Галектин

Галектины представляют собой класс белков, которые специфически связываются с β-галактозидными сахарами, такими как N -ацетиллактозамин (Galβ1-3GlcNAc или Galβ1-4GlcNAc), который может связываться с белками посредством N-связанного или O-связанного гликозилирования . Их также называют лектинами S-типа из-за их зависимости от дисульфидных связей, обеспечивающих стабильность и связывание углеводов. У млекопитающих обнаружено около 15 галектинов, кодируемых генами LGALS, которые пронумерованы последовательно. Только галектин-1, -2, -3, -4, -7, -7B, -8, -9, -9B, 9C, -10, -12, -13, -14 и -16 были идентифицированы у люди. ^{[ 1 ]} Галектин-5 и -6 обнаружены у грызунов, тогда как галектин-11 и -15 обнаруживаются исключительно у овец и коз. Члены семейства галектинов также обнаружены у других млекопитающих , птиц , амфибий , рыб , нематод , губок и некоторых грибов . В отличие от большинства лектинов они не являются мембраносвязанными, а являются растворимыми белками, выполняющими как внутри-, так и внеклеточные функции. Они имеют различные, но перекрывающиеся распределения. ^{[ 2 ]} но обнаруживается преимущественно в цитозоле , ядре , внеклеточном матриксе или в кровообращении. Хотя многие галектины должны секретироваться, они не имеют типичного сигнального пептида, необходимого для классической секреции . Механизм и причина этого неклассического пути секреции неизвестны. ^{[ 2 ]}

Структура

Существует три различные формы структуры галектина: димерная, тандемная и химера. Димерные галектины, также называемые прототипическими галектинами, представляют собой гомодимеры, состоящие из двух идентичных субъединиц галектина, связанных друг с другом. К этой категории относятся галектины-1, -2, -5, -7, -10, -11, -14 и -15. Тандемные галектины содержат по крайней мере два различных домена распознавания углеводов (CRD) в одном полипептиде, поэтому считаются по своей природе двухвалентными. CRD связаны с небольшим пептидным доменом. Тандемные галектины включают галектин-4, -6, -8, -9 и -12. Последний галектин — это галектин-3, единственный галектин, обнаруженный в категории химер у позвоночных. Галектин-3 имеет один CRD и длинный нелектиновый домен. Галектин-3 может существовать в мономерной форме или может связываться через нелектиновый домен в поливалентные комплексы вплоть до пентамерной формы. ^{[ 3 ]} Это позволяет галектину-3 эффективно связывать различные лиганды и образовывать адгезивные сети. Образование мультимеров зависит от концентрации. Когда галектин-3 находится в низкой концентрации, он является мономерным и может ингибировать адгезию. Он связывается с белками адгезии, такими как интегрины , и блокирует дальнейшее связывание с другими клетками или внеклеточным матриксом. Когда концентрации галектина-3 высоки, он образует большие комплексы, которые способствуют адгезии путем образования мостиков между клетками или клетками и внеклеточным матриксом. обнаружено множество изоформ галектинов Благодаря различным вариантам сплайсинга . Например, галектин-8 имеет семь различных мРНК , кодирующих как тандемную, так и димерную формы. Тип экспрессируемого галектина-8 зависит от ткани. ^{[ 4 ]} Галектин-9 имеет три разные изоформы, различающиеся длиной линкерной области. ^{[ 4 ]}

Домен распознавания углеводов галектина (CRD) построен из бета-листа, состоящего примерно из 135 аминокислот . Два листа слегка согнуты: 6 нитей образуют вогнутую сторону, а 5 нитей образуют выпуклую сторону. Вогнутая сторона образует бороздку, в которой может связываться углеводный лиганд, и которая достаточно длинна, чтобы удерживать линейный тетрасахарид . ^{[ 5 ]}

Связывание лиганда

Галектины по существу связываются с гликанами, содержащими галактозу и ее производные. им, вероятно, потребуется лактоза или N Однако физиологически для значительно прочного связывания -ацетилактозамин. Как правило, чем дольше сахар, тем сильнее взаимодействие. Например, галектин-9 связывается с цепями полилактозамина с более сильным сродством, чем с мономером N -ацетиллактозамина. Это связано с тем, что Ван-дер-Ваальса между сахаром и связывающим карманом может происходить больше взаимодействий . Связывание углеводов не зависит от кальция, в отличие от лектинов С-типа. Сила связывания лиганда определяется рядом факторов: мультивалентностью как лиганда, так и галектина, длиной углевода и способом презентации лиганда домену узнавания углевода. Различные галектины обладают различной специфичностью связывания олигосахаридов в зависимости от ткани, в которой они экспрессируются, и функции, которой они обладают. Однако в каждом случае галактоза необходима для связывания. Опыты по кристаллизации галектинов в комплексе с N -ацетилактозамин показывает, что связывание возникает за счет взаимодействий водородных связей групп углерода-4 и углерода-6 гидроксильных галактозы и углерода-3 N -ацетилглюкозамина (GlcNAc) с боковыми цепями аминокислот в белке. Они не могут связываться с другими сахарами, такими как манноза, потому что этот сахар не вписывается в домен распознавания углеводов без стерических препятствий . Из-за природы связывающего кармана галектины могут связывать концевые сахара или внутренние сахара внутри гликана. Это позволяет создать мостик между двумя лигандами в одной клетке или между двумя лигандами в разных клетках. ^{[ 6 ]}

Функция

Галектины представляют собой большое семейство с относительно широкой специфичностью. Таким образом, они обладают широким спектром функций, включая опосредование межклеточных взаимодействий, адгезию клетка-матрикс и трансмембранную передачу сигналов . Их экспрессия и секреция хорошо регулируются, что позволяет предположить, что они могут экспрессироваться на разных этапах развития. ^{[ 6 ]} Удаление отдельных генов галектина в моделях мышей с нокаутом не приводит к серьезным дефектам . Это связано с тем, что основные функции существенно дублируются. Список функций галектинов обширен, и маловероятно, что все они обнаружены. Ниже описаны некоторые основные функции.

Апоптоз

Галектины отличаются тем, что они могут регулировать гибель клеток как внутриклеточно, так и внеклеточно. Внеклеточно они перекрестно связывают гликаны снаружи клеток и передают сигналы через мембрану, непосредственно вызывая гибель клеток или активируя нижестоящую передачу сигналов, которая запускает апоптоз . ^{[ 7 ]} Внутриклеточно они могут напрямую регулировать белки, контролирующие судьбу клеток. Многие галектины участвуют в апоптозе:

Одним из важных способов регуляции апоптоза галектинами является контроль положительной и отрицательной селекции Т -клеток в тимусе . Этот процесс предотвращает циркуляцию Т-клеток, которые являются самореактивными и распознают аутоантиген . И галектин-1, и галектин-9 секретируются эпителиальными клетками тимуса и опосредуют апоптоз Т-клеток. Гибель Т-клеток также необходима для уничтожения активированных и инфицированных Т-клеток после иммунного ответа . Это также опосредуется галектином-1 и галектином-9. ^{[ 7 ]} Галектин-1 связывает многие белки на поверхности Т-клеток, но в частности CD7 , CD43 и CD45 участвуют в апоптозе.
Галектин-7 экспрессируется под p53 промотором и может играть ключевую роль в регуляции апоптоза кератиноцитов после повреждения ДНК, например, вызванного УФ-излучением . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
Экспрессия галектина-12 индуцирует апоптоз адипоцитов . ^{[ 8 ]}
Было показано, что галектин-3 является единственным галектином с антиапоптотической активностью, что доказано нокаутом у мышей, увеличивающим скорость апоптоза. Внутриклеточно галектин-3 может связываться с белками Bcl-2 , антиапоптотическим семейством белков, и, таким образом, может усиливать связывание Bcl-2 с клеткой-мишенью. ^{[ 7 ]} С другой стороны, галектин-3 также может оказывать проапоптотическое действие и опосредовать гибель Т-клеток и нейтрофилов . ^{[ 8 ]}

Подавление активации Т-клеточных рецепторов

Галектин-3 играет важную роль в негативной регуляции активации Т-клеточных рецепторов (TCR). Сшивание рецепторов Т-клеток и других гликопротеинов галектином-3 на мембране Т-клеток предотвращает кластеризацию TCR и в конечном итоге подавляет активацию. Это предотвращает автоматическую активацию. Эксперименты на трансгенных мышах с дефицитом N -ацетилглюкозаминтрансферазы V (GnTV) показали повышенную восприимчивость к аутоиммунным заболеваниям . ^{[ 6 ]} GnTV — это фермент, необходимый для синтеза полилактозаминовых цепей, которые являются лигандом галектина-3 на рецепторах Т-клеток. Этот нокаут означает, что галектин-3 не может предотвратить автоактивацию TCR, поэтому Т-клетки становятся сверхчувствительными. Также было доказано, что в иммунной системе галектины действуют как хемоаттрактанты для иммунных клеток и активируют секрецию воспалительных цитокинов . ^{[ 3 ]}

Адгезия

Галектины могут как стимулировать, так и ингибировать интегрин-опосредованную адгезию. Чтобы усилить опосредованную интегрином адгезию, они перекрестно сшиваются между двумя гликанами на разных клетках. Это сближает клетки, и происходит связывание интегрина. Они также могут препятствовать адгезии, связываясь с двумя гликанами в одной клетке, что блокирует интегрин. ^{[ 9 ]} сайт связывания. Галектин-8 специфичен для гликанов, связанных с интегрином, и играет непосредственную роль в адгезии, а также в активации интегрин-специфичных сигнальных каскадов. ^{[ 10 ]}

Сплайсинг ядерной пре-мРНК

Неожиданно было обнаружено, что галектин-1 и галектин-3 связываются с ядерными рибонуклеопротеиновыми комплексами, включая сплайсосому . ^{[ 11 ]} Исследования показали, что галектины-1 и -3 являются необходимыми факторами сплайсинга , поскольку удаление галектинов с помощью аффинной хроматографии с лактозой приводило к потере активности сплайсинга. ^{[ 12 ]} Похоже, что способность галектинов к сплайсингу не зависит от их специфичности связывания сахара. Исследования сайт-направленного мутагенеза домена распознавания углеводов удаляют связывание гликана, но не предотвращают ассоциацию со сплайсосомой.

Галектины контролируют ESCRT , mTOR , AMPK и аутофагию

цитоплазматический галектин-8 и галектин-9 Было показано, что контролируют mTOR ( mTORC1 ) и PRKAA (AMPK) в ответ на повреждение лизосомальных мембран. ^{[ 13 ]} Перфорация лизосом и другие повреждения эндомембраны могут быть вызваны различными агентами, такими как некоторые химические вещества, дающие осмотически активные продукты, кристаллический кремнезем , возможно, амилоидные агрегаты и цитоплазматические органические или неорганические кристаллы, а также внутриклеточные микробные патогены, такие как Mycobacterium Tuberculosis ; такое повреждение можно смоделировать с использованием проникающих через мембрану предшественников дипептидов, которые полимеризуются в лизосомах. В состоянии покоя, в гомеостатических условиях галектин-8 взаимодействует с mTOR , который в активном состоянии находится на цитозольной (цитофациальной) стороне лизосомальных мембран. Однако в условиях повреждения лизосом, приводящих к обнажению экзофациально, т.е. люменально, гликанов ( гликопротеинов и гликолипидов ), галектин-8 распознает цитофациальные гликаны, обнаженные из-за повреждения мембраны, и высвобождает mTOR . Вместо этого галектин-8 теперь связывается с регуляторным комплексом mTOR, расположенным на лизосомальной мембране, включая SLC38A9 , LAMTOR1 и RRAGA / RRAGB (RagA/B). Этот комплекс теряет сродство к mTOR, вызывая инактивацию и транслокацию mTOR из лизосомы в цитозоль. Комплекс, реагирующий на повреждения, содержащий галектин-8 , SLC38A9 , LAMTOR1 и RRAGA / RRAGB известен как GALTOR. ^{[ 13 ]} Галектин-3 и галектин-8 также взаимодействуют с рецептором-регулятором аутофагии TRIM16 , который собирает механизм инициации аутофагии на поврежденных лизосомах. ^{[ 14 ]} тогда как галектин-8 также взаимодействует с рецептором аутофагии CALCOCO2 (NDP52), распознавая вакуоль, поврежденную сальмонеллой . ^{[ 9 ]}

Функциональная роль галектинов в клеточном ответе на повреждение мембран расширяется, например, галектин-3 привлекает ESCRT к поврежденным лизосомам, чтобы лизосомы могли быть восстановлены. ^{[ 15 ]} Это происходит до того, как аутофагия индуцирует восстановление эндосом и лизосом , чтобы они не были удалены в результате аутофагии .

Галектины и болезни

Галектины многочисленны, широко распространены по всему телу и имеют несколько различных функций. Именно из-за этого они часто участвуют в широком спектре заболеваний, таких как рак , ВИЧ , аутоиммунные заболевания , хронические воспаления , реакция «трансплантат против хозяина » (РТПХ) и аллергические реакции . Наиболее изученные и охарактеризованные механизмы относятся к раку и ВИЧ, которые описаны ниже.

Рак

Наиболее изученным галектином с точки зрения рака является галектин-3. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что галектин-3 играет значительную роль в процессах, связанных с онкогенезом , включая трансформацию в злокачественную форму, метастазирование и усиление инвазивных свойств опухолевых клеток. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Имеются некоторые существенные доказательства того, что галектин-3 участвует в развитии рака, поскольку он взаимодействует с онкогенами, такими как Ras , и активирует нижестоящую передачу сигналов, которая способствует пролиферации. Он также может регулировать некоторые белки клеточного цикла , такие как циклин E и c-myc , что может придавать ему дополнительные онкогенные свойства. ^{[ 16 ]} Концентрация галектина-3 повышена в кровообращении пациентов с некоторыми видами рака, включая рак молочной железы . Он также был идентифицирован связанным с гликанами на поверхности клеток рака молочной железы. У больных раком, у которых рак метастазировал, уровень галектина-3 еще выше, что позволяет предположить, что этот галектин играет решающую роль в метастазировании. ^{[ 18 ]} Галектин-3 также связывается с MUC-1 , очень большим трансмембранным муцином , который на раковых клетках меняет экспрессию с длинного O-гликозилирования ядра 2 типа на более короткое O-гликозилирование ядра 1 типа. Гликаны ядра 2 оканчиваются галактозой или сиаловой кислотой, тогда как ядро 1 разветвлено и имеет потенциал для больших углеводных расширений. Высокие уровни MUC-1 связаны с плохим прогнозом и повышенным потенциалом метастазирования. Этот связанный с раком MUC-1 является естественным лигандом галектина-3. ^{[ 18 ]} В нормальных клетках MUC-1 имеет четкую поляризацию и действует как защитный барьер вокруг клетки, уменьшая межклеточные взаимодействия. Предполагается, что в клетках рака молочной железы галектин-3 обладает высоким сродством к ассоциированному с раком MUC-1, вызывая деполяризацию и разрушая защитный экран клетки. Это обнажает небольшие молекулы адгезии на поверхности клетки, которые взаимодействуют с белками адгезии на стенках эндотелиальных клеток , такими как E-селектин , способствуя проникновению в кровоток. ^{[ 18 ]} Эксперименты показывают, что одной только сверхэкспрессии MUC-1 недостаточно для увеличения метастатического потенциала, и фактически она ингибирует попадание опухолевых клеток в кровоток. Для усиления инвазивных и метастатических свойств рака требуется присутствие повышенного уровня галектина-3 в дополнение к MUC-1. ^{[ 18 ]} Это подтверждается другими исследованиями, показывающими, что ингибирование галектина-3 в клетках рака молочной железы человека теряет злокачественность in vitro . ^{[ 16 ]} Это может дать ключ к разработке методов лечения рака, таких как ингибиторы галектина-3.

Было показано, что галектин-8, который увеличивает адгезию, опосредованную интегрином, снижается при некоторых видах рака. ^{[ 4 ]} Это приносит пользу раку, поскольку взаимодействие интегрина с внеклеточным матриксом предотвращает метастазирование. Однако исследования рака легких продемонстрировали повышенную адгезию к галектину-8 с повышенным метастатическим потенциалом, что может быть опосредовано повышенной поверхностной экспрессией и активацией интегрина α3β1. ^{[ 17 ]}

Внутриклеточная инвазия патогена

Было показано, что галектин-8 играет особую роль в оценке целостности эндосом. После того как патогены, такие как бактерии или вирусы, поглощаются клетками, они обычно пытаются выйти из эндосомы, чтобы получить доступ к питательным веществам в цитозоле. Галектин-8 специфически связывается с гликозилированием, обнаруженным внутри эндосомы, и привлекает адаптерную молекулу CALCOCO2 , которая активирует антибактериальную аутофагию. ^{[ 9 ]} Было показано, что галектин-3, галектин-8 и галектин-9 играют дополнительную роль в аутофагии как посредством контроля mTOR (галектин-8), так и AMPK (галектин-9). ^{[ 13 ]} и в качестве фактора (галектин-3) в сборке инициаторного комплекса ULK1 - Beclin 1 - ATG16L1 на TRIM16 во время повреждения эндомембраны. ^{[ 14 ]}

ВИЧ

Было показано, что галектин-1 усиливает ВИЧ-инфекцию благодаря своей специфичности связывания галактозы. ВИЧ преимущественно заражает CD4 ⁺ Т-клетки и другие клетки иммунной системы, обездвиживающие адаптивную иммунную систему . ВИЧ – это вирус , поражающий CD4 ⁺ клетки путем связывания гликопротеинового комплекса вирусной оболочки, который состоит из gp120 и gp41 . Гликопротеин gp120 содержит два типа N-гликанов, олигомеры с высоким содержанием маннозы и N -ацетиллактозаминовые цепи на триманнозном ядре. ^{[ 19 ]} Олигомеры с высоким содержанием маннозы имеют молекулярную структуру, связанную с патогенами (PAMP), и распознаются лектином C-типа DC-SIGN, обнаруженным на дендритных клетках . Цепи N -ацетиллактозамина являются лигандами галектина-1. ^{[ 20 ]} Галектин-1 экспрессируется в тимусе. В частности, он в изобилии секретируется клетками Th1 . ^{[ 8 ]}^{[ 19 ]} При своей нормальной функции галектин-1 связывается с гликанами на корецепторе CD4 Т-клеток, предотвращая аутореактивность. При наличии ВИЧ галектин образует мостик между корецептором CD4 и лигандами gp120, тем самым способствуя ВИЧ-инфекции Т-клеток. Галектин-1 не важен для ВИЧ-инфекции, но помогает ей, ускоряя кинетику связывания между gp120 и CD4. Знание механизма взаимодействия галектина и ВИЧ может предоставить важные терапевтические возможности. Ингибитор галектина-1 можно использовать в сочетании с антиретровирусными препаратами для снижения инфекционности ВИЧ и повышения эффективности препарата . ^{[ 21 ]} Галектин-3 связывает TRIM5α , цитозольный фактор рестрикции ВИЧ, действующий во время снятия покрытия с капсида ВИЧ, хотя точная роль этой ассоциации еще предстоит определить. ^{[ 22 ]} Некоторые галектины связывают другие TRIM. ^{[ 22 ]} известно, что некоторые из них способствуют ограничению противовирусной терапии.

Чагас

Инфекция сердечных клеток Trypanosoma cruzi , причина поражения сердца при болезни Шагаса , снижается за счет галектина-1, который также может защищать от апоптоза инфицированных кардиомиоцитов . ^{[ 23 ]} Бенатар и др. (2015) также продемонстрировали, однако, что мышиные кардиомиоциты, инфицированные T. cruzi, снижают концентрацию поверхностного поли- N-ацетилактозамина , лиганда галектина-1, в своих N- и O -связанных гликанах, возможно, создавая «Gal-1 устойчивый гликофенотип». ^{[ 23 ]}

Таблица галектинов человека

Человеческий галектин	Расположение	Функция	Влияние на болезнь
Галектин-1	Секретируется иммунными клетками, например, Т-хелперами в тимусе или стромальными клетками, окружающими В-клетки. ^{[ 8 ]} Также содержится в изобилии в мышцах, нейронах и почках. ^{[ 2 ]}	Отрицательно регулируют активацию рецепторов B-клеток. Активировать апоптоз в Т-клетках ^{[ 7 ]} Подавление иммунных ответов Th1 и Th17 ^{[ 8 ]} Способствует ядерному сплайсингу пре-мРНК. ^{[ 24 ]}	Может усилить ВИЧ-инфекцию Обнаружен в опухолевых клетках с повышенной регуляцией
Галектин-2	Желудочно-кишечный тракт ^{[ 25 ]}	Избирательно связывается с β-галактозидами Т-клеток, вызывая апоптоз. ^{[ 25 ]}	Риск инфаркта миокарда
Галектин-3	Широкое распространение	Может быть про- или антиапоптотическим (клеточно-зависимым) Регуляция некоторых генов, включая JNK1 ^{[ 8 ]} Способствует ядерному сплайсингу пре-мРНК. ^{[ 24 ]} Сшивающие и адгезионные свойства В цитоплазме помогает формировать комплекс ULK1-Beclin-1-ATG16L1-TRIM16 после повреждения эндомембраны. ^{[ 14 ]}	Повышение регуляции происходит при некоторых видах рака, включая рак молочной железы, что приводит к увеличению метастатического потенциала. Участвует в от туберкулеза защите ^{[ 14 ]}
Галектин-4	Кишечник и желудок	Связывается с высоким сродством к липидным рафтам , что указывает на его роль в доставке белка в клетки. ^{[ 8 ]}	Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) ^{[ 8 ]}
Галектин-7	Многослойный плоский эпителий ^{[ 8 ]}	Дифференциация кератиноцитов Может играть роль в апоптозе и восстановлении клеток, опосредованном р53. ^{[ 8 ]}	Последствия для рака Последствия для псориаза
Галектин-8	Широкое распространение	Связывается с интегринами внеклеточного матрикса. ^{[ 4 ]} В цитоплазме альтернативно связывается с mTOR или образует комплекс GALTOR с SLC38A9, LAMTOR1 и RagA/B. ^{[ 13 ]}	Снижение регуляции при некоторых видах рака Участвует в от туберкулеза защите
Галектин-9	Почка Тимус ^{[ 7 ]} Синовиальная жидкость Макрофаги	Выполняет функцию переносчика уратов в почках. ^{[ 26 ]} Индуцирует апоптоз тимоцитов и клеток Th1. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Усиливает созревание дендритных клеток для секреции воспалительных цитокинов. В цитоплазме при повреждении лизосом связывается с AMPK и активирует ее. ^{[ 13 ]}	Ревматоидный артрит Участвует в от туберкулеза защите ^{[ 13 ]}^{[ 27 ]}
Галектин-10	Экспрессируется в эозинофилах и базофилах.	Существенная роль в иммунной системе путем подавления пролиферации Т-клеток.	Обнаружен в кристаллах Шарко-Лейдена при астме.
Галектин-12	Жировая ткань	Стимулирует апоптоз адипоцитов Участвует в дифференцировке адипоцитов ^{[ 8 ]}	Ничего не найдено
Галектин-13	Плацента	Лизофосфолипаза	Осложнения беременности

Ссылки

^ «Группа генов: галектины (LGALS)» . Комитет по генной номенклатуре Хьюго.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Барондес С.Х., Купер Д.Н., Гитт М.А., Леффлер Х. (август 1994 г.). «Галектины. Строение и функции большого семейства лектинов животных» . Журнал биологической химии . 269 (33): 20807–10. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31891-4 . ПМИД 8063692 .
^ Jump up to: ^а ^б Лю Ф.Т. , Рабинович Г.А. (январь 2010 г.). «Галектины: регуляторы острого и хронического воспаления». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1183 (1): 158–82. Бибкод : 2010NYASA1183..158L . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05131.x . hdl : 11336/14677 . ПМИД 20146714 . S2CID 5861095 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Варки, А; Каммингс, РД; Лю, Ф. (2009). «Глава 33: Галектины» . Основы гликобиологии (2-е изд.). Колд-Спринг-Харбор (Нью-Йорк). ISBN 9780879697709 . ПМИД 20301264 .
^ Лобсанов Ю.Д., Гитт М.А., Леффлер Х., Барондес Ш.Х., Рини Дж.М. (декабрь 1993 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура человеческого димерного лектина S-Lac, L-14-II, в комплексе с лактозой при разрешении 2,9-А». Журнал биологической химии . 268 (36): 27034–8. doi : 10.2210/pdb1hlc/pdb . ПМИД 8262940 . S2CID 44347534 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дрикамер, К.; Тейлор, М. (2011). «Глава 9: Распознавание углеводов в клеточной адгезии и передаче сигналов». Введение в гликобиологию (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-956911-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Эрнандес Дж. Д., Баум Л. Г. (октябрь 2002 г.). «Ах, сладкая тайна смерти! Галектины и контроль судьбы клеток» . Гликобиология . 12 (10): 127р–36р. дои : 10.1093/гликоб/cwf081 . ПМИД 12244068 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Ян Р.Ю., Рабинович Г.А., Лю Ф.Т. (июнь 2008 г.). «Галектины: структура, функции и терапевтический потенциал». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 10 : е17. дои : 10.1017/S1462399408000719 . hdl : 11336/25865 . ПМИД 18549522 . S2CID 24193126 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Терстон Т.Л., Вандел М.П., фон Мулинен Н., Фоглейн А., Рандоу Ф. (январь 2012 г.). «Галектин 8 нацелен на поврежденные везикулы для аутофагии, чтобы защитить клетки от бактериальной инвазии» . Природа . 482 (7385): 414–8. Бибкод : 2012Natur.482..414T . дои : 10.1038/nature10744 . ПМЦ 3343631 . ПМИД 22246324 .
^ Зик Ю., Эйзенштейн М., Горен Р.А., Хадари Ю.Р., Леви Ю., Ронен Д. (2004). «Роль галектина-8 как модулятора клеточной адгезии и роста клеток». Гликоконъюгатный журнал . 19 (7–9): 517–26. doi : 10.1023/B:GLYC.0000014081.55445.af . ПМИД 14758075 . S2CID 4953379 .
^ Хаудек К.К., Паттерсон Р.Дж., Ван Дж.Л. (октябрь 2010 г.). «Белки SR и галектины: что в названии?» . Гликобиология . 20 (10): 1199–207. дои : 10.1093/гликоб/cwq097 . ПМЦ 2934707 . ПМИД 20574110 .
^ Восс П.Г., Грей Р.М., Дики С.В., Ван В., Пак Дж.В., Касаи К., Хирабаяши Дж., Паттерсон Р.Дж., Ван Дж.Л. (октябрь 2008 г.). «Диссоциация углеводсвязывающей и сплайсинговой активности галектина-1» . Архив биохимии и биофизики . 478 (1): 18–25. дои : 10.1016/j.abb.2008.07.003 . ПМК 2590671 . ПМИД 18662664 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Цзя Дж., Абуду Ю.П., Клод-Топен А., Гу Ю., Кумар С., Чой С.В., Питерс Р., Мадд М.Х., Аллерс Л., Салеми М., Финни Б., Йохансен Т., Деретик В. (апрель 2018 г.). «Галектины контролируют mTOR в ответ на повреждение эндомембраны» . Молекулярная клетка . 70 (1): 120–135.e8. дои : 10.1016/j.molcel.2018.03.009 . ПМК 5911935 . ПМИД 29625033 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чаухан С., Кумар С., Джайн А., Понпуак М., Мадд М.Х., Кимура Т., Чой С.В., Питерс Р., Манделл М., Бруун Дж.А., Йохансен Т., Деретик В. (октябрь 2016 г.). «TRIMs и галектины сотрудничают во всем мире, а TRIM16 и галектин-3 совместно направляют аутофагию в гомеостазе повреждения эндомембраны» . Развивающая клетка . 39 (1): 13–27. дои : 10.1016/j.devcel.2016.08.003 . ПМК 5104201 . ПМИД 27693506 .
^ Цзя, Цзинъюэ; Клод-Топен, Аврора; Гу, Юэси; Чхве, Сон Вон; Питерс, Райан; Бисса, Бхавана; Мадд, Майкл Х.; Аллерс, Ли; Палликкут, Сандип; Лидке, Кейт А.; Салеми, Мишель (декабрь 2019 г.). «Галектин-3 координирует клеточную систему лизосомального восстановления и удаления» . Развивающая клетка . 52 (1): 69–87.e8. дои : 10.1016/j.devcel.2019.10.025 . ПМК 6997950 . ПМИД 31813797 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Радосавлевич Г, Воларевич В, Йованович И, Милованович М, Пейнович Н, Арсенийевич Н, Сюй Д.К., Лукич М.Л. (апрель 2012 г.). «Роль галектина-3 в аутоиммунитете и прогрессировании опухоли». Иммунологические исследования . 52 (1–2): 100–10. дои : 10.1007/s12026-012-8286-6 . ПМИД 22418727 . S2CID 35482823 .
^ Jump up to: ^а ^б Ретикер-Флинн Н.Э., Мальта Д.Ф., Уинслоу М.М., Ламар Дж.М., Сюй М.Дж., Андерхилл Г.Х., Хайнс Р.О., Джекс Т.Е., Бхатия С.Н. (2012). «Комбинаторная платформа внеклеточного матрикса идентифицирует взаимодействия клетки и внеклеточного матрикса, которые коррелируют с метастазированием» . Природные коммуникации . 3 : 1122. Бибкод : 2012NatCo...3.1122R . дои : 10.1038/ncomms2128 . ПМЦ 3794716 . ПМИД 23047680 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чжао Q, Го X, Нэш ГБ, Стоун ПК, Хилкенс Дж, Роудс Дж. М., Ю Л. Г. (сентябрь 2009 г.). «Циркулирующий галектин-3 способствует метастазированию, изменяя локализацию MUC1 на поверхности раковых клеток» . Исследования рака . 69 (17): 6799–806. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1096 . ПМК 2741610 . ПМИД 19690136 .
^ Jump up to: ^а ^б Сато С., Уэлле М., Сен-Пьер К., Трамбле М.Дж. (апрель 2012 г.). «Гликаны, галектины и инфекция ВИЧ-1». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1253 (1): 133–48. Бибкод : 2012NYASA1253..133S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06475.x . ПМИД 22524424 . S2CID 22981610 .
^ Сен-Пьер К., Уэлле М., Трамбле М.Дж., Сато С. (2010). «Галектин-1 и инфекция ВИЧ-1». Гликобиология . Методы энзимологии. Том. 480. стр. 267–94. дои : 10.1016/S0076-6879(10)80013-8 . ISBN 9780123809995 . ПМИД 20816214 .
^ Сен-Пьер С., Уэлле М., Жигер Д., Отаке Р., Рой Р., Сато С., Трембле М.Дж. (январь 2012 г.). «Специфические ингибиторы галектина-1 как новый класс соединений для лечения инфекции ВИЧ-1» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (1): 154–62. дои : 10.1128/AAC.05595-11 . ПМК 3256073 . ПМИД 22064534 .
^ Jump up to: ^а ^б Манделл М.А., Джайн А., Арко-Менса Дж., Чаухан С., Кимура Т., Динкинс С., Сильвестри Г., Мюнх Дж., Кирххофф Ф., Симонсен А., Вэй Ю., Левин Б., Йохансен Т., Деретик В. (август 2014 г.). «Белки TRIM регулируют аутофагию и могут нацеливаться на аутофагические субстраты путем прямого узнавания» . Развивающая клетка . 30 (4): 394–409. дои : 10.1016/j.devcel.2014.06.013 . ПМК 4146662 . ПМИД 25127057 .
^ Jump up to: ^а ^б Бенатар, Алехандро Ф.; Гарсия, Габриэла А.; Буа, Жаклин; Серлиани, Хуан П.; Постан, Мириам; Тассо, Лаура М.; и др. (2015). «Галектин-1 предотвращает инфекцию и повреждение вызванное Trypanosoma cruzi сердечных клеток, » . PLOS Забытые тропические болезни . 9 (10): e0004148. дои : 10.1371/journal.pntd.0004148 . ПМК 4599936 . ПМИД 26451839 . е0004148.
^ Jump up to: ^а ^б Лю Ф.Т., Паттерсон Р.Дж., Ван Дж.Л. (сентябрь 2002 г.). «Внутриклеточные функции галектинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1572 (2–3): 263–73. дои : 10.1016/S0304-4165(02)00313-6 . ПМИД 12223274 .
^ Jump up to: ^а ^б Штурм А., Ленш М., Андре С., Кальтнер Х., Виденманн Б., Розевич С., Дигнасс А.У., Габиус Х.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Человеческий галектин-2: новый индуктор апоптоза Т-клеток с отчетливым профилем активации каспаз» . Журнал иммунологии . 173 (6): 3825–37. дои : 10.4049/jimmunol.173.6.3825 . ПМИД 15356130 .
^ Грасслер Дж., Шпитценбергер Ф., Грасслер А., Парпарт Б., Кулиш Э., Коппраш С., Шредер Х.Э. (2000). «Геномная структура гена галектина-9». Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека X. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 486. стр. 179–83. дои : 10.1007/0-306-46843-3_37 . ISBN 978-0-306-46515-4 . ПМИД 11783481 .
^ Джаяраман П., Сада-Овалле И., Белади С., Андерсон А.С., Дардалхон В., Хотта С., Кухру В.К., Бехар С.М. (октябрь 2010 г.). «Связывание Tim3 с галектином-9 стимулирует противомикробный иммунитет» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (11): 2343–54. дои : 10.1084/jem.20100687 . ПМЦ 2964580 . ПМИД 20937702 .

Внешние ссылки

Галектин: определение и история, Джун Хирабаяши
Справочник по лектинам животных Дэвида Килпатрика
Галектин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR001079.

[1] «Группа генов: галектины (LGALS)» . Комитет по генной номенклатуре Хьюго.

[Barondes_et_al-2] Jump up to: ^а ^б ^с Барондес С.Х., Купер Д.Н., Гитт М.А., Леффлер Х. (август 1994 г.). «Галектины. Строение и функции большого семейства лектинов животных» . Журнал биологической химии . 269 (33): 20807–10. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31891-4 . ПМИД 8063692 .

[Liu_2010-3] Jump up to: ^а ^б Лю Ф.Т. , Рабинович Г.А. (январь 2010 г.). «Галектины: регуляторы острого и хронического воспаления». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1183 (1): 158–82. Бибкод : 2010NYASA1183..158L . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05131.x . hdl : 11336/14677 . ПМИД 20146714 . S2CID 5861095 .

[Cummings_book-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Варки, А; Каммингс, РД; Лю, Ф. (2009). «Глава 33: Галектины» . Основы гликобиологии (2-е изд.). Колд-Спринг-Харбор (Нью-Йорк). ISBN 9780879697709 . ПМИД 20301264 .

[pmid8262940-5] Лобсанов Ю.Д., Гитт М.А., Леффлер Х., Барондес Ш.Х., Рини Дж.М. (декабрь 1993 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура человеческого димерного лектина S-Lac, L-14-II, в комплексе с лактозой при разрешении 2,9-А». Журнал биологической химии . 268 (36): 27034–8. doi : 10.2210/pdb1hlc/pdb . ПМИД 8262940 . S2CID 44347534 .

[Drickamer_book-6] Jump up to: ^а ^б ^с Дрикамер, К.; Тейлор, М. (2011). «Глава 9: Распознавание углеводов в клеточной адгезии и передаче сигналов». Введение в гликобиологию (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-956911-3 .

[apoptosis-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Эрнандес Дж. Д., Баум Л. Г. (октябрь 2002 г.). «Ах, сладкая тайна смерти! Галектины и контроль судьбы клеток» . Гликобиология . 12 (10): 127р–36р. дои : 10.1093/гликоб/cwf081 . ПМИД 12244068 .

[expert_review-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Ян Р.Ю., Рабинович Г.А., Лю Ф.Т. (июнь 2008 г.). «Галектины: структура, функции и терапевтический потенциал». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 10 : е17. дои : 10.1017/S1462399408000719 . hdl : 11336/25865 . ПМИД 18549522 . S2CID 24193126 .

[:2-9] Jump up to: ^а ^б ^с Терстон Т.Л., Вандел М.П., фон Мулинен Н., Фоглейн А., Рандоу Ф. (январь 2012 г.). «Галектин 8 нацелен на поврежденные везикулы для аутофагии, чтобы защитить клетки от бактериальной инвазии» . Природа . 482 (7385): 414–8. Бибкод : 2012Natur.482..414T . дои : 10.1038/nature10744 . ПМЦ 3343631 . ПМИД 22246324 .

[adhesion-10] Зик Ю., Эйзенштейн М., Горен Р.А., Хадари Ю.Р., Леви Ю., Ронен Д. (2004). «Роль галектина-8 как модулятора клеточной адгезии и роста клеток». Гликоконъюгатный журнал . 19 (7–9): 517–26. doi : 10.1023/B:GLYC.0000014081.55445.af . ПМИД 14758075 . S2CID 4953379 .

[splicing-11] Хаудек К.К., Паттерсон Р.Дж., Ван Дж.Л. (октябрь 2010 г.). «Белки SR и галектины: что в названии?» . Гликобиология . 20 (10): 1199–207. дои : 10.1093/гликоб/cwq097 . ПМЦ 2934707 . ПМИД 20574110 .

[splicing_2-12] Восс П.Г., Грей Р.М., Дики С.В., Ван В., Пак Дж.В., Касаи К., Хирабаяши Дж., Паттерсон Р.Дж., Ван Дж.Л. (октябрь 2008 г.). «Диссоциация углеводсвязывающей и сплайсинговой активности галектина-1» . Архив биохимии и биофизики . 478 (1): 18–25. дои : 10.1016/j.abb.2008.07.003 . ПМК 2590671 . ПМИД 18662664 .

[:0-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Цзя Дж., Абуду Ю.П., Клод-Топен А., Гу Ю., Кумар С., Чой С.В., Питерс Р., Мадд М.Х., Аллерс Л., Салеми М., Финни Б., Йохансен Т., Деретик В. (апрель 2018 г.). «Галектины контролируют mTOR в ответ на повреждение эндомембраны» . Молекулярная клетка . 70 (1): 120–135.e8. дои : 10.1016/j.molcel.2018.03.009 . ПМК 5911935 . ПМИД 29625033 .

[:1-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чаухан С., Кумар С., Джайн А., Понпуак М., Мадд М.Х., Кимура Т., Чой С.В., Питерс Р., Манделл М., Бруун Дж.А., Йохансен Т., Деретик В. (октябрь 2016 г.). «TRIMs и галектины сотрудничают во всем мире, а TRIM16 и галектин-3 совместно направляют аутофагию в гомеостазе повреждения эндомембраны» . Развивающая клетка . 39 (1): 13–27. дои : 10.1016/j.devcel.2016.08.003 . ПМК 5104201 . ПМИД 27693506 .

[15] Цзя, Цзинъюэ; Клод-Топен, Аврора; Гу, Юэси; Чхве, Сон Вон; Питерс, Райан; Бисса, Бхавана; Мадд, Майкл Х.; Аллерс, Ли; Палликкут, Сандип; Лидке, Кейт А.; Салеми, Мишель (декабрь 2019 г.). «Галектин-3 координирует клеточную систему лизосомального восстановления и удаления» . Развивающая клетка . 52 (1): 69–87.e8. дои : 10.1016/j.devcel.2019.10.025 . ПМК 6997950 . ПМИД 31813797 .

[Serbian_cancer-16] Jump up to: ^а ^б ^с Радосавлевич Г, Воларевич В, Йованович И, Милованович М, Пейнович Н, Арсенийевич Н, Сюй Д.К., Лукич М.Л. (апрель 2012 г.). «Роль галектина-3 в аутоиммунитете и прогрессировании опухоли». Иммунологические исследования . 52 (1–2): 100–10. дои : 10.1007/s12026-012-8286-6 . ПМИД 22418727 . S2CID 35482823 .

[Reticker-Flynn-17] Jump up to: ^а ^б Ретикер-Флинн Н.Э., Мальта Д.Ф., Уинслоу М.М., Ламар Дж.М., Сюй М.Дж., Андерхилл Г.Х., Хайнс Р.О., Джекс Т.Е., Бхатия С.Н. (2012). «Комбинаторная платформа внеклеточного матрикса идентифицирует взаимодействия клетки и внеклеточного матрикса, которые коррелируют с метастазированием» . Природные коммуникации . 3 : 1122. Бибкод : 2012NatCo...3.1122R . дои : 10.1038/ncomms2128 . ПМЦ 3794716 . ПМИД 23047680 .

[Zhao_et_al.-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чжао Q, Го X, Нэш ГБ, Стоун ПК, Хилкенс Дж, Роудс Дж. М., Ю Л. Г. (сентябрь 2009 г.). «Циркулирующий галектин-3 способствует метастазированию, изменяя локализацию MUC1 на поверхности раковых клеток» . Исследования рака . 69 (17): 6799–806. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1096 . ПМК 2741610 . ПМИД 19690136 .

[HIV_2.-19] Jump up to: ^а ^б Сато С., Уэлле М., Сен-Пьер К., Трамбле М.Дж. (апрель 2012 г.). «Гликаны, галектины и инфекция ВИЧ-1». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1253 (1): 133–48. Бибкод : 2012NYASA1253..133S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06475.x . ПМИД 22524424 . S2CID 22981610 .

[HIV_1.-20] Сен-Пьер К., Уэлле М., Трамбле М.Дж., Сато С. (2010). «Галектин-1 и инфекция ВИЧ-1». Гликобиология . Методы энзимологии. Том. 480. стр. 267–94. дои : 10.1016/S0076-6879(10)80013-8 . ISBN 9780123809995 . ПМИД 20816214 .

[HIV_3.-21] Сен-Пьер С., Уэлле М., Жигер Д., Отаке Р., Рой Р., Сато С., Трембле М.Дж. (январь 2012 г.). «Специфические ингибиторы галектина-1 как новый класс соединений для лечения инфекции ВИЧ-1» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (1): 154–62. дои : 10.1128/AAC.05595-11 . ПМК 3256073 . ПМИД 22064534 .

[:3-22] Jump up to: ^а ^б Манделл М.А., Джайн А., Арко-Менса Дж., Чаухан С., Кимура Т., Динкинс С., Сильвестри Г., Мюнх Дж., Кирххофф Ф., Симонсен А., Вэй Ю., Левин Б., Йохансен Т., Деретик В. (август 2014 г.). «Белки TRIM регулируют аутофагию и могут нацеливаться на аутофагические субстраты путем прямого узнавания» . Развивающая клетка . 30 (4): 394–409. дои : 10.1016/j.devcel.2014.06.013 . ПМК 4146662 . ПМИД 25127057 .

[Benatar-23] Jump up to: ^а ^б Бенатар, Алехандро Ф.; Гарсия, Габриэла А.; Буа, Жаклин; Серлиани, Хуан П.; Постан, Мириам; Тассо, Лаура М.; и др. (2015). «Галектин-1 предотвращает инфекцию и повреждение вызванное Trypanosoma cruzi сердечных клеток, » . PLOS Забытые тропические болезни . 9 (10): e0004148. дои : 10.1371/journal.pntd.0004148 . ПМК 4599936 . ПМИД 26451839 . е0004148.

[Liu_review-24] Jump up to: ^а ^б Лю Ф.Т., Паттерсон Р.Дж., Ван Дж.Л. (сентябрь 2002 г.). «Внутриклеточные функции галектинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1572 (2–3): 263–73. дои : 10.1016/S0304-4165(02)00313-6 . ПМИД 12223274 .

[Sturm_et_al.-25] Jump up to: ^а ^б Штурм А., Ленш М., Андре С., Кальтнер Х., Виденманн Б., Розевич С., Дигнасс А.У., Габиус Х.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Человеческий галектин-2: новый индуктор апоптоза Т-клеток с отчетливым профилем активации каспаз» . Журнал иммунологии . 173 (6): 3825–37. дои : 10.4049/jimmunol.173.6.3825 . ПМИД 15356130 .

[Graessler_et_al.-26] Грасслер Дж., Шпитценбергер Ф., Грасслер А., Парпарт Б., Кулиш Э., Коппраш С., Шредер Х.Э. (2000). «Геномная структура гена галектина-9». Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека X. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 486. стр. 179–83. дои : 10.1007/0-306-46843-3_37 . ISBN 978-0-306-46515-4 . ПМИД 11783481 .

[27] Джаяраман П., Сада-Овалле И., Белади С., Андерсон А.С., Дардалхон В., Хотта С., Кухру В.К., Бехар С.М. (октябрь 2010 г.). «Связывание Tim3 с галектином-9 стимулирует противомикробный иммунитет» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (11): 2343–54. дои : 10.1084/jem.20100687 . ПМЦ 2964580 . ПМИД 20937702 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]