Муцин-16
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( сентябрь 2019 г. ) |  |
| MUC16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MUC16 , CA125, муцин 16, связанный с клеточной поверхностью | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 606154 ; Гомологен : 133291 ; Генные карты : MUC16 ; OMA : MUC16 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Муцин-16 (MUC-16), также известный как опухолевый маркер рака яичников CA125, представляет собой белок , который у человека кодируется MUC16 геном . [3] [4] [5] MUC-16 является членом муцинов семейства гликопротеинов . [6] MUC-16 нашел применение в качестве опухолевого маркера или биомаркера , уровень которого может повышаться в крови у некоторых пациентов с определенными типами рака , особенно раком яичников , или другими доброкачественными состояниями. [7] [8]
Структура
[ редактировать ]Муцин 16 представляет собой мембраносвязанный муцин, обладающий одним трансмембранным доменом. [9] Уникальным свойством MUC16 является его большой размер. MUC16 более чем в два раза длиннее MUC1 и MUC4 и содержит около 22 000 аминокислот , что делает его самым крупным мембраносвязанным муцином. [10]
MUC16 состоит из трех разных доменов: [11]
- домен N- концевой
- Тандемный повторяющийся домен
- С -концевой домен
N-концевые и тандемные повторные домены полностью внеклеточные и сильно O-гликозилированные . Все муцины содержат тандемный повторяющийся домен с повторяющимися аминокислотными последовательностями с высоким содержанием серина , треонина и пролина . [12] С-концевой домен содержит множество внеклеточных модулей SEA ( энтерокиназа белок спермы морского ежа, и улыбка ) . [13] трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. [11] Внеклеточная область MUC16 может быть высвобождена с поверхности клетки путем протеолитического расщепления . [14] Считается, что MUC16 расщепляется в одном месте модулей SEA. [15]
Функция
[ редактировать ]MUC16 является компонентом поверхности глаза (включая роговицу и конъюнктиву дыхательных путей и женских репродуктивных путей ), эпителия . Поскольку MUC16 сильно гликозилирован, он создает гидрофильную среду, которая действует как смазочный барьер против инородных частиц и инфекционных агентов на апикальной мембране эпителиальных клеток. [16] Кроме того, было показано, что цитоплазматический хвост MUC16 взаимодействует с цитоскелетом путем связывания членов семейства белков ERM . [17] Было показано, что экспрессия муцина 16 изменяется при сухости глаз , муковисцидозе и некоторых типах рака. [18]
Роль в раке
[ редактировать ]
Было показано, что MUC16 (CA-125) играет роль в ускорении онкогенеза и пролиферации опухолей посредством нескольких различных механизмов.
В качестве биомаркера
[ редактировать ]Было предложено, что тестирование уровня CA-125 в крови полезно при лечении рака яичников . Хотя тест может дать полезную информацию для женщин, у которых уже установлен рак яичников, тестирование CA-125 не оказалось полезным в качестве метода скрининга из-за неопределенной корреляции между уровнями CA-125 и раком. [19] Помимо рака яичников, уровень CA-125 может быть повышен у пациентов с такими заболеваниями, как рак эндометрия, рак фаллопиевых труб, рак легких, рак молочной железы и рак желудочно-кишечного тракта. У беременных она также может быть увеличена. Из-за большого разнообразия состояний, которые могут повысить уровень сыворотки, CA-125 не используется для выявления рака, но его часто используют для мониторинга реакции на химиотерапию, рецидивов и прогрессирования заболевания у больных раком яичников. [20]
Метастатическая инвазия
[ редактировать ]
Также считается, что MUC16 участвует в межклеточных взаимодействиях, которые способствуют метастазированию опухолевых клеток. Это подтверждается данными, показывающими, что MUC16 избирательно связывается с мезотелином , гликопротеином, который обычно экспрессируется мезотелиальными клетками брюшины ( выстилки брюшной полости). [22] Считается, что взаимодействие MUC16 и мезотелина обеспечивает первый этап инвазии опухолевых клеток в брюшину. [23] Область (остатки 296–359), состоящая из 64 аминокислот на N-конце мезотелина клеточной поверхности, была экспериментально установлена как функциональный связывающий домен (названный IAB) для MUC16/CA125. [21] Иммуноадгезин (HN125), который состоит из домена IAB мезотелина и части Fc человека, обладает способностью разрушать гетеротипическую адгезию раковых клеток, опосредованную взаимодействием MUC16-мезотелин. [24]
Также было обнаружено, что мезотелин экспрессируется при нескольких типах рака, включая мезотелиому , рак яичников и плоскоклеточный рак . [25] Поскольку мезотелин также экспрессируется опухолевыми клетками, взаимодействия MUC16 и мезотелия могут способствовать сбору других опухолевых клеток в месте метастаза, тем самым увеличивая размер метастаза. [23]
Индуцированная моторика
[ редактировать ]Данные свидетельствуют о том, что экспрессия цитоплазматического хвоста MUC16 позволяет опухолевым клеткам расти, способствует подвижности клеток и может способствовать инвазии. По-видимому, это связано со способностью С-концевого домена MUC16 облегчать передачу сигналов, что приводит к снижению экспрессии E-кадгерина и увеличению экспрессии N-кадгерина и виментина , которые представляют собой паттерны экспрессии, соответствующие эпителиально- мезенхимальный переход . [26]
Устойчивость к химиотерапии
[ редактировать ]MUC16 также может играть роль в снижении чувствительности раковых клеток к лекарственной терапии. Например, было показано, что сверхэкспрессия MUC16 защищает клетки от воздействия генотоксических препаратов, таких как цисплатин . [27]
Открытие
[ редактировать ]CA-125 первоначально был обнаружен с использованием мышиного моноклонального антитела, обозначенного OC125. Роберт Баст , Роберт Кнапп и их исследовательская группа впервые выделили это моноклональное антитело в 1981 году. [28] Белок был назван «раковым антигеном 125», потому что OC125 было 125-м антителом, вырабатываемым против изучаемой линии клеток рака яичников. [29]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000181143 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «MUC16 - Муцин-16 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок MUC16» . www.uniprot.org . Проверено 15 июня 2022 г.
- ^ Инь Б.В., Ллойд КО (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование антигена рака яичников CA125: идентификация как нового муцина, MUC16» . Журнал биологической химии . 276 (29): 27371–5. дои : 10.1074/jbc.M103554200 . ПМИД 11369781 .
- ^ Инь Б.В., Днестр А., Ллойд КО (апрель 2002 г.). «Антиген рака яичников CA125 кодируется геном муцина MUC16». Международный журнал рака . 98 (5): 737–40. дои : 10.1002/ijc.10250 . ПМИД 11920644 . S2CID 39365316 .
- ^ Дурайсами С., Рамасами С., Харбанда С., Куфе Д. (май 2006 г.). «Отличительная эволюция трансмембранных муцинов, связанных с карциномой человека, MUC1, MUC4 И MUC16». Джин . 373 : 28–34. дои : 10.1016/j.gene.2005.12.021 . ПМИД 16500040 .
- ^ «Тест СА 125» . Клиника Мэйо . Проверено 3 января 2022 г.
- ^ Баст Р.К., Сюй Ф.Дж., Ю Ю.Х., Барнхилл С., Чжан З., Миллс ГБ (1998). «CA 125: прошлое и будущее». Международный журнал биологических маркеров . 13 (4): 179–87. дои : 10.1177/172460089801300402 . ПМИД 10228898 . S2CID 46589946 .
- ^ Гипсон И.К. (октябрь 2007 г.). «Поверхность глаза: задача обеспечения и защиты зрения: лекция Фриденвальда» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (10): 4390, 4391–8. дои : 10.1167/iovs.07-0770 . ПМЦ 2886589 . ПМИД 17898256 .
- ^ Гневек П., Колински А. (январь 2012 г.). «Крупнозернистое моделирование барьерных свойств слизи» . Биофизический журнал . 102 (2): 195–200. Бибкод : 2012BpJ...102..195G . дои : 10.1016/j.bpj.2011.11.4010 . ПМК 3260744 . ПМИД 22339855 .
- ^ Перейти обратно: а б О'Брайен Т.Дж., Бирд Дж.Б., Андервуд Л.Дж., Деннис Р.А., Сантин А.Д., Йорк Л. (ноябрь – декабрь 2001 г.). «Ген CA 125: внеклеточная суперструктура, в которой доминируют повторяющиеся последовательности». Биология опухолей . 22 (6): 348–66. дои : 10.1159/000050638 . ПМИД 11786729 . S2CID 20219942 .
- ^ Холлингсворт, Массачусетс, Суонсон Б.Дж. (январь 2004 г.). «Муцины при раке: защита и контроль клеточной поверхности» . Обзоры природы. Рак . 4 (1): 45–60. дои : 10.1038/nrc1251 . ПМИД 14681689 . S2CID 23171728 .
- ^ Куфе DW (декабрь 2009 г.). «Муцины при раке: функция, прогноз и терапия» . Обзоры природы. Рак . 9 (12): 874–85. дои : 10.1038/nrc2761 . ПМК 2951677 . ПМИД 19935676 .
- ^ Гуделл К.А., Белайл Дж.А., Губбельс Дж.А., Миньо М., Ранкур С., Коннор Дж., Куннималайян М., Кравиц Р., Такер В., Цвик М., Патанкар М.С. (2009). «Характеристика опухолевого маркера muc16 (ca125), экспрессируемого клеточными линиями опухолей яичников мышей, и идентификация панели перекрестно-реактивных моноклональных антител» . Журнал исследований яичников . 2 (1): 8. дои : 10.1186/1757-2215-2-8 . ПМК 2708168 . ПМИД 19538730 .
- ^ Пальмаи-Паллаг Т., Ходабукус Н., Кинарски Л., Лейр Ш., Шерман С., Холлингсворт М.А., Харрис А. (июнь 2005 г.). «Роль модуля SEA (белок спермы морского ежа, энтерокиназа и агрин) в расщеплении мембраносвязанных муцинов» . Журнал ФЭБС . 272 (11): 2901–11. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04711.x . ПМИД 15943821 . S2CID 25637234 .
- ^ Перес Б.Х., Гипсон И.К. (ноябрь 2008 г.). «Фокус на молекулах: человеческий муцин MUC16» . Экспериментальное исследование глаз . 87 (5): 400–1. дои : 10.1016/j.exer.2007.12.008 . ПМК 2586928 . ПМИД 18289532 .
- ^ Блэлок Т.Д., Сперр-Мишо С.Дж., Тисдейл А.С., Хеймер С.Р., Гилмор М.С., Рамеш В., Гипсон И.К. (октябрь 2007 г.). «Функции MUC16 в эпителиальных клетках роговицы». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (10): 4509–18. дои : 10.1167/iovs.07-0430 . ПМИД 17898272 .
- ^ Бафна С., Каур С., Батра С.К. (май 2010 г.). «Мембраносвязанные муцины: механистическая основа изменений роста и выживания раковых клеток» . Онкоген . 29 (20): 2893–904. дои : 10.1038/onc.2010.87 . ПМК 2879972 . ПМИД 20348949 .
- ^ «Можно ли обнаружить рак яичников на ранней стадии?» . Американское онкологическое общество. 11 апреля 2018 г.
- ^ Ху М, Лан Ю, Лу А, Ма Х, Чжан Л (2019). «Биомаркеры на основе гликанов для диагностики рака и других заболеваний: прошлое, настоящее и будущее». Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки . 162 : 241–252. дои : 10.1016/bs.pmbts.2018.12.002 . ISBN 9780128177389 . ПМИД 30905444 . S2CID 85498373 .
- ^ Перейти обратно: а б Канеко О, Гонг Л, Чжан Дж, Хансен Дж. К., Хасан Р., Ли Б, Хо М (февраль 2009 г.). «Связывающий домен мезотелина для CA125/MUC16» . Журнал биологической химии . 284 (6): 3739–49. дои : 10.1074/jbc.M806776200 . ПМЦ 2635045 . ПМИД 19075018 .
- ^ Рамп А., Морикава Ю., Танака М., Минами С., Умесаки Н., Такеучи М., Миядзима А. (март 2004 г.). «Связывание антигена рака яичников CA125/MUC16 с мезотелином опосредует клеточную адгезию» . Журнал биологической химии . 279 (10): 9190–8. дои : 10.1074/jbc.M312372200 . ПМИД 14676194 .
- ^ Перейти обратно: а б Губбельс Дж.А., Белисл Дж., Онда М., Ранкур С., Миньо М., Хо М., Бера Т.К., Коннор Дж., Сатьянараяна Б.К., Ли Б., Пастан И., Патанкар М.С. (октябрь 2006 г.). «Связывание мезотелина-MUC16 представляет собой высокоаффинное N-гликан-зависимое взаимодействие, которое способствует перитонеальному метастазированию опухолей яичников» . Молекулярный рак . 5 (1): 50. дои : 10.1186/1476-4598-5-50 . ПМЦ 1635730 . ПМИД 17067392 .
- ^ Сян X, Фэн М., Фелдер М., Коннор Дж.П., Ман Ю.Г., Патанкар М.С., Хо М. (2011). «HN125: новый иммуноадгезин, нацеленный на MUC16, с потенциалом для терапии рака» . Журнал рака . 2 : 280–91. дои : 10.7150/jca.2.280 . ПМК 3100680 . ПМИД 21611109 .
- ^ Чанг К., Пастан I (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование мезотелина, дифференцировочного антигена, присутствующего в мезотелии, мезотелиоме и раке яичников» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (1): 136–40. Бибкод : 1996PNAS...93..136C . дои : 10.1073/pnas.93.1.136 . ПМК 40193 . ПМИД 8552591 .
- ^ Терио К., Пинар М., Комамала М., Миньо М., Боден Дж., Матте И., Бойвен М., Пише А., Ранкур К. (июнь 2011 г.). «MUC16 (CA125) регулирует рост эпителиальных клеток рака яичников, онкогенез и метастазирование». Гинекологическая онкология . 121 (3): 434–43. дои : 10.1016/j.ygyno.2011.02.020 . ПМИД 21421261 .
- ^ Бойвен М., Лейн Д., Пише А., Ранкур С. (декабрь 2009 г.). «Опухолевой антиген CA125 (MUC16) избирательно модулирует чувствительность клеток рака яичников к апоптозу, индуцированному генотоксичными лекарствами». Гинекологическая онкология . 115 (3): 407–13. дои : 10.1016/j.ygyno.2009.08.007 . ПМИД 19747716 .
- ^ Баст Р.К., Фини М., Лазарус Х., Надлер Л.М., Колвин Р.Б., Кнапп Р.К. (ноябрь 1981 г.). «Реактивность моноклонального антитела в отношении карциномы яичника человека» . Журнал клинических исследований . 68 (5): 1331–7. дои : 10.1172/JCI110380 . ПМЦ 370929 . ПМИД 7028788 .
- ^ Шмидт С. (сентябрь 2011 г.). «CA-125: проверенный биомаркер» . Журнал Национального института рака . 103 (17): 1290–1. дои : 10.1093/jnci/djr344 . ПМИД 21852262 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Анализ крови CA-125. Городская легенда на snopes.com.
- CA-125+Антиген Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- CA-125 в онлайн-лабораторных тестах
- Монография по аналиту СА-125 [ постоянная мертвая ссылка ] от Ассоциации клинической биохимии и лабораторной медицины.
- человека Местоположение генома MUC16 и MUC16 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .