✖


Jump to content

Глутаматкарбоксипептидаза II

ЛИСТ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FOLH1 , FGCP, FOLH, GCP2, GCPII, NAALAD1, NAALAdase, PSM, PSMA, mGCP, фолатгидролаза (простатспецифический мембранный антиген) 1, фолатгидролаза 1
Внешние идентификаторы Опустить : 600934 ; МГИ : 1858193 ; Гомологен : 136782 ; Генные карты : FOLH1 ; ОМА : FOLH1 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2346

53320

Вместе

ENSG00000086205

ENSMUSG00000001773

ЮниПрот

Q04609

О35409

RefSeq (мРНК)

НМ_001159706
НМ_016770

RefSeq (белок)

НП_001153178
НП_058050

Местоположение (UCSC) Чр 11: 49,15 – 49,21 Мб Chr 7: 86,37 – 86,43 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Молекула ТАХ
Схема реакции деградации НААГ под действием ГЦП II: ГЦП II + НААГ → комплекс ГЦП II-НААГ → Глутамат + НАА.
Идентификаторы
Номер ЕС. 3.4.17.21
Номер CAS. 111070-04-3
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Молекула TAH , также известная как N-ацетил-L-аспартил-L-глутаматпептидаза I (NAALADase I), NAAG пептидаза или простатспецифический мембранный антиген ( PSMA ), представляет собой фермент , который у человека кодируется FOLH1 ( фолатгидролазой ). 1 ) ген . [5] Человеческий GCPII содержит 750 аминокислот и весит около 84 кДа. [6]

цинка GCPII представляет собой металлофермент , который находится в мембранах. Большая часть фермента находится во внеклеточном пространстве. II класса GCPII — мембранный гликопротеин . Он катализирует гидролиз N-ацетиласпартилглутамата (NAAG) до глутамата и N-ацетиласпартата (NAA) в соответствии со схемой реакции справа. [7] [8]

Нейробиологи в своих исследованиях в основном используют термин НААЛАДаза, те, кто изучает метаболизм фолата, используют фолатгидролазу, а те, кто изучает рак или онкологию простаты, — ПСМА. Все они относятся к одному и тому же белку глутаматкарбоксипептидазе II.

Открытие

[ редактировать ]

GCPII в основном экспрессируется в четырех тканях организма, включая эпителий предстательной железы, проксимальные канальцы почек, щеточную кайму тощей кишки тонкой кишки и ганглии нервной системы. [6] [9] [10]

Действительно, первоначальное клонирование кДНК, кодирующей ген, экспрессирующий PSMA, было выполнено с использованием РНК из линии клеток опухоли простаты, LNCaP. PSMA был впервые обнаружен в линии клеток LNCaP с использованием мышиного моноклонального антитела 7E11-C5.3 (также известного под названием капромаб ), полученного из клеток селезенки мышей, обработанных клеточными мембранами LNCaP. Однако 7E11-C5.3 нацелен исключительно на внутриклеточный эпитоп PSMA, таким образом связываясь только с мертвыми или умирающими клетками. [11] [12] ПСМА имеет гомологию с рецептором трансферрина и подвергается эндоцитозу, но лиганд, индуцирующий интернализацию, не идентифицирован. [13] Было обнаружено, что ПСМА аналогичен мембранному белку тонкой кишки, ответственному за удаление гамма-связанных глутаматов из полигаммаглутамат-фолата. Это позволяет высвободить фолиевую кислоту, которая затем может транспортироваться в организм для использования в качестве витамина. Это привело к клонированному геномному обозначению PSMA как FOLH1 для фолатгидролазы. [14]

ПСМА(FOLH1) + полигаммаглутамат фолата(n 1-7) → ПСМА (FOLH1) + фолат(поли)гаммаглутамат(n-1) + глутамат, продолжая до высвобождения фолата.

Структура

[ редактировать ]

Три домена внеклеточной части GCPII — протеазный, апикальный и С-концевой домены — совместно участвуют в распознавании субстрата. [8] Протеазный домен представляет собой центральный семицепочечный смешанный β-лист. β-лист окружен 10 α-спиралями. Апикальный домен расположен между первой и второй нитями центрального β-листа протеазного домена. С-концевой домен представляет собой четырехспиральный пучок вверх-вниз-вверх-вниз. [8] Апикальный, протеазный и С-концевой домены создают карман, который облегчает связывание субстрата. [15] : 14 

Центральный карман имеет глубину примерно 2 нанометра и открывается из внеклеточного пространства в активный центр. [8] Этот активный центр содержит два иона цинка. Во время ингибирования каждый из них действует как лиганд кислорода в 2-ПМПА или фосфате. Также имеется один ион кальция, координированный в GCPII, вдали от активного центра. Было высказано предположение, что кальций удерживает вместе протеазный и апикальный домены. [8] Кроме того, человеческий GCPII имеет десять сайтов потенциального гликозилирования , и многие из этих сайтов (в том числе некоторые, находящиеся далеко от каталитического домена) влияют на способность GCPII гидролизовать NAAG. [6]

Ген FOLH1 человека расположен в локусе 11p11.12 хромосомы 11. Ген имеет длину 4110 пар оснований и состоит из 22 экзонов. Кодируемый белок является членом семейства пептидаз М28. Ортологи человеческого гена FOLH1 также были идентифицированы у других млекопитающих, включая 7 D3; 7 Локус 48,51 см у мышей. [16] Ген FOLH1 имеет множество потенциальных стартовых сайтов и форм сплайсинга, что приводит к различиям в структуре мембранных белков, их локализации и активности карбоксипептидазы в зависимости от родительской ткани. [6] [17]

Кинетика ферментов

[ редактировать ]

Гидролиз NAAG с помощью GCPII подчиняется кинетике Михаэлиса-Ментен . [15] Глочкова и др. (2007) определили константу Михаэлиса ( K m ) для NAAG, равную 1,2*10. −6 ± 0.5*10 −6 M и число оборотов ( k кат ) - 1,1 ± 0,2 с. −1 . [18]

Роль в раке

[ редактировать ]

Человеческий ПСМА экспрессируется в предстательной железе примерно в сто раз сильнее, чем в большинстве других тканей. При некоторых видах рака простаты PSMA является вторым наиболее активным генным продуктом, его уровень в 8-12 раз выше, чем в нераковых клетках простаты. [19] Из-за такой высокой экспрессии PSMA разрабатывается как потенциальный биомаркер для терапии и визуализации некоторых видов рака. [20] При раке простаты человека опухоли с более высокой экспрессией связаны с более быстрым прогрессированием и большим процентом пациентов, страдающих рецидивами. [21] [22] Исследования in vitro с использованием клеточных линий рака простаты и молочной железы со сниженным уровнем ПСМА показали значительное снижение пролиферации, миграции, инвазии, адгезии и выживания клеток. [23]

Визуализация

[ редактировать ]

ПСМА является мишенью нескольких ядерной медицины агентов для лечения рака простаты. Экспрессию PSMA можно визуализировать с помощью PSMA с галлием-68 или PSMA с фтором-18 для позитронно-эмиссионной томографии . [24] [25] [26] [27] При этом используется небольшая молекула, меченная радиоактивным изотопом, которая с высоким сродством связывается с внеклеточным доменом рецептора PSMA. антитело, нацеленное на внутриклеточный домен ( капромабпентид индия-111 , продаваемый как Простацинт). Ранее использовалось [28] хотя уровень обнаружения был низким.

В 2020 году результаты рандомизированного исследования 3 фазы («исследование ProPSMA») [29] было опубликовано сравнение ПЭТ/КТ с галлием-68 PSMA со стандартной визуализацией (КТ и сканирование костей). Это исследование с участием 300 пациентов, проведенное в 10 исследовательских центрах, продемонстрировало более высокую точность ПЭТ/КТ PSMA (92% против 65%), более значительные изменения в лечении (28% против 15%), менее двусмысленные/неопределенные результаты визуализации (7% против 23% ) и более низкое радиационное воздействие (10 мЗв против 19 мЗв). Исследование пришло к выводу, что PSMA ПЭТ/КТ является подходящей заменой традиционной визуализации, обеспечивая превосходную точность комбинированных результатов КТ и сканирования костей. Эта новая технология была одобрена FDA 1 декабря 2020 года. [30] Небольшая молекула двойной модальности, излучающая позитроны ( 18 F) и флуоресцентной мишенью PSMA и был протестирован на людях. Молекула нашла местоположение первичного и метастатического рака простаты с помощью ПЭТ , удаления рака под контролем флуоресценции и обнаружила отдельные раковые клетки на краях ткани. [31]

Генетическая, излучающая позитроны и флуоресцентная репортерная система человеческого происхождения (HD-GPF) использует человеческий белок, PSMA и неиммуногенный, а также небольшую молекулу, излучающую позитроны ( 18 F) и флуоресцентный для двухмодальной ПЭТ и флуоресцентной визуализации клеток с модифицированным геномом, например раковых , CRISPR/Cas9 или CAR T -клеток, у целой мыши. [32]

Терапия

[ редактировать ]

ПСМА также может быть использован в качестве мишени для лучевой терапии с открытыми источниками . Лютеций-177 представляет собой бета-излучатель , который можно комбинировать с молекулами, нацеленными на ПСМА, для лечения опухолей простаты. [33] Проспективное исследование II фазы продемонстрировало ответ (определяемый снижением ПСА на 50% и более) у 64% мужчин. [34] Общие побочные эффекты включают сухость во рту, сухую усталость, тошноту, сухость глаз и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов). В последующем рандомизированном исследовании II фазы, исследовании ANZUP TheraP, радионуклидная терапия Lu-177 PSMA-617 сравнивалась с химиотерапией кабазитакселом, что продемонстрировало более высокие показатели ответа, более низкую токсичность и лучшие результаты, сообщаемые пациентами, при использовании Lu-177 PSMA ( PMID   33581798 ). Результаты рандомизированного исследования VISION были положительными: смертность снизилась на 40%, а выживаемость увеличилась на 5 месяцев. III фаза исследования VISION. [35] [36]

Деградация нейромедиаторов

[ редактировать ]

Для тех, кто изучает нервные заболевания, NAAG является одним из трех наиболее распространенных нейротрансмиттеров, обнаруженных в центральной нервной системе. [37] а когда он катализирует реакцию производства глутамата, он также производит другой нейромедиатор. [8] Глутамат является распространенным и распространенным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе; однако, если передача глутамата слишком сильная, это может убить или, по крайней мере, повредить нейроны и быть вовлечено во многие неврологические заболевания и расстройства. [37] поэтому баланс, которому способствует пептидаза NAAG, весьма важен.

Потенциальное терапевтическое применение

[ редактировать ]

Функция в мозге

[ редактировать ]

Было показано, что GCPII как косвенно, так и напрямую увеличивает концентрацию глутамата во внеклеточном пространстве. [37] GCPII напрямую расщепляет NAAG на NAA и глутамат. [7] [8] Было показано, что NAAG в высоких концентрациях косвенно ингибирует высвобождение нейротрансмиттеров, таких как ГАМК и глутамат. Это происходит за счет взаимодействия и активации пресинаптических mGluRs группы II. [37] Таким образом, в присутствии пептидазы NAAG концентрация NAAG находится под контролем, а глутамат и ГАМК, среди других нейротрансмиттеров, не ингибируются.

Исследователи смогли показать, что эффективные и селективные ингибиторы GCPII способны снижать уровень глутамата в мозге и даже обеспечивать защиту от апоптоза или деградации нейронов головного мозга во многих моделях инсульта на животных, бокового амиотрофического склероза и нейропатической боли. [8] Считается, что это ингибирование этих пептидаз NAAG, иногда называемых NP, обеспечивает защиту от апоптоза или деградации нейронов головного мозга за счет повышения концентрации NAAG в синапсе нейронов. [37] Затем NAAG снижает высвобождение глутамата, одновременно стимулируя высвобождение некоторых трофических факторов из глиальных клеток центральной нервной системы, что приводит к защите от апоптоза или деградации нейронов головного мозга. [37] Однако важно отметить, что эти ингибиторы NP, по-видимому, не оказывают никакого влияния на нормальную функцию глутамата. [37] Ингибирование NP способно улучшить естественную регуляцию вместо активации или ингибирования рецепторов, которые могли бы нарушить этот процесс. [37] Исследования также показали, что низкомолекулярные ингибиторы NP полезны на животных моделях, связанных с нейродегенеративными заболеваниями. [37] Некоторые конкретные применения этого исследования включают нейропатическую и воспалительную боль, черепно-мозговую травму, ишемический инсульт, шизофрению, диабетическую нейропатию, боковой амиотрофический склероз, а также наркоманию. [37] Предыдущие исследования показали, что лекарства, способные снижать передачу глутамата, могут облегчить нейропатическую боль, хотя возникающие в результате побочные эффекты во многом ограничивают их клиническое применение. [38] Таким образом, представляется, что, поскольку GCPII используется исключительно с целью обеспечения источника глутамата при гиперглутаматергических и эксайтотоксических состояниях, это может быть альтернативой для предотвращения этих побочных эффектов. [38] Дополнительные результаты исследований показали, что гидролиз NAAG нарушается при шизофрении, и они показали, что в определенных анатомических областях мозга могут даже наблюдаться отдельные нарушения синтеза GCP II, поэтому NP также могут быть терапевтическими для пациентов, страдающих шизофренией. [39] Одним из основных препятствий на пути использования многих мощных ингибиторов GCPII, полученных на сегодняшний день, являются, как правило, высокополярные соединения, что вызывает проблемы, поскольку затем они с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер. [40]

Возможное применение ингибиторов пептидазы NAAG

[ редактировать ]

Глутамат — «основной возбуждающий нейромедиатор в нервной системе человека». [37] участие во многих функциях мозга. Чрезмерная стимуляция и активация глутаматных рецепторов, а также «нарушения клеточных механизмов, защищающих от неблагоприятных последствий физиологической активации глутаматных рецепторов». [40] Известно, что они вызывают повреждение и смерть нейронов, что связано с многочисленными неврологическими заболеваниями. [37]

Из-за разнообразия функций и присутствия глутамата было сложно создать глутаматергические препараты, которые не оказывали бы негативного влияния на другие необходимые функции и не вызывали бы нежелательных побочных эффектов. [41] Ингибирование пептидазы NAAG открыло возможность специфического нацеливания лекарств.

Специфические ингибиторы

[ редактировать ]

Ингибиторы пептидазы NAAG были широко созданы и изучены с момента появления надежд на возможную терапию неврологических заболеваний и специфическое нацеливание лекарств. Ниже приведены несколько примеров малых молекул: [37]

2-ПМПА и аналоги
Производные тиола и индолтиола
Производные гидроксамата
Конформационно суженные дипептидные миметики
Ингибиторы на основе PBDA и мочевины.
Структуры двух распространенных ингибиторов: 2-ПМПА и 2-МППА.

Другие потенциальные терапевтические применения

[ редактировать ]

Нейропатическая и воспалительная боль

[ редактировать ]

Боль, вызванная повреждением ЦНС или ПНС, связана с увеличением концентрации глутамата. Ингибирование NAAG уменьшало присутствие глутамата и, таким образом, могло уменьшить боль. [37] (Нил Дж. Х. и др., 2005). Нагель и др. [41] использовали ингибитор 2-PMPA, чтобы показать обезболивающий эффект ингибирования пептидазы NAAG. Это исследование последовало за исследованием Chen et al., [42] который показал аналогичные результаты. [41]

Травма головы

[ редактировать ]

Тяжелая травма головы (ТЧМ) и черепно-мозговая травма (ЧМТ) широко распространены и имеют огромные последствия. «Они являются основной причиной смертности детей и молодых людей (<25 лет) и составляют четверть всех смертей в возрастной группе от 5 до 15 лет». [43] После первоначального воздействия уровень глутамата повышается и вызывает эксайтотоксическое повреждение в процессе, который хорошо изучен. [37] Благодаря своей способности снижать уровень глутамата ингибирование NAAG оказалось многообещающим в предотвращении неврологических повреждений, связанных с SHI и TBI.

Гладить

[ редактировать ]

По данным Национальной ассоциации инсульта, [44] Инсульт является третьей по значимости причиной смерти и ведущей причиной инвалидности среди взрослых. Считается, что уровни глутамата вызывают основное ишемическое повреждение во время инсульта, и, таким образом, ингибирование NAAG может уменьшить это повреждение. [37]

Шизофрения

[ редактировать ]

Шизофрения — психическое расстройство, которым страдает 1% людей во всем мире. [45] Его можно смоделировать с помощью PCP на лабораторных животных, и было показано, что агонисты mGluR снижают действие препарата. NAAG является таким агонистом mGluR. Таким образом, ингибирование фермента, снижающего концентрацию NAAG, пептидазы NAAG, может обеспечить практическое лечение уменьшения симптомов шизофрении. [37]

Диабетическая нейропатия

[ редактировать ]

Диабет может привести к повреждению нервов, вызывая потерю чувствительности, боль или, если связаны вегетативные нервы, повреждение кровеносной, репродуктивной или пищеварительной систем, среди прочего. Говорят, что более 60% пациентов с диабетом страдают той или иной формой невропатии. [37] однако степень тяжести резко варьируется. Нейропатия не только напрямую причиняет вред и ущерб, но также может косвенно привести к таким проблемам, как диабетические язвы, которые, в свою очередь, могут привести к ампутациям. Фактически, более половины всех ампутаций нижних конечностей в США приходится на пациентов с диабетом. [46]

Благодаря использованию ингибитора пептидазы NAAG 2-PMPA ингибировалось расщепление NAAG и вместе с этим программировалась гибель нейрональных клеток DRG в присутствии высоких уровней глюкозы. [47] Исследователи предположили, что причиной этого является агонистическая активность NAAG в отношении mGluR3. Кроме того, NAAG также «предотвращает индуцированное глюкозой ингибирование роста нейритов» (Берент-Спилсон и др., 2004). В целом, это делает ингибирование GCPIII четкой модельной мишенью для борьбы с диабетической нейропатией.

Наркомания

[ редактировать ]

Шизофрения, как описано ранее, обычно моделируется в лаборатории с помощью модели PCP на животных. Поскольку в этой модели было показано, что ингибирование GCPIII, возможно, ограничивает шизофреническое поведение, [37] это говорит о том, что ингибирование GCPIII, таким образом, снижает эффект PCP. Кроме того, все больше доказательств показывает, что стимулирующее действие многих наркотиков (кокаина, PCP, алкоголя, никотина и т. д.) связано с уровнем глутамата, на который NAAG и GCPIII могут оказывать определенное регулирующее воздействие. [37]

Таким образом, результаты многочисленных исследований лекарственных средств позволяют сделать вывод о том, что: [37]

Система NAAG/NP может быть вовлечена в нейрональные механизмы, регулирующие вызванную сигналом тягу к кокаину, развитие приступов кокаиновых приступов, а также управление опиоидной зависимостью и алкогольным потребительским поведением. Следовательно, ингибиторы NP могут обеспечить новую терапию таких состояний.

Другие заболевания и расстройства

[ редактировать ]

Ингибирование NAAG также изучалось в качестве лечения рака простаты, БАС и других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона. [37]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000086205 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001773 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ О'Киф Д.С., Су С.Л., Бачич Д.Д., Хоригучи Ю., Луо Ю., Пауэлл К.Т. и др. (ноябрь 1998 г.). «Картирование, геномная организация и анализ промотора гена простатоспецифического мембранного антигена человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1443 (1–2): 113–127. дои : 10.1016/s0167-4781(98)00200-0 . ПМИД   9838072 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Баринка С., Саша П., Скленар Дж., Ман П., Безушка К., Слашер Б.С., Конвалинка Дж. (июнь 2004 г.). «Идентификация сайтов N-гликозилирования глутаматкарбоксипептидазы II, необходимых для протеолитической активности» . Белковая наука . 13 (6): 1627–1635. дои : 10.1110/ps.04622104 . ПМК   2279971 . ПМИД   15152093 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Рохас С., Фрейзер С.Т., Фланари Дж., Слашер Б.С. (ноябрь 2002 г.). «Кинетика и ингибирование глутаматкарбоксипептидазы II с использованием анализа на микропланшетах». Аналитическая биохимия . 310 (1): 50–54. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00286-5 . ПМИД   12413472 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Местерс Дж.Р., Баринка С., Ли В., Цукамото Т., Майер П., Слашер Б.С. и др. (март 2006 г.). «Структура глутаматкарбоксипептидазы II, мишени препарата при повреждении нейронов и раке простаты» . Журнал ЭМБО . 25 (6): 1375–1384. дои : 10.1038/sj.emboj.7600969 . ПМЦ   1422165 . ПМИД   16467855 .
  9. ^ Саша П., Замечник Дж., Баринка С., Глоушова К., Вича А., Млкохова П. и др. (февраль 2007 г.). «Экспрессия глутаматкарбоксипептидазы II в мозге человека». Нейронаука . 144 (4): 1361–1372. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.10.022 . ПМИД   17150306 . S2CID   45351503 .
  10. ^ Мхавек-Фаучелья П., Чжан С., Терраччано Л., Саутер Г., Чадхури А., Херрманн Ф.Р., Пенетранте Р. (март 2007 г.). «Экспрессия белка простатического мембранного антигена (ПСМА) в нормальных и неопластических тканях, а также его чувствительность и специфичность при аденокарциноме простаты: иммуногистохимическое исследование с использованием метода микроматрицы множественных опухолевых тканей». Гистопатология . 50 (4): 472–483. дои : 10.1111/j.1365-2559.2007.02635.x . ПМИД   17448023 . S2CID   23454712 .
  11. ^ Тройер, Джон К.; Фэн, Ци; Беккет, Мэри Лу; Райт, Джордж Л. (январь 1995 г.). «Биохимическая характеристика и картирование эпитопа 7E11-C5.3 простатспецифического мембранного антигена» . Урологическая онкология: семинары и оригинальные исследования . 1 (1): 29–37. дои : 10.1016/1078-1439(95)00004-2 .
  12. ^ Израильский RS, Пауэлл CT, Fair WR, Heston WD (январь 1993 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК, кодирующей специфичный для простаты мембранный антиген». Исследования рака . 53 (2): 227–230. ПМИД   8417812 .
  13. ^ Гудман О.Б., Барве С.П., Риттер Б., Макферсон П.С., Васко А.Дж., Кин Дж.Х. и др. (ноябрь 2007 г.). «Взаимодействие простатического специфического мембранного антигена с клатрином и комплексом адаптерного белка-2» . Международный журнал онкологии . 31 (5): 1199–1203. дои : 10.3892/ijo.31.5.1199 . ПМИД   17912448 .
  14. ^ Пинто Дж.Т., Суффолетто Б.П., Берзин Т.М., Цяо CH, Лин С., Тонг В.П. и др. (сентябрь 1996 г.). «Простатспецифический мембранный антиген: новая фолатгидролаза в клетках рака предстательной железы человека». Клинические исследования рака . 2 (9): 1445–1451. ПМИД   9816319 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Рахимбекова А (2021). Структурно-ориентированная разработка непрерывного анализа карбоксипептидазы (PDF) (дипломная работа). Прага: Карлов университет . Проверено 11 ноября 2022 г.
  16. ^ «Фолатгидролаза 1 Folh1 [Mus musculus (домовая мышь)] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 6 мая 2024 г.
  17. ^ О'Киф Д.С., Бачич DJ, Хестон В.Д. (2001). «Простатспецифический мембранный антиген». В Саймонс Дж.В., Чунг Л.В., Исаакс В.Б. (ред.). Рак простаты: биология, генетика и новые методы лечения . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 307–326. ISBN  978-0-89603-868-4 .
  18. ^ Глоушова К., Баринка С., Клусак В., Саша П., Млкохова П., Майер П. и др. (май 2007 г.). «Биохимическая характеристика глутаматкарбоксипептидазы III человека» . Журнал нейрохимии . 101 (3): 682–696. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04341.x . ПМИД   17241121 .
  19. ^ О'Киф Д.С., Бачич DJ, Хестон В.Д. (февраль 2004 г.). «Сравнительный анализ простатспецифического мембранного антигена (ПСМА) и гена, подобного простатспецифическому мембранному антигену». Простата . 58 (2): 200–210. дои : 10.1002/pros.10319 . ПМИД   14716746 . S2CID   25780520 .
  20. ^ Ван X, Инь Л., Рао П., Стейн Р., Харш К.М., Ли З., Хестон В.Д. (октябрь 2007 г.). «Таргетное лечение рака простаты». Журнал клеточной биохимии . 102 (3): 571–579. дои : 10.1002/jcb.21491 . ПМИД   17685433 . S2CID   46594564 .
  21. ^ Пернер С., Хофер М.Д., Ким Р., Шах Р.Б., Ли Х., Мёллер П. и др. (май 2007 г.). «Экспрессия простатоспецифического мембранного антигена как предиктор прогрессирования рака простаты». Патология человека . 38 (5): 696–701. дои : 10.1016/j.humpath.2006.11.012 . ПМИД   17320151 .
  22. ^ Росс Дж.С., Шихан С.Э., Фишер Х.А., Кауфман Р.П., Каур П., Грей К. и др. (декабрь 2003 г.). «Корреляция экспрессии специфического мембранного антигена первичной опухоли с рецидивом заболевания при раке предстательной железы». Клинические исследования рака . 9 (17): 6357–6362. ПМИД   14695135 .
  23. ^ Чжан Ю, Го З, Ду Т, Чен Дж, Ван В, Сюй К и др. (июнь 2013 г.). «Простатспецифический мембранный антиген (ПСМА): новый модулятор р38 для пролиферации, миграции и выживания в клетках рака простаты». Простата . 73 (8): 835–841. дои : 10.1002/pros.22627 . ПМИД   23255296 . S2CID   35257177 .
  24. ^ Маурер Т., Эйбер М., Швайгер М., Гшвенд Дж.Э. (апрель 2016 г.). «Текущее использование PSMA-PET в лечении рака простаты». Обзоры природы. Урология . 13 (4): 226–235. дои : 10.1038/nrurol.2016.26 . ПМИД   26902337 . S2CID   2448922 .
  25. ^ Фендлер В.П., Эйбер М., Бехешти М., Боманджи Дж., Сеси Ф., Чо С. и др. (июнь 2017 г.). " 68 Ga-PSMA ПЭТ/КТ: Совместное руководство EANM и SNMMI по визуализации рака простаты: версия 1.0». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 44 (6): 1014–1024. doi : 10.1007/s00259-017-3670- з . ПМИД   28283702 . ​  ​ ​
  26. ^ Экмекчиоглу О, Бусстра М, Класс НД, Верзийлберген Ф (октябрь 2019 г.). «Преодоление разрыва в визуализации: ПЭТ/КТ PSMA оказывает большое влияние на планирование лечения пациентов с раком простаты с биохимическим рецидивом - описательный обзор литературы» . Журнал ядерной медицины . 60 (10): 1394–1398. дои : 10.2967/jnumed.118.222885 . ПМИД   30850500 .
  27. ^ Зиппель С., Ронски С.С., Бонет-Йошко С., Гизель Ф.Л., Копка К. (январь 2020 г.). «Текущий статус ПСМА-радиотрассеров при раке простаты: анализ данных проспективных исследований, перечисленных на ClinicalTrials.gov» . Фармацевтика . 13 (1): Е12. дои : 10.3390/ph13010012 . ПМК   7168903 . ПМИД   31940969 .
  28. ^ Вирголини I, Декристофоро С, Хауг А, Фанти С, Упримный С (март 2018 г.). «Современное состояние тераностики при раке простаты» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 45 (3): 471–495. дои : 10.1007/s00259-017-3882-2 . ПМЦ   5787224 . ПМИД   29282518 .
  29. ^ Хофман М.С., Лоуренщук Н., Фрэнсис Р.Дж., Тан С., Вела И., Томас П. и др. (апрель 2020 г.). «Простатспецифический мембранный антиген ПЭТ-КТ у пациентов с раком предстательной железы высокого риска перед лечебным хирургическим вмешательством или лучевой терапией (проПСМА): проспективное рандомизированное многоцентровое исследование». Ланцет . 395 (10231): 1208–1216. дои : 10.1016/S0140-6736(20)30314-7 . ПМИД   32209449 . S2CID   214609500 .
  30. ^ «FDA одобрило первый препарат для ПЭТ-визуализации, нацеленный на PSMA, для мужчин с раком простаты» . FDA.gov . 1 декабря 2020 г.
  31. ^ Арас О, Демирдаг Дж, Коммиди Х, Го Х, Павлова И, Айгюн А и др. (октябрь 2021 г.). «Малая молекула, мультимодальная, [ 18 F]-ПЭТ и агент флуоресцентной визуализации, нацеленный на специфичный для простаты мембранный антиген: первое исследование на человеке» . Clinical Genitourinary Cancer . 19 (5): 405–416. doi : 10.1016/j.clgc.2021.03.011 . PMC   8449790 . PMID   33879400 ​
  32. ^ Го Х., Коммиди Х., Ведвяс Ю., Макклоски Дж.Э., Чжан В., Чен Н. и др. (июль 2019 г.). «В компании Fluorescent [ 18 F]-Позитрон-эмиссионный агент для визуализации специфического мембранного антигена простаты позволяет осуществлять генетическую отчетность в адоптивно перенесенных, генетически модифицированных клетках» . ACS Chemical Biology . 14 (7): 1449–1459. doi : 10.1021/acschembio.9b00160 . PMC   6775626 . ПМИД   31120734 .
  33. ^ Эммет Л., Уиллоусон К., Вайолет Дж., Шин Дж., Бланксби А., Ли Дж. (март 2017 г.). "Лютеций 177 Радионуклидная терапия ПСМА у мужчин с раком простаты: обзор современной литературы и обсуждение практических аспектов терапии» . Journal of Medical Radiation Sciences . 64 (1): 52–60. doi : 10.1002/jmrs.227 . PMC   5355374 . ПМИД   28303694 .
  34. ^ Вайолет Дж., Сандху С., Иравани А., Фердинандус Дж., Тханг С.П., Конг Г. и др. (июнь 2020 г.). «Долгосрочное наблюдение и результаты повторного лечения в расширенном одноцентровом исследовании II фазы с участием 50 пациентов». 177 Lu-PSMA-617 Тераностик при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы» . Journal of Nuclear Medicine . 61 (6): 857–865. : 10.2967 /jnumed.119.236414 . PMC   7262220. . PMID   31732676 doi
  35. ^ Номер клинического исследования NCT03511664 для «VISION: Международное проспективное открытое многоцентровое рандомизированное исследование 3 фазы 177Lu-PSMA-617 в лечении пациентов с прогрессирующим ПСМА-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ)» на сайте ClinicalTrials.gov
  36. ^ Вестер Х.Дж., Шоттелиус М. (июль 2019 г.). «Радиофармацевтические препараты, нацеленные на ПСМА, для визуализации и терапии». Семинары по ядерной медицине . 49 (4): 302–312. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2019.02.008 . ПМИД   31227053 . S2CID   155790848 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Чжоу Дж., Нил Дж.Х., Помпер М.Г., Козиковски А.П. (декабрь 2005 г.). «Ингибиторы пептидазы NAAG и их потенциал для диагностики и терапии». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (12): 1015–1026. дои : 10.1038/nrd1903 . ПМИД   16341066 . S2CID   21807952 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Чжан В., Муракава Ю., Возняк К.М., Слашер Б., Сима А.А. (сентябрь 2006 г.). «Профилактическое и терапевтическое воздействие ингибирования GCPII (NAALADase) на болезненную и сенсорную диабетическую невропатию». Журнал неврологических наук . 247 (2): 217–223. дои : 10.1016/j.jns.2006.05.052 . ПМИД   16780883 . S2CID   11547550 .
  39. ^ Гоуз С., Вейкерт К.С., Колвин С.М., Койл Дж.Т., Герман М.М., Хайд Т.М., Кляйнман Дж.Э. (январь 2004 г.). «Экспрессия гена глутаматкарбоксипептидазы II в лобной и височной доле человека при шизофрении» . Нейропсихофармакология . 29 (1): 117–125. дои : 10.1038/sj.npp.1300304 . ПМИД   14560319 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Козиковски А.П., Нан Ф., Конти П., Чжан Дж., Рамадан Э., Бздега Т. и др. (февраль 2001 г.). «Разработка удивительно простых, но мощных ингибиторов глутаматкарбоксипептидазы II (NAALADase) на основе мочевины». Журнал медицинской химии . 44 (3): 298–301. дои : 10.1021/jm000406m . ПМИД   11462970 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Нагель Дж., Белозерцева И., Греко С., Кашкин В., Малышкин А., Йиргенсонс А. и др. (декабрь 2006 г.). «Эффекты ингибитора пептидазы NAAG 2-PMPA на модели хронической боли - связь с концентрацией мозга». Нейрофармакология . 51 (7–8): 1163–1171. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.07.018 . ПМИД   16926034 . S2CID   21499770 .
  42. ^ Чен С.Р., Возняк К.М., Слашер Б.С., Пан Х.Л. (февраль 2002 г.). «Влияние 2-(фосфонометил)-пентандиовой кислоты на аллодинию и афферентные эктопические разряды на крысиной модели нейропатической боли». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 300 (2): 662–667. дои : 10.1124/jpet.300.2.662 . ПМИД   11805230 . S2CID   8121145 .
  43. ^ Толиас С., Вассерберг Дж. (2002). «Принятие критических решений при лечении тяжелой травмы головы». Травма . 4 (4): 211–221. дои : 10.1191/1460408602ta246oa . S2CID   72178402 .
  44. ^ «Что такое инсульт» . Национальная ассоциация инсульта. Архивировано из оригинала 16 мая 2006 г. Проверено 15 января 2009 г.
  45. ^ "Шизофрения" . Национальный информационный центр психического здоровья. Архивировано из оригинала 20 марта 2009 г. Проверено 15 января 2009 г.
  46. ^ «Диабетические невропатии: повреждение нервов при диабете» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, Национальные институты здравоохранения. 2009. Архивировано из оригинала 13 января 2005 г. Проверено 15 января 2009 г.
  47. ^ Берент-Спилсон А., Робинсон А.М., Головой Д., Слашер Б., Рохас С., Рассел Дж.В. (апрель 2004 г.). «Защита от гибели нейронов, вызванной глюкозой, путем ингибирования NAAG и GCP II регулируется mGluR3» . Журнал нейрохимии . 89 (1): 90–99. дои : 10.1111/j.1471-4159.2003.02321.x . hdl : 2027.42/65724 . ПМИД   15030392 . S2CID   7892733 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Glutamate_carboxypeptidase_II&oldid=1227960359"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ba6a6e3685378d5d98e74a3921dfb24b__1717861020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ba/4b/ba6a6e3685378d5d98e74a3921dfb24b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glutamate carboxypeptidase II - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)