Атипримод
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 44 Н 2 |
| Молярная масса | 336.608 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Атипримод ( МНН , кодовое название SK&F106615 ) представляет собой вещество, изучаемое при лечении некоторых множественных миелом и других поздних стадий рака . Он может блокировать рост опухолей и рост кровеносных сосудов от окружающей ткани к опухоли . Этот препарат также исследуется как потенциальное средство лечения различных аутоиммунных заболеваний .
Впервые он был разработан компанией GlaxoSmithKline как потенциальное средство лечения ревматоидного артрита . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Он также нашел применение при лечении гиперлипидемии: [ 4 ]
Также было показано, что это соединение убивает лимфомы из мантийных клеток клетки in vitro . [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Было показано, что атипримод ингибирует ангиогенез (рост кровеносных сосудов) на модели кровеносных сосудов с использованием куриных яиц. Считается, что он ингибирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора роста, который способствует ангиогенезу. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Атипримод представляет собой амфифильное соединение и катион с нейтральным pH .
Предвестником атипромода, очевидно, был спирогерманий [41992-23-8].
Вещество является примером азаспирана .
Синтез
[ редактировать ]В первой части синтеза используются протоколы, которые применялись для Прамиверина и агентов, включая SIR 117 . Вторая половина синтеза имеет черты, созвучные RS 86.
Реакция Джонсона-Кори-Чайковского на 4-гептаноне [123-19-3] (1) дает 2,2-дипропилоксиран [98560-25-9] (2). Обработка эфиратом трифторида бора [109-63-7] дала 2-пропилпентаналь [18295-59-5] (3). При кислотной обработке метилвинилкетоном [78-94-4] (4) образуется 4,4-дипропилциклогекс-2-енон [60729-41-1] (5). Каталитическое гидрирование енонового олефина дало 4,4-дипропилциклогексанон [123018-62-2] (7). Конденсация Кневенагеля с этил-2-цианоацетатом [1187-46-8] (8) привела к этиловому эфиру циано-(4,4-дипропилциклогексилиден)уксусной кислоты [130065-93-9] (8). Сопряженное присоединение цианид-аниона привело к этил-2-циано-2-(1-циано-4,4-дипропилциклогексил)ацетату, PC45358714 (9). Кислотный гидролиз обеих нитрильных групп до кислот, омыление сложного эфира и декарбоксилирование геминальной двухкислоты дали 1-(карбоксиметил)-4,4-дипропилциклогексан-1-карбоновую кислоту [130065-94-0] (10). Обработка уксусным ангидридом дала 8,8-дипропил-2-оксаспиро[4.5]декан-1,3-дион [123018-64-4] (11). Конденсация с 3-диэтиламинопропиламином [104-78-9] (12) дала имид и, следовательно, 2-[3-(диэтиламино)пропил]-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-1,3- дион, PC15634126 (13). Наконец восстановление обеих карбонильных групп алюмогидридом лития завершило синтез атипримода (14).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джейкобс Г.С. (весна 2004 г.). «Атипримод: новый кандидат в лекарственные средства на ранней стадии развития миеломы» . Миелома сегодня . 5 (10). Международный фонд миеломы. Архивировано из оригинала 18 июля 2011 г. Проверено 30 сентября 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Бэджер А.М., Шварц Д.А., Пикер Д.Х., Дорман Дж.В., Брэдли Ф.К., Чизмэн Э.Н., ДиМартино М.Дж., Ханна Н., Мирабелли К.К. (ноябрь 1990 г.). «Антиартритная и индуцирующая супрессорные клетки активность азаспиранов: структурно-функциональные взаимоотношения нового класса иммуномодулирующих агентов». Журнал медицинской химии. 33 (11): 2963–2970. doi: 10.1021/jm00173a010.
- ^ US4963557 там же, Элисон М. Бэджер, WO1989002889 (для Callisto Pharmaceuticals Inc).
- ^ Элисон Мэри Бэджер, WO1994025024 (в компанию SmithKline Beecham Corp).
- ^ Ван М., Чжан Л., Хань Х., Ян Дж., Цянь Дж., Хун С. и др. (июнь 2007 г.). «Атипримод ингибирует рост лимфомы мантийных клеток in vitro и in vivo и индуцирует апоптоз путем активации митохондриальных путей» . Кровь . 109 (12): 5455–5462. дои : 10.1182/blood-2006-12-063958 . ПМИД 17317853 .
- ^ US4963557 там же, Элисон М. Бэджер, WO1989002889 (для Callisto Pharmaceuticals Inc).
- ^ US 5952365 , Dagger RE, Grady CW, «2-[2-(диметиламиноэтил]-8,8-дипропли-2-азаспиро[4.5]декан дималеат», выдан 4 сентября 1999 г., передан компании Anormed Inc.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хамасаки М., Хидесима Т., Тассоне П. и др. (июнь 2005 г.). «Азаспиран (NN-диэтил-8,8-дипропил-2-азаспиро 4,5 декан-2-пропанамин) ингибирует рост клеток множественной миеломы человека в среде костного мозга in vitro и in vivo» . Кровь . 105 (11): 4470–6. дои : 10.1182/blood-2004-09-3794 . ПМК 1895034 . ПМИД 15705788 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись об атипримоде в общедоступном словаре терминов, посвященных раку, NCI
В этой статье использованы общедоступные материалы из Словарь терминов, посвященных раку . Национальный институт рака США .