Фактор Х
| F10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | F10 , FX, FXA, фактор свертывания крови X | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 613872 ; МГИ : 103107 ; Гомологен : 30976 ; Генные карты : F10 ; ОМА : F10 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фактор свертывания крови X ( EC 3.4.21.6 ), или фактор Стюарта , представляет собой фермент , каскада свертывания крови кодируемый у человека геном F10 . [ 5 ] Это сериновая эндопептидаза (группа протеаз S1, клан PA ). Фактор Х синтезируется в печени требуется витамин К. , и для его синтеза
Фактор X активируется путем гидролиза в фактор Ха как фактором IX, так и его кофактором, фактором VIII, в комплексе, известном как внутренний путь ; и фактор VII с его кофактором, тканевым фактором в комплексе, известном как внешний путь . [ 6 ] Таким образом, это первый участник конечного общего пути , или тромбинового пути .
Он действует путем расщепления протромбина в двух местах (связь Arg - Thr , а затем связь Arg - Ile ), в результате чего образуется активный тромбин . Этот процесс оптимизируется, когда фактор Ха образует комплекс с активированным кофактором V в протромбиназном комплексе.
Фактор Ха инактивируется протеином Z-зависимым ингибитором протеазы (ZPI), ингибитором сериновой протеазы (серпином). Сродство этого белка к фактору Ха увеличивается в 1000 раз в присутствии белка Z , при этом белок Z не требуется для инактивации фактора XI . Дефекты белка Z приводят к повышению активности фактора Ха и склонности к тромбообразованию. Период полувыведения фактора Х составляет 40–45 часов.
Структура
[ редактировать ]Первая кристаллическая структура человеческого фактора Ха была депонирована в мае 1993 года. На сегодняшний день в банке данных по белкам депонирована 191 кристаллическая структура фактора Ха с различными ингибиторами. Активный сайт фактора Ха разделен на четыре субкармана: S1, S2, S3 и S4. Субкарман S1 определяет основной компонент селективности и связывания. Подкарман S2 маленький, неглубокий и нечетко выраженный. Он сливается с подкарманом S4. Дополнительный карман S3 расположен на краю кармана S1 и сильно подвержен воздействию растворителя. Субкарман S4 имеет три лигандсвязывающих домена: «гидрофобный ящик», «катионную дырку» и водный центр. Ингибиторы фактора Ха обычно связываются в L-образной конформации, где одна группа лиганда занимает анионный карман S1, выстланный остатками Asp 189, Ser 195 и Tyr 228, а другая группа лиганда занимает ароматический карман S4, выстланный остатками. Tyr99, Phe 174 и Trp215. Обычно эти два сайта взаимодействия соединяет довольно жесткая линкерная группа. [ 7 ]
Генетика
[ редактировать ]человеческого фактора X Ген расположен на хромосоме 13 (13q34).
Роль в болезни
[ редактировать ]Врожденный дефицит фактора X встречается очень редко (1:1 000 000) и может проявляться носовыми кровотечениями (носовыми кровотечениями), гемартрозами (кровотечениями в суставы) и желудочно-кишечными кровопотерями. Помимо врожденного дефицита, низкие уровни фактора X могут иногда возникать при ряде болезненных состояний. Например, дефицит фактора X можно наблюдать при амилоидозе , при котором фактор X адсорбируется на амилоидных фибриллах сосудистой сети.
Дефицит витамина К или антагонизм со стороны варфарина (или аналогичного препарата) приводит к выработке неактивного фактора X. При терапии варфарином это желательно для предотвращения тромбоза . По состоянию на конец 2007 года четыре из пяти новых антикоагулянтных препаратов были нацелены на этот фермент. [ 8 ]
Ингибирование фактора Ха может предложить альтернативный метод антикоагуляции. Прямые ингибиторы Ха являются популярными антикоагулянтами.
Полиморфизм фактора X связан с увеличением распространенности бактериальных инфекций, что указывает на возможную роль, непосредственно регулирующую иммунный ответ на бактериальные патогены. [ 9 ]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Фактор X входит в состав свежезамороженной плазмы и протромбиназного комплекса. Существует два коммерчески доступных концентрата фактора X: «Factor XP Behring», производимый CSL Behring , [ 10 ] и фактор X Coagadex высокой чистоты, произведенный Лабораторией биопродуктов и одобренный для использования в США FDA в октябре 2015 года и в ЕС в марте 2016 года после более раннего одобрения CHMP и COMP. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Kcentra, производимый CSL Behring, представляет собой концентрат, содержащий факторы свертывания крови II, VII, IX и X, а также антитромботические белки C и S. [ 15 ]
Использование в биохимии
[ редактировать ]Протеазу фактора Ха можно использовать в биохимии для отщепления белковых меток , которые улучшают экспрессию или очистку интересующего белка. Его предпочтительный сайт расщепления (после аргинина в последовательности Ile-Glu/Asp-Gly-Arg, IEGR или IDGR) можно легко сконструировать между последовательностью метки и интересующим белком. После экспрессии и очистки метка затем протеолитически удаляется фактором Ха.
Фактор Ха
[ редактировать ]
Фактор Ха представляет собой активированную форму фактора свертывания крови Х, также известного как тромбокиназа . Фактор X представляет собой фермент сериновую эндопептидазу , который играет ключевую роль на нескольких стадиях системы свертывания крови . Фактор X синтезируется в печени . Наиболее часто используемые антикоагулянты в клинической практике — варфарин и антикоагулянты гепаринового ряда и фондапаринукс — в различной степени ингибируют действие фактора Ха.
Традиционные модели коагуляции, разработанные в 1960-х годах, предусматривали два отдельных каскада: внешний путь (тканевой фактор (ТФ)) и внутренний путь. Эти пути сходятся к общей точке - образованию комплекса Фактор Ха/Ва, который вместе с кальцием , связанный с поверхностью фосфолипидов , генерирует тромбин (Фактор IIa) из протромбина (Фактор II) .
Новая модель, клеточная модель антикоагуляции, по-видимому, более полно объясняет этапы коагуляции. Эта модель имеет три стадии: 1) инициация коагуляции на клетках, несущих ТФ, 2) усиление прокоагулянтного сигнала тромбином, генерируемым на клетках, несущих ТФ, и 3) распространение генерации тромбина на поверхности тромбоцитов . Фактор Ха играет ключевую роль на всех трех этапах. [ 16 ]
На стадии 1 фактор VII связывается с трансмембранным белком ТФ на поверхности клеток и превращается в фактор VIIa. В результате образуется комплекс фактора VIIa/TF, который катализирует активацию фактора X и фактора IX . Фактор Ха, образующийся на поверхности клеток, несущих ТФ, взаимодействует с фактором Va с образованием протромбиназного комплекса , который генерирует небольшие количества тромбина на поверхности клеток, несущих ТФ.
На стадии 2, стадии амплификации, если образовалось достаточное количество тромбина, происходит активация тромбоцитов и связанных с тромбоцитами кофакторов .
На стадии 3, генерации тромбина, фактор XIa активирует свободный фактор IX на поверхности активированных тромбоцитов. Активированный фактор IXa с фактором VIIIa образует комплекс «теназа» . Этот «теназный» комплекс активирует больше фактора X, который, в свою очередь, образует новые протромбиназные комплексы с фактором Va. Фактор Ха является основным компонентом протромбиназного комплекса, который преобразует большие количества протромбина — «тромбиновый взрыв». Каждая молекула фактора Ха может генерировать 1000 молекул тромбина. Этот большой выброс тромбина отвечает за фибрина полимеризацию с образованием тромба .
Фактор Ха также играет роль в других биологических процессах, которые не связаны напрямую с коагуляцией, таких как заживление ран, ремоделирование тканей, воспаление, ангиогенез и атеросклероз.
Ингибирование синтеза или активности фактора X является механизмом действия многих антикоагулянтов, используемых сегодня. Варфарин, синтетическое производное кумарина , является наиболее широко используемым пероральным антикоагулянтом в США. В некоторых европейских странах другие производные кумарина ( фенпрокумон и аценокумарол используются ). Эти агенты, известные как антагонисты витамина К (АВК), ингибируют витамин К-зависимое карбоксилирование факторов II (протромбина), VII, IX, X в гепатоцитах. Это карбоксилирование после трансляции необходимо для физиологической активности. [ 17 ]
Гепарин (нефракционированный гепарин) и его производные низкомолекулярный гепарин (НМГ) связываются с кофактором плазмы , антитромбином (АТ), инактивируя несколько факторов свертывания крови IIa, Xa, XIa и XIIa. Сродство нефракционированного гепарина и различных НМГ к фактору Ха значительно варьируется. Эффективность антикоагулянтов на основе гепарина возрастает по мере увеличения селективности к фактору Ха. НМГ демонстрирует повышенную инактивацию фактора Ха по сравнению с нефракционированным гепарином, а фондапаринукс, агент, основанный на критической пентасахаридной последовательности гепарина, демонстрирует большую селективность, чем НМГ. Эту инактивацию фактора Ха гепаринами называют «косвенной», поскольку она зависит от присутствия АТ, а не от прямого взаимодействия с фактором Ха.
Недавно была разработана новая серия специфических ингибиторов фактора Ха прямого действия. К ним относятся препараты ривароксабан , апиксабан , бетриксабан , LY517717, дарексабан (YM150), эдоксабан и 813893. Эти препараты имеют ряд теоретических преимуществ перед текущей терапией. Их можно давать перорально. Они имеют быстрое начало действия. И они могут быть более эффективны против фактора Ха, поскольку ингибируют как свободный фактор Ха, так и фактор Ха в протромбиназном комплексе. [ 18 ]
История
[ редактировать ]Американские и британские ученые описали дефицит фактора Х независимо друг от друга в 1953 и 1956 годах соответственно. Как и некоторые другие факторы свертывания крови, этот фактор первоначально был назван в честь этих пациентов, г-на Руфуса Стюарта (1921 г.) и мисс Одри Прауэр (1934 г.). В то время эти исследователи не могли знать, что выявленный ими генетический дефект человека будет обнаружен в ранее охарактеризованном ферменте под названием тромбокиназа.
Тромбокиназа — это название, придуманное Полом Моравицем в 1904 году для описания вещества, которое превращает протромбин в тромбин и вызывает свертывание крови. [ 19 ] Это название воплощало важную новую концепцию в понимании свертывания крови – фермент имеет решающее значение для активации протромбина. Моравиц считал, что его фермент происходит из таких клеток, как тромбоциты, однако, учитывая уровень знаний о ферментах того времени, он не имел четкого представления о химической природе своей тромбокиназы или механизме ее действия. Эта неопределенность привела к десятилетиям, в течение которых термины тромбокиназа и тромбопластин использовались для описания активатора протромбина, и привели к спорам о его химической природе и происхождении. [ 20 ]
В 1947 году Дж. Хаскелл Милстоун выделил из бычьей плазмы профермент, который при активации превращал протромбин в тромбин. Следуя обозначению Моравица, он назвал его протромбокиназой. [ 21 ] и к 1951 году очистили активный фермент тромбокиназу. В течение следующих нескольких лет он показал, что тромбокиназа является протеолитическим ферментом, который сам по себе может активировать протромбин. Его активность была значительно усилена добавлением кальция, других сывороточных факторов и тканевых экстрактов. [ 22 ] которые представляли собой тромбопластины, которые способствовали превращению протромбина в тромбин путем взаимодействия с тромбокиназой. В 1964 году Милстон резюмировал свою работу и работу других: «Существует множество химических реакций, которые настолько медленны, что не имели бы физиологического применения, если бы их не ускоряли ферменты. Теперь мы столкнулись с реакцией, катализируемой ферментом, которая все еще протекает слишком медленно, если ей не помогают дополнительные факторы». [ 23 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что фактор X взаимодействует с ингибитором пути тканевого фактора . [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126218 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031444 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген F10: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov .
- ^ Камире РМ (август 2021 г.). «Фактор свертывания крови X: молекулярная биология, наследственные заболевания и инженерные методы лечения» . Журнал тромбозов и тромболизиса . 52 (2): 383–390. дои : 10.1007/s11239-021-02456-w . ПМЦ 8531165 . ПМИД 33886037 .
- ^ «Презентация о прямых ингибиторах фактора Ха» . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 8 апреля 2010 г.
- ^ Рон Уинслоу, Эйвери Джонсон (10 декабря 2007 г.). «Началась гонка за следующим разжижителем крови» . Уолл Стрит Джорнал . п. А12. Архивировано из оригинала 10 марта 2016 г. Проверено 6 января 2008 г.
Шквал интереса отражает растущее понимание того, что врачи называют каскадом свертывания крови... Четыре новых препарата, разжижающих кровь, нацелены на фермент под названием фактор Ха, один из нескольких ферментов, которые играют важную роль в этом каскаде.
- ^ Чоби Дж.Э., Монтейт А.Дж., Химмель Л.Е., Маргаритис П., Шири-Райс Дж.К., Прюйссерс А. и др. (март 2019 г.). «Общефеномное исследование ассоциаций раскрывает патологическую роль фактора свертывания крови X во время Acinetobacter baumannii инфекции » . Инфекция и иммунитет . 87 (5): IAI.00031–19. дои : 10.1128/IAI.00031-19 . ПМК 6479028 . ПМИД 30782860 .
- ^ Брукер М. (апрель 2008 г.). Реестр концентратов факторов свертывания крови (Восьмое изд.). Всемирная федерация гемофилии .
- ^ «FDA одобрило первый концентрат фактора X для лечения пациентов с редкими наследственными нарушениями свертываемости крови» (пресс-релиз). FDA США. 20 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2015 года . Проверено 21 октября 2015 г.
До сегодняшнего одобрения орфанного препарата для пациентов с наследственной недостаточностью фактора X не существовало специфической заместительной терапии фактора свертывания крови.
- ^ «Коадекс» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 28 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ «Коадекс» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 17 декабря 2019 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
- ^ «Коагадекс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. Проверено 21 апреля 2020 г.
- ^ «Кцентра-протромбин, фактор свертывания крови vii человека, фактор свертывания крови ix человека, фактор свертывания крови x человека, белок С, белок S человека и набор для воды» . ДейлиМед . 22 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. Проверено 21 апреля 2020 г.
- ^ Хоффман М., Монро Д.М. (февраль 2007 г.). «Коагуляция 2006: современный взгляд на гемостаз». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 21 (1): 1–11. дои : 10.1016/j.hoc.2006.11.004 . ПМИД 17258114 .
- ^ Голаны Д.Э. (2012). Принципы фармакологии. Патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 387. ИСБН 978-1-4511-1805-6 .
- ^ Turpie AG (июнь 2007 г.). «Поральные прямые ингибиторы фактора Ха в разработке для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (6): 1238–1247. CiteSeerX 10.1.1.536.872 . дои : 10.1161/ATVBAHA.107.139402 . ПМИД 17379841 . S2CID 2998452 .
- ^ Моравиц П. «Вклад в знания о свертывании крови». Немецкие архивы клинической медицины . 79 : 432-442.
- ^ Милстон Дж. Х. (декабрь 1952 г.). «Об эволюции теории свертывания крови» . Лекарство . 31 (4): 411–447. дои : 10.1097/00005792-195212000-00004 . ПМИД 13012730 .
- ^ Милстон Дж. Х. (декабрь 1947 г.). «Протромбокиназа и три стадии свертывания крови». Наука . 106 (2762): 546–547. Бибкод : 1947Sci...106..546M . дои : 10.1126/science.106.2762.546-a . ПМИД 17741228 . S2CID 35643683 .
- ^ Милстоун Л.М. (август 2021 г.). «Фактор Ха: тромбокиназа от Пола Моравица до Дж. Хаскелла Милстоуна». Журнал тромбозов и тромболизиса . 52 (2): 364–370. дои : 10.1007/s11239-021-02387-6 . ПМИД 33484373 . S2CID 231682954 .
- ^ Милстон Дж. Х., Ульянов Н., Милстон В. К. (ноябрь 1963 г.). «Тромбокиназа как основной активатор протромбина: исторические перспективы и современный статус» . Журнал общей физиологии . 47 (2): 315–327. дои : 10.1085/jgp.47.2.315 . ПМК 2195336 . ПМИД 14080818 .
- ^ Брозе Г.Дж., Уоррен Л.А., Новотный В.Ф., Хигучи Д.А., Жирар Дж.Дж., Милетич Дж.П. (февраль 1988 г.). «Липопротеин-ассоциированный ингибитор свертывания крови, который ингибирует комплекс фактор VII-тканевой фактор, также ингибирует фактор Ха: понимание его возможного механизма действия» . Кровь . 71 (2): 335–343. дои : 10.1182/blood.V71.2.335.335 . ПМИД 3422166 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Купер Д.Н., Миллар Д.С., Уэйси А., Пембертон С., Тадденхэм Э.Г. (июль 1997 г.). «Наследственный дефицит фактора X: молекулярная генетика и патофизиология». Тромбоз и гемостаз . 78 (1): 161–172. дои : 10.1055/s-0038-1657520 . ПМИД 9198147 . S2CID 27129058 .
- Хасан Х.Дж., Леонарди А., Челуччи С., Маттиа Г., Масиосе Г., Герриеро Р. и др. (сентябрь 1990 г.). «Факторы свертывания крови в эмбрионально-фетальном развитии человека: преимущественная экспрессия пути FVII/тканевого фактора» . Кровь . 76 (6): 1158–1164. дои : 10.1182/blood.V76.6.1158.1158 . ПМИД 1698100 .
- Мессье Т.Л., Питтман Д.Д., Лонг Г.Л., Кауфман Р.Дж., Чёрч В.Р. (март 1991 г.). «Клонирование и экспрессия в клетках COS-1 полноразмерной кДНК, кодирующей фактор свертывания крови X человека». Джин . 99 (2): 291–294. дои : 10.1016/0378-1119(91)90141-W . ПМИД 1902434 .
- Кришнасвами С. (март 1990 г.). «Сборка протромбиназного комплекса. Вклад белок-белковых и белок-мембранных взаимодействий в образование комплекса» . Журнал биологической химии . 265 (7): 3708–3718. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39652-8 . ПМИД 2303476 .
- Испания Ф, Берреттини М, Гриффин Дж. Х. (август 1989 г.). «Очистка и характеристика ингибитора белка С плазмы». Исследование тромбоза . 55 (3): 369–384. дои : 10.1016/0049-3848(89)90069-8 . ПМИД 2551064 .
- Фунг М.Р., Хэй К.В., МакГилливрей RT (июнь 1985 г.). «Характеристика почти полноразмерной кДНК, кодирующей фактор свертывания крови X человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (11): 3591–3595. Бибкод : 1985PNAS...82.3591F . дои : 10.1073/pnas.82.11.3591 . ПМЦ 397831 . ПМИД 2582420 .
- Джагадисваран П., Редди С.В., Рао К.Дж., Хамсабхушанам К., Лайман Г. (декабрь 1989 г.). «Клонирование и характеристика 5'-конца (экзона 1) гена, кодирующего человеческий фактор X». Джин . 84 (2): 517–519. дои : 10.1016/0378-1119(89)90529-5 . ПМИД 2612918 .
- Редди С.В., Чжоу ЗК, Рао К.Дж., Скотт Дж.П., Вацке Х., Хай К.А. и др. (октябрь 1989 г.). «Молекулярная характеристика человеческого фактора XСан-Антонио» . Кровь . 74 (5): 1486–1490. дои : 10.1182/blood.V74.5.1486.1486 . ПМИД 2790181 .
- Каул Р.К., Хильдебранд Б., Робертс С., Джагадисваран П. (1986). «Выделение и характеристика кДНК фактора свертывания крови X человека». Джин . 41 (2–3): 311–314. дои : 10.1016/0378-1119(86)90112-5 . ПМИД 3011603 .
- Брозе Г.Дж., Уоррен Л.А., Новотный В.Ф., Хигучи Д.А., Жирар Дж.Дж., Милетич Дж.П. (февраль 1988 г.). «Липопротеин-ассоциированный ингибитор свертывания крови, который ингибирует комплекс фактор VII-тканевой фактор, также ингибирует фактор Ха: понимание его возможного механизма действия» . Кровь . 71 (2): 335–343. дои : 10.1182/blood.V71.2.335.335 . ПМИД 3422166 .
- Гильгенкранц С., Брикель М.Е., Андре Э., Александр П., Жальбер П., Ле Марек Б. и др. (1986). «Структурные гены факторов свертывания крови VII и X, расположенные на 13q34». Генетические Анналы . 29 (1): 32–35. ПМИД 3487272 .
- Лейтус С.П., Фостер Д.К., Курачи К., Дэви Э.В. (сентябрь 1986 г.). «Ген человеческого фактора X: фактор свертывания крови, организация генов которого по существу идентична организации гена фактора IX и белка C». Биохимия . 25 (18): 5098–5102. дои : 10.1021/bi00366a018 . ПМИД 3768336 .
- Лейтус С.П., Чунг Д.В., Кисиэль В., Курачи К., Дэви Э.В. (июнь 1984 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей человеческий фактор X» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (12): 3699–3702. Бибкод : 1984PNAS...81.3699L . дои : 10.1073/pnas.81.12.3699 . ПМЦ 345286 . ПМИД 6587384 .
- МакМаллен Б.А., Фудзикава К., Кисиэль В., Сасагава Т., Ховальд В.Н., Ква Э.Ю. и др. (июнь 1983 г.). «Полная аминокислотная последовательность легкой цепи фактора свертывания крови X человека: доказательства идентификации остатка 63 как бета-гидроксиаспарагиновой кислоты». Биохимия . 22 (12): 2875–2884. дои : 10.1021/bi00281a016 . ПМИД 6871167 .
- Маркетти Дж., Кастаман Дж., Пинотти М., Лунги Б., Ди Ясио М.Г., Руджери М. и др. (август 1995 г.). «Молекулярные основы дефицита фактора X CRM +: частая мутация (Ser334Pro) в каталитическом домене и замена (Glu102Lys) во втором EGF-подобном домене». Британский журнал гематологии . 90 (4): 910–915. дои : 10.1111/j.1365-2141.1995.tb05214.x . ПМИД 7669671 . S2CID 29324903 .
- Моргенштерн К.А., Спречер С., Холт Л., Фостер Д., Грант Ф.Дж., Чинг А. и др. (март 1994 г.). «Дополнительное клонирование ДНК и кинетическая характеристика нового внутриклеточного ингибитора сериновых протеиназ: механизм действия с трипсином и фактором Ха в качестве модельных протеиназ». Биохимия . 33 (11): 3432–3441. дои : 10.1021/bi00177a037 . ПМИД 8136380 .
- Хиб М.Дж., Розинг Дж., Баккер Х.М., Фернандес Дж.А., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (март 1994 г.). «Белок S связывается с фактором Ха и ингибирует его» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (7): 2728–2732. Бибкод : 1994PNAS...91.2728H . дои : 10.1073/pnas.91.7.2728 . ПМЦ 43443 . ПМИД 8146182 .
- Иноуэ К., Морита Т. (ноябрь 1993 г.). «Идентификация О-связанных олигосахаридных цепей в пептидах активации фактора Х свертывания крови. Роль углеводных фрагментов в активации фактора Х» . Европейский журнал биохимии . 218 (1): 153–163. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18361.x . ПМИД 8243461 .
- Падманабхан К., Падманабхан К.П., Тулинский А., Парк Ч.Х., Боде В., Хубер Р. и др. (август 1993 г.). «Структура человеческого фактора des (1-45) Ха при разрешении 2,2 А». Журнал молекулярной биологии . 232 (3): 947–966. дои : 10.1006/jmbi.1993.1441 . ПМИД 8355279 .
- Синха У, Вольф Д.Л. (февраль 1993 г.). «Остатки углеводов модулируют активацию фактора свертывания крови X» . Журнал биологической химии . 268 (5): 3048–3051. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53657-7 . ПМИД 8428982 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шварц Р.А., Стин С.Дж., Гаскон П., Шик П. (18 марта 2024 г.). Талавера Ф., Захер Р.А., Тиагараджан П. (ред.). «Дефицит фактора Х» . МедСкейп . ООО «ВебМД».
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Краткое описание пептидазы S01.216: фактор свертывания крови Ха» . МЕРОПС . Европейская лаборатория молекулярной биологии (EMBL).
- «Дефицит фактора Х» . Канадское общество гемофилии .
галерея PDB |
|---|
![1mq5: Crystal Structure of 3-chloro-N-[4-chloro-2-[[(4-chlorophenyl)amino]carbonyl]phenyl]-4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-2-thiophenecarboxamide Complexed with Human Factor Xa](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/68/PDB_1mq5_EBI.jpg/180px-PDB_1mq5_EBI.jpg)
![1mq6: Crystal Structure of 3-chloro-N-[4-chloro-2-[[(5-chloro-2-pyridinyl)amino]carbonyl]-6-methoxyphenyl]-4-[[(4,5-dihydro-2-oxazolyl)methylamino]methyl]-2-thiophenecarboxamide Complexed with Human Factor Xa](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a4/PDB_1mq6_EBI.jpg/180px-PDB_1mq6_EBI.jpg)
![1v3x: Factor Xa in complex with the inhibitor 1-[6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo(5,4-c)pyridin-2-yl] carbonyl-2-carbamoyl-4-(6-chloronaphth-2-ylsulphonyl)piperazine](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/70/PDB_1v3x_EBI.jpg/180px-PDB_1v3x_EBI.jpg)
![1wu1: Factor Xa in complex with the inhibitor 4-[(5-chloroindol-2-yl)sulfonyl]-2-(2-methylpropyl)-1-[[5-(pyridin-4-yl) pyrimidin-2-yl]carbonyl]piperazine](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/17/PDB_1wu1_EBI.jpg/180px-PDB_1wu1_EBI.jpg)
![2d1j: Factor Xa in complex with the inhibitor 2-[[4-[(5-chloroindol-2-yl)sulfonyl]piperazin-1-yl] carbonyl]thieno[3,2-b]pyridine n-oxide](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/ae/PDB_2d1j_EBI.jpg/180px-PDB_2d1j_EBI.jpg)
![2fzz: Factor Xa in complex with the inhibitor 1-(3-amino-1,2-benzisoxazol-5-yl)-6-(2'-(((3r)-3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl)-4-biphenylyl)-3-(trifluoromethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7h-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e1/PDB_2fzz_EBI.jpg/180px-PDB_2fzz_EBI.jpg)
![2g00: Factor Xa in complex with the inhibitor 3-(6-(2'-((dimethylamino)methyl)-4-biphenylyl)-7-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-1-yl)benzamide](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b8/PDB_2g00_EBI.jpg/180px-PDB_2g00_EBI.jpg)
