Ингибитор протеина С
| СЕРПИНА5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SERPINA5 , PAI-3, PAI3, PCI, PCI-B, PLANH3, PROCI, член семейства серпинов A 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601841 ; МГИ : 107817 ; Гомологен : 20159 ; Генные карты : SERPINA5 ; ОМА : SERPINA5 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ингибитор протеина С (PCI, SERPINA5) представляет собой серпин ) ( сериновой протеазы ингибитор , который ограничивает активность протеина С ( антикоагулянт ).
N -концевой фрагмент PCI является возможным сывороточным биомаркером рака простаты . [ 5 ]
Ингибитор протеина С активируется гепарином против тромбина. [ 6 ]
Ингибитор протеина С (PCI) — ингибитор сериновой протеазы серпинового типа, который обнаруживается в большинстве тканей и жидкостей, включая плазму крови, семенную плазму и мочу человека. [ 7 ] Это гликопротеин массой 52 кДа, принадлежащий к суперсемейству белков-ингибиторов сериновых протеаз (серпин). [ 7 ] Первоначально ингибитор протеина C (PCI) был идентифицирован как ингибитор активированного протеина C (APC). В настоящее время ясно, что этот ингибитор обладает широкой специфичностью, ингибируя несколько ферментов свертывания крови, включая тромбин и фактор Ха . [ 8 ] [ 9 ]
Изоляция
[ редактировать ]Вначале ингибитор протеина С (PCI) был первоначально идентифицирован в плазме человека Гриффином и Марларом. [ 10 ] и первое выделение было выполнено Suzuki et al. [ 11 ] Ингибитор протеина С (PCI) можно выделить из плазмы человека с использованием обычной хроматографической процедуры, состоящей из адсорбции цитрата бария, фракционирования полиэтиленгликолем , обработки DEAE-сефарозой CL-6B, фракционирования сульфатом аммония, декстрансульфат-агарозной хроматографии, гель-фильтрации на ACA- 44, и хроматография на DEAE-сефацеле. [ 11 ] [ 12 ]
Структура
[ редактировать ]Структура (первичная структура) ингибитора белка С была выведена из его нуклеотидной последовательности кДНК . Ингибитор белка С человека содержит сигнальный пептид из 19 аминокислот . [ 13 ]
Генная организация
[ редактировать ]Исследование геномной ДНК методом рестрикционного картирования, анализа полимеразной цепной реакции и секвенирования ДНК показало, что ген имеет длину 11,5 тысяч оснований и состоит из пяти экзонов , разделенных четырьмя интронами . [ 12 ] Генетический код ингибитора протеина С аналогичен альфа-1-антитрипсину и альфа-1-антхимотрипсину . [ 12 ]
Метаболизм
[ редактировать ]vivo Установлено, что время полураспада in ингибитора протеина C в плазме составляет 23 часа, тогда как время полураспада ингибитора протеина C и комплекса протеина C составляет 20 минут. [ 14 ]
Связывание с гепарином
[ редактировать ]Ингибиторы протеина С обладают способностью ингибировать протеин С, тромбин и другие ферменты, которые стимулируются гепарином. Сайт связывания гепарина ингибитора протеина С находится в районе 264-283. [ 9 ] Гепарин усиливает скорость ингибирования, что приводит к конформационным изменениям структуры протеина С и других протеаз. Сайт связывания гепарина различен для ингибитора протеина С и других протеаз. [ 14 ] Гепарин регулирует активность ингибитора протеина С (PCI), а также его специфичность в тех системах, где присутствуют две или более целевые протеазы. [ 15 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]В качестве противомикробного средства
[ редактировать ]Ингибитор протеина С взаимодействует с липидной мембраной, что приводит к проникновению бактериального патогена, оказывающего противомикробную активность. Ингибитор протеина С — мощный противомикробный агент, обладающий способностью разрушать клеточную стенку бактерий, вызывая гибель бактерий. [ 16 ]
Воспроизведение
[ редактировать ]Ингибитор протеина С значительно снижает оплодотворение , ингибируя как связывание, так и проникновение ооцитов хомяка со свободной оболочкой человеческой спермой. Этот эффект PCI зависит от дозы, поскольку 0,04 микроМ PCI ингибирует способность связывания и проникновения на 50%. [ 17 ]
Торможение роста опухоли
[ редактировать ]PCI, передаваемый злокачественными клетками, подавляет инвазию опухоли, препятствуя активатору плазминогена урокиназного типа , и сдерживает развитие опухоли и метастазирование , что независимо от его ингибирующей протеазы активности. [ 18 ]
Дефицит
[ редактировать ]Дефицит ингибитора протеина С в организме человека может стать причиной мужского бесплодия. Ингибитор протеина С играет важную роль в репродукции, поскольку он способен ингибировать спермы протеазу акрозин . [ 19 ] Большие количества ингибитора протеина С циркулируют в мужском репродуктивном органе в виде белка плазмы. [ 19 ] Дефицит или присутствие неактивного ингибитора протеина С может привести к мужскому бесплодию. [ 20 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Часто было показано, что ингибитор протеина С взаимодействует со специфическим антигеном простаты . [ 21 ] [ 22 ] протеин С [ 23 ] [ 24 ] и ПЛАУ . [ 23 ] [ 25 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000188488 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041550 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Розенцвейг CN, Чжан З, Сунь X, Соколл Л.Дж., Осборн К., Партин А.В., Чан Д.В. (март 2009 г.). «Прогнозирование биохимического рецидива рака простаты с использованием панели сывороточных протеомных биомаркеров» . Журнал урологии . 181 (3): 1407–14. дои : 10.1016/j.juro.2008.10.142 . ПМК 4130150 . ПМИД 19157448 .
- ^ Хантингтон, Дж. А. (июнь 2013 г.). «Ингибирование тромбина серпинами» . Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (Приложение 1): 254–64. дои : 10.1111/jth.12252 . ПМИД 23809129 .
- ^ Перейти обратно: а б Лорел М., Кристенссон А., Абрахамссон П.А., Стенфло Дж., Лилия Х. (апрель 1992 г.). «Ингибитор протеина С в жидкостях организма человека. Семенная плазма богата ингибиторным антигеном, происходящим из клеток мужской репродуктивной системы» . Журнал клинических исследований . 89 (4): 1094–101. дои : 10.1172/JCI115689 . ПМК 442965 . ПМИД 1372913 .
- ^ Булафтали Ю, Адам Ф, Венисс Л, Оливье В, Ричард Б, Тайеб С, Монар Д, Фавье Р, Алесси MC, Брикарт М, Арокас В, Жандрот-Перрус М, Бутон MC (январь 2010 г.). «Антикоагулянтные и антитромботические свойства протеазы тромбоцитов нексина-1» . Кровь . 115 (1): 97–106. дои : 10.1182/blood-2009-04-217240 . ПМИД 19855083 .
- ^ Перейти обратно: а б Пратт CW, Черч (май 1992 г.). «Связывание гепарина с ингибитором протеина C» (PDF) . Журнал биологической химии . 267 (13): 8789–94. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50348-9 . ПМИД 1315738 .
- ^ Марлар Р.А., Гриффин Дж.Х. (1980). «Дефицит ингибитора протеина С при комбинированном заболевании, вызванном дефицитом факторов V/VIII» . Журнал клинических исследований . 66 (5): 1186–9. дои : 10.1172/JCI109952 . ПМЦ 371561 . ПМИД 6253526 .
- ^ Перейти обратно: а б Сузуки К., Нисиока Дж., Хасимото С. (1983). «Ингибитор протеина С. Очистка плазмы человека и характеристика» . Журнал биологической химии . 258 (1): 163–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)33235-6 . ПМИД 6294098 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мейерс Дж.К., Чунг Д.В. (август 1991 г.). «Организация гена, кодирующего ингибитор белка С человека (ингибитор активатора плазминогена-3). Отнесение гена к хромосоме 14» . Журнал биологической химии . 266 (23): 15028–34. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98581-9 . ПМИД 1714450 .
- ^ Сузуки К., Деясики Ю., Нисиока Дж., Курачи К., Акира М., Ямамото С., Хасимото С. (январь 1987 г.). «Характеристика кДНК ингибитора белка С человека. Новый член суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз плазмы» . Журнал биологической химии . 262 (2): 611–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75827-X . ПМИД 3027058 .
- ^ Перейти обратно: а б Сузуки К (1 марта 2000 г.). «Ингибитор протеина С (PAI-3): структура и многофункциональность». Фибринолиз и протеолиз . 14 (2): 133–145. дои : 10.1054/fipr.2000.0063 .
- ^ Гейгер М., Цехмейстер-Маххарт М., Урин П., Хуфнагл П., Экке С., Приглингер У., Сюй Дж., Чжэн Х., Биндер Б.Р. (1996). «Ингибитор протеина С (PCI)». Иммунофармакология . 32 (1–3): 53–6. дои : 10.1016/0162-3109(96)00013-6 . ПМИД 8796266 .
- ^ Мальмстрем Э., Мёргелин М., Мальмстен М., Йоханссон Л., Норрби-Тегланд А., Шеннон О., Шмидтхен А., Мейерс Дж.К., Хервальд Х. (декабрь 2009 г.). «Ингибитор протеина С — новый противомикробный агент» . ПЛОС Патогены . 5 (12): e1000698. дои : 10.1371/journal.ppat.1000698 . ПМЦ 2788422 . ПМИД 20019810 .
- ^ Испания Ф, Наварро С, Медина П, Зорио Э, Эстеллес А (февраль 2007 г.). «Роль ингибитора белка С в репродукции человека». Семинары по тромбозам и гемостазу . 33 (1): 41–5. дои : 10.1055/s-2006-958460 . ПМИД 17253188 . S2CID 260317586 .
- ^ Акита Н., Ма Н., Окамото Т., Асанума К., Ёсида К., Нисиока Дж., Симаока М., Сузуки К., Хаяси Т. (июнь 2015 г.). «Ингибитор протеина С-хозяина ингибирует рост опухоли, но способствует метастазированию опухоли, что тесно коррелирует с гиперкоагуляцией». Исследование тромбоза . 135 (6): 1203–8. doi : 10.1016/j.thromres.2015.03.026 . ПМИД 25887633 .
- ^ Перейти обратно: а б Ухрин П., Деверчин М., Хильперт М., Хренек П., Шефер С., Цехмайстер-Маххарт М., Крёнке Г., Валес А., Кармелиет П., Биндер Б.Р., Гейгер М. (декабрь 2000 г.). «Нарушение гена ингибитора протеина С приводит к нарушению сперматогенеза и мужскому бесплодию» . Журнал клинических исследований . 106 (12): 1531–9. дои : 10.1172/JCI10768 . ПМЦ 381472 . ПМИД 11120760 .
- ^ Хэ С., Линь Ю.Л., Лю Ю.С. (июнь 1999 г.). «Функционально неактивный ингибитор протеина С в семенной плазме может быть связан с бесплодием» . Молекулярная репродукция человека . 5 (6): 513–9. дои : 10.1093/моль/5.6.513 . ПМИД 10340997 .
- ^ Кристенссон А., Лиля Х. (февраль 1994 г.). «Образование комплекса между ингибитором протеина С и простатспецифическим антигеном in vitro и в сперме человека». Европейский журнал биохимии . 220 (1): 45–53. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb18597.x . ПМИД 7509746 .
- ^ Кисе Х., Нисиока Дж., Кавамура Дж., Судзуки К. (май 1996 г.). «Характеристика семеногелина II и его молекулярного взаимодействия с простатспецифическим антигеном и ингибитором протеина С» . Европейский журнал биохимии . 238 (1): 88–96. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.0088q.x . ПМИД 8665956 .
- ^ Перейти обратно: а б Испания Ф, Берреттини М, Гриффин Дж. Х. (август 1989 г.). «Очистка и характеристика ингибитора белка С плазмы». Исследование тромбоза . 55 (3): 369–84. дои : 10.1016/0049-3848(89)90069-8 . ПМИД 2551064 .
- ^ Страндберг К., Чельберг М., Эрб Э.М., Перссон У., Мошер Д.Ф., Виллутрейкс Б.О., Стенфло Дж. (декабрь 2000 г.). «Формирование комплекса активированный белок C-ингибитор белка C: характеристика неоэпитопа свидетельствует о обширном введении петли реактивного центра». Биохимия . 39 (51): 15713–20. дои : 10.1021/bi001640h . ПМИД 11123896 .
- ^ Гейгер М., Хубер К., Войта Дж., Стингл Л., Эспана Ф., Гриффин Дж. Х., Биндер Б. Р. (август 1989 г.). «Образование комплекса между урокиназой и ингибитором протеина С плазмы in vitro и in vivo» . Кровь . 74 (2): 722–8. дои : 10.1182/blood.V74.2.722.722 . ПМИД 2752144 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сузуки К., Хаяши Т. (2000). «цис-элементы, необходимые для экспрессии гена ингибитора белка С человека в клетках HepG2 и его андроген-зависимой экспрессии в репродуктивных органах крыс». Семинары по тромбозам и гемостазу . 26 (1): 75–83. дои : 10.1055/s-2000-9807 . ПМИД 10805286 . S2CID 33322227 .
- Ясуда Т., Надано Д., Иида Р., Танака Ю., Наканага М., Киши К. (май 1992 г.). «Открытие генетического полиморфизма ингибитора белка C плазмы крови человека (PCI): генетическое исследование с использованием изоэлектрического фокусирования с последующим иммуноблоттингом, иммунологической и биохимической характеристикой». Генетика человека . 89 (3): 265–9. дои : 10.1007/BF00220537 . ПМИД 1318261 . S2CID 25291094 .
- Кун Л.А., Гриффин Дж.Х., Фишер К.Л., Грингард Дж.С., Баума Б.Н., Испания Ф., Тайнер Дж.А. (ноябрь 1990 г.). «Выяснение структурной химии распознавания гликозаминогликанов ингибитором протеина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8506–10. Бибкод : 1990PNAS...87.8506K . дои : 10.1073/pnas.87.21.8506 . ПМК 54985 . ПМИД 2172989 .
- Мейерс Дж.К., Чанг Д.В. (июль 1990 г.). «Доказательства наличия остатка глицина в положении 316 в ингибиторе белка С человека». Исследование тромбоза . 59 (2): 389–93. дои : 10.1016/0049-3848(90)90142-Y . ПМИД 2173165 .
- Лорел М., Стенфло Дж. (ноябрь 1989 г.). «Ингибитор белка С из плазмы человека: характеристика нативного и расщепленного ингибитора и демонстрация комплексов ингибиторов с плазменным калликреином». Тромбоз и гемостаз . 62 (3): 885–91. дои : 10.1055/s-0038-1651022 . ПМИД 2556811 . S2CID 24773168 .
- Гейгер М., Хубер К., Войта Дж., Стингл Л., Эспана Ф., Гриффин Дж. Х., Биндер Б. Р. (август 1989 г.). «Образование комплекса между урокиназой и ингибитором протеина С плазмы in vitro и in vivo» . Кровь . 74 (2): 722–8. дои : 10.1182/blood.V74.2.722.722 . ПМИД 2752144 .
- Чжэн X, Гейгер М., Экке С., Билек Э., Доннер П., Эберспехер У., Шлейнинг В.Д., Биндер Б.Р. (август 1994 г.). «Ингибирование акрозина ингибитором протеина С и локализация ингибитора протеина С в сперматозоидах». Американский журнал физиологии . 267 (2 ч. 1): C466–72. дои : 10.1152/ajpcell.1994.267.2.C466 . ПМИД 7521127 .
- Радтке К.П., Фернандес Х.А., Грингард Дж.С., Тан В.В., Уилсон С.Б., Лоскутофф DJ, Шаррер I, Гриффин Дж.Х. (ноябрь 1994 г.). «Ингибитор протеина С экспрессируется в тубулярных клетках почек человека» . Журнал клинических исследований . 94 (5): 2117–24. дои : 10.1172/JCI117566 . ПМК 294656 . ПМИД 7525654 .
- Хаяши С. (декабрь 1993 г.). «Область связывания ингибитора мочевого протеина C в бета-цепи B фибриногена человека». Свертывание крови и фибринолиз . 4 (6): 921–6. дои : 10.1097/00001721-199304060-00009 . PMID 8148485 . S2CID 33601129 .
- Хаяши Т., Сузуки К. (октябрь 1993 г.). «Геновая организация ингибитора белка C человека, члена белков семейства SERPIN, кодируемых пятью экзонами». Международный журнал гематологии . 58 (3): 213–24. ПМИД 8148499 .
- Биллингсли Г.Д., Уолтер М.А., Хаммонд Г.Л., Кокс Д.В. (февраль 1993 г.). «Физическое картирование четырех генов серпинов: альфа-1-антитрипсина, альфа-1-антихимотрипсина, кортикостероидсвязывающего глобулина и ингибитора протеина C в области размером 280 т.п.н. на хромосоме I4q32.1» . Американский журнал генетики человека . 52 (2): 343–53. ПМК 1682208 . ПМИД 8381582 .
- Хаяши С., Ямада К. (февраль 1993 г.). «Связывание ингибитора протеина С мочи с фибрином (огеном) и механизм его связывания». Свертывание крови и фибринолиз . 4 (1): 153–8. дои : 10.1097/00001721-199304010-00027 . ПМИД 8384496 .
- Мур А., Пенфолд Л.М., Джонсон Дж.Л., Лэтчман Д.С., Мур Х.Д. (март 1993 г.). «Связывание человеческого сперматозоида с яйцеклеткой ингибируется пептидами, соответствующими основной области ингибитора акросомальной сериновой протеазы». Молекулярное воспроизводство и развитие . 34 (3): 280–91. дои : 10.1002/mrd.1080340308 . ПМИД 8471250 . S2CID 20713477 .
- Хаяси С., Вакидзака А. (июль 1995 г.). «Область связывания ингибитора мочевого протеина C в альфа-цепи фибриногена человека». Свертывание крови и фибринолиз . 6 (5): 382–7. дои : 10.1097/00001721-199507000-00003 . ПМИД 8589203 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн-база данных MEROPS . по пептидазам и их ингибиторам: I04.004 [ постоянная мертвая ссылка ]
- Ингибитор Белок + C + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
галерея PDB |
|---|
