Кренезумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | 1-40-β-амилоид |
| Клинические данные | |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6442 Ч 9966 Н 1706 О 2018 С 40 |
| Молярная масса | 144 884 .91 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Кренезумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело 1-40 и 1-42 против человеческого бета-амилоида , которое исследуется в качестве средства лечения болезни Альцгеймера . [ 1 ] Кренезумаб в высокой степени гомологичен соланезумабу , другому моноклональному антителу, нацеленному на пептиды амилоида-β. [ 2 ] США В июне 2022 года Национальные институты здравоохранения этот препарат не оказался эффективным средством лечения болезни Альцгеймера с ранним началом . объявили, что по результатам десятилетних клинических испытаний [ 3 ]
Разработка
[ редактировать ]Кренезумаб был разработан Рут Греферат, доктором философии, и Клодом Николау, доктором философии, до того, как была основана швейцарская биофармацевтическая компания AC Immune , которая занимается разработкой таргетных терапевтических средств для неправильно свернутых белков, которые вызывают нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера. и болезнь Паркинсона . [ 4 ] AC Immune была основана в 2003 году нынешним генеральным директором Андреа Пфайфер, доктором философии. [ 5 ] и финансируется в первую очередь немецким миллиардером Дитмаром Хоппом . [ 6 ] В 2016 году AC Immune подала заявку на IPO, оценив компанию в $700 млн. [ 7 ] и впоследствии продал 6,9 миллиона акций с чистой выручкой в 68,73 миллиона долларов. [ 8 ]
Для разработки кренезумаба компания AC Immune использовала свою технологию SupraAntigen, которая предполагает введение мышам липосом, содержащих несколько сотен пептидов-имитаторов антигенов, с целью создания множества антител, из которых отбираются те, которые обладают наилучшей специфичностью. [ 9 ] Считается, что действие кренезумаба вызывает переход белков бета-амилоида из нерастворимой формы в растворимую. [ 10 ] ингибирование агрегации и содействие дезагрегации существующих бляшек. [ 11 ]
Лицензия на Кренезумаб была передана компании Genentech , Inc. в 2006 году. [ 12 ] Компания Genentech несет полную ответственность за клиническую разработку, производство и коммерциализацию кренезумаба. [ 11 ]
Патент
[ редактировать ]Кренезумаб защищен патентом США US7892544, поданным 12 июня 2007 г. [ 13 ] По состоянию на ноябрь 2016 года в разработке находятся еще два препарата, которые также нацелены на бета-амилоид, а именно соланезумаб и адуканумаб .
Клинические испытания
[ редактировать ]исследование ЭББИ
[ редактировать ]ABBY представляло собой исследование II фазы , в котором оценивались эффекты кренезумаба у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, которое завершилось в 2014 году. Первичными конечными точками были снижение снижения когнитивных функций и общее снижение функций. [ 14 ] У пациентов, получавших высокие дозы кренезумаба внутривенно, наблюдалось незначительное снижение как когнитивного снижения, так и общего снижения функций, в то время как у пациентов, получавших кренезумаб подкожно, не наблюдалось улучшения ни по одному из показателей. Исследовательский анализ пациентов с самыми легкими симптомами (по шкале Mini Mental State Examination 22–26 баллов), получавших высокие дозы внутривенного кренезумаба, показал значительное снижение снижения когнитивных функций, но не общего снижения функций. [ 14 ] [ 15 ]
исследование BLAZE
[ редактировать ]BLAZE — это исследование II фазы , которое также завершилось в 2014 году и оценивало эффекты кренезумаба у пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести, однако его первичной конечной точкой были изменения амилоидной нагрузки в мозге, а вторичными конечными точками были изменения других биомаркеров, когнитивных функций, глобальные функции и повседневная деятельность. Полученные данные не выявили существенной разницы между высокими дозами кренезумаба, вводимыми внутривенно или подкожно, и плацебо. [ 14 ]
Испытание API ADAD Columbia
[ редактировать ]В мае 2012 года было объявлено, что эффективность кренезумаба будет проверена в ходе пятилетнего исследования против болезни Альцгеймера с ранним началом . [ 16 ] [ 17 ] Исследование стоимостью 100 миллионов долларов будет финансироваться Genentech , Институтом болезни Баннера и Национальными институтами здравоохранения . Участники исследования будут набраны из больших семей в Медельине и его окрестностях , Колумбия . [ 18 ] Примерно треть из 5000 членов семьи являются носителями аутосомно-доминантного аллеля пресенилина-1 ( PSEN1 ), который вызывает раннюю форму болезни Альцгеймера. В ходе исследования будет проверено влияние препарата на 300 человек, у которых есть мутация PSEN1, но еще не проявляются симптомы заболевания. [ 16 ]
В июне Национальный институт здравоохранения объявил предварительные результаты, в которых говорится, что кренезумаб не дал «клинического эффекта у когнитивно здоровых людей, имеющих редкую генетическую мутацию, вызывающую раннюю аутосомно-доминантную болезнь Альцгеймера (ADAD)». [ 3 ] Институт Баннера по борьбе с болезнью Альцгеймера также согласился, поскольку исполнительный директор Эрик Рейман сказал: «Мы разочарованы тем, что кренезумаб не показал значительной клинической пользы». [ 19 ]
исследование CREAD
[ редактировать ]В июле 2015 года компания Genentech объявила, что переводит кренезумаб в исследование III фазы , известное как CREAD, для оценки эффектов кренезумаба у пациентов с болезнью Альцгеймера от продромальной до легкой степени. Целью этого исследования является участие 750 человек в возрасте от 50 до 85 лет в 233 международных центрах. [ 20 ] Первичным показателем результата в этом исследовании является изменение клинической оценки деменции , а вторичными результатами являются, среди прочего, изменения когнитивных функций, качества жизни и времени до клинически очевидного снижения. Ожидается, что исследование завершится в 2021 году. [ 21 ] но компания Roche отказалась от поддержки в середине фазы III из-за первоначальной оценки. [ 22 ]
Поскольку исследования не дали положительных результатов, Genentech завершила два последних клинических исследования (CREAD 1 и CREAD 2) в январе 2019 года. [ 23 ] [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN: Кренезумаб» (PDF) . Американская медицинская ассоциация .
- ^ Креспи Г.А., Херманс С.Дж., Паркер М.В., Майлз Л.А. (апрель 2015 г.). «Молекулярная основа захвата бета-амилоида средней области с помощью ведущих иммунотерапий болезни Альцгеймера» . Научные отчеты . 5 : 9649. Бибкод : 2015NatSR...5E9649C . дои : 10.1038/srep09649 . ПМЦ 4549621 . ПМИД 25880481 .
- ^ Jump up to: а б Ходс, Ричард Дж. (16 июня 2022 г.). «Заявление NIA о результатах исследования кренезумаба: антиамилоидный препарат не продемонстрировал статистически значимой клинической пользы у людей с наследственной формой болезни Альцгеймера» . Национальный институт старения . Проверено 22 июня 2022 г.
- ^ «AC Immune | Стратегия исследований и разработок» . www.acimmune.com . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ «AC Immune | Команда высшего руководства» . www.acimmune.com . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Кэрролл Дж. (1 июня 2016 г.). «Genentech, партнер J&J AC Immune объявляет IPO для разработки лекарства от болезни Альцгеймера» . Жестокая биотехнология . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ «Швейцарская биотехнологическая компания AC Immune, занимающаяся лечением болезни Альцгеймера, ожидает IPO в 700 миллионов долларов» . Рейтер . 14 сентября 2016 года . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ AC Иммунный SA. «AC Immune сообщает о результатах за третий квартал 2016 года» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Патеро С (1 марта 2013 г.). «Уничтожение патологических белков при болезни Альцгеймера» . ОБЩ Новости генной инженерии и биотехнологии – Биотехнологии от лабораторного оборудования к бизнесу . 33 (5). Архивировано из оригинала 20 марта 2016 года . Проверено 14 ноября 2016 г.
- ^ «Genentech и AC Immune: эксклюзивное лицензионное соглашение» (PDF) . Проверено 14 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «AC Immune получает значительную оплату от Genentech» (PDF) . AC Иммунный SA . Проверено 15 ноября 2016 г.
- ^ «Рош подписывает первое в 2011 году соглашение по борьбе с болезнью Альцгеймера, поскольку ожидается решающий прогресс» . В поисках Альфа . 7 сентября 2011 г.
- ^ US 7892544 , Pfeifer A, Pihlgren M, Muhs A, Watts R, «Гуманизированные анти-бета-амилоидные антитела», опубликовано 9 апреля 2009 г., передано AC Immune SA и Genentech.
- ^ Jump up to: а б с «Рош объявляет о клинических результатах II фазы применения кренезумаба при болезни Альцгеймера» . www.roche.com . Проверено 15 ноября 2016 г.
- ^ Каммингс Дж.Л., Коэн С., Ван Дайк С.Х., Броуди М., Кертис С., Чо В. и др. (май 2018 г.). «ABBY: рандомизированное исследование 2 фазы кренезумаба при легкой и умеренной болезни Альцгеймера» . Неврология . 90 (21): 1889–1897 гг. дои : 10.1212/WNL.0000000000005550 . ПМЦ 5962917 . ПМИД 29695589 .
- ^ Jump up to: а б Беллак П. (15 мая 2012 г.). «Новые испытания лекарств направлены на то, чтобы остановить болезнь Альцгеймера до того, как она начнется» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «CTG Labs-NCBI» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 28 ноября 2023 г.
- ^ Беллак П. (1 июня 2010 г.). «Болезнь Альцгеймера преследует колумбийскую семью» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Беллак, Пэм (16 июня 2022 г.). «Испытание новых лекарств от болезни Альцгеймера сообщает о разочаровывающих результатах» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 22 июня 2022 г.
- ^ «AC Immune получает знаковую оплату за переход кренезумаба на III фазу клинической разработки при болезни Альцгеймера» (PDF) . Проверено 15 ноября 2016 г.
- ^ Номер клинического испытания NCT02670083 для «Исследования CREAD: исследование кренезумаба по сравнению с плацебо для оценки эффективности и безопасности у участников с продромальной и легкой формой болезни Альцгеймера (БА)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «AC Immune сообщает о прекращении исследований III фазы CREAD 1 и 2 по применению кренезумаба при болезни Альцгеймера» . ГлобусНьюсвайр . 30 января 2019. Архивировано из оригинала 22 апреля.
- ^ Филиппидис, Алекс (30 января 2019 г.). «Кренезумаб компании Genentech не прошел два испытания III фазы при лечении болезни Альцгеймера» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 22 июня 2022 г.
- ^ «Genentech: Пресс-релизы | Genentech прекращает фазы III CREAD 1 и 2 клинических исследований кренезумаба при ранней стадии болезни Альцгеймера (БА) - другие программы компании по лечению БА продолжаются» . www.gene.com . Генентек, Инк . Проверено 22 июня 2022 г.