО Дж . 19 (7): 1576–86. дои : 10.1093/emboj/19.7.1576 . ПМК 310227 ПМИД 10747026 . ^ Хейнинк К., Бейерт Р. (январь 1999 г.). «Цитокин-индуцируемый белок А20 с цинковыми пальцами ингибирует IL-1-индуцированную активацию NF-kappaB на уровне TRAF6» . ФЭБС Летт . 442 (2–3): 147–50. дои : 10.1016/s0014-5793(98)01645-7 ПМИД 9928991 . S2CID 19072203 . ^ Эванс ПК, Тейлор Э.Р., Коудвелл Дж., Хейнинк К., Бейерт Р., Килшоу П.Дж. (август 2001 г.). «Выделение и характеристика двух новых A20-подобных белков» . Биохим. Дж . 357 (Часть 3): 617–23. дои : 10.1042/0264-6021:3570617 . ПМК 1221992 ПМИД 11463333 . ^ Ся XZ, Треанор Дж., Сенальди Г., Харе С.Д., Бун Т., Келли М., Тейл Л.Е., Коломберо А., Соловьев И., Ли Ф., Маккейб С., Эллиотт Р., Майнер К., Хокинс Н., Го Дж., Столина М., Ю Г. , Ван Дж., Делани Дж., Мэн С.Ю., Бойл В.Дж., Сюй Х. (июль 2000 г.). «TACI представляет собой TRAF-взаимодействующий рецептор для TALL-1, члена семейства факторов некроза опухоли, участвующего в регуляции B-клеток» . Дж. Эксп. Мед . 192 (1): 137–43. дои : 10.1084/jem.192.1.137 . ПМЦ 1887716 ПМИД 10880535 . ^ Дэн Л., Ван С., Спенсер Э., Ян Л., Браун А., Ю Дж., Слотер С., Пиккарт С., Чен З.Дж. (октябрь 2000 г.). «Активация киназного комплекса IkappaB с помощью TRAF6 требует наличия димерного убиквитин-конъюгирующего ферментного комплекса и уникальной полиубиквитиновой цепи» . Клетка . 103 (2): 351–61. дои : 10.1016/s0092-8674(00)00126-4 ПМИД 11057907 . S2CID 18154645 . ^ Ньютон К., Мацумото М.Л., Вертц И.Е., Киркпатрик Д.С., Лилль Дж.Р., Тан Дж., Даггер Д., Гордон Н., Сидху СС, Феллоуз Ф.А., Комувес Л., Френч Д.М., Феррандо Р.Э., Лам К., Компан Д., Ю К., Босанак И. , Химовиц С.Г., Келли Р.Ф., Диксит В.М. (август 2008 г.). «Редактирование цепи убиквитина, выявленное с помощью антител, специфичных к полиубиквитиновой связи» . Ячейка 134 (4): 668–78. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.039 ПМИД 18724939 . S2CID 3955385 . ^ Конзе Д.Б., Ву С.Дж., Томас Дж.А., Ландстрем А., Эшвелл Дж.Д. (май 2008 г.). «Lys63-связанное полиубиквитинирование IRAK-1 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной рецептором интерлейкина-1 и толл-подобным рецептором» . Мол. Клетка. Биол . 28 (10): 3538–47. дои : 10.1128/MCB.02098-07 . ПМЦ 2423148 ПМИД 18347055 .
Вадант Х., Хенклер Ф., Шойрих П. (2001). «Семейство факторов, связанных с рецептором TNF: каркасные молекулы для цитокиновых рецепторов, киназ и их регуляторов». Клетка. Сигнал . 13 (6): 389–400. дои : 10.1016/S0898-6568(01)00160-7 . ПМИД 11384837 . Влантис К., Поликратис А., Вельц П.С., ван Лоо Г., Паспаракис М., Вулларт А. (2016). «TLR-независимая противовоспалительная функция передачи сигналов TRAF6 кишечного эпителия предотвращает DSS-индуцированный колит у мышей» . Гут . 65 (6): 935–43. дои : 10.1136/gutjnl-2014-308323 . ПМЦ 4893119 ПМИД 25761602 . Брэдли-младший, Побер Дж.С. (2001). «Факторы, ассоциированные с рецепторами фактора некроза опухоли (TRAF)» . Онкоген . 20 (44): 6482–91. дои : 10.1038/sj.onc.1204788 ПМИД 11607847 . Танака С., Накамура К., Такахаси Н., Суда Т. (2006). «Роль RANKL в физиологической и патологической резорбции кости и терапии, нацеленной на сигнальную систему RANKL-RANK». Иммунол. Преподобный . 208 : 30–49. дои : 10.1111/j.0105-2896.2005.00327.x . ПМИД 16313339 . S2CID 13811917 .
показывать Chemokine CSF
Interferon
IFNAR (α/β, I)
Agonists: Albinterferon Interferon alpha (interferon alfa, IFN-α) Interferon alfa (IFNA1 , IFNA2 , IFNA4 , IFNA5 , IFNA6 , IFNA7 , IFNA8 , IFNA10 , IFNA13 , IFNA14 , IFNA16 , IFNA17 , IFNA21 )Interferon alfa 2a Interferon alfa 2b Interferon alfa n1 Interferon alfacon-1 Interferon alpha-n3 Interferon beta (IFN-β) (IFNB1 , IFNB3 )Interferon beta 1a Interferon beta 1b Interferon kappa (IFN-ε/κ/τ/ζ, IFNK) Interferon omega (IFN-ω, IFNW1) Peginterferon alfa-2a Peginterferon alfa-2b IFNGR (γ, II) IFNLR (λ, III)
See IL-28R (IFNLR) here instead.
Interleukin TGFβ TNF Others
