Маспин
| SERPINB5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SERPINB5 , PI5, маспин, член семейства серпинов B 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 154790 ; МГИ : 109579 ; Гомологен : 20580 ; GeneCards : SERPINB5 ; OMA : SERPINB5 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Маспин ( сериновая молочной железы протеаза который белок в ингибиторе) представляет собой , у человека кодируется SERPINB5 геном . [ 5 ] к суперсемейству серпинов ( серинпротеаза белок принадлежит Этот ингибиторе ) в . [ 5 ] SERPINB5 Первоначально сообщалось, что действует как ген-супрессор опухоли в эпителиальных клетках, подавляя способность раковых клеток инвазировать и метастазировать в другие ткани. [ 6 ] Более того, что соответствует важной биологической функции, мыши, нокаутные по Maspin, оказались нежизнеспособными и умирали на ранних стадиях эмбриогенеза. [ 7 ] Однако последующее исследование с использованием вирусной трансдукции в качестве метода переноса генов (а не клонирования отдельных клеток) не смогло воспроизвести первоначальные результаты и не выявило никакой роли маспина в биологии опухолей. [ 8 ] Более того, последнее исследование продемонстрировало, что мыши, нокаутные по маспину, жизнеспособны и не имеют явного фенотипа. [ 8 ] Эти данные согласуются с наблюдением, что маспин не экспрессируется на раннем эмбриогенезе. [ 8 ] Таким образом, точная молекулярная функция маспина в настоящее время неизвестна.
Распределение тканей
[ редактировать ]Маспин экспрессируется в коже, простате, яичках, кишечнике, языке, легких и тимусе. [ 5 ]
Надсемейство Серпинов
[ редактировать ]Маспин является членом суперсемейства серпиновых ингибиторов сериновых протеаз. [ 5 ] Основная функция большинства членов этого семейства — регулирование распада белков путем ингибирования каталитической активности протеиназ. Благодаря этому механизму действия серпины регулируют ряд клеточных процессов, включая фагоцитоз , коагуляцию и фибринолиз . [ 9 ]
Серпины имеют сложную структуру, ключевым компонентом которой является петля реактивного сайта, RSL. [ 10 ] Тормозные серпины переходят от стадии стресса к стадии расслабления. Каталитический остаток серина в мишени протеазы атакует стрессовую конформацию петли RSL с образованием ацильного промежуточного соединения. Затем петля претерпевает конформационные изменения и переходит в расслабленное состояние, необратимо удерживая протеазу в неактивном состоянии. Следовательно, серпин действует как самоубийственный ингибитор протеазы. [ 11 ] Этот переход не происходит у серпинов, лишенных ингибирующей активности. [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]Учитывая его первоначальную заявленную роль в биологии рака, [ 6 ] многочисленные исследования изучали роль маспина в метастазировании опухоли. [ 12 ] Однако на сегодняшний день подробный молекулярный механизм функции маспина в клеточной пролиферации или биологии опухолей всесторонне не описан. Кроме того, предполагается, что оригинальные сообщения о маспине как супрессоре опухоли могут отражать клональные артефакты, а не истинную функцию маспина. [ 8 ] Важно отметить, что в отличие от первоначальных сообщений, мыши с нокаутом по маспину жизнеспособны и не проявляют явного фенотипа в отсутствие подходящего биологического или экологического воздействия. [ 8 ] Соответственно, молекулярная функция маспина остается неясной.
Со структурной точки зрения маспин является неингибирующим и облигатным внутриклеточным членом суперсемейства серпинов. [ 13 ] В частности, его RSL не переходит между напряженным и расслабленным состоянием после протеолитического расщепления. [ 14 ] Этот участок также короче петли RSL в других серпинах. Соответственно, в отсутствие очевидной функции, связанной с протеазой, были предложены другие мишени маспина. Например, предполагается, что маспин не является ингибитором протеазы, а действует как ингибитор гистондеацетилазы 1 ( HDAC1 ). [ 10 ] [ 15 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Комплексный анализ экспрессии маспина при раке молочной железы не выявил значимой корреляции между экспрессией маспина и общей выживаемостью, выживаемостью без отдаленных метастазов или выживаемостью без рецидивов. [ 8 ] Однако изменения в экспрессии маспина могут отражать статус экспрессии известного опухолевого супрессора PHLPP1 . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000206075 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000067006 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д Халхали-Эллис З. (декабрь 2006 г.). «Маспин: новый рубеж» . Клин. Рак Рез . 12 (24): 7279–83. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1589 . ПМК 3175762 . ПМИД 17189399 .
- ^ Jump up to: а б Цзоу З, Анисович А, Хендрикс МДж, Тор А, Неве М, Шэн С, Рафиди К, Сектор Э, Сагер Р (1994). «Маспин, серпин, обладающий опухолесупрессирующей активностью в эпителиальных клетках молочной железы человека». Наука . 263 (5146): 526–9. Бибкод : 1994Sci...263..526Z . дои : 10.1126/science.8290962 . ПМИД 8290962 .
- ^ Гао Ф., Ши Х., Доти С., Селла Н., Чжан М. (2004). «Маспин играет важную роль в раннем эмбриональном развитии». Разработка . 131 (7): 1479–89. дои : 10.1242/dev.01048 . ПМИД 14985257 . S2CID 10572194 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Тео С.С., Вьессё Дж., Пракаш М., Беркович С., Луу Дж., Берд Ч., Лоу Р.Х., Росадо К., Прайс Дж.Т., Уиссток Дж.К., Берд ПИ (январь 2014 г.). «Маспин не требуется для эмбрионального развития или подавления опухоли» . Нат Коммун . 5 : 3164. Бибкод : 2014NatCo...5.3164T . дои : 10.1038/ncomms4164 . ПМЦ 3905777 . ПМИД 24445777 .
- ^ Потемпа Дж., Корзус Э., Трэвис Дж. (июнь 1994 г.). «Суперсемейство ингибиторов протеиназ серпинов: структура, функции и регуляция» . Ж. Биол. Хим . 269 (23): 15957–60. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33954-6 . ПМИД 8206889 .
- ^ Jump up to: а б с Сагер Р., Шэн С., Пембертон П., Хендрикс М.Дж. (1996). «Маспин: Серпин, подавляющий опухоль». Попытки понять образование метастазов I. Актуальные темы микробиологии 213/I и иммунологии. Том. 213. стр. 51–64. дои : 10.1007/978-3-642-61107-0_4 . ISBN 978-3-642-64697-3 . ПМИД 8814994 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Бэйли СМ, Халхали-Эллис З., Сектор Э.А., Хендрикс М.Дж. (декабрь 2006 г.). «Биологические функции маспина». Дж. Селл. Физиол . 209 (3): 617–24. дои : 10.1002/jcp.20782 . ПМИД 17001697 . S2CID 30396431 .
- ^ Луо Дж.Л., Тан В., Риконо Дж.М., Корчинский О., Чжан М., Гониас С.Л. и др. (2007). «Активируемый ядерными цитокинами IKKalpha контролирует метастазирование рака простаты путем подавления маспина». Природа . 446 (7136): 690–4. Бибкод : 2007Natur.446..690L . дои : 10.1038/nature05656 . ПМИД 17377533 . S2CID 4417226 .
- ^ Теох С.С., Уиссток Дж.К., Берд П.И. (2010). «Маспин (SERPINB5) представляет собой облигатный внутриклеточный серпин» . J Биол Хим . 285 (14): 10862–9. дои : 10.1074/jbc.M109.073171 . ПМЦ 2856292 . ПМИД 20123984 .
- ^ Пембертон П.А., Вонг Д.Т., Гибсон Х.Л., Кифер М.К., Фитцпатрик П.А., Сагер Р. и др. (1995). «Супрессор опухоли маспин не подвергается переходу от напряжения к расслаблению и не ингибирует трипсиноподобные сериновые протеазы. Доказательства того, что маспин не является серпином, ингибирующим протеазу» . J Биол Хим . 270 (26): 15832–7. дои : 10.1074/jbc.270.26.15832 . ПМИД 7797587 .
- ^ Лонардо Ф., Ли Х, Каплун А., Субани А., Сетхи С., Гаджил С., Шэн С. (июнь 2010 г.). «Природный белок-супрессор опухолей маспин и его потенциальное применение при немелкоклеточном раке легких» . Курс. Фарм. Дес . 16 (16): 1877–81. дои : 10.2174/138161210791208974 . ПМК 2908495 . ПМИД 20337574 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сагер Р., Шэн С., Пембертон П., Хендрикс М.Дж. (1997). «Маспин». Химия и биология серпинов . Адв. Эксп. Мед. Биол. Том. 425. стр. 77–88. дои : 10.1007/978-1-4615-5391-5_8 . ISBN 978-1-4613-7461-9 . ПМИД 9433491 .
- Шэн С. (2006). «Обещания и вызов клиническому применению маспина при раке» . Передний. Биосци . 9 (1–3): 2733–45. дои : 10.2741/1432 . ПМИД 15353310 .
- Локетт Дж., Инь С., Ли Х и др. (2006). «Опухолепрессивный маспин и эпителиальный гомеостаз». Дж. Селл. Биохим . 97 (4): 651–60. дои : 10.1002/jcb.20721 . ПМИД 16329135 . S2CID 40173670 .
- Чен Э.И., Йейтс-младший (2006). «Маспин и метастазы опухоли» . ИУБМБ Жизнь . 58 (1): 25–9. дои : 10.1080/15216540500531721 . ПМИД 16540429 . S2CID 19887563 .
- Халхали-Эллис З. (2007). «Маспин: новый рубеж» . Клин. Рак Рез . 12 (24): 7279–83. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1589 . ПМК 3175762 . ПМИД 17189399 .
- Шнайдер С.С., Шик С., Фиш К.Е. и др. (1995). «Локус ингибитора сериновой протеиназы 18q21.3 содержит тандемную дупликацию гена антигена плоскоклеточной карциномы человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (8): 3147–51. Бибкод : 1995PNAS...92.3147S . дои : 10.1073/pnas.92.8.3147 . ПМК 42122 . ПМИД 7724531 .
- Пембертон П.А., Вонг Д.Т., Гибсон Х.Л. и др. (1995). «Супрессор опухоли маспин не подвергается переходу от напряжения к расслаблению и не ингибирует трипсиноподобные сериновые протеазы. Доказательства того, что маспин не является серпином, ингибирующим протеазу» . Ж. Биол. Хим . 270 (26): 15832–7. дои : 10.1074/jbc.270.26.15832 . ПМИД 7797587 .
- Зоу З., Анисович А., Хендрикс М.Дж. и др. (1994). «Маспин, серпин, обладающий опухолесупрессирующей активностью в эпителиальных клетках молочной железы человека». Наука . 263 (5146): 526–9. Бибкод : 1994Sci...263..526Z . дои : 10.1126/science.8290962 . ПМИД 8290962 .
- Пембертон П.А., Типтон А.Р., Павлофф Н. и др. (1998). «Маспин представляет собой внутриклеточный серпин, который разделяется на секреторные пузырьки и присутствует на поверхности клетки». Дж. Гистохим. Цитохим . 45 (12): 1697–706. дои : 10.1177/002215549704501213 . ПМИД 9389773 . S2CID 23938193 .
- Ся В., Лау Ю.К., Ху М.К. и др. (2000). «Высокая экспрессия опухолевого маспина связана с улучшением выживаемости пациентов с плоскоклеточным раком полости рта». Онкоген . 19 (20): 2398–403. дои : 10.1038/sj.onc.1203535 . ПМИД 10828881 . S2CID 9319721 .
- Билиран Х., Шэн С. (2002). «Плейотрофическое ингибирование перицеллюлярной системы активатора плазминогена урокиназного типа эндогенным опухолесупрессирующим маспином». Рак Рез . 61 (24): 8676–82. ПМИД 11751384 .
- Блак О.Э., Уорролл Д.М. (2002). «Доказательства прямого взаимодействия между супрессором опухоли серпином, маспином и коллагеном типов I и III» . Ж. Биол. Хим . 277 (13): 10783–8. дои : 10.1074/jbc.M110992200 . ПМИД 11788595 .
- Докрас А., Гарднер Л.М., Киршманн Д.А. и др. (2002). «Ген-супрессор опухоли маспин по-разному регулируется в цитотрофобластах во время развития плаценты человека». Плацента . 23 (4): 274–80. дои : 10.1053/plac.2001.0784 . ПМИД 11969337 .
- Цзян Н., Мэн Ю., Чжан С. и др. (2002). «Маспин повышает чувствительность клеток карциномы молочной железы к индуцированному апоптозу» . Онкоген . 21 (26): 4089–98. дои : 10.1038/sj.onc.1205507 . ПМИД 12037665 .
- Одеро-Мара В.А., Халхали-Эллис З., Шнайдер Г.Б. и др. (2002). «Тирозиновое фосфорилирование маспина в нормальном эпителии молочной железы и клетках рака молочной железы». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 295 (4): 800–5. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00764-7 . ПМИД 12127964 .
- Маасс Н., Бяллек М., Рёзель Ф. и др. (2002). «Гиперметилирование и деацетилирование гистонов приводят к молчанию гена маспина при раке молочной железы человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 297 (1): 125–8. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02136-8 . ПМИД 12220518 .
- Сон Х.Дж., Сон Т.С., Сонг С.И. и др. (2003). «Экспрессия маспина при аденокарциноме желудка человека». Патол. Межд . 52 (8): 508–13. дои : 10.1046/j.1440-1827.2002.01381.x . ПМИД 12366809 . S2CID 31889473 .
- Басс Р., Фернандес А.М., Эллис В. (2003). «Маспин ингибирует миграцию клеток при отсутствии ингибирующей протеазу активности» . Ж. Биол. Хим . 277 (49): 46845–8. дои : 10.1074/jbc.C200532200 . ПМИД 12384513 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн-база данных MEROPS . по пептидазам и их ингибиторам: I04.980
- Маспин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
галерея PDB |
|---|
