Белок С

PROS1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1Z6C
Идентификаторы
Псевдонимы	PROS1 , PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, белок S (альфа), белок S
Внешние идентификаторы	Опустить : 176880 ; МГИ : 1095733 ; Гомологен : 264 ; GeneCards : PROS1 ; ОМА : PROS1 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	93,980,003 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 16 (mouse)
End	62,749,709 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	Epithelium of choroid plexus; ; bronchial epithelial cell; ; synovial joint; ; germinal epithelium; ; parietal pleura; ; pericardium; ; liver; ; visceral pleura; ; spinal ganglia; ; trigeminal ganglion;
	Top expressed in
	cumulus cell; ; decidua; ; stroma of bone marrow; ; aortic valve; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; gastrula; ; iris; ; calvaria; ; left lung lobe; ; sciatic nerve;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium ion binding; endopeptidase inhibitor activity;
Cellular component	blood microparticle; endoplasmic reticulum membrane; Golgi membrane; plasma membrane; extracellular region; Golgi lumen; extracellular exosome; platelet alpha granule lumen; extracellular space;
Biological process	hemostasis; fibrinolysis; platelet degranulation; blood coagulation; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; signal peptide processing; peptidyl-glutamic acid carboxylation; regulation of complement activation; leukocyte migration; negative regulation of endopeptidase activity; negative regulation of blood coagulation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5627
	19128
	ENSG00000184500
	ENSMUSG00000022912
	P07225
	Q08761
	НМ_000313 ; НМ_001314077
	НМ_011173
	НП_000304 ; НП_001301006
	НП_035303
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Протеин S (также известный как PROS ) представляет собой витамин К плазмы, -зависимый гликопротеин синтезируемый в печени . В кровообращении протеин S существует в двух формах: свободной форме и сложной форме, связанной с комплемента, белком связывающим белок C4b (C4BP). У человека белок S кодируется PROS1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Белок S играет роль в коагуляции.

История

Протеин S назван в честь Сиэтла, штат Вашингтон, где он был первоначально обнаружен и очищен. ^{[ 7 ]} группой Эрла Дэви в 1977 году. ^{[ 8 ]}

Структура

Белок S частично гомологичен другим витамина К-зависимым белкам свертывания плазмы, таким как С и факторы VII , IX и X. белок Подобно им, он имеет домен Gla и несколько EGF-подобных доменов (четыре, а не два), но не имеет домена сериновой протеазы. Вместо этого существует большой С-концевой домен, который гомологичен белкам, связывающим стероидные гормоны плазмы, таким как глобулин, связывающий половые гормоны , и глобулин, связывающий кортикостероиды . Он может играть роль в функциях белка либо в качестве кофактора активированного белка C (APC), либо в связывании C4BP . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Кроме того, белок S содержит пептид между доменом Gla и EGF-подобным доменом, который расщепляется тромбином . Gla- и EGF-подобные домены остаются соединенными после расщепления дисульфидной связью . Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC либо после этого расщепления, либо после связывания C4BP. ^{[ 11 ]}

Функция

Наиболее изученной функцией белка S является его роль в антикоагулянтном пути , где он действует как кофактор белка C при инактивации факторов Va и VIIIa . Только свободная форма обладает кофакторной активностью. ^{[ 12 ]}

Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами через карбоксилированный домен Gla. Это свойство позволяет белку S облегчить удаление клеток, подвергающихся апоптозу — форме структурированной гибели клеток, используемой организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках АТФ ( аденозинтрифосфат )-зависимый фермент удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, из внешнего листка клеточной мембраны. Апоптозная клетка (то есть клетка, подвергающаяся апоптозу ) больше не управляет активно распределением фосфолипидов в своей внешней мембране и, следовательно, начинает отображать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаются фагоцитами, такими как макрофаги . Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и действует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Такое соединение ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку, не вызывая воспаления или других признаков повреждения тканей.

Белок S не связывается с формирующимся комплексом комплемента C5,6,7, что предотвращает его встраивание в мембрану. Это другой белок комплемента S, известный как витронектин, вырабатываемый геном VTN, не путать с белком свертывания крови S, вырабатываемым геном PROS, о котором рассказывается на этой вики-странице.

Патология

Мутации в гене PROS1 могут привести к дефициту белка S — редкому заболеванию крови, которое может привести к повышенному риску тромбоза . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Взаимодействия

Было показано, что белок S взаимодействует с фактором V. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

См. также

Гемостаз

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184500 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лундвалл А., Даковски В., Коэн Э., Шаффер М., Мар А., Дальбек Б., Стенфло Дж., Видро Р. (сентябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (18): 6716–20. Бибкод : 1986PNAS...83.6716L . дои : 10.1073/pnas.83.18.6716 . ПМЦ 386580 . ПМИД 2944113 .
^ Лонг Г.Л., Маршалл А., Гарднер Дж.К., Нейлор С.Л. (январь 1988 г.). «Гены витамин К-зависимых белков плазмы C и S человека расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно» . Сомат. Клетка Мол. Жене . 14 (1): 93–8. дои : 10.1007/BF01535052 . ПМИД 2829367 . S2CID 31236887 .
^ «Дефицит белка S» . До настоящего времени . Проверено 10 мая 2017 г.
^ Каушанский К., Лихтман М., Прчал Дж., Леви М., Пресс О., Бернс Л., Калиджури М. (2015). Уильямс Гематология . МакГроу-Хилл. Мистер. 1926.
^ Стенфло Дж (1999). «Вклад Gla и EGF-подобных доменов в функцию витамин К-зависимых факторов свертывания крови». Критические обзоры экспрессии генов эукариот . 9 (1): 59–88. doi : 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50 . ПМИД 10200912 .
^ Рознер В. (декабрь 1991 г.). «Стероидсвязывающие белки плазмы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 20 (4): 697–720. дои : 10.1016/S0889-8529(18)30240-8 . ПМИД 1778174 .
^ Дальбек Б., Лундвалл А., Стенфло Дж. (июнь 1986 г.). «Первичная структура бычьего витамин К-зависимого белка S» . Труды Национальной академии наук . 83 (12): 4199–203. Бибкод : 1986PNAS...83.4199D . дои : 10.1073/pnas.83.12.4199 . ПМЦ 323699 . ПМИД 2940598 .
^ Кастольди Э., Хакенг Т.М. (сентябрь 2008 г.). «Регуляция свертывания крови белком S». Курс. Мнение. Гематол . 15 (5): 529–36. дои : 10.1097/MOH.0b013e328309ec97 . ПМИД 18695379 . S2CID 11522770 .
^ Бошан, Нью-Джерси, Дайкс AC, Парих Н., Кэмпбелл Тейт Р., Дейли М.Э. (июнь 2004 г.). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе наследственного дефицита белка S в общей популяции». Бр. Дж. Гематол . 125 (5): 647–54. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x . ПМИД 15147381 . S2CID 705661 .
^ Гарсиа де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б, комната N (сентябрь 2007 г.). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199 . ПМИД 17849042 . S2CID 17274778 .
^ Хиб М.Дж., Кодзима Ю., Розинг Дж., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va» . Ж. Биол. Химия 274 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 36187–92. дои : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 10593904 . S2CID 45995946 .
^ Хиб М.Дж., Местерс Р.М., Танс Дж., Розинг Дж., Гриффин Дж.Х. (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va связано с ингибированием протромбиназы, независимым от активированного белка C» . Ж. Биол. Хим . 268 (4). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 2872–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 8428962 .

Дальнейшее чтение

Дальбек Б. (1991). «Белок S и C4b-связывающий белок: компоненты, участвующие в регуляции антикоагулянтной системы протеина C». Тромб. Гемост . 66 (1): 49–61. дои : 10.1055/s-0038-1646373 . ПМИД 1833851 . S2CID 24929072 .
Витт I (2002). «Молекулярно-биологические основы и диагностика наследственных дефектов антитромбина III, белка С и белка S». Гемостазеология (на немецком языке). 22 (2): 57–66. дои : 10.1055/s-0037-1619540 . ПМИД 12193972 . S2CID 58077740 .
Резенде С.М., Симмондс Р.Э., Лейн Д.А. (2004). «Коагуляция, воспаление и апоптоз: разные роли белка S и белкового комплекса, связывающего белок S-C4b» . Кровь . 103 (4): 1192–201. doi : 10.1182/blood-2003-05-1551 . ПМИД 12907438 . S2CID 133028 .
Дальбек Б. (2007). «Сказка о белке S и C4b-связывающем белке, история любви». Тромб. Гемост . 98 (1): 90–6. дои : 10.1160/ч07-04-0269 . ПМИД 17597997 . S2CID 18823655 .
Гарсия де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (2007). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199 . ПМИД 17849042 . S2CID 17274778 .
Майяр С., Берруйер М., Серр С.М. и др. (1992). «Протеин-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами». Эндокринология . 130 (3): 1599–604. дои : 10.1210/endo.130.3.1531628 . ПМИД 1531628 .
Гриффин Дж. Х., Грубер А., Фернандес Х. А. (1992). «Повторная оценка общего, свободного и связанного белка S и уровней C4b-связывающего белка в плазме, антикоагулированной цитратом или гирудином». Кровь . 79 (12): 3203–11. doi : 10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 (неактивен 10 апреля 2024 г.). ПМИД 1534488 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
Гульельмоне Х.А., Видес М.А. (1992). «Новый функциональный анализ протеина С в плазме человека и его сравнение с анализами амидолитиков и антикоагулянтов». Тромб. Гемост . 67 (1): 46–9. дои : 10.1055/s-0038-1648377 . ПМИД 1615482 . S2CID 27769717 .
Бертина Р.М., Плоос ван Амстел Х.К., ван Вейнгаарден А. и др. (1990). «Полиморфизм Херлена белка S, иммунологический полиморфизм, обусловленный диморфизмом остатка 460» . Кровь . 76 (3): 538–48. дои : 10.1182/blood.V76.3.538.538 . ПМИД 2143091 .
Шмидель Д.К., Татро А.В., Фелпс Л.Г. и др. (1991). «Организация генов белка S человека». Биохимия . 29 (34): 7845–52. дои : 10.1021/bi00486a010 . ПМИД 2148110 .
Плоос ван Амстел Х.К., Рейтсма П.Х., ван дер Логт К.П., Бертина Р.М. (1991). «Интрон-экзонная организация активного человеческого белка S гена PS альфа и его псевдогена PS бета: дупликация и молчание во время эволюции приматов». Биохимия . 29 (34): 7853–61. дои : 10.1021/bi00486a011 . ПМИД 2148111 .
Аллаарт К.Ф., Аронсон Д.С., Руйс Т. и др. (1991). «Наследственный дефицит белка S у молодых людей с артериальной окклюзионной болезнью». Тромб. Гемост . 64 (2): 206–10. ПМИД 2148653 .
Олин А.К., Ландес Г., Бурдон П. и др. (1989). «Бета-гидроксиаспарагиновая кислота в первом домене белка C, подобном эпидермальному фактору роста. Ее роль в связывании Ca2+ и биологической активности» . Ж. Биол. Хим . 263 (35): 19240–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37415-5 . ПМИД 2461936 .
Шварц Х.П., Хеб М.Дж., Лоттенберг Р. и др. (1989). «Семейный дефицит белка S с вариантом молекулы белка S в плазме и тромбоцитах» . Кровь . 74 (1): 213–21. дои : 10.1182/blood.V74.1.213.213 . ПМИД 2526663 .
Плоос ван Амстел Х.К., ван дер Занден А.Л., Рейтсма П.Х., Бертина Р.М. (1987). «КДНК белка S человека кодирует Phe-16 и Tyr 222 в консенсусных последовательностях для посттрансляционного процессинга» . ФЭБС Летт . 222 (1): 186–90. дои : 10.1016/0014-5793(87)80217-X . ПМИД 2820795 . S2CID 46365357 .
Дальбек Б., Лундвалл А., Стенфло Дж. (1986). «Первичная структура бычьего витамин К-зависимого белка S» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (12): 4199–203. Бибкод : 1986PNAS...83.4199D . дои : 10.1073/pnas.83.12.4199 . ПМЦ 323699 . ПМИД 2940598 .
Лундуолл А., Даковски В., Коэн Э. и др. (1986). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (18): 6716–20. Бибкод : 1986PNAS...83.6716L . дои : 10.1073/pnas.83.18.6716 . ПМЦ 386580 . ПМИД 2944113 .
Энгессер Л., Брукманс А.В., Бриет Э. и др. (1987). «Наследственный дефицит белка S: клинические проявления». Энн. Резидент. Добавлять . 106 (5): 677–82. дои : 10.7326/0003-4819-106-5-677 . ПМИД 2952034 .
Уоткинс П.С., Эдди Р., Фукусима Ю. и др. (1988). «Ген белка S отображается вблизи центромеры хромосомы 3 человека». Кровь . 71 (1): 238–41. дои : 10.1182/blood.V71.1.238.238 . ПМИД 2961379 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184500 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2944113-5] Лундвалл А., Даковски В., Коэн Э., Шаффер М., Мар А., Дальбек Б., Стенфло Дж., Видро Р. (сентябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (18): 6716–20. Бибкод : 1986PNAS...83.6716L . дои : 10.1073/pnas.83.18.6716 . ПМЦ 386580 . ПМИД 2944113 .

[pmid2829367-6] Лонг Г.Л., Маршалл А., Гарднер Дж.К., Нейлор С.Л. (январь 1988 г.). «Гены витамин К-зависимых белков плазмы C и S человека расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно» . Сомат. Клетка Мол. Жене . 14 (1): 93–8. дои : 10.1007/BF01535052 . ПМИД 2829367 . S2CID 31236887 .

[7] «Дефицит белка S» . До настоящего времени . Проверено 10 мая 2017 г.

[8] Каушанский К., Лихтман М., Прчал Дж., Леви М., Пресс О., Бернс Л., Калиджури М. (2015). Уильямс Гематология . МакГроу-Хилл. Мистер. 1926.

[9] Стенфло Дж (1999). «Вклад Gla и EGF-подобных доменов в функцию витамин К-зависимых факторов свертывания крови». Критические обзоры экспрессии генов эукариот . 9 (1): 59–88. doi : 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50 . ПМИД 10200912 .

[10] Рознер В. (декабрь 1991 г.). «Стероидсвязывающие белки плазмы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 20 (4): 697–720. дои : 10.1016/S0889-8529(18)30240-8 . ПМИД 1778174 .

[11] Дальбек Б., Лундвалл А., Стенфло Дж. (июнь 1986 г.). «Первичная структура бычьего витамин К-зависимого белка S» . Труды Национальной академии наук . 83 (12): 4199–203. Бибкод : 1986PNAS...83.4199D . дои : 10.1073/pnas.83.12.4199 . ПМЦ 323699 . ПМИД 2940598 .

[pmid18695379-12] Кастольди Э., Хакенг Т.М. (сентябрь 2008 г.). «Регуляция свертывания крови белком S». Курс. Мнение. Гематол . 15 (5): 529–36. дои : 10.1097/MOH.0b013e328309ec97 . ПМИД 18695379 . S2CID 11522770 .

[pmid15147381-13] Бошан, Нью-Джерси, Дайкс AC, Парих Н., Кэмпбелл Тейт Р., Дейли М.Э. (июнь 2004 г.). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе наследственного дефицита белка S в общей популяции». Бр. Дж. Гематол . 125 (5): 647–54. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x . ПМИД 15147381 . S2CID 705661 .

[pmid17849042-14] Гарсиа де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б, комната N (сентябрь 2007 г.). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199 . ПМИД 17849042 . S2CID 17274778 .

[pmid10593904-15] Хиб М.Дж., Кодзима Ю., Розинг Дж., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va» . Ж. Биол. Химия 274 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 36187–92. дои : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 10593904 . S2CID 45995946 .

[pmid8428962-16] Хиб М.Дж., Местерс Р.М., Танс Дж., Розинг Дж., Гриффин Дж.Х. (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va связано с ингибированием протромбиназы, независимым от активированного белка C» . Ж. Биол. Хим . 268 (4). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 2872–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 8428962 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]