✖


Jump to content

Бета-амилоид

(Перенаправлено с бета-амилоида )

Бета-амилоидный пептид (бета-АРР)
Частично свернутая структура бета-амилоида(1-40) в водной среде (pdb 2lfm) [1]
Идентификаторы
Символ ПРИЛОЖЕНИЕ
Пфам PF03494
ИнтерПро ИПР013803
СКОП2 2лфм / СКОПе / СУПФАМ
TCDB 1.С.50
Суперсемейство OPM 304
белок OPM 2й3к
Мембраном 45
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
Белок-предшественник бета-амилоида (А4) (пептидаза нексин-II, болезнь Альцгеймера)
Процессинг белка-предшественника амилоида
Идентификаторы
Символ ПРИЛОЖЕНИЕ
Альт. символы AD1
ген NCBI 351
HGNC 620
МОЙ БОГ 104760
RefSeq НМ_000484
ЮниПрот P05067
Другие данные
Локус Хр. 21 q21.2
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Бета-амилоид ( Aβ или Abeta ) обозначает пептиды из 36–43 аминокислот , которые являются основным компонентом амилоидных бляшек, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера . [2] Пептиды происходят из белка-предшественника бета-амилоида (APP), который расщепляется бета-секретазой и гамма-секретазой с образованием Aβ в холестерин-зависимом процессе и презентации субстрата . [3] И нейроны, и олигодендроциты производят и высвобождают Aβ в головном мозге. [4] Молекулы Aβ могут агрегировать с образованием гибких растворимых олигомеров , которые могут существовать в нескольких формах. В настоящее время считается, что определенные неправильно свернутые олигомеры (известные как «затравки») могут побудить другие молекулы Aβ также принять неправильно свернутую олигомерную форму, что приводит к цепной реакции, похожей на прионную инфекцию. Олигомеры токсичны для нервных клеток . [5] Другой белок, вовлеченный в болезнь Альцгеймера, тау-белок , также образует такие прионоподобные неправильно свернутые олигомеры, и есть некоторые доказательства того, что неправильно свернутый Aβ может вызвать неправильное сворачивание тау. [6] [7]

Исследование показало, что APP и его амилоидный потенциал имеют древнее происхождение, начиная с ранних вторичноротых . [8]

Нормальная функция

[ редактировать ]
Смотрите также: Белок-предшественник амилоида § Биологическая функция

Нормальная функция Aβ пока неизвестна. [9] Хотя некоторые исследования на животных показали, что отсутствие Aβ не приводит к какой-либо очевидной потере физиологической функции. [10] [11] для Aβ было обнаружено несколько потенциальных активностей, включая активацию киназных ферментов , [12] [13] защита от окислительного стресса , [14] [15] регуляция транспорта холестерина , [16] [17] действует как транскрипционный фактор , [18] [19] и антимикробная активность (потенциально связанная с провоспалительной активностью Aβ ). [20] [21] [22]

Глимфатическая система очищает мозг млекопитающих от метаболических отходов, в частности от бета-амилоида. [23] Как генетические, так и биохимические исследования показали, что ряд протеаз ответственны за распознавание и деградацию бета-амилоида; к ним относятся фермент, расщепляющий инсулин [24] и пресеквенционная протеаза. [25] Скорость выведения значительно увеличивается во время сна. [26] Однако значение глимфатической системы в клиренсе Aβ при болезни Альцгеймера неизвестно. [27]

Ассоциации заболеваний

[ редактировать ]

Aβ является основным компонентом амилоидных бляшек , внеклеточных отложений, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [28] Aβ также может образовывать отложения, выстилающие кровеносные сосуды головного мозга при церебральной амилоидной ангиопатии . Бляшки состоят из переплетения олигомеров Aβ. [29] и регулярно упорядоченные агрегаты, называемые амилоидными фибриллами . [30] складка белка, общая для других пептидов, таких как прионы, связанных с болезнью неправильного сворачивания белка, также известной как протеинопатия .

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Исследования показывают, что растворимые олигомерные формы бета-амилоида могут быть возбудителями развития болезни Альцгеймера . [31] Принято считать, что олигомеры Aβ являются наиболее токсичными. [32] Несколько генетических, клеточных биологических, биохимических исследований и исследований на животных с использованием экспериментальных моделей подтверждают концепцию о том, что Aβ играет центральную роль в развитии патологии болезни Альцгеймера. [33] [34]

Мозговой Aβ повышен у людей со спорадической болезнью Альцгеймера. Aβ является основным компонентом паренхиматозного и сосудистого амилоида головного мозга; он способствует цереброваскулярным поражениям и нейротоксичен. [33] [34] [35] Неясно, каким образом Aβ накапливается в центральной нервной системе и впоследствии инициирует заболевание клеток. Значительные усилия были сосредоточены на механизмах, ответственных за продукцию Aβ, включая протеолитические ферменты гамма- и β-секретазы, которые генерируют Aβ из его белка-предшественника, APP (белок-предшественник амилоида). [36] [37] Aβ циркулирует в плазме, спинномозговой жидкости (СМЖ) и интерстициальной жидкости головного мозга (ISF) главным образом в виде растворимого Aβ40. [33] [38] Амилоидные бляшки содержат как Aβ40, так и Aβ42. [39] тогда как сосудистый амилоид преимущественно представляет собой более короткий Aβ40. В обоих очагах было обнаружено несколько последовательностей Aβ. [40] [41]

Увеличение либо общего уровня Aβ, либо относительной концентрации Aβ40 и Aβ42 (причем первый более сконцентрирован в цереброваскулярных бляшках, а второй — в нейритных бляшках) [42] были вовлечены в патогенез как семейной, так и спорадической болезни Альцгеймера. Благодаря своей более гидрофобной природе Aβ42 является наиболее амилоидогенной формой пептида. Однако известно, что центральная последовательность KLVFFAE сама по себе образует амилоид и, вероятно, образует ядро ​​фибриллы. [ нужна ссылка ] Одно исследование дополнительно коррелировало уровни Aβ42 в головном мозге не только с началом болезни Альцгеймера, но и со снижением давления спинномозговой жидкости, что позволяет предположить, что накопление или неспособность выводить фрагменты Aβ42 могут играть роль в патологии. [43]

« Амилоидная гипотеза » о том, что бляшки ответственны за патологию болезни Альцгеймера, принимается большинством исследователей, но окончательно не установлена. Альтернативная гипотеза состоит в том, что амилоидные олигомеры , а не бляшки. за заболевание ответственны [32] [44]

Рак

[ редактировать ]

Хотя Aβ вовлечен в развитие рака , что побудило исследования различных видов рака для выяснения природы его возможных эффектов, результаты в значительной степени неубедительны. Уровни Aβ оценивались в отношении ряда видов рака, в том числе рака пищевода , колоректального рака , легких и печени , в ответ на наблюдаемое снижение риска развития болезни Альцгеймера у людей, переживших эти виды рака. Было показано, что все виды рака положительно связаны с повышенным уровнем Aβ, особенно рак печени. [45] Однако это направление объединения еще не установлено. Исследования, посвященные линиям клеток рака молочной железы человека, также продемонстрировали, что эти раковые клетки демонстрируют повышенный уровень экспрессии белка-предшественника амилоида. [46]

Синдром Дауна

[ редактировать ]

У взрослых с синдромом Дауна накопление амилоида ассоциировалось с признаками болезни Альцгеймера, включая снижение когнитивных функций, памяти, мелкой моторики, исполнительных функций и зрительно-пространственных навыков. [47]

Формирование

[ редактировать ]

Aβ образуется после последовательного расщепления белка -предшественника амилоида (APP), трансмембранного гликопротеина с неопределенной функцией. АРР может расщепляться протеолитическими ферментами α- , β- и γ-секретазой ; Белок Aβ образуется в результате последовательного действия секретаз β и γ. γ-секретаза, продуцирующая С-концевой конец пептида Аβ, расщепляет трансмембранную область АРР и может генерировать ряд изоформ 30–51 аминокислотный остаток. длиной [48] Наиболее распространенными изоформами являются Aβ 40 и Aβ 42 ; более длинная форма обычно образуется в результате расщепления, происходящего в эндоплазматической сети , тогда как более короткая форма образуется в результате расщепления в транс- сети Гольджи . [49]

Генетика

[ редактировать ]
Смотрите также: Белок-предшественник амилоида

Аутосомно-доминантные мутации в APP вызывают наследственную болезнь Альцгеймера с ранним началом (семейная болезнь Альцгеймера, fAD). На эту форму БА приходится не более 10% всех случаев, причем подавляющее большинство АД не сопровождается такими мутациями. [50] Однако семейная болезнь Альцгеймера, вероятно, является результатом изменения протеолитического процесса. Об этом свидетельствует тот факт, что многие мутации, приводящие к fAD, происходят вблизи сайтов расщепления γ-секретазой на APP. [51] Одна из наиболее частых мутаций, вызывающих ФАД, — Лондонская мутация , возникает в кодоне 717 гена APP. [52] [53] и приводит к замене аминокислоты валина на изолейцин. Гистохимический анализ мутации APP V717I выявил обширную патологию Aβ по всей нервной системе, а также широко распространенную церебральную амилоидную ангиопатию (CAA). [54]

Ген белка-предшественника амилоида расположен на хромосоме 21 , и, соответственно, у людей с синдромом Дауна очень высока заболеваемость болезнью Альцгеймера. [55]

Структура и токсичность

[ редактировать ]

Обычно считается, что бета-амилоид по своей природе неструктурирован , а это означает, что в растворе он не приобретает уникальную третичную складку , а скорее заполняет набор структур. По существу, его нельзя кристаллизовать, и большая часть структурных знаний о бета-амилоиде получена с помощью ЯМР и молекулярной динамики . Ранние модели полипептида из 26 аминокислот из бета-амилоида (Aβ 10–35), полученные с помощью ЯМР, демонстрируют свернувшуюся спиральную структуру, лишенную значительного содержания вторичной структуры . [56] Однако самая последняя (2012 г.) ЯМР-структура (Aβ 1-40) имеет значительную вторичную и третичную структуру. [1] Исследования молекулярной динамики репликационного обмена показали, что бета-амилоид действительно может заселять множество дискретных структурных состояний; [57] более поздние исследования выявили множество дискретных конформационных кластеров с помощью статистического анализа. [58] По данным моделирования с помощью ЯМР, бета-амилоид 1-40 и бета-амилоид 1-42 также имеют совершенно разные конформационные состояния. [59] при этом С-конец бета-амилоида 1-42 более структурирован, чем у фрагмента 1-40.

Низкотемпературные и малосолевые условия позволили выделить пентамерные дискообразные олигомеры, лишенные бета-структуры. [60] Напротив, растворимые олигомеры, полученные в присутствии детергентов, по-видимому, характеризуются значительным содержанием бета-листов со смешанным параллельным и антипараллельным характером, отличным от фибрилл; [61] Компьютерные исследования предполагают наличие антипараллельного мотива бета-поворот-бета для встроенных в мембрану олигомеров. [62]

Исследования иммунотерапии

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Болезнь Альцгеймера § Направления исследований.

Иммунотерапия может стимулировать иммунную систему хозяина распознавать и атаковать Aβ или обеспечивать антитела, которые либо предотвращают отложение бляшек, либо усиливают клиренс бляшек или олигомеров Aβ. Олигомеризация — химический процесс, превращающий отдельные молекулы в цепочку, состоящую из конечного числа молекул. Предотвращение олигомеризации Aβ было продемонстрировано на примере активной или пассивной иммунизации Aβ. В этом процессе антитела к Aβ используются для снижения уровня церебральных бляшек. Это достигается за счет стимулирования клиренса микроглии и/или перераспределения пептида из головного мозга в системный кровоток. Антитела, нацеленные на Аβ и протестированные в клинических исследованиях, включали адуканумаб , бапинезумаб , кренезумаб , гантенерумаб , леканемаб и соланезумаб . [63] [64]

Измерение бета-амилоида

[ редактировать ]
Микрофотография, показывающая бета-амилоид (коричневый) в амилоидных бляшках коры головного мозга (вверху слева на изображении) и кровеносных сосудах головного мозга (справа на изображении) с иммуноокрашиванием.

Соединения для визуализации, особенно питтсбургское соединение B (6-OH-BTA-1, тиофлавин ), могут избирательно связываться с бета-амилоидом in vitro и in vivo. Этот метод в сочетании с ПЭТ- изображением используется для визуализации участков отложений бляшек у людей с болезнью Альцгеймера. [65]

Посмертно или при биопсии тканей

[ редактировать ]

Бета-амилоид можно измерить полуколичественно с помощью иммуноокрашивания , что также позволяет определить местоположение. Бета-амилоид может быть преимущественно сосудистым, как при церебральной амилоидной ангиопатии , или в амилоидных бляшках в белом веществе . [66]

Одним из чувствительных методов является ELISA , который представляет собой иммуносорбентный анализ, в котором используется пара антител , распознающих бета-амилоид. [67] [68]

Атомно-силовая микроскопия , которая может визуализировать наноразмерные молекулярные поверхности, может использоваться для определения агрегатного состояния бета-амилоида in vitro. [69]

Вибрационная микроспектроскопия — это метод без меток, позволяющий измерять вибрацию молекул в образцах тканей. [70] Амилоидные белки, такие как Aβ, можно обнаружить с помощью этого метода из-за высокого содержания в них структур β-листа. [71] Недавно образование фибрилл Aβ было решено в различных типах бляшек при болезни Альцгеймера , что указывает на то, что бляшки проходят разные стадии своего развития. [29]

Интерферометрия двойной поляризации — это оптический метод, который позволяет измерять ранние стадии агрегации путем измерения размера и плотности молекул по мере удлинения фибрилл. [72] [73] Эти агрегатные процессы также можно изучать на конструкциях липидного бислоя. [74]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Вивеканандан С., Брендер-младший, Ли С.Ю., Рамамурти А. (июль 2011 г.). «Частично свернутая структура бета-амилоида (1-40) в водной среде» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 411 (2): 312–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.06.133 . ПМК   3148408 . ПМИД   21726530 .
  2. ^ Хэмли И.В. (октябрь 2012 г.). «Бета-амилоидный пептид: взгляд химика. Роль в болезни Альцгеймера и фибрилляции» (PDF) . Химические обзоры . 112 (10): 5147–92. дои : 10.1021/cr3000994 . ПМИД   22813427 .
  3. ^ Ван Х., Кулас Дж.А., Ван С., Хольцман Д.М., Феррис Х.А., Хансен С.Б. (август 2021 г.). «Регуляция производства бета-амилоида в нейронах с помощью холестерина, полученного из астроцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (33): e2102191118. Бибкод : 2021PNAS..11802191W . дои : 10.1073/pnas.2102191118 . ПМЦ   8379952 . ПМИД   34385305 .
  4. ^ Раджани Р.М., Эллингфорд Р., Хельмут М., Харрис С.С., Тасо О.С., Грейковски Д. и др. (23 июля 2024 г.). «Селективное подавление бета-амилоида, полученного из олигодендроцитов, спасает нейрональную дисфункцию при болезни Альцгеймера» . ПЛОС Биология . 22 (7): e3002727. дои : 10.1371/journal.pbio.3002727 . ISSN   1545-7885 . ПМЦ   11265669 . ПМИД   39042667 .
  5. ^ Хаас С., Selkoe DJ (февраль 2007 г.). «Растворимые белковые олигомеры при нейродегенерации: уроки бета-пептида амилоида болезни Альцгеймера». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (2): 101–12. дои : 10.1038/nrm2101 . ПМИД   17245412 . S2CID   32991755 .
  6. ^ Нуссбаум Дж. М., Сьюард М. Е., Блум Г. С. (январь – февраль 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера: история двух прионов» . Прион . 7 (1): 14–9. дои : 10.4161/при.22118 . ПМК   3609044 . ПМИД   22965142 .
  7. ^ Пулавски В., Гошдастидер У., Андрисано В., Филипек С. (апрель 2012 г.). «Вездесущие амилоиды» . Прикладная биохимия и биотехнология . 166 (7): 1626–43. дои : 10.1007/s12010-012-9549-3 . ПМЦ   3324686 . ПМИД   22350870 .
  8. ^ Тарп В.Г., Саркар И.Н. (апрель 2013 г.). «Происхождение амилоида-β» . БМК Геномика . 14 (1): 290. дои : 10.1186/1471-2164-14-290 . ПМК   3660159 . ПМИД   23627794 .
  9. ^ Хилтунен М., ван Гроен Т., Йолкконен Дж. (2009). «Функциональная роль предшественника белка бета-амилоида и пептидов бета-амилоида: данные экспериментальных исследований». Журнал болезни Альцгеймера . 18 (2): 401–12. дои : 10.3233/JAD-2009-1154 . ПМИД   19584429 .
  10. ^ Садиг-Этегад С., Талеби М., Фархуди М., Э.Дж. Гользари С., Сабермаруф Б., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид оказывает организованное антагонистическое воздействие на альфа-7-никотиновые рецепторы ацетилхолина» . Журнал медицинских гипотез и идей . 8 (2): 48–52. дои : 10.1016/j.jmhi.2014.01.001 .
  11. ^ Луо И., Болон Б., Дамор М.А., Фитцпатрик Д., Лю Х., Чжан Дж. и др. (октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом BACE1 (бета-секретазы) не приобретают компенсаторных изменений экспрессии генов и не развивают со временем нервные поражения». Нейробиология болезней . 14 (1): 81–8. дои : 10.1016/S0969-9961(03)00104-9 . ПМИД   13678669 . S2CID   8367440 .
  12. ^ Богоевич М.А., Бём И., Окли А., Кеттерман А.Дж., Барр Р.К. (март 2004 г.). «Нацеливание на ингибирование каскада JNK MAPK: фундаментальная наука и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1697 (1–2): 89–101. дои : 10.1016/j.bbapap.2003.11.016 . ПМИД   15023353 .
  13. ^ Табатон М., Чжу X, Перри Дж., Смит М.А., Джилиберто Л. (январь 2010 г.). «Сигнальный эффект бета-амилоида (42) на обработку AβPP» . Экспериментальная неврология . 221 (1): 18–25. doi : 10.1016/j.expneurol.2009.09.002 . ПМЦ   2812589 . ПМИД   19747481 .
  14. ^ Цзоу К., Гонг Дж.С., Янагисава К., Митикава М. (июнь 2002 г.). «Новая функция мономерного бета-амилоидного белка, служащего антиоксидантной молекулой против окислительного повреждения, вызванного металлами» . Журнал неврологии . 22 (12): 4833–41. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-12-04833.2002 . ПМК   6757724 . ПМИД   12077180 .
  15. ^ Барух-Суходольский Р., Фишер Б. (май 2009 г.). «Абета40, растворимый или агрегированный, является чрезвычайно мощным антиоксидантом в бесклеточных окислительных системах». Биохимия . 48 (20): 4354–70. дои : 10.1021/bi802361k . ПМИД   19320465 .
  16. ^ Яо ZX, Пападопулос V (октябрь 2002 г.). «Функция бета-амилоида в транспорте холестерина: причина нейротоксичности» . Журнал ФАСЭБ . 16 (12): 1677–9. doi : 10.1096/fj.02-0285fje . ПМИД   12206998 . S2CID   17813857 .
  17. ^ Игбавбоа У., Сунь Г.И., Вейсман Г.А., Хе Ю., Вуд В.Г. (август 2009 г.). «Бета-амилоидный белок стимулирует транспорт холестерина и кавеолина-1 из плазматической мембраны в комплекс Гольджи в первичных астроцитах мыши» . Нейронаука . 162 (2): 328–38. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.04.049 . ПМК   3083247 . ПМИД   19401218 .
  18. ^ Мэлони Б., Лахири Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидный β-пептид болезни Альцгеймера (Aβ) связывает специфический ДНК-взаимодействующий с Aβ домен (AβID) в промоторах APP, BACE1 и APOE последовательно-специфичным образом: характеризуя новый регуляторный мотив» . Джин . 488 (1–2): 1–12. дои : 10.1016/j.gene.2011.06.004 . ПМЦ   3381326 . ПМИД   21699964 .
  19. ^ Бэйли Дж.А., Мэлони Б., Ге Ю.В., Лахири Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Функциональная активность нового домена, взаимодействующего с β-амилоидным β-пептидом болезни Альцгеймера (AβID) в последовательностях промоторов APP и BACE1, и его значение в активации апоптотических генов и в амилоидогенезе» . Джин . 488 (1–2): 13–22. дои : 10.1016/j.gene.2011.06.017 . ПМЦ   3372404 . ПМИД   21708232 .
  20. ^ Каган Б.Л., Джанг Х., Капоне Р., Теран Арсе Ф., Рамачандран С., Лал Р. и др. (апрель 2012 г.). «Антимикробные свойства амилоидных пептидов» . Молекулярная фармацевтика . 9 (4): 708–17. дои : 10.1021/mp200419b . ПМК   3297685 . ПМИД   22081976 .
  21. ^ Шлюзенер Х.Дж., Су Ю., Эбрахими А., Пуладсаз Д. (июнь 2012 г.). «Антимикробные пептиды в головном мозге: нейропептиды и амилоид». Границы бионауки . 4 (4): 1375–80. дои : 10.2741/S339 . ПМИД   22652879 .
  22. ^ Ли Х, Лю CC, Чжэн Х, Хуан Тай (2018). «Амилоид, тау, патогенная инфекция и противомикробная защита при болезни Альцгеймера - конформистские, нонконформистские и реалистичные перспективы патогенеза БА» . Трансляционная нейродегенерация . 7:34 . дои : 10.1186/s40035-018-0139-3 . ПМК   6306008 . ПМИД   30603085 .
  23. ^ Илифф Дж.Дж., Ван М., Ляо Ю., Плогг Б.А., Пэн В., Гундерсен Г.А. и др. (август 2012 г.). «Параваскулярный путь облегчает ток спинномозговой жидкости через паренхиму головного мозга и выведение интерстициальных растворенных веществ, включая амилоид β» . Наука трансляционной медицины . 4 (147): 147ра111. doi : 10.1126/scitranslmed.3003748 . ПМЦ   3551275 . ПМИД   22896675 .
  24. ^ Шен Ю, Иоахимиак А, Рознер М.Р., Тан В.Дж. (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого фермента, расщепляющего инсулин, открывают новый механизм распознавания субстрата» . Природа . 443 (7113): 870–4. Бибкод : 2006Natur.443..870S . дои : 10.1038/nature05143 . ПМЦ   3366509 . ПМИД   17051221 .
  25. ^ Кинг СП, Лян В.Г., Шерпельц К.П., Шиллинг А.Б., Мередит С.К., Тан В.Дж. (июль 2014 г.). «Молекулярные основы распознавания и деградации субстратов протеазой препоследовательности человека» . Структура . 22 (7): 996–1007. doi : 10.1016/j.str.2014.05.003 . ПМК   4128088 . ПМИД   24931469 .
  26. ^ Се Л., Кан Х., Сюй Ц., Чен М.Дж., Ляо Ю., Тиягараджан М. и др. (октябрь 2013 г.). «Сон способствует выведению метаболитов из мозга взрослого человека» . Наука . 342 (6156): 373–7. Бибкод : 2013Sci...342..373X . дои : 10.1126/science.1241224 . ПМК   3880190 . ПМИД   24136970 .
  27. ^ Тарасов-Конвей Дж.М., Караре Р.О., Осорио Р.С., Глодзик Л., Батлер Т., Фиреманс Э. и др. (август 2015 г.). «Системы клиренса в мозге – последствия болезни Альцгеймера» . Обзоры природы. Неврология . 11 (8): 457–70. дои : 10.1038/nrneurol.2015.119 . ПМЦ   4694579 . ПМИД   26195256 .
  28. ^ Садиг-Этегад С., Сабермаруф Б., Мажди А., Талеби М., Фархуди М., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид: решающий фактор болезни Альцгеймера» . Медицинские принципы и практика . 24 (1): 1–10. дои : 10.1159/000369101 . ПМК   5588216 . ПМИД   25471398 .
  29. ^ Jump up to: а б Рёр Д., Бун Б.Д., Шулер М., Кремер К., Хуземанс Дж.Дж., Бауман Ф.Х. и др. (декабрь 2020 г.). «Вибрационная визуализация без меток различных типов бляшек Aβ при болезни Альцгеймера выявляет последовательные события в развитии бляшек» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 222. дои : 10.1186/s40478-020-01091-5 . ПМЦ   7733282 . ПМИД   33308303 .
  30. ^ Паркер М.Х., Рейтц AB (2000). «Сборка агрегатов β-амилоида на молекулярном уровне». Химтракты-Органическая химия . 13 (1): 51–56.
  31. ^ Шанкар Г.М., Ли С., Мехта Т.Х., Гарсия-Муньос А., Шепардсон Н.Е., Смит И. и др. (август 2008 г.). «Димеры бета-амилоидного белка, выделенные непосредственно из мозга при болезни Альцгеймера, нарушают синаптическую пластичность и память» . Природная медицина . 14 (8): 837–42. дои : 10.1038/nm1782 . ПМЦ   2772133 . ПМИД   18568035 .
  32. ^ Jump up to: а б Чжао Л.Н., Лонг Х., Му Ю, Чу Л.И. (2012). «Токсичность β-олигомеров амилоида» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (6): 7303–27. дои : 10.3390/ijms13067303 . ПМЦ   3397527 . ПМИД   22837695 .
  33. ^ Jump up to: а б с Гисо Дж., Франджионе Б. (декабрь 2002 г.). «Амилоидоз и болезнь Альцгеймера». Обзоры расширенной доставки лекарств . 54 (12): 1539–51. дои : 10.1016/S0169-409X(02)00149-7 . ПМИД   12453671 .
  34. ^ Jump up to: а б Селькое DJ (октябрь 2001 г.). «Очищение амилоидной паутины мозга» . Нейрон . 32 (2): 177–80. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00475-5 . ПМИД   11683988 . S2CID   17860343 .
  35. ^ Харди Дж., Дафф К., Харди К.Г., Перес-Тур Дж., Хаттон М. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое исследование болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций: амилоид и его связь с тау». Природная неврология . 1 (5): 355–8. дои : 10.1038/1565 . ПМИД   10196523 . S2CID   52807658 .
  36. ^ Вассар Р., Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Кан С., Мендиаз Е.А., Денис П. и др. (октябрь 1999 г.). «Расщепление бета-секретазой белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера трансмембранной аспарагиновой протеазой BACE» . Наука . 286 (5440): 735–41. дои : 10.1126/science.286.5440.735 . ПМИД   10531052 . S2CID   42481897 .
  37. ^ Вассар Р. (декабрь 2002 г.). «Бета-секретаза (BACE) как мишень для лечения болезни Альцгеймера». Обзоры расширенной доставки лекарств . 54 (12): 1589–602. дои : 10.1016/S0169-409X(02)00157-6 . ПМИД   12453676 .
  38. ^ Злокович Б.В., Франджионе Б (2003). Гипотеза транспортного клиренса болезни Альцгеймера и потенциальные терапевтические последствия . Ландес Бионаука. стр. 114–122.
  39. ^ Мастерс К.Л., Симмс Г., Вайнман Н.А., Мультхауп Г., Макдональд Б.Л., Бейройтер К. (июнь 1985 г.). «Ядерный белок амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (12): 4245–9. Бибкод : 1985PNAS...82.4245M . дои : 10.1073/pnas.82.12.4245 . ПМЦ   397973 . ПМИД   3159021 .
  40. ^ Кастаньо Э.М., Прелли Ф., Сото С., Бивис Р., Мацубара Э., Сёдзи М. и др. (декабрь 1996 г.). «Длина бета-амилоида при наследственном кровоизлиянии в мозг с амилоидозом голландского типа. Значение бета-амилоида 1-42 при болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32185–91. дои : 10.1074/jbc.271.50.32185 . ПМИД   8943274 .
  41. ^ Роэр А.Э., Лоуэнсон Дж.Д., Кларк С., Вудс А.С., Коттер Р.Дж., Гоуинг Э. и др. (ноябрь 1993 г.). «Бета-амилоид-(1-42) является основным компонентом цереброваскулярных отложений амилоида: значение для патологии болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10836–40. Бибкод : 1993PNAS...9010836R . дои : 10.1073/pnas.90.22.10836 . ПМЦ   47873 . ПМИД   8248178 .
  42. ^ Лю Л.Ф., Куо Ю.М., Роер А.Е., Брачова Л., Шен Ю., Сью Л. и др. (сентябрь 1999 г.). «Концентрация растворимого бета-амилоидного пептида как предиктор синаптических изменений при болезни Альцгеймера» . Американский журнал патологии . 155 (3): 853–62. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65184-X . ПМК   1866907 . ПМИД   10487842 .
  43. ^ Ширинци Т., Ди Лаццаро ​​Г., Санчесарио Г.М., Колона В.Л., Скарикамазца Э., Меркури Н.Б. и др. (декабрь 2017 г.). «Уровни бета-амилоида-42 и давления спинномозговой жидкости напрямую связаны у пациентов с болезнью Альцгеймера». Журнал нейронной передачи . 124 (12): 1621–1625. дои : 10.1007/s00702-017-1786-8 . ПМИД   28866757 . S2CID   22267507 .
  44. ^ Кайед Р., Хед Э., Томпсон Дж.Л., Макинтайр Т.М., Милтон С.С., Котман К.В. и др. (апрель 2003 г.). «Общая структура растворимых амилоидных олигомеров предполагает общий механизм патогенеза». Наука . 300 (5618): 486–9. Бибкод : 2003Sci...300..486K . дои : 10.1126/science.1079469 . hdl : 2027.42/150615 . ПМИД   12702875 . S2CID   29614957 .
  45. ^ Цзинь В.С., Бу С.Л., Лю Ю.Х., Шен Л.Л., Чжуан ZQ, Цзяо С.С. и др. (февраль 2017 г.). «Уровни бета-амилоида в плазме у пациентов с различными типами рака». Исследования нейротоксичности . 31 (2): 283–288. дои : 10.1007/s12640-016-9682-9 . ПМИД   27913965 . S2CID   3795042 .
  46. ^ Лим С., Ю Б.К., Ким Х.С., Гилмор Х.Л., Ли Ю, Ли Х.П. и др. (декабрь 2014 г.). «Белок-предшественник амилоида-β способствует пролиферации и подвижности клеток при распространенном раке молочной железы» . БМК Рак . 14 :928. дои : 10.1186/1471-2407-14-928 . ПМЦ   4295427 . ПМИД   25491510 .
  47. ^ Хартли С.Л., Ханден Б.Л., Девенни Д., Михаила И., Хардисон Р., Лао П.Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Снижение когнитивных функций и накопление β-амилоида в мозге в течение 3 лет у взрослых с синдромом Дауна» . Нейробиология старения . 58 : 68–76. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.019 . ПМЦ   5581712 . ПМИД   28715661 .
  48. ^ Олссон Ф., Шмидт С., Альтхофф В., Мунтер Л.М., Джин С., Росквист С. и др. (январь 2014 г.). «Характеристика промежуточных этапов производства бета-амилоида (Aβ) в условиях, близких к нативным» . Журнал биологической химии . 289 (3): 1540–50. дои : 10.1074/jbc.M113.498246 . ПМЦ   3894335 . ПМИД   24225948 .
  49. ^ Хартманн Т., Бигер С.С., Брюль Б., Тьенари П.Дж., Ида Н., Оллсоп Д. и др. (сентябрь 1997 г.). «Отличные места внутриклеточного производства амилоидных пептидов бета40/42 при болезни Альцгеймера». Природная медицина . 3 (9): 1016–20. дои : 10.1038/nm0997-1016 . ПМИД   9288729 . S2CID   8390460 .
  50. ^ Ассоциация Альцгеймера (март 2008 г.). «Факты и цифры о болезни Альцгеймера, 2008 г.» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 4 (2): 110–33. дои : 10.1016/j.jalz.2008.02.005 . ПМИД   18631956 . S2CID   43750218 .
  51. ^ Де Йонге С., Эсселенс С., Кумар-Сингх С., Краессертс К., Сернилс С., Чеклер Ф. и др. (август 2001 г.). «Патогенные мутации АРР вблизи сайта расщепления гамма-секретазой по-разному влияют на секрецию Абета и стабильность С-концевого фрагмента АРР» . Молекулярная генетика человека . 10 (16): 1665–71. дои : 10.1093/hmg/16.10.1665 . ПМИД   11487570 .
  52. ^ Чартье-Харлин М.К., Кроуфорд Ф., Хоулден Х., Уоррен А., Хьюз Д., Фидани Л. и др. (октябрь 1991 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом, вызванная мутациями кодона 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Природа . 353 (6347): 844–6. Бибкод : 1991Natur.353..844C . дои : 10.1038/353844a0 . ПМИД   1944558 . S2CID   4345311 .
  53. ^ Лантос П.Л., Лютерт П.Дж., Хангер Д., Андертон Б.Х., Муллан М. , Россор М. (март 1992 г.). «Семейная болезнь Альцгеймера с мутацией в положении 717 белка-предшественника амилоида и спорадическая болезнь Альцгеймера имеют одинаковую патологию цитоскелета». Письма по неврологии . 137 (2): 221–4. дои : 10.1016/0304-3940(92)90408-у . ПМИД   1584463 . S2CID   25383047 .
  54. ^ Ллойд Г.М., Трехо-Лопес Дж.А., Ся Ю., МакФарланд К.Н., Линкольн С.Дж., Эртекин-Танер Н. и др. (март 2020 г.). «Выраженная патология амилоидных бляшек и церебральная амилоидная ангиопатия у носителя APP V717I (Лондон) - фенотипическая изменчивость при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. дои : 10.1186/s40478-020-0891-3 . ПМК   7068954 . ПМИД   32164763 .
  55. ^ Гленнер Г.Г., Вонг CW (август 1984 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: совместное использование уникального цереброваскулярного белка амилоидных фибрилл». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 122 (3): 1131–5. дои : 10.1016/0006-291X(84)91209-9 . ПМИД   6236805 .
  56. ^ Чжан С., Ивата К., Лахенманн М.Дж., Пэн Дж.В., Ли С., Стимсон Э.Р. и др. (июнь 2000 г.). «Пептид болезни Альцгеймера бета принимает в воде свернувшуюся структуру спирали». Журнал структурной биологии . 130 (2–3): 130–41. дои : 10.1006/jsbi.2000.4288 . ПМИД   10940221 .
  57. ^ Ян М., Теплов Д.Б. (декабрь 2008 г.). «Складывание мономера бета-белка амилоида: поверхности свободной энергии обнаруживают специфичные для аллоформ различия» . Журнал молекулярной биологии . 384 (2): 450–64. дои : 10.1016/j.jmb.2008.09.039 . ПМК   2673916 . ПМИД   18835397 .
  58. ^ Сгуракис Н.Г., Мерсед-Серрано М., Буцидис С., Дринеас П., Ду З., Ван С. и др. (январь 2011 г.). «Характеристика ансамбля мономера Aβ (1-42) в воде на атомном уровне с использованием объективного молекулярно-динамического моделирования и спектральных алгоритмов» . Журнал молекулярной биологии . 405 (2): 570–83. дои : 10.1016/j.jmb.2010.10.015 . ПМК   3060569 . ПМИД   21056574 .
  59. ^ Сгуракис Н.Г., Ян Ю., МакКаллум С.А., Ван С., Гарсия А.Е. (май 2007 г.). «Пептиды Альцгеймера Abeta40 и 42 принимают различные конформации в воде: комбинированное исследование MD/NMR» . Журнал молекулярной биологии . 368 (5): 1448–57. дои : 10.1016/j.jmb.2007.02.093 . ПМК   1978067 . ПМИД   17397862 .
  60. ^ Ахмед М., Дэвис Дж., Аукойн Д., Сато Т., Ахуджа С., Аймото С. и др. (май 2010 г.). «Структурное превращение нейротоксичных олигомеров бета-амилоида (1-42) в фибриллы» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (5): 561–7. дои : 10.1038/nsmb.1799 . ПМК   2922021 . ПМИД   20383142 .
  61. ^ Ю Л., Идалджи Р., Харлан Дж.Э., Хольцман Т.Ф., Лопес А.П., Лабковский Б. и др. (март 2009 г.). «Структурная характеристика растворимого олигомера бета-пептида амилоида». Биохимия . 48 (9): 1870–7. дои : 10.1021/bi802046n . ПМИД   19216516 .
  62. ^ Стродел Б., Ли Дж.В., Уиттлстон К.С., диджей из Уэльса (сентябрь 2010 г.). «Трансмембранные структуры для олигомеров Aβ (1-42) болезни Альцгеймера». Журнал Американского химического общества . 132 (38): 13300–12. дои : 10.1021/ja103725c . ПМИД   20822103 .
  63. ^ Каммингс Дж., Ли Дж., Мортсдорф Т., Риттер А., Чжун К. (сентябрь 2017 г.). «План разработки лекарств от болезни Альцгеймера: 2017» . обзор. Болезнь Альцгеймера и деменция . 3 (3): 367–384. дои : 10.1016/j.trci.2017.05.002 . ПМЦ   5651419 . ПМИД   29067343 .
  64. ^ Шиллинг С., Рафельд Ю., Люс И., Лемер Калифорния (май 2018 г.). «Пассивная Aβ-иммунотерапия: текущие достижения и перспективы» . обзор. Молекулы . 23 (5): 1068. doi : 10,3390/molecules23051068 . ПМК   6099643 . ПМИД   29751505 .
  65. ^ Хёрлинг К., Лези А., Циммер Э.Р., Любберинк М., Нордберг А. (февраль 2016 г.). «Визуализация β-амилоида с использованием позитронно-эмиссионной томографии [(18)F] флютеметамола: от дозиметрии к клиническому диагнозу». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (2): 362–373. дои : 10.1007/s00259-015-3208-1 . ПМИД   26440450 . S2CID   2695342 .
  66. ^ Ито Х., Симада Х., Шиното Х., Такано Х., Сасаки Т., Ногами Т. и др. (июнь 2014 г.). «Количественный анализ отложения амилоида при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ и радиофармпрепарата 11 C-AZD2184» . Journal of Nuclear Medicine . 55 (6): 932–8. doi : 10.2967/jnumed.113.133793 . PMID   24732152 .
  67. ^ Шмидт С.Д., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). «Обработка тканей перед анализом белков и метаболитов, связанных с болезнью Альцгеймера, включая Aβ». Амилоидные белки . Методы молекулярной биологии. Том. 849. стр. 493–506. дои : 10.1007/978-1-61779-551-0_33 . ISBN  978-1-61779-550-3 . ПМИД   22528111 .
  68. ^ Шмидт С.Д., Маццелла М.Дж., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). «Измерение Aβ с помощью иммуноферментного анализа». Амилоидные белки . Методы молекулярной биологии. Том. 849. стр. 507–27. дои : 10.1007/978-1-61779-551-0_34 . ISBN  978-1-61779-550-3 . ПМИД   22528112 .
  69. ^ Стайн В.Б., Дальгрен К.Н., Краффт Г.А., ЛаДу М.Дж. (март 2003 г.). «Характеристика условий олигомеризации бета-амилоид-пептида и фибриллогенеза in vitro» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11612–22. дои : 10.1074/jbc.M210207200 . ПМИД   12499373 .
  70. ^ Лэш П., Кнейпп Дж. (2008). Биомедицинская колебательная спектроскопия . Уайли. ISBN  978-0-470-22945-3 .
  71. ^ Бенсени-Кейс Н., Клементьева О., Котт М., Феррер И., Кладера Дж. (декабрь 2014 г.). «Микроспектроскопия (μFTIR) выявляет совместную локализацию окисления липидов и амилоидных бляшек в мозге человека с болезнью Альцгеймера». Аналитическая химия . 86 (24): 12047–54. дои : 10.1021/ac502667b . ПМИД   25415602 .
  72. ^ Генглер С., Голт В.А., Харриотт П., Хёлшер С. (июнь 2007 г.). «Нарушения синаптической пластичности гиппокампа, вызванные агрегированным бета-амилоидом (25-35), зависят от протокола стимуляции и генетического фона». Экспериментальное исследование мозга . 179 (4): 621–30. дои : 10.1007/s00221-006-0819-6 . ПМИД   17171334 . S2CID   41040399 .
  73. ^ Рекас А., Янкова Л., Торн Д.С., Каппай Р., Карвер Дж.А. (декабрь 2007 г.). «Мониторинг предотвращения образования амилоидных фибрилл альфа-кристаллином. Температурная зависимость и природа агрегирующих видов». Журнал ФЭБС . 274 (24): 6290–304. дои : 10.1111/j.1742-4658.2007.06144.x . ПМИД   18005258 . S2CID   85794556 .
  74. ^ Сангера Н., Суонн М.Дж., Ронан Дж., Пиньейру Т.Дж. (октябрь 2009 г.). «Взгляд на ранние события агрегации прионного белка на липидных мембранах» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1788 (10): 2245–51. дои : 10.1016/j.bbamem.2009.08.005 . ПМИД   19703409 .
[ редактировать ]
Поищите бета-амилоид в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amyloid_beta&oldid=1238844364"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b7cebb421855de1038c1f0e7cae199c8__1722892080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b7/c8/b7cebb421855de1038c1f0e7cae199c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Amyloid beta - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)