Протеин-предшественник бета-амилоида секретаза

Секретазы — это ферменты , которые «отрезают» кусочки более длинного белка , встроенного в клеточную мембрану .

Помимо других ролей в клетке , секретазы действуют на белок-предшественник бета-амилоида (APP), расщепляя белок на три фрагмента. ^{[ нужна ссылка ]} Последовательное расщепление бета-секретазой 1 (BACE) и гамма-секретазой (γ-секретазой) приводит к образованию фрагмента бета-амилоидного пептида, который агрегируется в комки, называемые амилоидными бляшками , в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера . ^{[ 1 ]} Если альфа-секретаза (α-секретаза) сначала действует на APP вместо BACE, бета-амилоид не образуется, поскольку α-секретаза распознает последовательность целевого белка ближе к поверхности клетки, чем BACE. Непатогенный средний фрагмент, образованный последовательностью расщепления α/γ, называется P3. ^{[ нужна ссылка ]}

Структура

Структура . трех секретаз широко варьирует

α-секретазы Ген окончательно не идентифицирован, но считается, что это металлопротеиназа .
ВАСЕ представляет собой трансмембранный белок с внеклеточным аспарагиновой кислоты протеазным доменом .
γ-секретаза на самом деле представляет собой белковый комплекс, содержащий пресенилин , никастрин , APH-1 и PEN-2 . Считается, что пресенилин содержит протеазный домен и представляет собой важный пример необычного типа протеазы , расщепляющей мишени внутри клеточной мембраны.

Помимо участия в патогенезе болезни Альцгеймера, эти белки выполняют и другие функциональные роли в клетке.

γ-секретаза играет решающую роль в передаче сигналов развития трансмембранным рецептором Notch , освобождая цитоплазматический хвост Notch для перемещения в ядро клетки и действия в качестве транскрипционного фактора .

Хотя ВАСЕ расщепляет внеклеточные домены нескольких трансмембранных белков, его физиологическая функция остается неизвестной.

Секретаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)