Рецептор интерлейкина-5
| рецептор интерлейкина 5, альфа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ИЛ5РА | ||
| Альт. символы | ИЛ5Р | ||
| ген NCBI | 3568 | ||
| HGNC | 6017 | ||
| МОЙ БОГ | 147851 | ||
| RefSeq | НМ_175725 | ||
| ЮниПрот | Q01344 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 п26-п24 | ||
| |||
| Рецептор колониестимулирующего фактора 2, бета, с низким сродством (гранулоцит-макрофаг) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CSF2RB | ||
| Альт. символы | ИЛ3РБ | ||
| ген NCBI | 1439 | ||
| HGNC | 2436 | ||
| МОЙ БОГ | 138981 | ||
| RefSeq | НМ_000395 | ||
| ЮниПрот | P32927 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 22 q12.2-13.1 | ||
| |||
Рецептор интерлейкина-5 является рецептором цитокинов I типа . Это гетеродимер альфа-субъединицы рецептора интерлейкина 5 и CSF2RB . [ 1 ] [ 2 ]
Рецептор IL-5 (IL-5R) принадлежит к семейству цитокиновых рецепторов I типа и представляет собой гетеродимер, состоящий из двух полипептидных цепей, одной α-субъединицы, которая связывает IL-5 и придает рецептору цитокиновую специфичность, и одной β-субъединицы. который содержит домены передачи сигнала .
α-субъединица
[ редактировать ]Цепь IL-5Rα экспрессируется исключительно эозинофилами, некоторыми базофилами и мышиными клетками B1 или предшественниками B-клеток. [ 3 ] Как и многие другие цитокиновые рецепторы, альтернативный сплайсинг гена α-цепи приводит к экспрессии либо мембраносвязанной, либо растворимой формы bα-цепи. Растворимая форма не приводит к передаче сигнала и, следовательно, оказывает антагонистическое действие на передачу сигналов IL-5. Обе мономерные формы IL-5Rα представляют собой рецепторы с низким сродством, тогда как димеризация с β-цепью приводит к образованию рецептора с высоким сродством. [ 4 ] В любом случае α-цепь связывает исключительно IL-5, а внутриклеточная часть IL-5Rα связана с Янус-киназой ( JAK ) 2, протеинтирозинкиназой, необходимой для передачи сигнала IL-5. [ 5 ] [ 6 ]
β-субъединица
[ редактировать ]β-субъединица рецептора IL-5 отвечает за передачу сигнала и содержит несколько внутриклеточных сигнальных доменов. В отличие от α-цепи, β-цепь не связывает IL-5, не специфична для этого цитокина и экспрессируется практически на всех лейкоцитах . Фактически, β-субъединица рецептора IL-5 также обнаруживается в рецепторах IL-3 и GM-CSF , где она связана с субъединицами IL-3Rα и GM-CSFRα соответственно. [ 7 ] Поэтому он известен как общий β-рецептор или βc. домен β-субъединицы Как и в случае с субъединицей IL-5Rα, цитоплазматический конститутивно связан с JAK2 . [ 8 ] а также ЛИН , [ 9 ] еще одна тирозинкиназа, обе из которых необходимы для передачи сигнала IL-5. [ 10 ]
Цель по наркотикам
[ редактировать ]Доступны три моноклональных антитела, нацеленных на IL-5R. Бенрализумаб связывается с IL-5Ra, тогда как меполизумаб и реслизумаб связываются с IL-5, предотвращая его связывание с IL-5Ra.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Такацу К., Томинага А. (1991). «Интерлейкин 5 и его рецептор». Прог. Фактор роста Рез . 3 (2): 87–102. дои : 10.1016/S0955-2235(05)80001-8 . ПМИД 1773042 .
- ^ Мурата Ю, Такаки С, Мигита М, Кикучи Ю, Томинага А, Такацу К (1992). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора интерлейкина 5 человека» . Дж. Эксп. С 175 (2): 341–51. дои : 10.1084/jem.175.2.341 . ПМК 2119102 . ПМИД 1732409 .
- ^ Гейсен Н., Кундерман Л., Коффер П.Дж. (март 2001 г.). «Специфичность передачи цитокинового сигнала: уроки, извлеченные из семейства рецепторов IL-3/IL-5/GM-CSF». Цитокиновый фактор роста Rev. 12 (1): 19–25. дои : 10.1016/S1359-6101(00)00019-8 . ПМИД 11312115 .
- ^ Тавернье Дж., Девос Р., Корнелис С., Тейпенс Т., Ван дер Хейден Дж., Фирс В., Платинк Г. (сентябрь 1991 г.). «Человеческий высокоаффинный рецептор интерлейкина-5 (IL5R) состоит из IL5-специфической альфа-цепи и бета-цепи, общей с рецептором GM-CSF». Клетка . 66 (6): 1175–84. дои : 10.1016/0092-8674(91)90040-6 . ПМИД 1833065 . S2CID 54277241 .
- ^ Огата Н., Куро Т., Ямада А., Койке М., Ханаи Н., Исикава Т., Такацу К. (апрель 1998 г.). «JAK2 и JAK1 конститутивно связаны с альфа- и бета-субъединицей рецептора интерлейкина-5 (IL-5) соответственно и активируются при стимуляции IL-5» . Кровь . 91 (7): 2264–71. дои : 10.1182/blood.V91.7.2264 . ПМИД 9516124 .
- ^ Такаки С., Канадзава Х., Сииба М., Такацу К. (ноябрь 1994 г.). «Критический цитоплазматический домен альфа-цепи рецептора интерлейкина-5 (IL-5) и его функция в передаче сигнала роста, опосредованной IL-5» . Мол. Клетка. Биол . 14 (11): 7404–13. дои : 10.1128/mcb.14.11.7404 . ПМК 359275 . ПМИД 7935454 .
- ^ Мартинес-Моцигемба М., Хьюстон ДП (октябрь 2003 г.). «Биология общих сигнальных цитокинов бета-рецепторов: IL-3, IL-5 и GM-CSF». Дж. Аллергическая клиника. Иммунол . 112 (4): 653–65, викторина 666. doi : 10.1016/j.jaci.2003.08.015 . ПМИД 14564341 .
- ^ Квелле Ф.В., Сато Н., Виттун Б.А., Инхорн Р.К., Эдер М., Миядзима А., Гриффин Дж.Д., Илье Дж.Н. (июль 1994 г.). «JAK2 связывается с бета-цепью рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, и для его активации требуется мембранно-проксимальная область» . Мол. Клетка. Биол . 14 (7): 4335–41. дои : 10.1128/mcb.14.7.4335 . ПМЦ 358804 . ПМИД 8007942 .
- ^ Ли Ю, Шен Б.Ф., Каранес С., Сенсенбреннер Л., Чен Б. (август 1995 г.). «Ассоциация между протеинтирозинкиназой Lyn (p53/56lyn) и бета-субъединицей рецепторов гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) в GM-CSF-зависимой клеточной линии мегакариоцитарного лейкоза человека (M-07e)». Дж. Иммунол . 155 (4): 2165–74. дои : 10.4049/jimmunol.155.4.2165 . ПМИД 7636265 .
- ^ Сато Н., Сакамаки К., Терада Н., Арай К., Миядзима А. (ноябрь 1993 г.). «Передача сигнала высокоаффинным рецептором GM-CSF: две отдельные цитоплазматические области общей бета-субъединицы, ответственные за разную передачу сигналов» . ЭМБО Дж . 12 (11): 4181–9. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06102.x . ПМК 413712 . ПМИД 8223433 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рецепторы + интерлейкин-5 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)