✖


Jump to content

Ген активации лимфоцитов 3

(Перенаправлено с LAG3 )
ЛАГ3
Идентификаторы
Псевдонимы LAG3 , CD223, активирующий лимфоциты 3
Внешние идентификаторы Опустить : 153337 ; МГИ : 106588 ; Гомологен : 1719 ; Генные карты : LAG3 ; ОМА : LAG3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3902

16768

Вместе

ENSG00000089692

ENSMUSG00000030124

ЮниПрот

P18627

Q61790

RefSeq (мРНК)

НМ_002286

НМ_008479

RefSeq (белок)

НП_002277

НП_032505

Местоположение (UCSC) Chr 12: 6,77 – 6,78 Мб Chr 6: 124,88 – 124,89 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ген активации лимфоцитов 3 , также известный как LAG-3 , представляет собой белок , который у человека кодируется LAG3 геном . [ 5 ] LAG3, открытый в 1990 году. [ 6 ] и был обозначен CD223 ( кластер дифференциации 223) после Седьмого семинара по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека в 2000 году, [ 7 ] представляет собой молекулу клеточной поверхности, оказывающую разнообразное биологическое воздействие на функцию Т-клеток , но в целом оказывающую иммуноингибирующее действие. Это рецептор иммунной контрольной точки , и поэтому он является целью различных программ разработки лекарств фармацевтическими компаниями, стремящимися разработать новые методы лечения рака и аутоиммунных заболеваний. В растворимой форме он также разрабатывается как самостоятельное лекарство от рака. [ 8 ]

Консервативность соответствующих мотивов цитоплазматического хвоста, CxC/H в случае CD4 и ITIM-подобного мотива в случае LAG-3, подтверждает, что конкуренция между CD4 и LAG-3 за связывание киназы LCK является консервативной основной частью иммунная система челюстных позвоночных.

LAG-3 тесно связан с CD4, [ 9 ] с которым он разделяет способность связывать молекулы MHC класса II. [ 10 ] Хотя существует противоречивая информация о том, какие мотивы цитоплазматического хвоста LAG-3 важны для функционирования, [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] эволюционные модели разговора [ 14 ] [ 15 ] в сочетании с функциональными исследованиями [ 12 ] [ 13 ] подразумевают, что эволюционно консервативная основная функция LAG-3 представляет собой ингибирующую конкуренцию посредством иммунорецепторного ингибирующего мотива на основе тирозина (ITIM) с активирующими рецепторами CD4 или CD8 за связывание киназы LCK . [ 14 ]

Ген

[ редактировать ]

Ген LAG3 содержит 8 экзонов . Данные о последовательности, организации экзонов/ интронов и хромосомной локализации указывают на тесную связь LAG3 с CD4 . [ 5 ] Ген LAG-3 расположен рядом с геном CD4 на хромосоме 12 человека (12p13) и примерно на 20% идентичен гену CD4. [ 16 ] и эту организацию генов уже можно обнаружить у акул.

Белок

[ редактировать ]

Белок LAG3, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов (Ig), включает из 503 аминокислот трансмембранный белок типа I с четырьмя внеклеточными Ig-подобными доменами, обозначенными от D1 до D4. Когда в 1990 году был клонирован человеческий LAG-3, было обнаружено, что он содержит ок. 70% гомология с мышиным LAG3. [ 6 ] Гомология свиного LAG3 составляет 78%. [ 17 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

LAG-3 экспрессируется на активированных Т-клетках . [ 18 ] естественные клетки-киллеры , [ 6 ] В-клетки [ 19 ] и плазмоцитоидные дендритные клетки . [ 20 ]

Функция

[ редактировать ]

Основным лигандом LAG3 является MHC класса II , с которым он связывается с более высоким сродством, чем CD4. [ 10 ] Белок негативно регулирует клеточную пролиферацию, активацию, [ 21 ] и гомеостаз Т-клеток аналогично CTLA-4 и PD-1. [ 22 ] [ 23 ] и, как сообщается, играет роль в супрессивной функции Treg . [ 24 ]

Фибриногенподобный белок1 FGL1 , белок, секретируемый печенью, является еще одним (основным) функциональным лигандом LAG3, независимым от MHC-II. [ 25 ]

LAG3 также помогает поддерживать CD8. + Т-клетки в толерогенном состоянии [ 16 ] и, работая с PD-1, помогает поддерживать истощение CD8 во время хронической вирусной инфекции. [ 26 ]

Известно, что LAG3 участвует в созревании и активации дендритных клеток . [ 27 ]

Использование в качестве фармацевтического средства и в качестве мишени для лекарств.

[ редактировать ]

Существует три подхода с использованием LAG3, которые находятся в стадии клинической разработки.

  • Первый — IMP321 , [ 28 ] растворимый LAG3, который активирует дендритные клетки . [ 29 ]
  • Вторые — антитела к LAG3, которые тормозят противораковый иммунный ответ. [ 8 ] Примером является релатлимаб , моноклональное антитело против LAG3, которое в настоящее время проходит вторую фазу клинических испытаний. [ 30 ] Ряд дополнительных антител к LAG3 находится в стадии доклинической разработки. [ 31 ] LAG-3 может быть лучшей мишенью для ингибитора контрольных точек , чем CTLA-4 или PD-1, поскольку антитела к этим двум контрольным точкам активируют только эффекторные Т-клетки и не ингибируют активность Treg , тогда как антитело-антагонист LAG-3 может одновременно активировать Т-эффекторные клетки. (путем подавления сигнала ингибирования LAG-3 в предварительно активированных клетках LAG-3+) и ингибировать индуцированную (т.е. антигенспецифическую) супрессивную активность Treg. [ 32 ] Также продолжаются комбинированные терапии с использованием антител LAG-3 и антител CTLA-4 или PD-1. [ 8 ] [ 30 ]
  • Третьи — антитела-агонисты к LAG3, призванные притупить аутоиммунный ответ. Примером такого подхода является GSK2831781 , который прошел клинические испытания (для лечения бляшечного псориаза ). [ 33 ]

История

[ редактировать ]

1990 по 1999 год

[ редактировать ]

LAG3 был открыт в 1990 году Фредериком Трибелем (в настоящее время главным научным сотрудником Immutep ), когда он возглавлял группу клеточной иммунологии в отделе клинической биологии в Институте Гюстава Русси . [ 9 ] Первоначальная характеристика белка LAG-3 была опубликована в 1992 году и показала, что он является лигандом антигенов MHC класса II. [ 34 ] в то время как статья 1995 года показала, что он связывает MHC класса II лучше, чем CD4. [ 10 ] В 1996 году INSERM ученые из Страсбурга показали на мышах с нокаутом , у которых был дефицит как CD4, так и LAG-3, что эти два белка не были функционально эквивалентны. [ 35 ] О первой характеристике сайтов связывания MHC класса II на LAG-3 сообщила группа Трибеля в 1997 году. [ 36 ] Фенотип мышей с нокаутом LAG-3 , установленный страсбургской группой INSERM в 1996 году, продемонстрировал, что LAG-3 жизненно важен для правильного функционирования естественных клеток-киллеров. [ 37 ] но в 1998 году Трибель, работая с антителами LAG-3 и растворимым белком, обнаружил, что LAG-3 не определяет определенный способ естественного уничтожения. [ 38 ]

В мае 1996 года ученые из Флорентийского университета показали, что CD4 + Т-клетки, которые были LAG-3 + преимущественно экспрессируется IFN-γ , и это регулируется IL-12. [ 39 ] в то время как в 1997 году та же группа показала, что продукция IFN-γ является движущей силой экспрессии LAG-3 во время детерминации линии наивных Т-клеток человека. [ 40 ] Последующая работа в Римском университете Сапиенца в 1998 году показала, что IFN-γ необходим не для экспрессии, а скорее для усиления регуляции LAG-3. [ 41 ] Группа Triebel в 1998 году установила, что экспрессия LAG-3 на активированных Т-клетках человека усиливается IL-2 , IL-7 и IL-12, а также показала, что экспрессия LAG-3 может контролироваться некоторыми регуляторными элементами CD4. [ 42 ] В 1998 году группа Трибеля показала, что на Т-клетках LAG-3 подавляет их пролиферацию и активацию, когда LAG-3/MHC класса II совместно связывается с комплексом CD3/TCR. [ 43 ] Эта взаимосвязь была подтверждена в 1999 году экспериментами по совместному кэппингу и традиционной флуоресцентной микроскопией. [ 44 ] В 1999 году Трибель показал, что LAG-3 можно использовать в качестве вакцины против рака с помощью линий раковых клеток, трансфицированных LAG-3. [ 45 ]

2000 по 2009 год.

[ редактировать ]

В 2001 году группа Трибеля идентифицировала LAG3-ассоциированный белок, названный LAP, который, по-видимому, участвует в подавлении иммунной системы. [ 46 ] Также в 2001 году группа Трибеля сообщила об обнаружении экспрессии LAG3 на CD8. + инфильтрирующие опухоль лимфоциты , причем этот LAG3 способствует активации APC. [ 47 ] В августе 2002 года команда Детской исследовательской больницы Св. Джуда в Мемфисе сообщила о первом фенотипическом анализе мышиного LAG-3 . [ 48 ] Молекулярный анализ, проведенный командой Детской исследовательской больницы Св. Джуда в ноябре 2002 года, показал, что ингибирующая функция LAG-3 осуществляется через цитоплазматический домен белка. [ 11 ] В 2003 году группе Трибеля удалось идентифицировать пути передачи сигнала MHC класса II в дендритных клетках человека, индуцированные LAG3. [ 49 ] в то время как команда Детской исследовательской больницы Св. Джуда показала, что отсутствие LAG3 не вызывает нарушений в функции Т-клеток. [ 22 ]

В мае 2004 года команда Детской исследовательской больницы Св. Джуда на мышах с нокаутом LAG3 показала, что LAG-3 отрицательно регулирует расширение Т-клеток и контролирует размер пула Т-клеток памяти. [ 23 ] И это несмотря на более ранние исследования in vitro , которые, казалось, предполагали, что LAG-3 необходим для экспансии Т-клеток. [ 22 ] Работа Университета Джонса Хопкинса , опубликованная в октябре 2004 г., определила ключевую роль LAG3 в регуляторных Т-клетках. [ 24 ] В декабре 2004 года команда Детской исследовательской больницы Св. Джуда сообщила, что LAG-3 расщепляется внутри трансмембранного домена D4 на два фрагмента, которые остаются связанными с мембраной: фрагмент массой 54 кДа, который содержит все внеклеточные домены и олигомеризуется с полноразмерным LAG. -3 (70 кДа) на поверхности клетки через домен D1 и пептид массой 16 кДа, который содержит трансмембранный и цитоплазматический домены и впоследствии высвобождается в виде растворимого LAG-3. [ 50 ]

В январе 2005 года ученые из Университета Д'Аннунцио в Кьети-Пескара показали, что экспрессия LAG-3 опухолевыми клетками будет рекрутировать в опухоль APC, которые будут иметь обязательство Th1. [ 51 ] Ученые, работающие с AstraZeneca, сообщили в марте 2005 года, что SNP на LAG3 определяют предрасположенность к рассеянному склерозу. [ 52 ] хотя более поздняя работа в Каролинском институте не выявила существенной связи. [ 53 ] В июне 2005 года группа Трибеля показала, что антитела к LAG-3 приведут к расширению Т-клеток за счет увеличения циклов клеточного деления, которое в противном случае блокировало бы передачу сигналов LAG-3. [ 54 ] В июле 2005 года ученые из Института биомедицинских исследований в Беллинцоне установили, что экспрессия LAG3 на В-клетках индуцируется Т-клетками. [ 19 ]

В 2006 году ученые из Istituto Superiore di Sanità в Риме показали, что LAG можно использовать в качестве биомаркера для оценки индукции ответов Th-типа у реципиентов бесклеточных коклюшных вакцин. [ 55 ]

В апреле 2007 года ученые, работающие в Институте исследований вакцин Эдварда Дженнера в Великобритании, продемонстрировали, что LAG-3 участвует в Treg -индуцированной активации CCR7 и CXCR4 на дендритных клетках, в результате чего образуются полузрелые дендритные клетки, способные мигрировать в лимфоидные органы. [ 56 ] Ученые из Университета Сунь Ятсена в Китае доказали, что LAG-3 играет роль в иммунных функциях глаз. [ 57 ] В конце 2007 года группа Детской исследовательской больницы Св. Джуда показала, что LAG-3 поддерживает толерантность к собственным и опухолевым антигенам не только через клетки CD4+, но также через клетки CD8+, независимо от роли LAG-3 в клетках TReg. [ 58 ]

В 2009 году группа Детской исследовательской больницы Св. Иуды сообщила, что LAG3 появляется на плазмоцитоидных дендритных клетках. [ 20 ] Ученые Токийского университета показали, что LAG-3 является маркером Treg, секретирующих IL-10. [ 59 ]

2010 по 2015 год.

[ редактировать ]

В 2010 году ученые из Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе показали, что LAG3 является маркером истощения CD8+ Т-клеток, специфичных для вируса лимфоцитарного хориоменингита , но сам по себе не вносит существенного вклада в истощение Т-клеток. [ 60 ] Команда Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк показала, что CD8+ инфильтрирующие опухоль лимфоциты , специфичные для NY-ESO-1, отрицательно регулируются LAG-3 и PD-1 при раке яичников. [ 61 ] Группа из Детской исследовательской больницы Св. Джуда сообщила, что большая часть LAG3 размещается внутриклеточно в нескольких доменах перед быстрой транслокацией на клеточную поверхность, потенциально способствующей центру организации микротрубочек и рециркуляции эндосом во время активации Т-клеток. [ 62 ] Ученые из Istituto Nazionale dei Tumori в Милане , сотрудничающие с группой Triebel, показали, что LAG3 определяет мощную субпопуляцию регуляторных Т-клеток, которая чаще появляется у больных раком и размножается в местах опухоли. [ 63 ] Генетики, работающие в Национальном институте рака, сообщили, что SNP в гене LAG3 связаны с более высоким риском развития множественной миеломы . [ 64 ]

В 2011 году ученые, изучающие биологию трансплантации в Массачусетской больнице общего профиля, сообщили, что, когда антитела к CD40L индуцировали толерантность при аллогенной трансплантации костного мозга, LAG3 был частью механизма действия в клетках CD8+. [ 65 ] Ученые из INSERM, работающие с группой Triebel, показали, что связывание молекул MHC класса II на клетках меланомы с LAG3 увеличит устойчивость к апоптозу, предоставив доказательства того, что антитела к LAG3 будут иметь значение при меланоме. [ 66 ] Группа Детской исследовательской больницы Св. Иуды показала, что LAG3 может играть модулирующую роль при аутоиммунном диабете. [ 67 ] Микробиологи из Университета Айовы продемонстрировали, что блокада PD-L1 и LAG-3 является действенной терапевтической стратегией при инфекции Plasmodium . [ 68 ]

В 2012 году группа Детской исследовательской больницы Св. Джуда показала, что LAG-3 и PD-1 синергически регулируют функцию Т-клеток таким образом, что позволяют притупить противоопухолевый иммунный ответ. [ 69 ] Ученые из Университета Ханьян в Сеуле показали, что четырехвалентный CTLA4-Ig и четырехвалентный LAG3-Ig могут синергически предотвращать острую реакцию «трансплантат против хозяина» на животных моделях. [ 70 ] В 2013 году ученые из Научного института Сан-Раффаэле в Милане показали, что LAG3 является маркером Treg 1 типа. [ 71 ]

В 2014 году ученые из Стэнфордского университета показали, что участие LAG может уменьшить аллореактивные Т-клеточные реакции после трансплантации костного мозга . [ 72 ] Группа из Департамента общественного здравоохранения Калифорнии выявила подмножество ВИЧ-специфичных LAG3(+)CD8(+) Т-клеток, которые отрицательно коррелировали с вирусной нагрузкой в ​​плазме. [ 73 ] Группа Istituto Nazionale dei Tumori, сотрудничающая с Triebel, обнаружила, что экспрессия LAG3 на плазмоцитоидных дендритных клетках частично отвечает за управление иммуносупрессивной средой. [ 74 ] Группа из Корейского университета в Сеуле продемонстрировала, что LAG-3 транслоцируется на клеточную поверхность активированных Т-клеток через цитоплазматический домен посредством протеинкиназы C. передачи сигналов [ 75 ]

В 2015 году ученые из Токийского университета показали, как LAG3 на Tregs взаимодействует с TGF бета-3, подавляя выработку антител. [ 76 ] В Университете Тулейна бактериологи, работающие в Национальном центре исследования приматов Тулейна, показали на макаках-резусах , что микобактерия туберкулеза может действовать через LAG3, модулируя антибактериальный иммунный ответ. [ 77 ] Группа из Национального Тайваньского университета показала, что LAG3 играет роль в иммуносупрессивной способности Treg, стимулируемой B-клетками пейеровского участка . [ 78 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000089692 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030124 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: ген 3 активации лимфоцитов LAG3» .
  6. ^ Jump up to: а б с Трибель Ф., Джицукава С., Байшерас Е., Роман-Роман С., Женеви С., Вьегас-Пекиньо Э., Херсенд Т. (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (5): 1393–405. дои : 10.1084/jem.171.5.1393 . ПМК   2187904 . ПМИД   1692078 .
  7. ^ Мейсон Д., Андре П., Бенсуссан А., Бакли С., Сивин С., Кларк Е., де Хаас М., Гойерт С., Хадам М., Харт Д., Хорейси В., Мейер С., Моррисси Дж., Шварц-Альбиез Р., Шоу С., Симмонс Д. , Угуччиони М., ван дер Шут Э., Вивье Э., Зола Х. (ноябрь 2001 г.). «CD антигены 2001» . Журнал биологии лейкоцитов . 70 (5): 685–90. дои : 10.1189/jlb.70.5.685 . ПМИД   11698486 . S2CID   33478518 .
  8. ^ Jump up to: а б с Син, Николас Л; Тенг, Мишель В.Л.; Мок, Тони СК; Су, Росс А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет онкологии . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД   29208439 .
  9. ^ Jump up to: а б Трибель Ф., Джицукава С., Байшерас Е., Роман-Роман С., Женеви С., Вьегас-Пекиньо Э., Херсенд Т. (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (5): 1393–405. дои : 10.1084/jem.171.5.1393 . ПМК   2187904 . ПМИД   1692078 .
  10. ^ Jump up to: а б с Хуард Б., Приджент П., Турнье М., Брюникель Д., Трибель Ф. (сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие CD4/главного комплекса гистосовместимости класса II, проанализированное с помощью слитых белков CD4- и гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3)-Ig». Европейский журнал иммунологии . 25 (9): 2718–21. дои : 10.1002/eji.1830250949 . ПМИД   7589152 . S2CID   25894632 .
  11. ^ Jump up to: а б Уоркман CJ, Даггер К.Дж., Виньяли Д.А. (ноябрь 2002 г.). «Авангард: молекулярный анализ негативной регуляторной функции гена активации лимфоцитов-3» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5392–5. дои : 10.4049/jimmunol.169.10.5392 . ПМИД   12421911 .
  12. ^ Jump up to: а б Маэда, Такео К.; Сугиура, Дайсуке; Оказаки, Иль-ми; Марухаси, Такуми; Окадзаки, Таку (апрель 2019 г.). «Атипичные мотивы в цитоплазматической области ингибирующего иммунного корецептора LAG-3 ингибируют активацию Т-клеток» . Журнал биологической химии . 294 (15): 6017–6026. дои : 10.1074/jbc.RA119.007455 . ПМК   6463702 . ПМИД   30760527 .
  13. ^ Jump up to: а б Гай, Клиффорд; Митреа, Диана М.; Чжоу, По-Цянь; Темиров, Джамшид; Виньяли, Кейт М.; Лю, Сюэянь; Чжан, Хуэй; Кривацкий, Ричард; Брюше, Марсель П.; Уоткинс, Саймон С.; Уоркман, Крег Дж.; Виньяли, Дарио А.А. (май 2022 г.). «LAG3 связывается с комплексами TCR-CD3 и подавляет передачу сигналов, вызывая диссоциацию корецептор-Lck» . Природная иммунология . 23 (5): 757–767. дои : 10.1038/s41590-022-01176-4 . ISSN   1529-2908 . ПМК   9106921 . ПМИД   35437325 .
  14. ^ Jump up to: а б Такидзава, Фумио; Хасимото, Кейитиро; Миядзава, Рюитиро; Охта, Юко; Воистину, Анна; Флайник, Мартин Ф.; Вайн, Дэвид; Токунага, Котаро; Суэтаке, Хироаки; Саньер, Дж. Ориол; Дейкстра, Джон М. (21 декабря 2023 г.). «CD4 и LAG-3 от акул до человека: родственные молекулы с мотивами противоположных функций» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1267743 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   10768021 . ПМИД   38187381 .
  15. ^ Охаси, Кен; Такидзава, Фумио; Токумару, Норихиро; Накаясу, Чихая; Тода, Хидеаки; Фишер, Уве; Моритомо, Тадаки; Хасимото, Кейитиро; Наканиси, Теруюки; Дейкстра, Йоханнес Мартинус (август 2010 г.). «Молекула костистых рыб, родственная G6F человека, кодируемому MHC, имеет цитоплазматический хвост с ITAM и маркирует поверхность тромбоцитов, а у некоторых рыб также и эритроцитов» . Иммуногенетика . 62 (8): 543–559. дои : 10.1007/ s00251-010-0460-1 ISSN   0093-7711 . ПМИД   20614118 . S2CID   12282281 .
  16. ^ Jump up to: а б Гроссо Дж.Ф., Келлехер CC, Харрис Т.Дж., Марис CH, Хипкисс Э.Л., Де Марзо А., Андерс Р., Нетто Дж., Гетнет Д., Бруно Т.С., Голдберг М.В., Пардолл Д.М., Дрейк К.Г. (ноябрь 2007 г.). «LAG-3 регулирует CD8 + Накопление Т-клеток и эффекторная функция в системах самоустойчивости и опухолевой толерантности мышей» . Журнал клинических исследований . 117 (11): 3383–92. : 10.1172 /JCI31184 . PMC   2000807. doi PMID   17932562 .
  17. ^ Ким С.С., Ким Ш., Кан Х.С., Чунг ХИ, Чхве И, Чхон Ю.П., Ли К.Х., Ли Д.М., Пак Дж., Ли С.И., Чун Т. (январь 2010 г.). «Молекулярное клонирование и анализ экспрессии гена-3 активации лимфоцитов свиньи (LAG-3; CD223)». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 133 (1): 72–9. дои : 10.1016/j.vetimm.2009.07.001 . ПМИД   19631993 .
  18. ^ Уард Б., Голар П., Фор Ф., Херсенд Т., Трибель Ф. (1 января 1994 г.). «Клеточная экспрессия и распределение в тканях человеческого белка, кодируемого LAG-3, лиганда MHC класса II». Иммуногенетика . 39 (3): 213–7. дои : 10.1007/bf00241263 . ПМИД   7506235 . S2CID   35247091 .
  19. ^ Jump up to: а б Киселов М., Киселов Дж., Капоферри-Соллами Г., Карьялайнен К. (июль 2005 г.). «Экспрессия гена активации лимфоцитов 3 (LAG-3) на В-клетках индуцируется Т-клетками» . Европейский журнал иммунологии . 35 (7): 2081–8. дои : 10.1002/eji.200526090 . ПМИД   15971272 . S2CID   12332458 .
  20. ^ Jump up to: а б Уоркман CJ, Ван Ю, Эль Касми К.С., Пардолл Д.М., Мюррей П.Дж., Дрейк К.Г., Виньяли Д.А. (февраль 2009 г.). «LAG-3 регулирует гомеостаз плазмоцитоидных дендритных клеток» . Журнал иммунологии . 182 (4): 1885–91. doi : 10.4049/jimmunol.0800185 . ПМЦ   2675170 . ПМИД   19201841 .
  21. ^ Хуард Б., Турнье М., Херсенд Т., Трибель Ф. и Фор Ф. Взаимодействие гена активации лимфоцитов 3 и главного комплекса гистосовместимости класса II модулирует антигенный ответ CD4+ Т-лимфоцитов. Европейский журнал иммунологии. 1994;24(12):3216-21.
  22. ^ Jump up to: а б с Уоркман CJ, Виньяли Д.А. (апрель 2003 г.). «Связанная с CD4 молекула LAG-3 (CD223) регулирует размножение активированных Т-клеток» . Европейский журнал иммунологии . 33 (4): 970–9. дои : 10.1002/eji.200323382 . ПМИД   12672063 . S2CID   46053425 .
  23. ^ Jump up to: а б Уоркман CJ, Коли Л.С., Ким И.Дж., Блэкман М.А., Вудленд Д.Л., Виньяли Д.А. (май 2004 г.). «Ген активации лимфоцитов-3 (CD223) регулирует размер увеличивающейся популяции Т-клеток после активации антигена in vivo» . Журнал иммунологии . 172 (9): 5450–5. дои : 10.4049/jimmunol.172.9.5450 . ПМИД   15100286 .
  24. ^ Jump up to: а б Хуанг CT, Уоркман CJ, Флис Д., Пан X, Марсон А.Л., Чжоу Дж., Хипкисс Э.Л., Рави С., Ковальски Дж., Левицкий Х.И., Пауэлл Дж.Д., Пардолл Д.М., Дрейк К.Г., Виньяли Д.А. (октябрь 2004 г.). «Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках» . Иммунитет . 21 (4): 503–13. doi : 10.1016/j.immuni.2004.08.010 . ПМИД   15485628 .
  25. ^ [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Перекрестная ссылка ] Ван Дж, Санмамед МФ, Датар И, Су ТТ, Цзи Л, Сунь Дж, Чен Л, Чен Ю, Чжу Г, Инь В, Чжэн Л, Чжоу Т, Бадри Т , Яо С., Чжу С., Бото А., Снол М., Мелеро И., Виньяли Д.А., Шальпер К., Чен Л. (январь 2019 г.). «Фибриногеноподобный белок 1 является основным иммуноингибирующим лигандом LAG-3» . Ячейка 176 (1–2): 334–47. дои : 10.1016/j.cell.2018.11.010 . ПМК   6365968 . ПМИД   30580966 .
  26. ^ Блэкберн С.Д., Шин Х., Хайнинг В.Н., Цзоу Т., Уоркман СиДжей, Полли А., Беттс М.Р., Фриман Г.Дж., Виньяли Д.А., Верри Э.Дж. (январь 2009 г.). «Корегуляция CD8 + Истощение Т-клеток множественными ингибирующими рецепторами во время хронической вирусной инфекции» . Nature Immunology . 10 (1): 29–37. : 10.1038 /ni.1679 . PMC   2605166. . PMID   19043418 doi
  27. ^ Андреа С., Пирас Ф., Бурдин Н., Трибель Ф. (апрель 2002 г.). «Созревание и активация дендритных клеток, индуцированные геном активации лимфоцитов-3 (CD223)» . Журнал иммунологии . 168 (8): 3874–80. дои : 10.4049/jimmunol.168.8.3874 . ПМИД   11937541 .
  28. ^ «Онкологический трубопровод в Иммутепе | Лечение иммунотерапией» . www.immutep.com . Проверено 9 декабря 2019 г.
  29. ^ Авице М; Сарфати М; Трибель Ф; Делеспесс Ж; Демере CE. (1 марта 1999 г.). «Ген активации лимфоцитов-3, лиганд MHC класса II, экспрессируемый на активированных Т-клетках, стимулирует выработку TNF-альфа и IL-12 моноцитами и дендритными клетками» . Дж. Иммунол . 162 (5): 2748–53. дои : 10.4049/jimmunol.162.5.2748 . ПМИД   10072520 . S2CID   24564488 .
  30. ^ Jump up to: а б Номер клинического испытания NCT03704077 «Исследовательское иммунотерапевтическое исследование релатлимаба плюс ниволумаба по сравнению с различными стандартными методами лечения у ранее лечившихся участников с рецидивирующим, распространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода» на сайте ClinicalTrials.gov
  31. ^ «Платформа иммуноонкологии Тезаро» . Веб-сайт Тесаро .
  32. ^ «Технологические платформы» . Иммутеп ЛАГ-3. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 года . Проверено 1 июля 2015 г.
  33. ^ Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенной (в/в) дозы GSK2831781 у здоровых субъектов и пациентов с бляшечным псориазом.
  34. ^ Байшерас Э., Уард Б., Миоссек К., Джицукава С., Мартин М., Херсенд Т., Офрей К., Трибель Ф., Пятье-Тонно Д. (август 1992 г.). «Характеристика белка, кодируемого геном активации лимфоцитов 3. Новый лиганд для антигенов класса II человеческого лейкоцитарного антигена» . Журнал экспериментальной медицины . 176 (2): 327–37. дои : 10.1084/jem.176.2.327 . ПМК   2119326 . ПМИД   1380059 .
  35. ^ Миядзаки Т., Дирих А., Бенуа С., Матис Д. (май 1996 г.). «LAG-3 не отвечает за отбор Т-хелперных клеток у мышей с дефицитом CD4» . Международная иммунология . 8 (5): 725–9. дои : 10.1093/интимм/8.5.725 . ПМИД   8671660 .
  36. ^ Уард Б., Мастранжели Р., Прижант П., Брюникель Д., Донини С., Эль-Тайар Н., Мегрэ Б., Дреано М., Трибель Ф. (май 1997 г.). «Характеристика сайта связывания главного комплекса гистосовместимости класса II на белке LAG-3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5744–9. Бибкод : 1997PNAS...94.5744H . дои : 10.1073/pnas.94.11.5744 . ПМК   20850 . ПМИД   9159144 .
  37. ^ Миядзаки Т., Дирих А., Бенуа С., Матис Д. (апрель 1996 г.). «Независимые способы естественного убийства различаются у мышей, лишенных Lag3». Наука . 272 (5260): 405–8. Бибкод : 1996Sci...272..405M . дои : 10.1126/science.272.5260.405 . ПМИД   8602528 . S2CID   30676426 .
  38. ^ Хуард Б., Турнье М., Трибель Ф. (апрель 1998 г.). «LAG-3 не определяет конкретный способ естественного убийства человека». Письма по иммунологии . 61 (2–3): 109–12. дои : 10.1016/s0165-2478(97)00170-3 . ПМИД   9657262 .
  39. ^ Аннунциато Ф, Манетти Р, Томасевич И, Гуидизи МГ, Бьяджотти Р, Джанно В, Джермано П, Мавилия С, Магги Э, Романьяни С (май 1996 г.). «Экспрессия и высвобождение белка, кодируемого LAG-3, человеческим CD4 + Т-клетки связаны с выработкой IFN-гамма» . FASEB Journal . 10 (7): 769–76. : 10.1096 /fasebj.10.7.8635694 . PMID   8635694. . S2CID   5807706 doi
  40. ^ Аннунциато Ф, Манетти Р, Косми Л, Галли Дж, Хойссер Ч, Романьяни С, Магги Э (сентябрь 1997 г.). «Противоположная роль интерлейкина-4 и гамма-интерферона в экспрессии CD30 и гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3) активированными наивными Т-клетками». Европейский журнал иммунологии . 27 (9): 2239–44. дои : 10.1002/eji.1830270918 . ПМИД   9341765 . S2CID   35524015 .
  41. ^ Скала Э., Карбонари М., Дель Порто П., Чибати М., Тедеско Т., Маццоне А.М., Паганелли Р., Фиорилли М. (июль 1998 г.). «Экспрессия гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3) и продукция IFN-гамма по-разному регулируются в различных субпопуляциях Т-лимфоцитов человека» . Журнал иммунологии . 161 (1): 489–93. дои : 10.4049/гиммунол.161.1.489 . ПМИД   9647260 . S2CID   23898756 .
  42. ^ Брюникель Д., Бори Н., Ханнье С., Трибель Ф. (июль 1998 г.). «Регуляция экспрессии молекулы гена активации лимфоцитов человека-3 (LAG-3), лиганда MHC класса II». Иммуногенетика . 48 (2): 116–24. дои : 10.1007/s002510050411 . ПМИД   9634475 . S2CID   24657573 .
  43. ^ Ханье С., Турнье М., Висмут Г., Трибель Ф. (октябрь 1998 г.). «Молекулы гена-3 активации лимфоцитов, ассоциированные с комплексом CD3/TCR, ингибируют передачу сигналов CD3/TCR» . Журнал иммунологии . 161 (8): 4058–65. дои : 10.4049/jimmunol.161.8.4058 . ПМИД   9780176 . S2CID   21850137 .
  44. ^ Ханнье С., Трибель Ф. (ноябрь 1999 г.). «Ген-3 активации лиганда MHC класса II лимфоцитов распределяется совместно с молекулами CD8 и CD3-TCR после их взаимодействия с mAb или комплексами пептид-MHC класса I» . Международная иммунология . 11 (11): 1745–52. дои : 10.1093/интимм/11.11.1745 . ПМИД   10545478 .
  45. ^ Приджент П., Эль Мир С., Дреано М., Трибель Ф. (декабрь 1999 г.). «Ген-3 активации лимфоцитов вызывает регрессию опухоли и противоопухолевый иммунный ответ» . Европейский журнал иммунологии . 29 (12): 3867–76. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199912)29:12<3867::AID-IMMU3867>3.0.CO;2-E . ПМИД   10601994 .
  46. ^ Юзален Н., Андреа С., Ханнье С., Трибель Ф. (октябрь 2001 г.). «LAP, белок, связанный с геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3), который связывается с повторяющимся мотивом EP во внутриклеточной области LAG-3, может участвовать в подавлении пути активации CD3/TCR». Европейский журнал иммунологии . 31 (10): 2885–91. doi : 10.1002/1521-4141(2001010)31:10<2885::AID-IMMU2885>3.0.CO;2-2 . ПМИД   11592063 . S2CID   26417417 .
  47. ^ Демер С.Э., Вулферс Дж., Мартин-Гарсия Н., Голар П., Трибель Ф. (сентябрь 2001 г.). «Т-лимфоциты, инфильтрирующие различные типы опухолей, экспрессируют ген-3 активации лимфоцитов лиганда MHC класса II (LAG-3): роль взаимодействий LAG-3 / MHC класса II в межклеточных контактах». Европейский журнал рака . 37 (13): 1709–18. дои : 10.1016/s0959-8049(01)00184-8 . ПМИД   11527700 .
  48. ^ Уоркман CJ, Райс Д.С., Даггер К.Дж., Куршнер С., Виньяли Д.А. (август 2002 г.). «Фенотипический анализ мышиного CD4-родственного гликопротеина CD223 (LAG-3)» . Европейский журнал иммунологии . 32 (8): 2255–63. doi : 10.1002/1521-4141(200208)32:8<2255::AID-IMMU2255>3.0.CO;2-A . ПМИД   12209638 .
  49. ^ Андреа С., Бюиссон С., Трибель Ф. (сентябрь 2003 г.). «Передача сигнала MHC класса II в дендритных клетках человека, индуцированная природным лигандом, белком LAG-3 (CD223)» . Кровь . 102 (6): 2130–7. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0273 . ПМИД   12775570 .
  50. ^ Ли Н, Уоркман С.Дж., Мартин С.М., Виньяли Д.А. (декабрь 2004 г.). «Биохимический анализ гена активации лимфоцитов регуляторного Т-клеточного белка (LAG-3; CD223)» . Журнал иммунологии . 173 (11): 6806–12. дои : 10.4049/jimmunol.173.11.6806 . ПМИД   15557174 .
  51. ^ Ди Карло Э, Каппелло П, Соррентино С, Д'Антуоно Т, Пелличчиотта А, Джоварелли М, Форни Г, Мусиани П, Трибель Ф (январь 2005 г.). «Иммунологические механизмы, вызываемые в месте опухоли геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3) по сравнению с IL-12: использование общего противоопухолевого иммунного пути Th1» . Журнал патологии . 205 (1): 82–91. дои : 10.1002/путь.1679 . ПМИД   15586367 . S2CID   25569191 .
  52. ^ Чжан З., Дювефельт К., Свенссон Ф., Мастерман Т., Йонасдоттир Г., Солтер Х., Эмахазион Т., Хеллгрен Д., Фальк Г., Олссон Т., Хиллерт Дж., Анврет ​​М. (март 2005 г.). «Два гена, кодирующие иммунорегуляторные молекулы (LAG3 и IL7R), определяют предрасположенность к рассеянному склерозу» . Гены и иммунитет . 6 (2): 145–52. дои : 10.1038/sj.gene.6364171 . ПМИД   15674389 .
  53. ^ Лундмарк Ф., Харбо Х.Ф., Селиус Э.Г., Саарела Дж., Датта П., Отураи А., Линдгрен К.М., Мастерман Т., Солтер Х., Хиллерт Дж. (ноябрь 2006 г.). «Анализ ассоциации генов LAG3 и CD4 при рассеянном склерозе в двух независимых популяциях». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 193–8. дои : 10.1016/j.jneuroim.2006.08.009 . ПМИД   17020785 . S2CID   13944409 .
  54. ^ Масон-Лемэтр Л., Трибель Ф. (июнь 2005 г.). «Негативная регуляторная функция корецептора гена активации лимфоцитов-3 (CD223) на Т-клетках человека» . Иммунология . 115 (2): 170–8. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02145.x . ПМЦ   1782137 . ПМИД   15885122 .
  55. ^ Аусиелло СМ, Палаццо Р, Спенсьери Ф, Урбани Ф, Массари М, Трибель Ф, Бенаджиано М, Д'Элиос ММ, Дель Прете Г, Кассоне А (1 января 2006 г.). «Растворимый CD30 и ген активации лимфоцитов-3 (CD223) как потенциальные серологические маркеры цитокинового ответа Т-хелперного типа, индуцированного бесклеточной коклюшной вакциной». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 19 (1): 97–104. дои : 10.1177/205873920601900109 . hdl : 11365/1220733 . ПМИД   16569347 .
  56. ^ Бэйри Дж., Трибель Ф., Кавери С.В., Tough DF (апрель 2007 г.). «Дендритные клетки человека приобретают полузрелый фенотип и потенциал самонаведения лимфатических узлов посредством взаимодействия с CD4. + CD25+ регуляторные Т-клетки» . Journal of Immunology . 178 (7): 4184–93. doi : 10.4049/jimmunol.178.7.4184 . PMID   17371975 .
  57. ^ Чжу X, Ян П, Чжоу Х, Ли Б, Хуан X, Мэн Q, Ван Л, Кийлстра А (октябрь 2007 г.). «CD4+CD25+Treg экспрессируют повышенное количество LAG-3 и CTLA-4 при иммунных отклонениях, связанных с передней камерой» . Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Альбрехта фон Грефе . 245 (10): 1549–57. дои : 10.1007/s00417-007-0591-8 . ПМИД   17541623 . S2CID   23556661 .
  58. ^ Гроссо Дж. Ф., Келлехер CC, Харрис Т. Дж., Марис Ч., Хипкисс Э. Л., Де Марзо А., Андерс Р., Нетто Дж., Гетнет Д., Бруно Т. С., Голдберг М. В., Пардолл Д. М., Дрейк К. Г. (ноябрь 2007 г.). «LAG-3 регулирует накопление CD8+ Т-клеток и эффекторную функцию в системах самоустойчивости и опухолевой толерантности мышей» . Журнал клинических исследований . 117 (11): 3383–92. дои : 10.1172/JCI31184 . ПМК   2000807 . ПМИД   17932562 .
  59. ^ Окамура Т., Фудзио К., Сибуя М., Сумитомо С., Шода Х., Сакагути С., Ямамото К. (август 2009 г.). «CD4+CD25-LAG3+ регуляторные Т-клетки, контролируемые транскрипционным фактором Egr-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (33): 13974–9. Бибкод : 2009PNAS..10613974O . дои : 10.1073/pnas.0906872106 . ПМК   2729005 . ПМИД   19666526 .
  60. ^ Рихтер К., Аньеллини П., Оксениус А. (январь 2010 г.). «О роли ингибирующего рецептора LAG-3 при острой и хронической LCMV-инфекции» . Международная иммунология . 22 (1): 13–23. дои : 10.1093/intimm/dxp107 . hdl : 20.500.11850/15681 . ПМИД   19880580 .
  61. ^ Мацузаки Дж., Гньятик С., Мхавеч-Фауселья П., Бек А., Миллер А., Цудзи Т., Эпполито С., Цянь Ф., Леле С., Шрикант П., Олд Л.Дж., Одунси К. (апрель 2010 г.). «Инфильтрирующие опухоль NY-ESO-1-специфичные CD8+ Т-клетки отрицательно регулируются LAG-3 и PD-1 при раке яичников человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (17): 7875–80. Бибкод : 2010PNAS..107.7875M . дои : 10.1073/pnas.1003345107 . ПМЦ   2867907 . ПМИД   20385810 .
  62. ^ Ву С.Р., Ли Н., Бруно Т.С., Форбс К., Браун С., Уоркман С., Дрейк К.Г., Виньяли Д.А. (июнь 2010 г.). «Дифференциальная субклеточная локализация регуляторного Т-клеточного белка LAG-3 и корецептора CD4» . Европейский журнал иммунологии . 40 (6): 1768–77. дои : 10.1002/eji.200939874 . ПМЦ   2987677 . ПМИД   20391435 .
  63. ^ Камисаски С, Казати С, Рини Ф, Перего М, Де Филиппо А, Трибель Ф, Пармиани Г, Белли Ф, Ривольтини Л, Кастелли С (июнь 2010 г.). «Экспрессия LAG-3 определяет подмножество регуляторных Т-клеток CD4(+)CD25(high)Foxp3(+), которые размножаются на участках опухоли» . Журнал иммунологии . 184 (11): 6545–51. doi : 10.4049/jimmunol.0903879 . ПМИД   20421648 .
  64. ^ Ли К.М., Барис Д., Чжан Ю., Хосгуд Х.Д., Менаше И., Йегер М., Зам Ш.Х., Ван С.С., Член парламента Пердью, Чанок С., Чжэн Т., Ротман Н., Лан К. (август 2010 г.). «Распространенные однонуклеотидные полиморфизмы в иммунорегуляторных генах и риск множественной миеломы среди женщин в Коннектикуте» . Американский журнал гематологии . 85 (8): 560–3. дои : 10.1002/ajh.21760 . ПМК   2910184 . ПМИД   20568250 .
  65. ^ Лукас С.Л., Уоркман С.Дж., Беяз С., ЛоКашио С., Чжао Г., Виньяли Д.А., Сайкс М. (май 2011 г.). «LAG-3, TGF-β и внутренние пути ингибирования PD-1 способствуют толерантности Т-клеток CD8, но не CD4, индуцированной аллогенным BMT с анти-CD40L» . Кровь . 117 (20): 5532–40. дои : 10.1182/blood-2010-11-318675 . ПМК   3109721 . ПМИД   21422469 .
  66. ^ Хемон П., Жан-Луи Ф., Рамголам К., Бриньоне К., Вигье М., Бачелес Х., Трибель Ф., Чаррон Д., Ауджит Ф., Аль-Даккак Р., Мишель Л. (май 2011 г.). «Взаимодействие MHC класса II с помощью его лиганда LAG-3 (CD223) способствует устойчивости меланомы к апоптозу» . Журнал иммунологии . 186 (9): 5173–83. doi : 10.4049/jimmunol.1002050 . ПМИД   21441454 .
  67. ^ Беттини М., Шимчак-Уоркман А.Л., Форбс К., Кастеллау А.Х., Селби М., Пан Х, Дрейк К.Г., Корман А.Дж., Виньяли Д.А. (октябрь 2011 г.). «Авангард: ускоренное развитие аутоиммунного диабета при отсутствии LAG-3» . Журнал иммунологии . 187 (7): 3493–8. doi : 10.4049/jimmunol.1100714 . ПМК   3178660 . ПМИД   21873518 .
  68. ^ Батлер Н.С., Мебиус Дж., Пью Л.Л., Траоре Б., Думбо ОК, Тайгретт Л.Т., Вальдшмидт Т.Дж., Кромптон П.Д., Харти Дж.Т. (февраль 2012 г.). «Терапевтическая блокада PD-L1 и LAG-3 быстро устраняет установленную плазмодийную инфекцию на стадии крови» . Природная иммунология . 13 (2): 188–95. дои : 10.1038/ni.2180 . ПМЦ   3262959 . ПМИД   22157630 .
  69. ^ Ву С.Р., Тернис М.Э., Голдберг М.В., Банкоти Дж., Селби М., Ниршль С.Дж., Беттини М.Л., Гравано Д.М., Фогель П., Лю К.Л., Тангсомбатвизит С., Гроссо Дж.Ф., Нетто Дж., Смельцер М.П., ​​Шо А., Утц П.Дж., Уоркман С.Дж. , Пардолл Д.М., Корман А.Дж., Дрейк К.Г., Виньяли Д.А. (февраль 2012 г.). «Иммунно-ингибирующие молекулы LAG-3 и PD-1 синергически регулируют функцию Т-клеток, способствуя ускользанию опухолевого иммунитета» . Исследования рака . 72 (4): 917–27. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-1620 . ПМК   3288154 . ПМИД   22186141 .
  70. ^ Чо Х, Чунг Ю.Х. (август 2012 г.). «Создание, а также анализ четырехвалентных иммуноадгезинов in vitro и in vivo». Журнал микробиологии и биотехнологии . 22 (8): 1066–76. дои : 10.4014/jmb.1201.01026 . ПМИД   22713982 .
  71. ^ Гальяни Н, Маньяни КФ, Хубер С, Джанолини МЭ, Пала М, Ликона-Лимон П, Го Б, Герберт ДР, Бульфоне А, Трентини Ф, Ди Серио К, Баккетта Р, Андреани М, Брокманн Л, Грегори С, Флавелл Р.А. , Ронкароло М.Г. (июнь 2013 г.). «Коэкспрессия CD49b и LAG-3 идентифицирует Т-регуляторные клетки человека и мыши типа 1». Природная медицина . 19 (6): 739–46. дои : 10.1038/нм.3179 . ПМИД   23624599 . S2CID   21305032 .
  72. ^ Sega EI, Левесон-Гауэр Д.Б., Флорек М., Шнейдавинд Д., Луонг Р.Х., Негрин Р.С. (27 января 2014 г.). «Роль гена активации лимфоцитов-3 (Lag-3) в обычной и регуляторной функции Т-клеток при аллогенной трансплантации» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): е86551. Бибкод : 2014PLoSO...986551S . дои : 10.1371/journal.pone.0086551 . ПМЦ   3903521 . ПМИД   24475140 .
  73. ^ Пенья Дж., Джонс Н.Г., Бушери С., Бангсберг Д.Р., Цао Х. (июнь 2014 г.). «Экспрессия гена активации лимфоцитов-3 определяет дискретную подгруппу ВИЧ-специфичных CD8+ Т-клеток, которая связана с более низкой вирусной нагрузкой» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 30 (6): 535–41. дои : 10.1089/AID.2012.0195 . ПМК   4046223 . ПМИД   24180338 .
  74. ^ Камисаски С, Де Филиппо А, Беретта В, Вергани Б, Вилла А, Вергани Е, Сантинами М, Кабрас А.Д., Ариенти Ф, Трибель Ф, Родольфо М, Ривольтини Л, Кастелли С (июль 2014 г.). «Альтернативная активация плазмоцитоидных ДК человека in vitro и при поражениях меланомы: участие LAG-3» . Журнал исследовательской дерматологии . 134 (7): 1893–902. дои : 10.1038/jid.2014.29 . ПМИД   24441096 .
  75. ^ Бэ Дж., Ли С.Дж., Пак К.Г., Ли Ю.С., Чун Т. (сентябрь 2014 г.). «Перенос LAG-3 на поверхность активированных Т-клеток через его цитоплазматический домен и передачу сигналов протеинкиназы C» . Журнал иммунологии . 193 (6): 3101–12. doi : 10.4049/jimmunol.1401025 . ПМИД   25108024 .
  76. ^ Окамура Т., Сумитомо С., Морита К., Ивасаки Ю., Иноуэ М., Накачи С., Комаи Т., Шода Х., Миядзаки Дж., Фудзио К., Ямамото К. (19 февраля 2015 г.). «TGF-β3-экспрессирующие CD4+CD25(-)LAG3+ регуляторные Т-клетки контролируют гуморальные иммунные реакции» . Природные коммуникации . 6 (6329): 6329. Бибкод : 2015NatCo...6.6329O . дои : 10.1038/ncomms7329 . ПМК   4346620 . ПМИД   25695838 .
  77. ^ Филлипс Б.Л., Мехра С., Ахсан М.Х., Селман М., Хадер С.А., Каушал Д. (март 2015 г.). «Экспрессия LAG3 при активных инфекциях, вызванных микобактериями туберкулеза» . Американский журнал патологии . 185 (3): 820–33. дои : 10.1016/j.ajpath.2014.11.003 . ПМЦ   4348466 . ПМИД   25549835 .
  78. ^ Чу К.Х., Чан Б.Л. (май 2015 г.). «Характеристика и функциональные исследования белка 3 (-) лимфоцитов, активирующего ген 3 (+) CD4 (+) регуляторных Т-клеток лимфоцитов, индуцированных В-клетками слизистой оболочки» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 180 (2): 316–28. дои : 10.1111/cei.12583 . ПМК   4408166 . ПМИД   25581421 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lymphocyte-activation_gene_3&oldid=1236785043"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dff7c6b21f6cc375c039d75e505c6c76__1721992440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/df/76/dff7c6b21f6cc375c039d75e505c6c76.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lymphocyte-activation gene 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)