✖


Jump to content

Интерлейкин 13

Ил13
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IL13 , IL-13, P600, интерлейкин 13
Внешние идентификаторы ОМИМ : 147683 ; МГИ : 96541 ; Гомологен : 1649 ; Генные карты : IL13 ; ОМА : IL13 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3596

16163

Вместе

ENSG00000169194

ENSMUSG00000020383

ЮниПрот

P35225

P20109

RefSeq (мРНК)

НМ_002188

НМ_008355

RefSeq (белок)

НП_002179
НП_001341920
НП_001341921
НП_001341922

НП_032381

Местоположение (UCSC) н/д Чр 11: 53,52 – 53,53 Мб
в PubMed Поиск [ 2 ] [ 3 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин 13 ( IL-13 ) представляет собой белок , который у человека кодируется IL13 геном . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] IL-13 был впервые клонирован в 1993 году и расположен на хромосоме 5q31.1 длиной 1,4 т.п.н. [ 4 ] Он имеет массу 13 кДа и сворачивается в 4 альфа-спиральных пучка. [ 7 ] Вторичные структурные особенности IL-13 аналогичны таковым у Интерлейкина 4 (IL-4); однако он имеет только 25% идентичности последовательности с IL-4 и способен к независимой от IL-4 передаче сигналов. [ 7 ] [ 4 ] [ 8 ] IL-13 представляет собой цитокин, секретируемый Т-хелперными клетками 2 типа (Th2), клетками CD4 , природными Т-киллерами , тучными клетками , базофилами , эозинофилами и нуоцитами . [ 7 ] Интерлейкин-13 является центральным регулятором синтеза IgE, гиперплазии бокаловидных клеток, гиперсекреции слизи, гиперреактивности дыхательных путей, фиброза и повышения регуляции хитиназы. [ 7 ] Он является медиатором аллергического воспаления и различных заболеваний, в том числе астмы . [ 7 ] и атопический дерматит . [ 9 ]

Функции

[ редактировать ]

IL-13 оказывает воздействие на иммунные клетки, аналогичное действию близкородственного цитокина IL-4 . [ 4 ] Однако предполагается, что IL-13 является центральным медиатором физиологических изменений, вызванных аллергическим воспалением во многих тканях. [ 4 ]

Хотя IL-13 связан в первую очередь с индукцией заболеваний дыхательных путей, он также обладает противовоспалительными свойствами. [ 4 ] класс ферментов, расщепляющих белки, известных как матриксные металлопротеиназы (ММП). IL-13 индуцирует в дыхательных путях [ 4 ] Эти ферменты необходимы для индукции агрессии паренхиматозных воспалительных клеток в просвет дыхательных путей, где они затем очищаются. [ 4 ] Помимо других факторов, IL-13 индуцирует эти MMP как часть механизма, защищающего от чрезмерного аллергического воспаления, предрасполагающего к асфиксии. [ 4 ]

Известно, что IL-13 вызывает изменения в гемопоэтических клетках, но эти эффекты, вероятно, менее важны, чем эффект IL-4. [ 4 ] Кроме того, IL-13 может индуцировать секрецию иммуноглобулина E (IgE) активированными В-клетками человека . [ 4 ] [ 7 ] Удаление IL-13 у мышей не оказывает заметного влияния ни на развитие клеток Th2, ни на антигенспецифические реакции IgE, индуцированные сильными аллергенами . [ 4 ] Для сравнения, удаление IL-4 дезактивирует эти ответы. Таким образом, IL-13 действует скорее как молекулярный мостик, соединяющий аллергические воспалительные клетки с контактирующими с ними неиммунными клетками, а не лимфоидный цитокин, тем самым изменяя физиологические функции. [ 4 ]

Передача сигналов IL-13 начинается через общий с IL-4 многосубъединичный рецептор. [ 7 ] Этот рецептор представляет собой гетеродимерный рецепторный комплекс, состоящий из рецептора альфа-IL-4 (IL-4Rα) и рецептора альфа-интерлейкина-13 (IL-13R1). [ 7 ] Высокое сродство IL-13 к IL-13R1 приводит к образованию между ними связей, которые еще больше увеличивают вероятность образования гетеродимера IL-4R1 и ​​продукции рецептора IL-4 типа 2. Гетеродимеризация активирует как STAT6 , так и IRS. [ 7 ] Передача сигналов STAT6 важна для инициации аллергического ответа. [ 7 ] Большинство биологических эффектов IL-13, как и IL-4, связаны с одним фактором транскрипции , преобразователем сигнала и активатором транскрипции 6 ( STAT6 ). [ 7 ] Интерлейкин-13 и связанные с ним рецепторы с α-субъединицей рецептора IL-4 (IL-4Rα) позволяют активировать STAT6 ниже по ходу процесса. [ 10 ] JAK Белки киназы Janus на цитоплазматическом конце рецепторов позволяют фосфорилировать STAT6, который затем образует активированный гомодимер и транспортируется в ядро. [ 10 ] Попав в ядро, молекула гетеродимера STAT6 регулирует экспрессию генов типов клеток, имеющих решающее значение для баланса между иммунной защитой хозяина и аллергическими воспалительными реакциями, такими как развитие Th2. [ 10 ] Это может быть результатом аллергической реакции, вызванной столкновением с геном Ala. IL-13 также связывается с другим рецептором, известным как IL-13Rα2. [ 11 ] IL-13Rα2 (который помечен как рецептор-ловушка) происходит из клеток Th2 и представляет собой плеотропный иммунорегуляторный цитокин. [ 11 ] IL-13 имеет большее сродство (в 50 раз) к IL-13Rα2, чем к IL-13Ra1. [ 11 ] Субъединица IL-13Rα2 связывается только с IL-13 и существует у мышей как в мембраносвязанной, так и в растворимой формах. [ 11 ] Растворимая форма IL-13Rα2 у людей не обнаружена. [ 11 ] Исследования легких трансгенных мышей IL-13 с нулевыми локусами IL-13Rα2 показали, что дефицит IL-13Rα2 значительно усиливает воспаление и ремоделирование легких, вызванное IL-13 или овальбумином. [ 11 ] Большинство нормальных клеток, таких как иммунные клетки или эндотелиальные клетки, экспрессируют очень низкие или неопределяемые уровни рецепторов IL-13. [ 11 ] Исследования показали, что экспрессия IL-13Rα2 на клеточной поверхности фибробластов дыхательных путей человека, страдающих астмой, была снижена по сравнению с экспрессией на нормальных контрольных фибробластах дыхательных путей. [ 11 ] Это подтвердило гипотезу о том, что IL-13Rα2 является негативным регулятором ответа, индуцированного IL-13, и продемонстрировало значительное снижение продукции TGF-β1 и отложения коллагена в легких мышей. [ 11 ]

Интерлейкин-13 играет решающую роль в метаплазии бокаловидных клеток . [ 12 ] Бокаловидные клетки заполнены муцином (MUC). [ 12 ] MUC5AC Муцин 5AC представляет собой гелеобразный муциновый продукт бокаловидных клеток. [ 12 ] Интерлейкин-13 индуцирует дифференцировку бокаловидных клеток и обеспечивает продукцию MUC5AC в эпителии трахеи. [ 12 ] 15-липоксигеназа-1 (15LO1), которая является ферментом метаболизма жирных кислот, и ее метаболит 15-HETE высоко экспрессируются при астме (что приводит к сверхэкспрессии MUC5AC) и индуцируются IL-13 в эпителии дыхательных путей человека. клетки. С увеличением количества бокаловидных клеток в бронхах происходит выработка чрезмерного количества слизи. [ 12 ] Функциональные последствия изменений в хранении и секреции MUC способствуют патофизиологическим механизмам различных клинических нарушений у пациентов с астмой, включая образование мокроты, сужение дыхательных путей, обострение и ускоренную потерю функции легких. [ 12 ]

Кроме того, было показано, что IL-13 индуцирует мощную фиброгенную программу во время различных заболеваний, характеризующихся повышенным уровнем цитокинов 2 типа, таких как хронический шистосомоз и атопический дерматит, среди других. Было высказано предположение, что эта фиброгенная программа критически зависит от прямой передачи сигналов IL-13 через IL-4Rα на фибробласты PDGFRβ+. [ 13 ]

Эволюция

[ редактировать ]

IL-13 тесно связан с IL-4 , и оба они стимулируют иммунитет 2 типа . [ 14 ] Гены этого семейства обнаружены также у рыб, как у костистых рыб, так и у костистых рыб. [ 15 ] [ 16 ] и хрящевая рыба; [ 17 ] поскольку на этом эволюционном уровне их нельзя различить как IL-4 или IL-13, их назвали IL-4/13. [ 16 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

IL-13 специфически вызывает физиологические изменения в пораженных паразитами органах, которые необходимы для изгнания вредных организмов или их продуктов. Например, для изгнания из кишечника различных мышиных гельминтов требуется IL-13, секретируемый клетками Th2. IL-13 вызывает ряд изменений в кишечнике, которые создают среду, враждебную паразиту, включая усиление сокращений и гликопротеинов гиперсекрецию эпителиальными клетками кишечника, что в конечном итоге приводит к отслоению организма от стенки кишечника и их удалению. [ 18 ]

Яйца паразита Schistosoma mansoni могут откладываться в различных органах, включая стенку кишечника, печень, легкие и даже центральную нервную систему, вызывая образование гранулем под контролем IL-13. Однако в данном случае конечным результатом является повреждение органов и часто глубокое или даже смертельное заболевание, а не разрешение инфекции. Новая концепция заключается в том, что IL-13 может противодействовать ответам Th1, необходимым для разрешения внутриклеточных инфекций . В этом контексте иммунной дисрегуляции, отмеченном рекрутированием аберрантно большого количества клеток Th2, IL-13 ингибирует способность иммунных клеток хозяина уничтожать внутриклеточные патогены .

Показано, что экспрессия IL-13 увеличивается в жидкости и клетках бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у пациентов с атопической легкой астмой после воздействия аллергена. [ 19 ] Полногеномные исследования ассоциации выявили множественные полиморфизмы IL-13 и генов, кодирующих рецепторы IL-13, связанные с предрасположенностью к астме, гиперреактивностью бронхов и повышенными уровнями IgE. [ 19 ] Сверхэкспрессия IL-13 вызывает многие проявления аллергических заболеваний легких , включая гиперреактивность дыхательных путей, метаплазию бокаловидных клеток , гиперсекрецию слизи и ремоделирование дыхательных путей, которые способствуют обструкции дыхательных путей. [ 20 ] исследования на мышах показали, что IL-13 одновременно необходим и достаточен для генерации астмоподобных ответов Th2 в легких мышей. [ 7 ] IL-13 в основном сверхэкспрессируется в мокроте, подслизистой оболочке бронхов, периферической крови и тучных клетках гладкомышечных пучков дыхательных путей. [ 7 ] IL-4 способствует этим физиологическим изменениям, но он менее важен, чем IL-13. IL-13 также индуцирует секрецию хемокинов , которые необходимы для рекрутирования аллергических эффекторных клеток в легкие. Исследования на трансгенных мышах STAT6 предполагают, что для большинства этих эффектов необходима передача сигналов IL-13, происходящая только через эпителий дыхательных путей. Хотя ни одно исследование еще не выявило прямого участия IL-13 в контроле заболеваний человека, было показано, что многие полиморфизмы в гене IL-13 повышают риск атопических респираторных заболеваний, таких как астма . [ 18 ] В исследовании, проведенном на моделях астмы на мышах с нокаутом, было обнаружено, что сопротивление воздуху, выработка слизи и индукция профиброгенного медиатора зависят исключительно от присутствия IL-13R1, а не IL-13Rα2. [ 7 ] Исследования на трансгенных мышах in vivo показывают, что сверхэкспрессия IL-13 в легких вызывает субэпителиальный фиброз дыхательных путей. [ 7 ] IL-13 является доминирующим эффектором в моделях фиброза токсина, инфекции, аллергии и посттрансплантационного облитерирующего бронхиолита. [ 7 ]

Другие исследования показывают, что IL-13 отвечает за выживание и миграцию эпителиальных клеток, выработку индуцибельной синтазы оксида азота эпителиальными клетками дыхательных путей, активацию макрофагов, проницаемость эпителиальных клеток и трансформацию фибробластов дыхательных путей в миофибробласты. приводит к отложению коллагена. [ 19 ] Затем отложения влияют на ремоделирование дыхательных путей у пациентов с астмой. [ 19 ]

Помимо своей хорошо известной роли при респираторных заболеваниях, IL-13 также играет роль в противовоспалительных процессах других органов. Он подавляет провоспалительные медиаторы и участвует в заживлении ран после травмы. [ 21 ] При диабете I типа IL-13 противодействует цитотоксическим воздействиям на β-клетки поджелудочной железы, усиленным IL-6 . [ 22 ] В мышиной модели повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, гепатопротекторная функция, опосредованная эозинофилами, IL-4 /IL-13. [ 23 ] При тяжелом алкогольно-ассоциированном гепатите низкий уровень IL-13 в плазме является предиктором краткосрочной (90-дневной) смертности. [ 24 ] Однако, в отличие от краткосрочного положительного эффекта в острых ситуациях, хронически повышенный уровень IL-13 способствует развитию фиброза и цирроза печени . [ 25 ]

Дупилумаб представляет собой моноклональное антитело-модулятор IL-13 и IL-4, которое нацелено на общий рецептор IL-4 и IL-13, IL4Rα . [ 26 ] Поскольку IL-4 и IL-13 обладают схожей биологической активностью, дупилумаб может быть эффективной формой лечения пациентов с астмой. [ 26 ] Цендакимаб также представляет собой моноклональное антитело к рецептору IL-13. [ 27 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020383 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Минти А., Шалон П., Дерок Дж.М., Дюмон Х., Гийемо Дж.К., Кагад М. и др. (март 1993 г.). «Интерлейкин-13 — это новый лимфокин человека, регулирующий воспалительные и иммунные реакции». Природа . 362 (6417): 248–250. Бибкод : 1993Natur.362..248M . дои : 10.1038/362248a0 . ПМИД   8096327 . S2CID   4368915 .
  5. ^ Маккензи А.Н. , Калпеппер Дж.А., де Ваал Малефит Р., Бриер Ф., Пуннонен Дж., Аверса Г. и др. (апрель 1993 г.). «Интерлейкин 13, цитокин Т-клеточного происхождения, который регулирует функцию моноцитов человека и В-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (8): 3735–3739. Бибкод : 1993PNAS...90.3735M . дои : 10.1073/pnas.90.8.3735 . ПМК   46376 . ПМИД   8097324 .
  6. ^ Морган Дж.Г., Долганов Г.М., Роббинс С.Е., Хинтон Л.М., Ловетт М. (октябрь 1992 г.). «Селективное выделение новых кДНК, кодируемых областями, окружающими гены человеческого интерлейкина 4 и 5» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (19): 5173–5179. дои : 10.1093/нар/20.19.5173 . ПМЦ   334302 . ПМИД   1408833 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Раэль Э.Л., Локки РФ (март 2011 г.). «Передача сигналов интерлейкина-13 и его роль при астме» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (3): 54–64. дои : 10.1097/WOX.0b013e31821188e0 . ПМК   3651056 . ПМИД   23283176 .
  8. ^ Журавски Г., де Врис Ж.Э. (январь 1994 г.). «Интерлейкин 13, интерлейкин 4-подобный цитокин, который действует на моноциты и В-клетки, но не на Т-клетки». Иммунология сегодня . 15 (1): 19–26. дои : 10.1016/0167-5699(94)90021-3 . ПМИД   7907877 .
  9. ^ Деккерс С., де Брюин-Веллер М (2024). «Плейотропная роль IL-13 в патогенезе AD». Британский журнал дерматологии . 15 (1): 19–26. дои : 10.1093/bjd/ljae174 . ПМИД   38659397 .
  10. ^ Jump up to: а б с Уолфорд Х.Х., Доэрти Т.А. (октябрь 2013 г.). «STAT6 и воспаление легких» . ЖАК-СТАТ . 2 (4): е25301. дои : 10.4161/jkst.25301 . ПМЦ   3876430 . ПМИД   24416647 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Ту М, Ванге В, Цай Л, Чжу П, Гао З, Чжэн В (ноябрь 2016 г.). «Рецептор IL-13 α2 стимулирует рост и метастазирование клеток глиомы человека через сигнальный путь Src/PI3K/Akt/mTOR». Биология опухолей . 37 (11): 14701–14709. дои : 10.1007/s13277-016-5346-x . ПМИД   27623944 . S2CID   30389002 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж СП Фэхи (декабрь 2002 г.). «Нарушения генов бокаловидных клеток и муцина при астме». Грудь . 122 (6 доп.): 320S–326S. doi : 10.1378/chest.122.6_suppl.320S . ПМИД   12475809 . S2CID   23113468 .
  13. ^ Гисек Р.Л., Рамалингам Т.Р., Харт К.М., Ваннелла К.М., Канту Д.А., Лу В.И. и др. (июль 2016 г.). «Интерлейкин-13 активирует различные клеточные пути, приводящие к протоковой реакции, стеатозу и фиброзу» . Иммунитет . 45 (1): 145–158. doi : 10.1016/j.immuni.2016.06.009 . ПМЦ   4956513 . ПМИД   27421703 .
  14. ^ Чжу Дж (сентябрь 2015 г.). «Дифференцировка Т-хелперов 2 (Th2), развитие врожденных лимфоидных клеток 2 типа (ILC2) и регуляция продукции интерлейкина-4 (IL-4) и IL-13» . Цитокин . 75 (1): 14–24. дои : 10.1016/j.cyto.2015.05.010 . ПМЦ   4532589 . ПМИД   26044597 .
  15. ^ Ли Дж. Х., Шао Дж. З., Сян Л. С., Вэнь Ю (март 2007 г.). «Клонирование, характеристика и анализ экспрессии кДНК интерлейкина-4 рыбы фугу: первое свидетельство наличия цитокина Th2-типа у рыб». Молекулярная иммунология . 44 (8): 2078–2086. дои : 10.1016/j.molimm.2006.09.010 . ПМИД   17084456 .
  16. ^ Jump up to: а б Отани М., Хаяши Н., Хасимото К., Наканиши Т., Дейкстра Дж. М. (июль 2008 г.). «Комплексное выяснение двух паралогичных локусов интерлейкина 4/13 у костистых рыб». Иммуногенетика . 60 (7): 383–397. дои : 10.1007/s00251-008-0299-x . ПМИД   18560827 . S2CID   24675205 .
  17. ^ Дейкстра Дж. М. (июль 2014 г.). «Гены-кандидаты TH2 и Treg у слоновой акулы». Природа . 511 (7508): Е7–Е9. Бибкод : 2014Natur.511E...7D . дои : 10.1038/nature13446 . ПМИД   25008534 . S2CID   4447611 .
  18. ^ Jump up to: а б Сейфизаде Н., Сейфизаде Н., Гариби Т., Бабалоо З. (декабрь 2015 г.). «Интерлейкин-13 как важный цитокин: обзор его роли в некоторых заболеваниях человека» (PDF) . Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica . 62 (4): 341–378. дои : 10.1556/030.62.2015.4.2 . ПМИД   26689873 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Ингрэм Дж.Л., Крафт М. (октябрь 2012 г.). «IL-13 при астме и аллергических заболеваниях: фенотипы астмы и таргетная терапия». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (4): 829–42, викторина 843–4. дои : 10.1016/j.jaci.2012.06.034 . ПМИД   22951057 .
  20. ^ Уиллс-Карп М., Луйимбази Дж., Сюй X, Шофилд Б., Небен Т.Ю., Карп К.Л., Дональдсон Д.Д. (декабрь 1998 г.). «Интерлейкин-13: центральный медиатор аллергической астмы». Наука . 282 (5397): 2258–2261. Бибкод : 1998Sci...282.2258W . дои : 10.1126/science.282.5397.2258 . ПМИД   9856949 .
  21. ^ Ферранте, Кристофер Дж.; Лейбович, Сэмюэл Джозеф (февраль 2012 г.). «Регуляция поляризации макрофагов и заживление ран» . Достижения в области ухода за ранами . 1 (1): 10–16. дои : 10.1089/wound.2011.0307 . ISSN   2162-1918 . ПМЦ   3623587 . ПМИД   24527272 .
  22. ^ Рассел, Марк А.; Купер, Анджела С.; Даял, Шалини; Морган, Ноэль Г. (март 2013 г.). «Дифференциальные эффекты интерлейкина-13 и интерлейкина-6 на передачу сигналов Jak/STAT и жизнеспособность клеток в β-клетках поджелудочной железы» . Островки . 5 (2): 95–105. дои : 10.4161/isl.24249 . ISSN   1938-2014 . ПМК   4204019 . ПМИД   23510983 .
  23. ^ Сюй, Лонг; Ян, Ян; Цзян, Цзяли; Вэнь, Янкай; Чон, Чон-Мин; Эмонцполь, Кристоф; Аткинс, Констанс Л.; Ким, Канхо; Якобсен, Элизабет А.; Ван, Хуа; Джу, Синтия (февраль 2023 г.). «Эозинофилы защищают от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, посредством опосредованной циклооксигеназой продукции IL-4/IL-13» . Гепатология . 77 (2): 456–465. дои : 10.1002/hep.32609 . ISSN   0270-9139 . ПМЦ   9758273 . ПМИД   35714036 .
  24. ^ Торнаи, Дэвид; Митчелл, Мак; Макклейн, Крейг Дж.; Дашарати, Шринивасан; Маккалоу, Артур; Радаева Светлана; Кролл-Дерозье, Эми; Ли, ЮнгЭ; Бартон, Брюс; Сабо, Дьёньи (декабрь 2023 г.). «Новый показатель IL-13 и возраст предсказывают 90-дневную смертность при тяжелом гепатите, связанном с алкоголем: многоцентровый анализ биомаркеров плазмы» . Гепатологические сообщения . 7 (12). дои : 10.1097/HC9.0000000000000296 . ISSN   2471-254X . ПМЦ   10666984 . ПМИД   37994498 .
  25. ^ Гонсалес-Реймерс, Э.; Сантолария-Фернандес, Ф.; Медина-Гарсия, JA; Гонсалес-Перес, Х.М.; де ла Вега-Прието, MJ; Медина-Вега, Л.; Мартин-Гонсалес, К.; Дуран-Кастельон, MC (01 июля 2012 г.). «Цитокины TH-1 и TH-2 у стабильных хронических алкоголиков» . Алкоголь и алкоголизм . 47 (4): 390–396. дои : 10.1093/alcalc/ags041 . ISSN   1464-3502 . ПМИД   22510812 .
  26. ^ Jump up to: а б Ватрелла А., Фабоцци И., Калабрезе С., Маселли Р., Пелайя Г. (2014). «Дупилумаб: новое лечение астмы» . Журнал астмы и аллергии . 7 : 123–130. дои : 10.2147/JAA.S52387 . ПМК   4159398 . ПМИД   25214796 .
  27. ^ Сиверсон, Эрин Филлипс; Хаит, Элизабет (апрель 2022 г.). «Обновленная информация о новых фармакологических методах лечения пациентов с эозинофильным эзофагитом» . Гастроэнтерология и гепатология . 18 (4): 207–212. ISSN   1554-7914 . ПМЦ   9053490 . ПМИД   35505944 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P35225 (Интерлейкин-13) в PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleukin_13&oldid=1229453893"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 38aabdb429e31816f71bccf9f208ef74__1718565240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/38/74/38aabdb429e31816f71bccf9f208ef74.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Interleukin 13 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)