Общая гамма-цепь
ИЛ2РГ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | IL2RG , CD132, CIDX, IL-2RG, IMD4, P64, SCIDX, SCIDX1, субъединица гамма-рецептора интерлейкина 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 308380 ; МГИ : 96551 ; Гомологен : 172 ; Генные карты : IL2RG ; ОМА : IL2RG — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Общая гамма-цепь (γc ) (или CD132), также известная как субъединица гамма-рецептора интерлейкина-2 или IL-2RG , представляет собой субъединицу рецептора цитокинов , которая является общей для рецепторных комплексов по крайней мере шести различных рецепторов интерлейкина : IL-2RG. -2 , Ил-4 , [ 5 ] Ил-7 , [ 6 ] Ил-9 , Ил-15 [ 7 ] и рецептор интерлейкина-21 . γc экспрессируемых Гликопротеин является членом семейства рецепторов цитокинов I типа, в большинстве популяций лимфоцитов (лейкоцитов), а его ген обнаружен на Х-хромосоме млекопитающих.
Этот белок расположен на поверхности незрелых кроветворных клеток костного мозга . Один конец белка находится снаружи клетки, где он связывается с цитокинами , а другой конец белка находится внутри клетки, где он передает сигналы ядру клетки. Общая гамма-цепь взаимодействует с другими белками, направляя кроветворные клетки на образование лимфоцитов (типа лейкоцитов). Рецептор также управляет ростом и созреванием подтипов лимфоцитов: Т-клеток , В-клеток и естественных клеток-киллеров . Эти клетки убивают вирусы, вырабатывают антитела и помогают регулировать всю иммунную систему.
Ген
[ редактировать ]Общая субъединица гамма цитокинового рецептора, также известная как субъединица гамма рецептора интерлейкина-2 или IL-2RG, представляет собой белок , который у людей кодируется IL2RG геном . [ 8 ] Ген IL2RG человека расположен на длинном (q) плече Х-хромосомы в положении 13.1, от пары оснований 70 110 279 до пары оснований 70 114 423.

Структура
[ редактировать ]Цепь γ c представляет собой интегральный мембранный белок , содержащий внеклеточные, трансмембранные и внутриклеточные домены.
Функция
[ редактировать ]Лимфоциты, экспрессирующие общую гамма-цепь, могут образовывать функциональные рецепторы для этих белков-цитокинов, которые передают сигналы от одной клетки к другой и управляют программами клеточной дифференцировки .
Лиганды
[ редактировать ]Цепь γc включая взаимодействует с другими лиганд -специфичными рецепторами, направляя лимфоциты на ответ на цитокины, IL -2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 и IL-21 . [ 9 ]
Сигнализация
[ редактировать ]Было показано, что IL2RG взаимодействует с киназой Янус 3 . [ 10 ] [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит
[ редактировать ]Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит обусловлен мутациями гена IL2RG. У людей с Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД) выявлено более 200 различных мутаций гена IL2RG. [ 12 ] Большинство этих мутаций включают изменения в одном или нескольких нуклеотидах (строительных блоках ДНК) в гене. Эти изменения приводят к образованию нефункциональной версии белка общей гамма-цепи. [ нужна ссылка ] или отсутствие производства белка. [ 13 ] Без общей гамма-цепи важные химические сигналы не передаются в ядро, и лимфоциты не могут нормально развиваться. Отсутствие функциональных зрелых лимфоцитов нарушает способность иммунной системы защищать организм от инфекции. Заболевшие люди не имеют функционального иммунитета и могут умереть в течение нескольких месяцев после рождения без успешной трансплантации костного мозга или, альтернативно, изоляции от воздействия патогенов. Без важных сигналов развития от IL-7 и IL-15 популяции Т-клеток и NK-клеток соответственно не могут развиваться.
Эксперименты на животных моделях показали, что X-SCID одинаково возникает у собак, но не у мышей. [ 14 ]
Шизофрения
[ редактировать ]Изменения иммунного ответа участвуют в патогенезе многих нервно-психических расстройств, включая шизофрению . С этим заболеванием связаны различные варианты генов ряда провоспалительных и хемотаксических цитокинов вместе с их рецепторами. IL2RG представляет собой важный сигнальный компонент многих рецепторов интерлейкина, и до настоящего времени данных о функциональном состоянии этого рецептора при шизофрении не имеется. Сверхэкспрессия гена IL2RG может быть вовлечена в измененный иммунный ответ при шизофрении и способствовать патогенезу этого заболевания. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147168 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031304 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Рассел С.М., Киган А.Д., Харада Н., Накамура Ю., Ногучи М., Лиланд П., Фридманн М.С., Миядзима А., Пури Р.К., Пол ВЕ (декабрь 1993 г.). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-4» . Наука . 262 (5141): 1880–3. Бибкод : 1993Sci...262.1880R . дои : 10.1126/science.8266078 . ПМИД 8266078 .
- ^ Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М., Зиглер С.Ф., Цанг М., Цао X, Леонард В.Дж. (декабрь 1993 г.). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7» . Наука . 262 (5141): 1877–80. Бибкод : 1993Sci...262.1877N . дои : 10.1126/science.8266077 . ПМИД 8266077 .
- ^ Гири Дж.Г., Кумаки С., Ахди М., Френд DJ, Лумис А., Шанебек К., Дюбоуз Р., Косман Д., Парк Л.С., Андерсон Д.М. (август 1995 г.). «Идентификация и клонирование нового белка, связывающего IL-15, который структурно связан с альфа-цепью рецептора IL-2» . ЭМБО Дж . 14 (15): 3654–63. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00035.x . ПМК 394440 . ПМИД 7641685 .
- ^ Такешита Т., Асао Х., Отани К., Исии Н., Кумаки С., Танака Н., Мунаката Х., Накамура М., Сугамура К. (июль 1992 г.). «Клонирование гамма-цепи человеческого рецептора IL-2». Наука 257 (5068): 379–82. Бибкод : 1992Sci...257..379T . дои : 10.1126/science.1631559 . ПМИД 1631559 .
- ^ Асао Х, Окуяма С, Кумаки С, Исии Н, Цучия С, Фостер Д, Сугамура К (июль 2001 г.). «Авангард: общая гамма-цепь является незаменимой субъединицей рецепторного комплекса IL-21» . Дж. Иммунол . 167 (1): 1–5. дои : 10.4049/gymmunol.167.1.1 . ПМИД 11418623 .
- ^ Миядзаки Т., Кавахара А., Фуджи Х., Накагава Ю., Минами Ю., Лю З.Дж., Оиси И., Сильвеннойнен О., Виттун Б.А., Иле Дж.Н. (ноябрь 1994 г.). «Функциональная активация Jak1 и Jak3 путем избирательной ассоциации с субъединицами рецептора IL-2». Наука . 266 (5187): 1045–7. Бибкод : 1994Sci...266.1045M . дои : 10.1126/science.7973659 . ПМИД 7973659 .
- ^ Рассел С.М., Джонстон Дж.А., Ногучи М., Кавамура М., Бэкон С.М., Фридман М., Берг М., Маквикар Д.В., Виттун Б.А., Сильвеннойнен О (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие цепей бета- и гамма-с IL-2R с Jak1 и Jak3: значение для XSCID и XCID» . Наука . 266 (5187): 1042–5. Бибкод : 1994Sci...266.1042R . дои : 10.1126/science.7973658 . ПМИД 7973658 .
- ^ Вихинен М, Арредондо-Вега FX, Казанова Дж.Л., Эциони А., Джилиани С., Хаммарстрем Л., Хершфилд М.С., Хейворт П.Г., Сюй А.П., Ляхдесмяки А., Лаппалайнен И., Нотаранжело Л.Д., Пак Дж.М., Рейт В., Роос Д., Шумахер РФ, Шварц К., Веццони П., Вилла А, Вальяхо Дж., Смит С.И. (2001). «4 базы данных мутаций первичного иммунодефицита». Достижения генетики . Том. 43.стр. 103–88. дои : 10.1016/s0065-2660(01)43005-7 . ISBN 9780120176434 . ПМИД 11037300 .
- ^ Шмальштиг ФК, Леонард В.Дж., Ногучи М., Берг М., Рудлофф Х.Е., Денни Р.М., Дэйв С.К., Брукс Э.Г., Голдман А.С. (март 1995 г.). «Миссенс-мутация в экзоне 7 гена общей гамма-цепи вызывает умеренную форму Х-сцепленного комбинированного иммунодефицита» . Дж. Клин. Инвестируйте . 95 (3): 1169–73. дои : 10.1172/JCI117765 . ПМЦ 441454 . ПМИД 7883965 .
- ^ Хентхорн П.С., Сомберг Р.Л., Фимиани В.М., Пак Дж.М., Паттерсон Д.Ф., Фельсбург П.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Микроделеция гамма-гена IL-2R демонстрирует, что тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой собак, является гомологом заболевания человека» . Геномика . 23 (1): 69–74. дои : 10.1006/geno.1994.1460 . ПМИД 7829104 .
- ^ Казарян Х, Петрек М, Бояджян А (2014). «Хроническая шизофрения связана с чрезмерной экспрессией гена гамма-рецептора интерлейкина-2». Психиатрия Рез . 217 (3): 158–62. doi : 10.1016/j.psychres.2014.03.020 . ПМИД 24713359 . S2CID 44296846 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бакли Р.Х. (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну Рев Иммунол . 22 : 625–55. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . ПМИД 15032591 .
- Кальман Л., Линдегрен М.Л., Кобринский Л., Фогт Р., Хэннон Х., Ховард Дж.Т., Бакли Р. (2004). «Мутации в генах, необходимых для развития Т-клеток: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS и ADA, а также тяжелый комбинированный иммунодефицит: обзор HuGE» . Генет Мед . 6 (1): 16–26. дои : 10.1097/01.GIM.0000105752.80592.A3 . ПМИД 14726805 .
- Эллери Дж. М., Николлс П. Дж. (2002). «Альтернативные сигнальные пути от рецептора интерлейкина-2». Цитокиновый фактор роста Rev. 13 (1): 27–40. дои : 10.1016/S1359-6101(01)00023-5 . ПМИД 11750878 .
- Такешита Т., Асао Х., Отани К., Исии Н., Кумаки С., Танака Н., Мунаката Х., Накамура М., Сугамура К. (июль 1992 г.). «Клонирование гамма-цепи человеческого рецептора IL-2». Наука 257 (5068): 379–82. Бибкод : 1992Sci...257..379T . дои : 10.1126/science.1631559 . ПМИД 1631559 .
- Бертон Дж., Голдман К.К., Рао П., Моос М., Вальдманн Т.А. (сентябрь 1990 г.). «Ассоциация молекулы межклеточной адгезии 1 с многоцепочечным высокоаффинным рецептором интерлейкина 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 87 (18): 7329–33. Бибкод : 1990PNAS...87.7329B . дои : 10.1073/pnas.87.18.7329 . ПМК 54737 . ПМИД 1976256 .
- Ояизу Н., Чирмуле Н., Кальянараман В.С., Холл В.В., Пахва Р., Шустер М., Пахва С. (март 1990 г.). «Гликопротеин оболочки gp120 вируса иммунодефицита человека типа 1 вызывает иммунные дефекты в CD4 + Т-лимфоцитах путем ингибирования мРНК интерлейкина 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 87 (6): 2379–83. Бибкод : 1990PNAS...87.2379O . дои : 10.1073/pnas.87.6.2379 . ПМК 53690 . ПМИД 2315327 .
- Корнфельд Х., Крукшанк В.В., Пайл С.В., Берман Дж.С., Центр DM (сентябрь 1988 г.). «Активация лимфоцитов гликопротеином оболочки ВИЧ-1» . Природа . 335 (6189): 445–8. Бибкод : 1988Natur.335..445K . дои : 10.1038/335445a0 . ПМИД 2843775 . S2CID 4326650 .
- Бэмборо П., Хеджкок С.Дж., Ричардс В.Г. (1995). «Рецепторы интерлейкина-2 и интерлейкина-4, изученные с помощью молекулярного моделирования». Структура . 2 (9): 839–51. дои : 10.1016/S0969-2126(94)00085-9 . ПМИД 7529123 .
- Кларк П.А., Лестер Т., Женет С., Джонс А.М., Хендрикс Р., Левински Р.Дж., Киннон С. (октябрь 1995 г.). «Скрининг мутаций, вызывающих Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит в гене гамма-цепи IL-2R, путем анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма». Хм. Жене . 96 (4): 427–32. дои : 10.1007/BF00191801 . ПМИД 7557965 . S2CID 29039832 .
- Пеппер А.Е., Бакли Р.Х., Смолл Т.Н., Пак Дж.М. (сентябрь 1995 г.). «Две мутационные точки в гене гамма-цепи рецептора интерлейкина-2, вызывающие у человека тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 57 (3): 564–71. ПМК 1801277 . ПМИД 7668284 .
- Обо К., Такасава Н., Исии Н., Танака Н., Накамура М., Сугамура К. (март 1995 г.). «Функциональный анализ промотора гена гамма-цепи рецептора интерлейкина 2 человека» . Ж. Биол. Хим . 270 (13): 7479–86. дои : 10.1074/jbc.270.13.7479 . ПМИД 7706294 .
- Пак Дж.М., Пеппер А.Е., Бедар П.М., Лафрамбуаз Р. (февраль 1995 г.). «Мозаицизм женской зародышевой линии как причина уникальной мутации гамма-цепи рецептора IL-2, вызывающей Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит» . Дж. Клин. Инвестируйте . 95 (2): 895–9. дои : 10.1172/JCI117740 . ПМК 295580 . ПМИД 7860773 .
- ДиСанто Дж.П., Рие-Лока Ф., Дотри-Варса А., Фишер А., де Сен-Базиль Г. (сентябрь 1994 г.). «Дефектная гамма-цепь рецептора интерлейкина 2 человека при атипичном, сцепленном с Х-хромосомой тяжелом комбинированном иммунодефиците с периферическими Т-клетками» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (20): 9466–70. Бибкод : 1994PNAS...91.9466D . дои : 10.1073/pnas.91.20.9466 . ПМК 44833 . ПМИД 7937790 .
- Рассел С.М., Джонстон Дж.А., Ногучи М., Кавамура М., Бэкон С.М., Фридман М., Берг М., Маквикар Д.В., Виттун Б.А., Сильвеннойнен О (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие цепей бета- и гамма-с IL-2R с Jak1 и Jak3: значение для XSCID и XCID» . Наука . 266 (5187): 1042–5. Бибкод : 1994Sci...266.1042R . дои : 10.1126/science.7973658 . ПМИД 7973658 .
- Исии Н., Асао Х., Кимура Й., Такешита Т., Накамура М., Цучия С., Конно Т., Маэда М., Утияма Т., Сугамура К. (август 1994 г.). «Нарушение связывания лиганда и передачи сигналов роста гамма-цепей мутантного рецептора IL-2 у пациентов с Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом». Дж. Иммунол . 153 (3): 1310–7. дои : 10.4049/jimmunol.153.3.1310 . ПМИД 8027558 . S2CID 24092176 .
- Джонсон К., Чой Ю., Ву З., Чиарделли Т., Гранцов Р., Уэйлен С., Сана Т., Парди Г., Смит К., Кризи А. (1994). «Растворимые бета- и гамма-субъединицы рецептора IL-2: связывание лиганда и кооперативность». Евро. Цитокин Сеть . 5 (1): 23–34. ПМИД 8049354 .
- Маркевич С., Субтил А., Даутри-Варсат А., Фишер А., де Сен-Базиль Г. (май 1994 г.). «Обнаружение трех нонсенс-мутаций и одной миссенс-мутации в гене гамма-цепи рецептора интерлейкина-2 в SCIDX1, которые по-разному влияют на процессинг мРНК». Геномика . 21 (1): 291–3. дои : 10.1006/geno.1994.1265 . ПМИД 8088810 .
- Кондо М., Такешита Т., Исии Н., Накамура М., Ватанабэ С., Араи К., Сугамура К. (декабрь 1993 г.). «Совместное использование гамма-цепи рецептора интерлейкина-2 (IL-2) между рецепторами IL-2 и IL-4». Наука . 262 (5141): 1874–7. Бибкод : 1993Sci...262.1874K . дои : 10.1126/science.8266076 . ПМИД 8266076 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Интерлейкин + Рецептор + Общий + Гамма + Субъединица в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P31785 (общая субъединица гамма-рецептора цитокинов человека) на PDBe-KB .