Оклацитиниб
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Апоквель |
| Другие имена | ПФ-03394197 |
| AHFS / Drugs.com | Ветеринарное использование |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор АС |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 89% [ 1 ] |
| Связывание с белками | 66.3–69.7% [ 1 ] |
| Метаболизм | Печень [ 1 ] |
| Период полувыведения | 3,1–5,2 часа [ 1 ] |
| Экскреция | Преимущественно печень [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 23 Н 5 О 2 С |
| Молярная масса | 337.44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Оклацитиниб под торговой маркой Apoquel , продаваемый, среди прочего, , представляет собой ветеринарный препарат, используемый для контроля атопического дерматита и зуда, вызванного аллергическим дерматитом, у собак в возрасте не менее 12 месяцев. [ 1 ] [ 4 ] С химической точки зрения это синтетический ингибитор циклогексиламинопирролпиримидинянус-киназы , который относительно селективен в отношении JAK1 . [ 5 ] Он ингибирует передачу сигнала при активации JAK и, таким образом, помогает снизить экспрессию воспалительных цитокинов . [ нужна медицинская ссылка ]
Оклацитиниб был одобрен для использования в США в 2013 году. [ 4 ] и в Европейском Союзе в 2023 году. [ 2 ] [ 6 ]
Использование
[ редактировать ]Оклацитиниб предназначен для лечения атопического дерматита и зуда (зуда), вызванного аллергией у собак , хотя он также используется для уменьшения зуда и дерматита, вызванных заражением блохами . [ 7 ] [ 8 ] Он считается высокоэффективным для собак и безопасен, по крайней мере, при кратковременном применении. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Поначалу его эффективность равна эффективности преднизолона , хотя было обнаружено, что оклацитиниб более эффективен в краткосрочной перспективе в отношении зуда и дерматита, долгосрочная безопасность неизвестна. [ 12 ] Было обнаружено, что он действует быстрее и вызывает меньше проблем с желудочно-кишечным трактом, чем циклоспорин . [ 10 ] [ 13 ]
Несмотря на то, что оклацитиниб безопасен в краткосрочной перспективе, долгосрочная безопасность неизвестна. [ 10 ] [ 14 ] Некоторые говорят, что он лучше всего подходит только при острых приступах зуда, другие утверждают, что он также полезен при хроническом атопическом дерматите. [ 8 ] [ 14 ]
Оклацитиниб применяется не по назначению для лечения астмы и аллергического дерматита у кошек, но точная эффективность не установлена. [ 12 ] [ 8 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Оклацитиниб не предназначен для использования у собак младше одного года из-за сообщений о том, что он вызывает демодекоз . [ 13 ] Его также следует избегать у собак весом менее 3 кг (6,6 фунта). Большинство других противопоказаний направлены на избежание случаев, когда потенциальный побочный эффект усугубляет ранее существовавшее состояние: например, поскольку оклацитиниб может вызывать уплотнения или опухоли , его не следует использовать у собак с раком или в анамнезе; [ 15 ] поскольку он подавляет иммунную систему , его не следует использовать у собак с серьезными инфекциями. [ 10 ]
Оклацитиниб, благодаря своей низкой способности связываться с белками плазмы , имеет мало шансов вступить в реакцию с другими лекарственными средствами. Тем не менее, одновременное применение стероидов и оклацитиниба не проверялось и поэтому не рекомендуется. [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У оклацитиниба отсутствуют побочные эффекты, которые наблюдаются у большинства ингибиторов JAK у людей; вместо этого побочные эффекты редки, умеренны и в большинстве случаев проходят самостоятельно. [ 13 ] [ 14 ] [ 16 ] Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные проблемы ( рвота , диарея и потеря аппетита ) и летаргия . Проблемы с желудочно-кишечным трактом иногда можно облегчить, принимая оклацитиниб во время еды. [ 10 ] [ 15 ] новые кожные или подкожные образования, такие как папилломы . Могут появиться [ 10 ] [ 17 ] а собаки сталкиваются с повышенной восприимчивостью к таким инфекциям, как демодекоз. [ 1 ] [ 15 ] Отмечается преходящее снижение нейтрофилов , эозинофилов и моноцитов , а также сывороточного глобулина , при этом повышаются уровни холестерина и липазы . Снижение лейкоцитов длится всего около 14 дней. Ни одно из повышений или понижений не является клинически значимым (т.е. ни одно из них не выводит соответствующие значения за пределы нормального диапазона). [ 1 ] [ 17 ] [ 18 ]
Менее распространенные побочные эффекты оклацитиниба включают кровавую диарею; пневмония ; инфекции кожи , уха и /или мочевыводящих путей ; и гистиоцитомы (доброкачественные опухоли). об увеличении аппетита, агрессии и жажды . Также сообщалось [ 10 ] [ 15 ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Оклацитиниб не является кортикостероидом или антигистамином , а скорее модулирует выработку сигнальных молекул, называемых цитокинами, в некоторых клетках. [ 13 ] В норме цитокин связывается с рецептором JAK (янус-киназы) , заставляя две отдельные цепи соединяться и самофосфорилироваться . Это приводит к появлению белков STAT , которые активируются, а затем отправляются в ядро, чтобы увеличить транскрипцию генов, кодирующих цитокины, тем самым увеличивая выработку цитокинов. [ 19 ]
Оклацитиниб ингибирует членов семейства сигнальных JAK ( JAK1 , JAK2 , JAK3 и тирозинкиназу 2 ), наиболее эффективно JAK1, при этом незначительно ингибируя киназы, не относящиеся к JAK. [ 5 ] [ 19 ]
| Рецептор | Среднее IC 50 (нМ) |
|---|---|
| ЯК1 | 10 |
| ЯК2 | 18 |
| ЯК3 | 99 |
| ТЫК2 | 84 |
Это вызывает ингибирование провоспалительных и зудогенных (вызывающих зуд) цитокинов, которые зависят от JAK1 и JAK3, включая IL-2 , IL-4 , IL-6 , IL-13 и IL-31. [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ] ( TSLP , другой зудящий цитокин, который использует JAK, также оказался ингибируемым). [ 20 ] [ 21 ] IL-31 является ключевым цитокином зудящих рецепторов нейронов вблизи кожи, а также индуцирует мононуклеарные клетки и кератиноциты периферической крови высвобождение провоспалительных цитокинов. [ 16 ] Подавление IL-4 и IL-13 вызывает снижение дифференцировки Th2 , -клеток что играет роль при атопическом дерматите. [ 19 ] Относительно небольшое влияние оклацитиниба на JAK2 не позволяет ему подавлять гемопоэз или врожденный иммунный ответ . [ 7 ] [ 13 ]
Оклацитиниб ингибирует JAK, а не сами зудящие цитокины; исследования на мышах показали, что внезапное прекращение приема лекарства вызывало усиление зуда, вызванное эффектом рикошета, когда вырабатывалось больше цитокинов, чтобы преодолеть отсутствие ответа JAK. [ 21 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Оклацитиниб хорошо всасывается при пероральном приеме; для достижения максимальной концентрации в плазме требуется менее часа, а биодоступность составляет 89%. [ 1 ] У большинства собак зуд начинает уменьшаться в течение четырех часов и полностью исчезает в течение 24 лет. Оклацитиниб выводится в основном путем метаболизма в печени наблюдается некоторый выведение из почек и желчных протоков . , хотя также [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Апоквель-оклацитиниб малеат, таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 28 июля 2021 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Пролеваре ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 февраля 2023 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
- ^ «Апоквель ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 октября 2013 года . Проверено 26 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило апоквель (таблетку оклацитиниба) для контроля зуда и воспаления у собак, страдающих аллергией» (пресс-релиз). Зоэтис. 16 мая 2013 года. Архивировано из оригинала 23 февраля 2017 года . Проверено 23 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Гонсалес А.Дж., Боуман Дж.В., Фичи Г.Дж., Чжан М., Манн Д.В., Миттон-Фрай М. (август 2014 г.). «Оклацитиниб (Апоквель) — новый ингибитор Янус-киназы, обладающий активностью в отношении цитокинов, участвующих в развитии аллергии» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 37 (4): 317–324. дои : 10.1111/jvp.12101 . ПМК 4265276 . ПМИД 24495176 .
- ^ «Пролеваре Таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 апреля 2023 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Коуэн А., Йосипович Г. (2015). Фармакология зуда . Спрингер. стр. 363–364. ISBN 978-3-662-44605-8 .
- ^ Jump up to: а б с Хнилица К.А., Паттерсон А.П. (2016). Дерматология мелких животных — электронная книга: цветной атлас и терапевтическое руководство . Elsevier Науки о здоровье. п. 190. ИСБН 978-0-323-39067-5 .
- ^ Кот Э (2014). Клинический ветеринарный консультант — Электронная книга: Собаки и кошки . Elsevier Науки о здоровье. п. 1765. ISBN 978-0-323-24074-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Фальк Э., Феррер Л. (декабрь 2015 г.). «Оклацитиниб» (PDF) . Краткая информация для клинициста . Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 года . Проверено 28 февраля 2018 г.
- ^ Мориелло К. «Атопический дерматит собак» . Ветеринарное руководство Merck . Проверено 27 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Папич М.Г. (2015). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные . Elsevier Науки о здоровье. п. 574. ИСБН 978-0-323-24485-5 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ривьер Ж.Э., Папич М.Г. (2017). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Уайли и сыновья. стр. 2955–2966. ISBN 978-1-118-85588-1 .
- ^ Jump up to: а б с Саридомихелакис М.Н., Оливри Т. (январь 2016 г.). «Обновленная информация о лечении атопического дерматита собак». Ветеринарный журнал . 207 : 29–37. дои : 10.1016/j.tvjl.2015.09.016 . ПМИД 26586215 . S2CID 9511235 .
- ^ Jump up to: а б с д Барнетт С (2017). «Оклацитиниб» . СВК . LifeLearn . Проверено 27 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Лэйн Э.А., Мориелло К.А. (1 апреля 2015 г.). «Что нового в старой проблеме: варианты лекарств для лечения зуда при аллергии на собак» . dvm360 . Архивировано из оригинала 4 марта 2018 года . Проверено 27 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Апоквел, МНН-оклацитиниба малеат» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 27 февраля 2018 г.
- ^ Косгроув С.Б., Рен Дж.А., Кливер Д.М., Уолш К.Ф., Фоллис С.И., Кинг VI и др. (декабрь 2013 г.). «Слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности ингибитора Янус-киназы оклацитиниба (Апоквель) на собаках, принадлежащих клиенту, с атопическим дерматитом» . Ветеринарная дерматология . 24 (6): 587–97, e141-2. дои : 10.1111/vde.12088 . ПМК 4286885 . ПМИД 24581322 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с Дамски В., Кинг Б.А. (апрель 2017 г.). «Ингибиторы JAK в дерматологии: перспектива нового класса лекарств» (PDF) . Журнал Американской академии дерматологии . 76 (4): 736–744. дои : 10.1016/j.jaad.2016.12.005 . ПМК 6035868 . ПМИД 28139263 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2018 года . Проверено 4 марта 2018 г.
- ^ Оливри Т., Мэйхью Д., Папс Дж.С., Линдер К.Э., Передо С., Раджпал Д. и др. (октябрь 2016 г.). «Ранняя активация воспалительных и зудящих путей Th2/Th22 при остром кожном атопическом дерматите собак» . Журнал исследовательской дерматологии . 136 (10): 1961–1969. дои : 10.1016/j.jid.2016.05.117 . ПМИД 27342734 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Фукуяма Т., Ганчинко-младший, Боймер В. (январь 2017 г.). «Демонстрация феномена отскока после резкой отмены ингибитора JAK1 оклацитиниба». Европейский журнал фармакологии . 794 : 20–26. дои : 10.1016/j.ejphar.2016.11.020 . ПМИД 27847179 . S2CID 41919568 .
