✖


Jump to content

Бкл-2

БКЛ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BCL2 , Bcl-2, PPP1R50, B-клеточный ХЛЛ/лимфома 2, регулятор апоптоза, регулятор апоптоза BCL2, гены, bcl-2
Внешние идентификаторы Опустить : 151430 ; МГИ : 88138 ; Гомологен : 527 ; Генные карты : BCL2 ; OMA : BCL2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

596

12043

Вместе

ENSG00000171791

ENSMUSG00000057329

ЮниПрот

P10415

P10417

RefSeq (мРНК)

НМ_000633
НМ_000657

НМ_009741
НМ_177410

RefSeq (белок)

НП_000624
НП_000648

НП_033871
НП_803129

Местоположение (UCSC) Чр 18: 63,12 – 63,32 Мб Chr 1: 106,47 – 106,64 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Bcl-2 , кодируемый у человека геном , BCL2 является членом-основателем Bcl-2 семейства белков-регуляторов . BCL2 блокирует запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ) [5] в то время как другие члены семейства BCL2 могут либо ингибировать, либо индуцировать его. [6] [7] Это был первый регулятор апоптоза, обнаруженный в любом организме. [8]

Bcl-2 получил свое название от B-клеточной лимфомы 2 , поскольку он является вторым членом ряда белков, первоначально описанных при хромосомных транслокациях с участием хромосом 14 и 18 при фолликулярных лимфомах . Ортологи [9] (например, Bcl2 у мышей) были идентифицированы у многих млекопитающих , для которых о геноме доступны полные данные .

Подобно BCL3 , BCL5, BCL6 , BCL7A, BCL9 и BCL10 , он имеет клиническое значение при лимфоме .

Изоформы

[ редактировать ]

Две изоформы Bcl-2, изоформа 1 и изоформа 2, демонстрируют одинаковую складку. Однако результаты по способности этих изоформ связываться с белками BAD и BAK , а также по структурной топологии и электростатическому потенциалу связывающей канавки позволяют предположить различия в антиапоптотической активности двух изоформ . [10]

Функция

[ редактировать ]

BCL-2 локализуется на внешней мембране митохондрий , где играет важную роль в обеспечении выживания клеток и ингибировании действия проапоптотических белков. Проапоптотические белки семейства BCL-2, включая Bax и Bak , обычно действуют на митохондриальную мембрану, способствуя пермеабилизации и высвобождению цитохрома с и АФК , которые являются важными сигналами в каскаде апоптоза. Эти проапоптотические белки, в свою очередь, активируются белками, содержащими только BH3, и ингибируются функцией BCL-2 и его родственного BCL-X1 . [11]

Существуют дополнительные неканонические роли BCL-2, которые изучаются. Известно, что BCL-2 регулирует динамику митохондрий и участвует в регуляции слияния и деления митохондрий. Кроме того, известно, что в бета-клетках поджелудочной железы BCL-2 и BCL-Xl участвуют в контроле метаболической активности и секреции инсулина, при этом ингибирование BCL-2/Xl демонстрирует повышение метаболической активности. [12] но также и дополнительное производство АФК; это говорит о том, что он оказывает защитное метаболическое действие в условиях высокого спроса. [13]

Роль в болезни

[ редактировать ]
См. Также: Влияние апоптоза на развитие заболеваний.

Повреждение гена Bcl-2 было идентифицировано как причина ряда видов рака , включая меланому , рак молочной железы , простаты , хронический лимфоцитарный лейкоз и рак легких , а также возможная причина шизофрении и аутоиммунитета . Это также является причиной устойчивости к лечению рака. [14]

Рак

[ редактировать ]

Рак можно рассматривать как нарушение гомеостатического баланса между ростом клеток и их гибелью. Избыточная экспрессия антиапоптотических генов и недостаточная экспрессия проапоптотических генов могут привести к отсутствию гибели клеток, характерной для рака. Пример можно увидеть в лимфомах . Сверхэкспрессия антиапоптотического белка Bcl-2 в лимфоцитах сама по себе не вызывает рак. Но одновременная сверхэкспрессия Bcl-2 и протоонкогена myc может вызывать агрессивные B-клеточные злокачественные новообразования, включая лимфому. [15] При фолликулярной лимфоме хромосомная транслокация обычно происходит между четырнадцатой и восемнадцатой хромосомами – t(14;18) – которая помещает ген Bcl-2 из хромосомы 18 рядом с локусом тяжелой цепи иммуноглобулина на хромосоме 14. Этот слитый ген дерегулирован. , что приводит к транскрипции чрезмерно высоких уровней Bcl-2. [16] Это снижает склонность этих клеток к апоптозу. Экспрессия Bcl-2 часто встречается при мелкоклеточном раке легких , составляя 76% случаев в одном исследовании. [17]

Аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Апоптоз играет активную роль в регуляции иммунной системы. Когда он функционален, он может вызывать иммунную нечувствительность к аутоантигенам посредством как центральной, так и периферической толерантности. В случае дефектного апоптоза это может способствовать этиологическим аспектам аутоиммунных заболеваний. [18] Аутоиммунное заболевание диабет 1 типа может быть вызвано дефектным апоптозом, который приводит к аберрантному AICD Т-клеток и нарушенной периферической толерантности. В связи с тем, что дендритные клетки иммунной системы являются наиболее важными антигенпрезентирующими клетками , их активность должна строго регулироваться такими механизмами, как апоптоз. Исследователи обнаружили, что мыши, содержащие дендритные клетки Bim -/- и, таким образом, неспособные индуцировать эффективный апоптоз, страдают аутоиммунными заболеваниями в большей степени, чем те, у которых есть нормальные дендритные клетки. [18] Другие исследования показали, что продолжительность жизни дендритных клеток может частично контролироваться таймером, зависящим от антиапоптотического Bcl-2. [18]

Другой

[ редактировать ]

Апоптоз играет важную роль в регуляции множества заболеваний. Например, шизофрения — это психическое расстройство, при котором аномальное соотношение про- и антиапоптотических факторов может способствовать патогенезу. [19] Некоторые данные свидетельствуют о том, что это может быть результатом аномальной экспрессии Bcl-2 и повышенной экспрессии каспазы-3 . [19]

Диагностическое использование

[ редактировать ]

Антитела к Bcl-2 можно использовать с помощью иммуногистохимии для идентификации клеток, содержащих антиген. В здоровых тканях эти антитела реагируют с В-клетками мантийной зоны , а также с некоторыми Т-клетками . Однако количество положительных клеток значительно увеличивается при фолликулярной лимфоме , а также при многих других формах рака. В некоторых случаях наличие или отсутствие окрашивания Bcl-2 в биоптатах пациента может иметь значение для прогноза или вероятности рецидива . [20]

Таргетная терапия

[ редактировать ]

Таргетные и селективные ингибиторы Bcl-2, которые находятся в разработке или в настоящее время находятся в клинике, включают:

Облимер

[ редактировать ]

Антисмысловой олигонуклеотидный препарат облимерсен (G3139) был разработан компанией Genta Incorporated для воздействия на Bcl-2. Антисмысловая цепь ДНК или РНК является некодирующей и комплементарной кодирующей цепи (которая является матрицей для производства соответственно РНК или белка). Антисмысловое лекарство представляет собой короткую последовательность РНК, которая гибридизуется с мРНК и инактивирует ее, предотвращая белка образование .

человека лимфомы Пролиферация клеток (с транслокацией t(14;18)) может ингибироваться антисмысловой РНК, нацеленной на область стартового кодона Bcl-2 мРНК . Исследования in vitro привели к идентификации Genasense, который комплементарен первым 6 кодонам мРНК Bcl-2. [21]

Они показали успешные результаты в исследованиях фазы I/II по лечению лимфомы. Крупное исследование фазы III было начато в 2004 году. [22] По состоянию на 2016 год препарат не был одобрен, а его разработчик прекратил свою деятельность. [23]

АБТ-737 и навитоклакс (АБТ-263)

[ редактировать ]

В середине 2000-х годов компания Abbott Laboratories разработала новый ингибитор Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-w, известный как ABT-737 . Это соединение является частью группы низкомолекулярных ингибиторов (SMI), миметических BH3, которые нацелены на эти белки семейства Bcl-2, но не на A1 или Mcl-1 . ABT-737 превосходит предыдущие ингибиторы BCL-2, учитывая его более высокое сродство к Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-w. Исследования in vitro показали, что первичные клетки пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями чувствительны к ABT-737. [24]

На животных моделях он улучшает выживаемость, вызывает регрессию опухоли и излечивает большой процент мышей. [25] В доклинических исследованиях с использованием ксенотрансплантатов пациентов ABT-737 показал эффективность при лечении лимфомы и других видов рака крови. [26] Из-за своих неблагоприятных фармакологических свойств ABT-737 не подходит для клинических испытаний, тогда как его биодоступное пероральное производное навитоклакс ( ABT-263) обладает аналогичной активностью на клеточных линиях мелкоклеточного рака легких (SCLC) и уже прошло клинические испытания. [27] механистическая дозолимитирующая тромбоцитопения Хотя клинические результаты применения навитоклакса были многообещающими, у пациентов, получавших лечение, наблюдалась из-за ингибирования Bcl-xL в тромбоцитах . [28] [29] [30]

Венетоклакс (АБТ-199)

[ редактировать ]

Из-за дозолимитирующей тромбоцитопении навитоклакса в результате ингибирования Bcl-xL компания Abbvie успешно разработала высокоселективный ингибитор венетоклакс (ABT-199), который ингибирует Bcl-2, но не Bcl-xL или Bcl-w. [31] В клинических испытаниях изучалось влияние венетоклакса, препарата-миметика BH3, предназначенного для блокирования функции белка Bcl-2, на пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). [32] [33] Сообщалось о хороших ответах, тромбоцитопения больше не наблюдалась. [33] [34] Испытание третьей фазы началось в декабре 2015 года. [35] Он был одобрен FDA США в апреле 2016 года в качестве препарата второй линии лечения ХЛЛ, связанного с делецией 17-p. [36] Это было первое одобрение FDA ингибитора BCL-2. [36] В июне 2018 года FDA расширило одобрение для пациентов с ХЛЛ или малой лимфоцитарной лимфомой, с делецией 17p или без нее, по-прежнему в качестве лечения второй линии. [37]

Сонротоклакс (BGB-11417)

[ редактировать ]

Лекарственная устойчивость венетоклакса была отмечена при мутации G101V в BCL-2, наблюдаемой у пациентов с рецидивом. [38] Сонротоклакс демонстрирует большее ингибирование роста опухоли на гематологических моделях опухолей, чем венетоклакс, и ингибирует устойчивые к венетоклаксу варианты BCL-2. Сонротоклакс находится на стадии клинических исследований в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми препаратами. [39]

Взаимодействия

[ редактировать ]
Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе

Было показано, что Bcl-2 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000171791 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057329 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хокенбери Д., Нуньес Г., Миллиман С., Шрайбер Р.Д., Корсмейер С.Дж. (ноябрь 1990 г.). «Bcl-2 — это белок внутренней мембраны митохондрий, который блокирует запрограммированную гибель клеток». Природа . 348 (6299): 334–336. Бибкод : 1990Natur.348..334H . дои : 10.1038/348334a0 . ПМИД   2250705 .
  6. ^ Цудзимото Ю., Фингер Л.Р., Юнис Дж., Ноуэлл ПК, Кроче С.М. (ноябрь 1984 г.). «Клонирование точки разрыва хромосомы неопластических В-клеток с транслокацией хромосомы t (14;18)». Наука . 226 (4678): 1097–1099. Бибкод : 1984Sci...226.1097T . дои : 10.1126/science.6093263 . ПМИД   6093263 .
  7. ^ Клири М.Л., Смит С.Д., Склар Дж. (октябрь 1986 г.). «Клонирование и структурный анализ кДНК для bcl-2 и гибридного транскрипта bcl-2/иммуноглобулина, полученного в результате транслокации t (14; 18)». Клетка . 47 (1): 19–28. дои : 10.1016/0092-8674(86)90362-4 . ПМИД   2875799 . S2CID   31493780 .
  8. ^ Келли Г.Л., Штрассер А. (2020). «На пути к нацеливанию антиапоптотического MCL-1 на терапию рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 299–313. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510 . hdl : 11343/252362 .
  9. ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность Bcl-2» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 20 декабря 2009 г.
  10. ^ ПДБ : 1Г5М ; Петрос А.М., Медек А., Неттесхайм Д.Г., Ким Д.Х., Юн Х.С., Свифт К. и др. (март 2001 г.). «Структура раствора антиапоптотического белка bcl-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3012–3017. Бибкод : 2001PNAS...98.3012P . дои : 10.1073/pnas.041619798 . ПМК   30598 . ПМИД   11248023 .
  11. ^ Хардвик Дж. М., Соан Л. (февраль 2013 г.). «Множественные функции белков семейства BCL-2» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (2): а008722. doi : 10.1101/cshperspect.a008722 . ПМЦ   3552500 . ПМИД   23378584 .
  12. ^ Лучани Д.С., Уайт С.А., Виденмайер С.Б., Саран В.В., Тагизаде Ф., Ху X и др. (январь 2013 г.). «Bcl-2 и Bcl-xL подавляют передачу сигналов глюкозы в β-клетках поджелудочной железы» . Диабет . 62 (1): 170–182. дои : 10.2337/db11-1464 . ПМК   3526034 . ПМИД   22933114 .
  13. ^ Ахарони-Саймон М., Шумиатчер Р., Юнг А., Ши А.З., Долинский В.В., Дусетт К.А. и др. (июнь 2016 г.). «Bcl-2 регулирует передачу сигналов активных форм кислорода и окислительно-восстановительную утечку митохондриальных протонов в β-клетках поджелудочной железы мыши» . Эндокринология . 157 (6): 2270–2281. дои : 10.1210/en.2015-1964 . ПМИД   27070098 .
  14. ^ Гарсиа-Аранда М., Перес-Руис Э., Редондо М. (декабрь 2018 г.). «Ингибирование Bcl-2 для преодоления устойчивости к химио- и иммунотерапии» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (12): 3950. дои : 10.3390/ijms19123950 . ПМК   6321604 . ПМИД   30544835 .
  15. ^ Отаке Ю., Саундарараджан С., Сенгупта Т.К., Кио Э.А., Смит Дж.К., Пинеда-Роман М. и др. (апрель 2007 г.). «Сверхэкспрессия нуклеолина в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза вызывает стабилизацию мРНК bcl2» . Кровь . 109 (7): 3069–3075. дои : 10.1182/кровь-2006-08-043257 . ПМЦ   1852223 . ПМИД   17179226 .
  16. ^ Во Д.Л., Кори С., Адамс Дж.М. (сентябрь 1988 г.). «Ген Bcl-2 способствует выживанию гемопоэтических клеток и взаимодействует с c-myc для иммортализации пре-B-клеток». Природа . 335 (6189): 440–442. Бибкод : 1988Natur.335..440V . дои : 10.1038/335440a0 . ПМИД   3262202 . S2CID   23593952 .
  17. ^ Кайзер У., Шилли М., Хааг У., Нойманн К., Крайпе Х., Коган Э. и др. (август 1996 г.). «Экспрессия белка bcl-2 при мелкоклеточном раке легкого». Рак легких . 15 (1): 31–40. дои : 10.1016/0169-5002(96)00568-5 . ПМИД   8865121 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Ли А., Оджого О., Эшер А. (2006). «Спасти смерть: апоптоз для вмешательства в трансплантацию и аутоиммунитет» . Клиническая и развивающая иммунология . 13 (2–4): 273–282. дои : 10.1080/17402520600834704 . ПМК   2270759 . ПМИД   17162368 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Гланц Л.А., Гилмор Дж.Х., Либерман Дж.А., Ярског Л.Ф. (январь 2006 г.). «Апоптотические механизмы и синаптическая патология шизофрении». Исследования шизофрении . 81 (1): 47–63. doi : 10.1016/j.schres.2005.08.014 . ПМИД   16226876 . S2CID   22388783 .
  20. ^ Четти Р., Купер К., Гоун А.М., ред. (2016). «Раздел 1. Антитела: Bcl-2». Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd., стр. 23–24. дои : 10.1017/9781139939508.013 . ISBN  978-1-139-93950-8 .
  21. ^ Диас Н., Штейн, Калифорния (ноябрь 2002 г.). «Потенциальная роль антисмысловых олигонуклеотидов в терапии рака. Пример антисмысловых олигонуклеотидов Bcl-2». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 54 (3): 263–269. дои : 10.1016/S0939-6411(02)00060-7 . ПМИД   12445555 .
  22. ^ Мавроматис Б.Х., Чесон Б.Д. (июнь 2004 г.). «Новые методы лечения хронического лимфоцитарного лейкоза». Обзоры крови . 18 (2): 137–148. дои : 10.1016/S0268-960X(03)00039-0 . ПМИД   15010151 .
  23. ^ «Генасенс (облимерсен натрия) Статус одобрения FDA» . Наркотики.com . Проверено 11 февраля 2016 г.
  24. ^ Фоглер М., Динсдейл Д., Дайер М.Дж., Коэн Г.М. (март 2009 г.). «Ингибиторы Bcl-2: небольшие молекулы, оказывающие большое влияние на терапию рака» . Смерть клеток и дифференцировка . 16 (3): 360–367. дои : 10.1038/cdd.2008.137 . HDL : 2381/4756 . ПМИД   18806758 . S2CID   24538054 .
  25. ^ Олтерсдорф Т., Элмор С.В., Шумейкер А.Р., Армстронг Р.К., Огери Дж., Белли Б.А. и др. (июнь 2005 г.). «Ингибитор белков семейства Bcl-2 вызывает регрессию солидных опухолей». Природа . 435 (7042): 677–681. Бибкод : 2005Natur.435..677O . дои : 10.1038/nature03579 . ПМИД   15902208 . S2CID   4335635 .
  26. ^ Ханн К.Л., Дэниел В.К., Шугар Е.А., Добромильская И., Мерфи С.К., Коуп Л. и др. (апрель 2008 г.). «Терапевтическая эффективность ABT-737, селективного ингибитора BCL-2, при мелкоклеточном раке легких» . Исследования рака . 68 (7): 2321–2328. дои : 10.1158/0008-5472.can-07-5031 . ПМК   3159963 . ПМИД   18381439 .
  27. ^ Хаук П., Чао Б.Х., Литц Дж., Кристал Г.В. (апрель 2009 г.). «Изменения в оси Noxa/Mcl-1 определяют чувствительность мелкоклеточного рака легкого к миметику BH3 ABT-737». Молекулярная терапия рака . 8 (4): 883–892. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-08-1118 . ПМИД   19372561 . S2CID   19245418 .
  28. ^ Ганди Л., Камидж Д.Р., Рибейру де Оливейра М., Бономи П., Гандара Д., Хайра Д. и др. (март 2011 г.). «Фаза I исследования Навитоклакса (ABT-263), нового ингибитора семейства Bcl-2, у пациентов с мелкоклеточным раком легких и другими солидными опухолями» . Журнал клинической онкологии . 29 (7): 909–916. дои : 10.1200/JCO.2010.31.6208 . ПМЦ   4668282 . ПМИД   21282543 .
  29. ^ Рудин CM, Ханн CL, Гарон EB, Рибейро де Оливейра М, Бономи PD, Камидж DR и др. (июнь 2012 г.). «Исследование фазы II моноагента навитоклакса (ABT-263) и корреляции биомаркеров у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких» . Клинические исследования рака . 18 (11): 3163–3169. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-3090 . ПМЦ   3715059 . ПМИД   22496272 .
  30. ^ Кафер А., Ян Дж., Ноертершейзер П., Менсинг С., Хумерикхаус Р., Ауни В. и др. (сентябрь 2014 г.). «Фармакокинетический/фармакодинамический метаанализ навитоклакса (ABT-263), индуцированного тромбоцитопенией». Химиотерапия и фармакология рака . 74 (3): 593–602. дои : 10.1007/s00280-014-2530-9 . ПМИД   25053389 . S2CID   10685695 .
  31. ^ Пан Р., Хогдал Л.Дж., Бенито Дж.М., Буччи Д., Хан Л., Бортакур Г. и др. (март 2014 г.). «Селективное ингибирование BCL-2 с помощью ABT-199 вызывает гибель клеток-мишеней при остром миелолейкозе» . Открытие рака . 4 (3): 362–375. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0609 . ПМЦ   3975047 . ПМИД   24346116 .
  32. ^ Ляо Джи (12 августа 2011 г.). «Миметик ABT-199 BH-3 вступает в фазу Ia испытаний по поводу хронического лимфоцитарного лейкоза» . Азиатский учёный. Архивировано из оригинала 18 июля 2012 года . Проверено 11 февраля 2016 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б Робертс А.В., Дэвидс М.С., Пейджел Дж.М., Каль Б.С., Пуввада С.Д., Герецитано Дж.Ф. и др. (январь 2016 г.). «Нацеливание на BCL2 с помощью венетоклакса при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 311–322. дои : 10.1056/NEJMoa1513257 . ПМК   7107002 . ПМИД   26639348 .
  34. ^ « Чудодейственное лекарство вылечило мой рак!»: Удивительное трехнедельное выздоровление пациента из Стаффордшира» . Сток Сентинел . Архивировано из оригинала 12 мая 2014 года . Проверено 10 мая 2014 г.
  35. ^ Смит М. (7 декабря 2015 г.). «Трудно поддающийся лечению ХЛЛ уступает место исследуемому препарату» .
  36. ^ Перейти обратно: а б Bankhead C (11 апреля 2016 г.). «FDA одобрило препарат AbbVie для таргетного лечения ХЛЛ BCL-2» . Медпейдж сегодня .
  37. ^ «FDA одобряет венетоклакс для лечения ХЛЛ или СЛЛ, с делецией 17p или без нее, после одной предшествующей терапии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 24 марта 2020 г.
  38. ^ Бломбери П., Андерсон М.А., Гонг Дж.Н., Тийссен Р., Биркиншоу Р.В., Томпсон Э.Р. и др. (март 2019 г.). «Приобретение повторяющейся мутации Gly101Val в BCL2 обеспечивает устойчивость к венетоклаксу у пациентов с прогрессирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом». Открытие рака . 9 (3): 342–353. дои : 10.1158/2159-8290.CD-18-1119 . ПМИД   30514704 .
  39. ^ Лю Дж, Ли С, Ван Ц, Фэн Ю, Син Х, Ян Икс и др. (май 2024 г.). «Сонротоклакс преодолевает резистентность к венетоклаксу, вызванную мутацией BCL2 G101V, в доклинических моделях гематологических злокачественных опухолей» . Кровь . 143 (18): 1825–1836. дои : 10.1182/blood.2023019706 . ПМЦ   11076911 . ПМИД   38211332 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д Лин Б., Коллури С.К., Лин Ф., Лю В., Хан Ю.Х., Цао X и др. (февраль 2004 г.). «Превращение Bcl-2 из защитника в убийцу путем взаимодействия с ядерным рецептором-сиротой Nur77/TR3» . Клетка . 116 (4): 527–540. дои : 10.1016/s0092-8674(04)00162-x . ПМИД   14980220 . S2CID   17808479 .
  41. ^ Эньеди И.Дж., Линг Ю., Накро К., Томита Ю., Ву Х, Цао Ю. и др. (декабрь 2001 г.). «Открытие низкомолекулярных ингибиторов Bcl-2 посредством структурного компьютерного скрининга». Журнал медицинской химии . 44 (25): 4313–4324. дои : 10.1021/jm010016f . ПМИД   11728179 .
  42. ^ Нг Ф.В., Нгуен М., Кван Т., Брэнтон П.Е., Николсон Д.В., Кромлиш Дж.А. и др. (октябрь 1997 г.). «p28 Bap31, белок, связанный с Bcl-2/Bcl-XL и прокаспазой-8, в эндоплазматическом ретикулуме» . Журнал клеточной биологии . 139 (2): 327–338. дои : 10.1083/jcb.139.2.327 . ПМК   2139787 . ПМИД   9334338 .
  43. ^ Чжан Х., Ниммер П., Розенберг С.Х., Нг С.К., Джозеф М. (август 2002 г.). «Разработка высокопроизводительного флуоресцентного поляризационного анализа для Bcl-x (L)». Аналитическая биохимия . 307 (1): 70–75. дои : 10.1016/s0003-2697(02)00028-3 . ПМИД   12137781 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Дж.И., Хиндс М.Г. и др. (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2, способствующих выживанию, с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию» . Молекулярная клетка . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . ПМИД   15694340 .
  45. ^ О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А., Хаусманн Г., Адамс Дж.М., Кори С. и др. (январь 1998 г.). «Бим: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу» . Журнал ЭМБО . 17 (2): 384–395. дои : 10.1093/emboj/17.2.384 . ПМЦ   1170389 . ПМИД   9430630 .
  46. ^ Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный димеризоваться с различными антиапоптотическими членами Bcl-2» . Молекулярная эндокринология . 12 (9): 1432–1440. дои : 10.1210/mend.12.9.0166 . ПМИД   9731710 .
  47. ^ Лян XH, Климан Л.К., Цзян Х.Х., Гордон Дж., Голдман Дж.Э., Берри Дж. и др. (ноябрь 1998 г.). «Защита от фатального энцефалита, вызванного вирусом Синдбис, с помощью беклина, нового белка, взаимодействующего с Bcl-2» . Журнал вирусологии . 72 (11): 8586–8596. doi : 10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998 . ПМЦ   110269 . ПМИД   9765397 .
  48. ^ Реал П.Дж., Цао И., Ван Р., Николовска-Колеска З., Санс-Ортис Дж., Ван С. и др. (ноябрь 2004 г.). «Клетки рака молочной железы могут избежать избирательного уничтожения, опосредованного апоптозом, с помощью нового низкомолекулярного ингибитора Bcl-2». Исследования рака . 64 (21): 7947–7953. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0945 . ПМИД   15520201 . S2CID   11807428 .
  49. ^ Путалакат Х., Виллунгер А., О'Рейли Л.А., Бомонт Дж.Г., Коултас Л., Чейни Р.Э. и др. (сентябрь 2001 г.). «Bmf: проапоптотический белок, содержащий только BH3, регулируемый взаимодействием с моторным комплексом миозина V-актина, активируемым аноикисом». Наука . 293 (5536): 1829–1832. Бибкод : 2001Sci...293.1829P . дои : 10.1126/science.1062257 . ПМИД   11546872 . S2CID   5638023 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Цинь В., Ху Дж., Го М., Сюй Дж., Ли Дж., Яо Г. и др. (август 2003 г.). «BNIPL-2, новый гомолог BNIP-2, взаимодействует с Bcl-2 и Cdc42GAP при апоптозе». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 308 (2): 379–385. дои : 10.1016/s0006-291x(03)01387-1 . ПМИД   12901880 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Бойд Дж.М., Мальстром С., Субраманиан Т., Венкатеш Л.К., Шепер У., Элангован Б. и др. (октябрь 1994 г.). «Белки аденовируса E1B 19 кДа и Bcl-2 взаимодействуют с общим набором клеточных белков». Клетка . 79 (2): 341–351. дои : 10.1016/0092-8674(94)90202-X . ПМИД   7954800 . S2CID   38609845 .
  52. ^ Рэй Р., Чен Г., Ванде Вельде С., Сизо Дж., Парк Дж.Х., Рид Дж.К. и др. (январь 2000 г.). «BNIP3 гетеродимеризуется с Bcl-2/Bcl-X(L) и индуцирует гибель клеток независимо от домена гомологии Bcl-2 3 (BH3) как в митохондриальных, так и в немитохондриальных сайтах» . Журнал биологической химии . 275 (2): 1439–1448. дои : 10.1074/jbc.275.2.1439 . ПМИД   10625696 .
  53. ^ Ясуда М., Хан Дж.В., Дионн К.А., Бойд Дж.М., Чиннадурай Г. (февраль 1999 г.). «BNIP3альфа: человеческий гомолог митохондриального проапоптотического белка BNIP3» . Исследования рака . 59 (3): 533–537. ПМИД   9973195 .
  54. ^ Ян Э., Чжа Дж., Джокель Дж., Бойсе Л.Х., Томпсон С.Б., Корсмейер С.Дж. (январь 1995 г.). «Bad, гетеродимерный партнер Bcl-XL и Bcl-2, вытесняет Bax и способствует гибели клеток» . Клетка . 80 (2): 285–291. дои : 10.1016/0092-8674(95)90411-5 . ПМИД   7834748 . S2CID   10343291 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Комацу К., Мияшита Т., Ханг Х., Хопкинс К.М., Чжэн В., Каддебек С. и др. (январь 2000 г.). «Человеческий гомолог S. pombe Rad9 взаимодействует с BCL-2/BCL-xL и способствует апоптозу». Природная клеточная биология . 2 (1): 1–6. дои : 10.1038/71316 . ПМИД   10620799 . S2CID   52847351 .
  56. ^ Хотельманс RW (июнь 2004 г.). «Ядерные партнеры Bcl-2: Бакс и ПМЛ». ДНК и клеточная биология . 23 (6): 351–354. дои : 10.1089/104454904323145236 . ПМИД   15231068 .
  57. ^ Олтвай З.Н., Миллиман К.Л., Корсмейер С.Дж. (август 1993 г.). «Bcl-2 гетеродимеризуется in vivo с консервативным гомологом Bax, который ускоряет запрограммированную гибель клеток». Клетка . 74 (4): 609–619. дои : 10.1016/0092-8674(93)90509-О . ПМИД   8358790 . S2CID   31151334 .
  58. ^ Гиллиссен Б., Эссманн Ф., Граупнер В., Штерк Л., Радецки С., Доркен Б. и др. (июль 2003 г.). «Индукция гибели клеток гомологом Bcl-2 Nbk/Bik, содержащим только BH3, опосредуется полностью Bax-зависимым митохондриальным путем» . Журнал ЭМБО . 22 (14): 3580–3590. дои : 10.1093/emboj/cdg343 . ПМК   165613 . ПМИД   12853473 .
  59. ^ Ван Х.Г., Рапп У.Р., Рид Дж.К. (ноябрь 1996 г.). «Bcl-2 нацеливает протеинкиназу Raf-1 на митохондрии» . Клетка . 87 (4): 629–638. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81383-5 . ПМИД   8929532 . S2CID   16559750 .
  60. ^ Хиль-Паррадо С., Фернандес-Монтальван А., Ассфальг-Махлейдт И., Попп О., Бестватер Ф., Холлоски А. и др. (июль 2002 г.). «Иономицин-активированный кальпаин запускает апоптоз. Возможная роль членов семейства Bcl-2» . Журнал биологической химии . 277 (30): 27217–27226. дои : 10.1074/jbc.M202945200 . ПМИД   12000759 .
  61. ^ Пулаки В., Мициадес Н., Ромеро М.Е., Цокос М. (июнь 2001 г.). «Fas-опосредованный апоптоз при нейробластоме требует активации митохондрий и ингибируется белком-ингибитором FLICE и Bcl-2». Исследования рака . 61 (12): 4864–4872. ПМИД   11406564 .
  62. ^ Го Й., Сринивасула С.М., Друиле А., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Э.С. (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 индуцирует апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий» . Журнал биологической химии . 277 (16): 13430–13437. дои : 10.1074/jbc.M108029200 . ПМИД   11832478 .
  63. ^ Патан Н., Эм-Семпе С., Китада С., Басу А., Халдар С., Рид Дж.К. (2001). «Препараты, нацеленные на микротрубочки, индуцируют фосфорилирование bcl-2 и ассоциацию с Pin1» . Неоплазия . 3 (6): 550–559. дои : 10.1038/sj.neo.7900213 . ПМК   1506558 . ПМИД   11774038 .
  64. ^ Патан Н., Эм-Семпе С., Китада С., Халдар С., Рид Дж.К. (2001). «Препараты, нацеленные на микротрубочки, индуцируют фосфорилирование Bcl-2 и ассоциацию с Pin1» . Неоплазия . 3 (1): 70–79. дои : 10.1038/sj.neo.7900131 . ПМК   1505024 . ПМИД   11326318 .
  65. ^ Инохара Н., Дин Л., Чен С., Нуньес Г. (апрель 1997 г.). «Харакири, новый регулятор гибели клеток, кодирует белок, который активирует апоптоз и избирательно взаимодействует с белками, способствующими выживанию Bcl-2 и Bcl-X(L)» . Журнал ЭМБО . 16 (7): 1686–1694. дои : 10.1093/emboj/16.7.1686 . ПМЦ   1169772 . ПМИД   9130713 .
  66. ^ Уэно Х., Кондо Э., Ямамото-Хонда Р., Тобе К., Накамото Т., Сасаки К. и др. (февраль 2000 г.). «Ассоциация белков-субстратов инсулинового рецептора с Bcl-2 и их влияние на его фосфорилирование и антиапоптотическую функцию» . Молекулярная биология клетки . 11 (2): 735–746. дои : 10.1091/mbc.11.2.735 . ПМК   14806 . ПМИД   10679027 .
  67. ^ Цзинь З, Гао Ф, Флэгг Т, Дэн Икс (сентябрь 2004 г.). «Табак-специфичный нитрозамин 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон способствует функциональному сотрудничеству Bcl2 и c-Myc посредством фосфорилирования, регулируя выживание и пролиферацию клеток» . Журнал биологической химии . 279 (38): 40209–40219. дои : 10.1074/jbc.M404056200 . ПМИД   15210690 .
  68. ^ Ода Э., Оки Р., Мурасава Х., Немото Дж., Сибуэ Т., Ямасита Т. и др. (май 2000 г.). «Noxa, член семейства Bcl-2, содержащий только BH3, и кандидат в медиатор p53-индуцированного апоптоза». Наука . 288 (5468): 1053–1058. Бибкод : 2000Sci...288.1053O . дои : 10.1126/science.288.5468.1053 . ПМИД   10807576 .
  69. ^ Дэн X, Ито Т., Карр Б., Мамби М., Мэй В.С. (декабрь 1998 г.). «Обратимое фосфорилирование Bcl2 после интерлейкина 3 или бриостатина 1 опосредуется прямым взаимодействием с протеинфосфатазой 2А» . Журнал биологической химии . 273 (51): 34157–34163. дои : 10.1074/jbc.273.51.34157 . ПМИД   9852076 .
  70. ^ Альберичи А., Моратто Д., Бенусси Л., Гаспарини Л., Гидони Р., Гатта Л.Б. и др. (октябрь 1999 г.). «Белок пресенилин 1 напрямую взаимодействует с Bcl-2» . Журнал биологической химии . 274 (43): 30764–30769. дои : 10.1074/jbc.274.43.30764 . ПМИД   10521466 .
  71. ^ Фернандес-Сарабия MJ, Бишофф JR (ноябрь 1993 г.). «Bcl-2 ассоциируется с ras-родственным белком R-ras p23». Природа . 366 (6452): 274–275. Бибкод : 1993Natur.366..274F . дои : 10.1038/366274a0 . ПМИД   8232588 . S2CID   4312803 .
  72. ^ Тагами С., Эгути Ю., Киносита М., Такеда М., Цудзимото Ю. (ноябрь 2000 г.). «Новый белок, RTN-XS, взаимодействует как с Bcl-XL, так и с Bcl-2 в эндоплазматическом ретикулуме и снижает их антиапоптотическую активность» . Онкоген . 19 (50): 5736–5746. дои : 10.1038/sj.onc.1203948 . ПМИД   11126360 .
  73. ^ Ивахаси Х., Эгути Ю., Ясухара Н., Ханафуса Т., Мацузава Ю., Цудзимото Ю. (ноябрь 1997 г.). «Синергическая антиапоптотическая активность между Bcl-2 и SMN, участвующая в спинальной мышечной атрофии». Природа . 390 (6658): 413–417. Бибкод : 1997Natur.390..413I . дои : 10.1038/37144 . ПМИД   9389483 . S2CID   1936633 .
  74. ^ Пасинелли П., Белфорд М.Э., Леннон Н., Бачкай Б.Дж., Хайман Б.Т., Тротти Д. и др. (июль 2004 г.). «Мутантные белки SOD1, ассоциированные с боковым амиотрофическим склерозом, связываются и агрегируются с Bcl-2 в митохондриях спинного мозга» . Нейрон . 43 (1): 19–30. дои : 10.1016/j.neuron.2004.06.021 . ПМИД   15233914 . S2CID   18141051 .
  75. ^ Наумовски Л., Клири М.Л. (июль 1996 г.). «Р53-связывающий белок 53BP2 также взаимодействует с Bc12 и препятствует развитию клеточного цикла на уровне G2/M» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (7): 3884–3892. дои : 10.1128/MCB.16.7.3884 . ПМК   231385 . ПМИД   8668206 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bcl-2&oldid=1238707865"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b65e9c3e54527ca1949d72f1be339416__1722835020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b6/16/b65e9c3e54527ca1949d72f1be339416.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bcl-2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)