ЛАМПА1
| ЛАМПА1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | LAMP1 , CD107a, LAMPA, LGP120, лизосомально-связанный мембранный белок 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 153330 ; МГИ : 96745 ; Гомологен : 4061 ; Генные карты : LAMP1 ; ОМА : LAMP1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Лизосомально-ассоциированный мембранный белок 1 ( LAMP-1 ), также известный как лизосомально-ассоциированный мембранный гликопротеин 1 и CD107a ( C -блеск D -дифференциации 107a), представляет собой белок , который у людей кодируется LAMP1 геном . человека Ген LAMP1 расположен на длинном плече (q) хромосомы 13 в области 3, полосе 4 (13q34).
Лизосомально-ассоциированный мембранный белок 1 представляет собой гликопротеин из семейства лизосомально-ассоциированных мембранных гликопротеинов . [ 5 ] Гликопротеин LAMP-1 представляет собой трансмембранный белок I типа. [ 6 ] который экспрессируется на высоком или среднем уровне по меньшей мере в 76 различных типах клеток нормальных тканей. [ 7 ] Он локализуется преимущественно через лизосомальные мембраны. [ 8 ] обеспечения селектинов углеводными . лигандами и функции [ 5 ] Также было показано, что CD107a является маркером дегрануляции лимфоцитов , таких как CD8+ и NK-клетки . [ 9 ] и может также играть роль в опухолевых клеток дифференцировке и метастазировании .
Структура
[ редактировать ]Находясь в основном через лизосомальные мембраны, эти гликопротеины состоят из большого, сильно гликозилированного конца с N-связанными углеродными цепями на просветной стороне мембраны и короткого С-концевого хвоста. [ 6 ] подвергается воздействию цитоплазмы . [ 8 ] Экстрацитоплазматическая область содержит шарнироподобную структуру, которая может образовывать дисульфидные мостики, гомологичные тем, которые наблюдаются в иммуноглобулине А человека . [ 8 ] Другие характеристики структуры гликопротеинов LAMP-1 включают:
- Полипептидное . ядро ~40 кДа [ 8 ]
- 18 сайтов { N-гликозилирования }, которые помогают при добавлении сахарных цепей [ 10 ]
- Прикрепления полилактозамина, которые защищают гликопротеин от деградации лизосомальными протеазами. [ 10 ]
- Значительные количества полилактозаминогликанов и сиаловой кислоты проникают через транс- Гольджи цистерны . [ 10 ]
- группы поли-N-ацетилактозамина, которые участвуют во взаимодействии с селектином и другими гликан -связывающими белками. [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]Гликопротеины LAMP1 и LAMP2 составляют 50% всех лизосомальных мембранных белков. [ 6 ] Считается, что они частично ответственны за поддержание целостности лизосом, pH и катаболизма . [ 6 ] [ 11 ] Экспрессия гликопротеинов LAMP1 и LAMP2 связана, поскольку дефицит гена LAMP1 приведет к увеличению экспрессии гликопротеинов LAMP2. [ 11 ] Таким образом, считается, что эти два белка имеют схожие функции in vivo . [ 6 ] Однако это затрудняет определение точной функции LAMP1, поскольку, хотя LAMP1 с дефицитом фенотип мало отличается от фенотипа дикого типа из-за повышающей регуляции LAMP2 , [ 6 ] [ 11 ] фенотип двойного дефицита LAMP1 / LAMP2 приводит к эмбриональной смертности. [ 11 ]
Хотя гликопротеины LAMP1 преимущественно локализуются через лизосомальные мембраны, в некоторых случаях они могут экспрессироваться через плазматическую мембрану клетки. [ 11 ] Экспрессия LAMP1 на поверхности клетки может происходить вследствие слияния лизосом с клеточной мембраной. [ 12 ] Экспрессия LAMP1 на клеточной поверхности может служить лигандом для селектинов. [ 13 ] [ 14 ] и способствуют межклеточной адгезии . [ 15 ] Соответственно, экспрессия LAMP1 на клеточной поверхности наблюдается в клетках с миграционными или инвазивными функциями, таких как цитотоксические Т-клетки , тромбоциты и макрофаги . [ 16 ] Экспрессия LAMP1 и LAMP2 на клеточной поверхности также часто наблюдается в раковых клетках. [ 16 ] [ 17 ] особенно раковые заболевания с высоким метастатическим потенциалом, такие как рак толстой кишки и меланома, [ 16 ] и было показано, что они коррелируют с их метастатическим потенциалом. [ 11 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Экспрессия LAMP1 на поверхности опухолевых клеток наблюдалась при ряде различных типов рака, особенно при высоко метастатическом раке, таком как рак поджелудочной железы . [ 18 ] [ 19 ] рак толстой кишки [ 16 ] [ 17 ] и меланома . [ 16 ] [ 17 ] Структура LAMP1 коррелирует с дифференцировкой [ 8 ] [ 20 ] и метастатический потенциал [ 11 ] опухолевых клеток, поскольку считается, что он способствует межклеточной адгезии [ 17 ] и миграция . [ 15 ] [ 18 ] Действительно, адгезия некоторых раковых клеток к внеклеточному матриксу опосредована взаимодействиями между LAMP1 и LAMP2, а также E-селектином и галектинами , при этом LAMP служат лигандами для молекул клеточной адгезии. [ 17 ]
Экспрессия LAMP-1 на клеточной мембране наблюдается при следующих типах рака:
- человека фибросаркома , [ 17 ]
- аденокарцинома толстой кишки , [ 17 ]
- Меланома , [ 17 ]
- аденокарцинома поджелудочной железы , [ 19 ] и
- Астроцитома . [ 18 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000185896 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031447 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «LAMP1-ассоциированный с лизосомами мембранный белок 1» . Энтрез Джин .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Эскелинен Э.Л. (2006). «Роль LAMP-1 и LAMP-2 в биогенезе лизосом и аутофагии». Молекулярные аспекты медицины . 27 (5–6): 495–502. дои : 10.1016/j.mam.2006.08.005 . ПМИД 16973206 .
- ^ «ЛАМПА1» . Атлас белков человека .
- ^ Jump up to: а б с д и Карлссон С.Р., Фукуда М. (декабрь 1989 г.). «Структура лизосомального мембранного гликопротеина 1 человека. Отнесение дисульфидных связей и визуализация расположения его доменов» . Журнал биологической химии . 264 (34): 20526–31. дои : 10.1016/S0021-9258(19)47094-4 . ПМИД 2584229 .
- ^ «LAMP1 - лизосомально-ассоциированный мембранный белок1» . Викигенес .
- ^ Jump up to: а б с Карлссон С.Р., Рот Дж., Пиллер Ф., Фукуда М. (декабрь 1988 г.). «Выделение и характеристика лизосомальных мембранных гликопротеинов человека, h-лампа-1 и h-лампа-2. Основные сиалогликопротеины, несущие полилактозаминогликан» . Журнал биологической химии . 263 (35): 18911–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37369-1 . ПМИД 3143719 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Андреевски Н., Пуннонен Э.Л., Гуде Г., Танака Й., Люльманн-Раух Р., Хартманн Д., фон Фигура К., Сафтиг П. (апрель 1999 г.). «Нормальная морфология и функция лизосом у мышей с дефицитом LAMP-1» . Журнал биологической химии . 274 (18): 12692–701. дои : 10.1074/jbc.274.18.12692 . ПМИД 10212251 .
- ^ Кима, ЧП; Берли, Б.; Эндрюс, Северо-Запад (декабрь 2000 г.). «Поверхностно-ориентированный лизосомальный мембранный гликопротеин-1 (Лампа-1) усиливает экзоцитоз лизосом и инвазию клеток Trypanosoma cruzi» . Клеточная микробиология . 2 (6): 477–486. дои : 10.1046/j.1462-5822.2000.00071.x . ISSN 1462-5814 . ПМИД 11207602 . S2CID 19192092 .
- ^ Лаферте С., Деннис Дж.В. (апрель 1989 г.). «Очистка двух гликопротеинов, экспрессирующих бета 1-6 разветвленные Asn-связанные олигосахариды, из метастатических опухолевых клеток» . Биохимический журнал . 259 (2): 569–576. дои : 10.1042/bj2590569 . ПМЦ 1138546 . ПМИД 2719668 .
- ^ Савада Р., Джардин К.А., Фукуда М. (апрель 1993 г.). «Гены основных лизосомальных мембранных гликопротеинов, лампы-1 и лампы-2. 5'-фланкирующая последовательность гена лампы-2 и сравнение организации экзонов в двух генах» . Журнал биологической химии . 268 (12): 9014–9022. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52972-0 . ПМИД 8517882 .
- ^ Jump up to: а б Асеведо-Шермерхорн С., Грей-Баблин Дж., Гама Р., Маккормик П.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Ассоциированный с t-комплексом эмбриональный поверхностный антиген, гомологичный mLAMP-1. II. Анализ экспрессии и распределения». Экспериментальные исследования клеток . 236 (2): 510–518. дои : 10.1006/excr.1997.3752 . ПМИД 9367636 .
- ^ Jump up to: а б с д и Агарвал, Ахил Кумар; Шринивасан, Нитья; Годболе, Рашми; Подробнее, Шьям К.; Буднар, Шрикант; Гуде, Раджив П.; Калрайя, Раджив Д. (23 января 2015 г.). «Роль мембранного белка-1, связанного с лизосомами поверхности опухолевых клеток (LAMP1), и связанных с ним углеводов в метастазах в легкие». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 141 (9): 1563–1574. дои : 10.1007/s00432-015-1917-2 . ISSN 0171-5216 . ПМИД 25614122 . S2CID 9133450 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сарафян В., Жадо М., Фойдар Ж.М., Летессон Дж.Дж., Ван ден Брюле Ф., Кастроново В., Ваттио Р., Конинк С.В. (январь 1998 г.). «Экспрессия лампы-1 и лампы-2 и их взаимодействие с галектином-3 в опухолевых клетках человека» . Международный журнал рака . 75 (1): 105–111. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19980105)75:1<105::aid-ijc16>3.0.co;2-f . ПМИД 9426697 .
- ^ Jump up to: а б с Йенсен С.С., Ааберг-Йессен С., Кристенсен К.Г., Кристенсен Б. (2013). «Экспрессия лизосомально-ассоциированного мембранного белка-1 (LAMP-1) в астроцитомах» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 6 (7): 1294–1305. ПМЦ 3693194 . ПМИД 23826410 .
- ^ Jump up to: а б Кюнцли Б.М., Берберат П.О., Чжу З.В., Мартиньони М., Клефф Дж., Темпиа-Калиера А.А., Фукуда М., Циммерманн А., Фрисс Х., Бюхлер М.В. (январь 2002 г.). «Влияние связанных с лизосомами мембранных белков (Lamp-1, Lamp-2) и Mac-2-связывающего белка (Mac-2-BP) на прогноз рака поджелудочной железы». Рак . 94 (1): 228–239. дои : 10.1002/cncr.10162 . ПМИД 11815981 . S2CID 12702437 .
- ^ Ли Н., Ван В.К., Фукуда М. (ноябрь 1990 г.). «Гранулоцитарная дифференцировка клеток HL-60 связана с увеличением поли-N-ацетиллактозамина в Asn-связанных олигосахаридах, прикрепленных к лизосомальным мембранным гликопротеинам человека» . Журнал биологической химии . 265 (33): 20476–87. дои : 10.1016/S0021-9258(17)30529-X . ПМИД 2243101 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чанг М.Х., Карагеоргос Л.Е., Мейкле П.Дж. (2003). «CD107a (ЛАМПА-1) и CD107b (ЛАМПА-2)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 147–51. ПМИД 12144129 .
- Шлейткер Дж, Хаатая Л, Ренлунд М, Пухакка Л, Витала Дж, Пелтонен Л, Аула П (ноябрь 1991 г.). «Подтверждение хромосомной локализации генов ламп человека и их исключение в качестве генов-кандидатов для болезни Салла». Генетика человека . 88 (1): 95–7. дои : 10.1007/BF00204936 . ПМИД 1959930 . S2CID 31520394 .
- Карлссон С.Р., Фукуда М. (ноябрь 1990 г.). «Полилактозаминогликаны лизосомальных мембранных гликопротеинов лампы-1 и лампы-2 человека. Локализация на пептидных остовах» . Журнал биологической химии . 265 (33): 20488–95. дои : 10.1016/S0021-9258(17)30530-6 . ПМИД 2243102 .
- Маттей М.Г., Маттерсон Дж., Чен Дж.В., Уильямс М.А., Фукуда М. (май 1990 г.). «Два лизосомальных мембранных гликопротеина человека, h-lamp-1 и h-lamp-2, кодируются генами, локализованными на хромосоме 13q34 и хромосоме Xq24-25 соответственно» . Журнал биологической химии . 265 (13): 7548–51. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39148-3 . ПМИД 2332441 .
- Карлссон С.Р., Фукуда М. (декабрь 1989 г.). «Структура лизосомального мембранного гликопротеина 1 человека. Отнесение дисульфидных связей и визуализация расположения его доменов» . Журнал биологической химии . 264 (34): 20526–31. дои : 10.1016/S0021-9258(19)47094-4 . ПМИД 2584229 .
- Мане С.М., Марцелла Л., Бейнтон Д.Ф., Холт В.К., Ча Ю., Хилдрет Дж.Э., Август Дж.Т. (январь 1989 г.). «Очистка и характеристика лизосомальных мембранных гликопротеинов человека». Архив биохимии и биофизики . 268 (1): 360–78. дои : 10.1016/0003-9861(89)90597-3 . ПМИД 2912382 .
- Витала Дж., Карлссон С.Р., Зиберт П.Д., Фукуда М. (июнь 1988 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей лампу А, лизосомальный мембранный гликопротеин человека с кажущимся Mr примерно равным 120 000» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (11): 3743–7. Бибкод : 1988PNAS...85.3743V . дои : 10.1073/pnas.85.11.3743 . ПМК 280294 . ПМИД 3131762 .
- Хоу К.Л., Грейнджер Б.Л., Халл М., Грин С.А., Гэйбл К.А., Хелениус А., Меллман I (октябрь 1988 г.). «Производная белковая последовательность, олигосахариды и вставка в мембрану лизосомального мембранного гликопротеина массой 120 кДа (lgp120): идентификация высококонсервативного семейства лизосомальных мембранных гликопротеинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (20): 7577–81. Бибкод : 1988PNAS...85.7577H . дои : 10.1073/pnas.85.20.7577 . ПМЦ 282235 . ПМИД 3174652 .
- Фукуда М., Витала Дж., Маттесон Дж., Карлссон С.Р. (декабрь 1988 г.). «Клонирование кДНК, кодирующих лизосомальные мембранные гликопротеины человека, h-лампа-1 и h-лампа-2. Сравнение их выведенных аминокислотных последовательностей» . Журнал биологической химии . 263 (35): 18920–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37370-8 . ПМИД 3198605 .
- Оно Х., Стюарт Дж., Фурнье М.С., Босхарт Х., Ри И., Миятаке С., Сайто Т., Галлуссер А., Кирххаузен Т., Бонифачино Дж.С. (сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие сигналов сортировки на основе тирозина с белками, связанными с клатрином». Наука . 269 (5232): 1872–5. Бибкод : 1995Sci...269.1872O . дои : 10.1126/science.7569928 . ПМИД 7569928 .
- Карлссон С.Р., Ликселл П.О., Фукуда М. (июль 1993 г.). «Отнесение мест прикрепления О-гликанов к шарнирным областям лизосомальных мембранных гликопротеинов лампы-1 и лампы-2 человека». Архив биохимии и биофизики . 304 (1): 65–73. дои : 10.1006/abbi.1993.1322 . ПМИД 8323299 .
- Савада Р., Джардин К.А., Фукуда М. (апрель 1993 г.). «Гены основных лизосомальных мембранных гликопротеинов, лампы-1 и лампы-2. 5'-фланкирующая последовательность гена лампы-2 и сравнение организации экзонов в двух генах» . Журнал биологической химии . 268 (12): 9014–22. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52972-0 . ПМИД 8517882 .
- Рорер Дж., Швейцер А., Рассел Д., Корнфельд С. (февраль 1996 г.). «Нацеливание Lamp1 на лизосомы зависит от расстояния между мотивом сортировки тирозина цитоплазматического хвоста относительно мембраны» . Журнал клеточной биологии . 132 (4): 565–76. дои : 10.1083/jcb.132.4.565 . ПМК 2199866 . ПМИД 8647888 .
- Хёнинг С., Сандовал IV, фон Фигура К. (август 1998 г.). «Мотив на основе дилейцина в цитоплазматическом хвосте LIMP-II и тирозиназы опосредует селективное связывание AP-3» . Журнал ЭМБО . 17 (5): 1304–14. дои : 10.1093/emboj/17.5.1304 . ПМК 1170479 . ПМИД 9482728 .
- Фурута К., Ян XL, Чен Дж.С., Гамильтон С.Р., Август Дж.Т. (май 1999 г.). «Дифференциальная экспрессия мембранных белков, связанных с лизосомами, в нормальных тканях человека» . Архив биохимии и биофизики . 365 (1): 75–82. дои : 10.1006/abbi.1999.1147 . ПМИД 10222041 .
- Рапосо Г., Мур М., Иннес Д., Лейендеккер Р., Ли-Браун А., Бенарох П., Гез Х. (октябрь 2002 г.). «Человеческие макрофаги накапливают частицы ВИЧ-1 в компартментах MHC II» . Трафик . 3 (10): 718–29. дои : 10.1034/j.1600-0854.2002.31004.x . ПМИД 12230470 . S2CID 7055266 .
- Чжан Х., Ли XJ, Мартин Д.Б., Эберсольд Р. (июнь 2003 г.). «Идентификация и количественная оценка N-связанных гликопротеинов с использованием химии гидразидов, мечения стабильными изотопами и масс-спектрометрии». Природная биотехнология . 21 (6): 660–6. дои : 10.1038/nbt827 . ПМИД 12754519 . S2CID 581283 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- LAMP1+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для мембранного гликопротеина 1, связанного с лизосомами человека.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .