✖


Jump to content

Адуканумаб

Адуканумаб
Моноклональное антитело
Тип Цельное антитело
Источник Человек
Цель Бета-амилоид
Клинические данные
Торговые названия Адухельм
Другие имена Адуканумаб-авва, BIIB037, BIIB-037
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		внутривенный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 24,8 дней [ 2 ]
Идентификаторы
Номер CAS
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
  • никто
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
Химические и физические данные
Формула С 6472 Ч 10028 Н 1740 О 2014 С 46
Молярная масса 145 912 .34  g·mol −1

Адуканумаб , продаваемый под торговой маркой Адухельм , представляет собой моноклональное антитело, предназначенное для лечения болезни Альцгеймера . [ 2 ] [ 3 ] Это моноклональное антитело [ 3 ] [ 2 ] нацеленный на агрегированные формы (бляшки) [ 4 ] [ 5 ] бета -амилоида (Aβ), обнаруженного в мозге людей с болезнью Альцгеймера, для уменьшения его накопления. [ 6 ] [ 7 ] Его разработали компании Biogen и Eisai . [ 8 ] Адуканумаб вводится внутривенно . [ 2 ]

Адуканумаб был одобрен для медицинского применения в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в июне 2021 года. [ 9 ] в спорном решении, которое привело к отставке трех советников FDA из-за отсутствия доказательств эффективности препарата. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] FDA заявило, что это первое в своем роде лечение, одобренное для лечения болезни Альцгеймера, и что это первое новое лечение, одобренное для лечения болезни Альцгеймера с 2003 года. [ 3 ] Одобрение адуканумаба является спорным по множеству причин, включая неоднозначные результаты клинических испытаний относительно эффективности , высокую стоимость препарата и очень высокий уровень серьезных побочных эффектов . [ 13 ] [ 12 ] FDA считает его первым в своем классе лекарством . [ 14 ]

В ноябре 2020 года группа сторонних экспертов FDA пришла к выводу, что ключевое исследование адуканумаба не смогло предоставить убедительных доказательств эффективности препарата, сославшись на сомнительную эффективность и многочисленные тревожные сигналы, обнаруженные при анализе данных. [ 15 ] Лекарство также было связано со значительными рисками для здоровья; отек головного мозга или кровоизлияние в мозг был обнаружен у 41% пациентов, принявших участие в исследованиях. [ 16 ] Тем не менее, препарат был одобрен FDA в рамках ускоренной процедуры одобрения , и FDA требует от Biogen проведения последующих проверок, чтобы убедиться, что препарат является безопасным и эффективным средством лечения болезни Альцгеймера. [ 3 ] [ 17 ] Управлению генерального инспектора Министерства здравоохранения и социальных служб США было поручено расследовать взаимодействие между фармацевтической компанией и FDA до одобрения лекарства. [ 18 ]

Biogen отказалась от препарата в январе 2024 года по финансовым причинам. [ 19 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

В США адуканумаб показан для лечения болезни Альцгеймера. [ 3 ] [ 2 ] США В июле 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничило показание к применению людям с легкими когнитивными нарушениями или легкой стадией деменции — популяцией, у которой лечение было начато в ходе клинических исследований. [ 2 ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Основная статья: Биохимия болезни Альцгеймера § Гипотеза амилоида

Адуканумаб представляет собой моноклональное антитело IgG1 , которое связывается с белком бета-амилоида в аминокислотах 3–7, что, как предполагается, приводит к замедлению прогрессирования болезни Альцгеймера. [ 5 ] Механизм основан на амилоидной гипотезе , которая утверждает, что амилоидные белки вызывают болезнь Альцгеймера, поэтому удаление амилоида должно замедлить прогрессирование заболевания. [ 7 ]

Каким образом антитело получает доступ к бляшкам, активно исследуется. Один из механизмов предполагает, что бляшки подвергаются воздействию просвета кровеносных сосудов, а антитела получают доступ к бляшкам со стороны просвета. [ 20 ] Это предполагает, что бляшка образовалась в результате нарушения гематоэнцефалического барьера, а также может объяснить, почему возникает кровотечение после удаления бляшки. [ 21 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями являются: [ 2 ]

История

[ редактировать ]

Адуканумаб был разработан компанией Biogen Inc. , которая лицензировала кандидата на лекарство от компании Neurimmune , которая открыла его в Цюрихском университете . [ 22 ] [ 23 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Промежуточные результаты второй фазы I исследования препарата были опубликованы в марте 2015 года. [ 24 ]

В августе 2016 года было опубликовано исследование фазы Ib, основанное на «ежемесячных внутривенных инфузиях» адуканумаба в течение одного года, в ходе которых мозг сканируется для измерения количества амилоидных бляшек . [ 5 ] Испытания фазы II не требовались FDA и не проводились компанией Biogen, и это решение вызвало критику со стороны некоторых экспертов. [ 25 ] [ 26 ]

фазы III Клинические испытания продолжались в сентябре 2016 года. [ 5 ] но были отменены в марте 2019 года после того, как предварительные данные двух исследований фазы III показали, что он не достигнет основной конечной точки. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] В то время как визуализирующие исследования показали, что адуканумаб действительно уменьшает образование амилоидных бляшек, что является суррогатным конечным результатом лечения болезни Альцгеймера, [ 30 ] [ 31 ] оно не достигло в значительной степени своих основных конечных результатов в отношении когнитивных функций и умственного упадка. [ 32 ]

22 октября 2019 года компания Biogen объявила, что возобновит процесс одобрения FDA адуканумаба, заявив, что анализ большего набора данных из ее исследований фазы 3 [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] показали, что препарат снижает клиническое ухудшение у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера при приеме в более высоких дозах. [ 36 ] В одном исследовании «EMERGE» (NCT02484547) анализ, разделенный по дозам, показал, что высокие дозы снижают скорость снижения на 22% по сравнению с плацебо. Однако идентичное исследование «ENGAGE» не смогло повторить этот результат, продемонстрировав незначительное снижение снижения на 2% по сравнению с плацебо. Исследователи предположили, что разница могла возникнуть из-за изменения протокола, которое затронуло больше участников более позднего исследования EMERGE, чем участников более раннего исследования ENGAGE. [ 30 ] [ 37 ] [ 38 ] FDA приняло заявку на получение лицензии на биологический препарат адуканумаб (BLA) компании Biogen 7 августа 2020 года с приоритетным рассмотрением. [ 39 ]

Рассмотрение и одобрение FDA

[ редактировать ]

В ноябре 2020 года группа сторонних экспертов Консультативного комитета по периферической и центральной нервной системе FDA пришла к выводу, что ключевое исследование адуканумаба не смогло предоставить «убедительных доказательств» эффективности препарата, а также потенциальных проблем с безопасностью, и предположила, что FDA не одобрить адуканумаб, ссылаясь на сомнительную эффективность и многочисленные «красные флажки», обнаруженные при анализе данных. [ 15 ] [ 13 ]

Адуканумаб был одобрен для медицинского применения в США в июне 2021 года. [ 3 ] [ 9 ] [ 17 ] и это был первый метод лечения болезни Альцгеймера, получивший одобрение по ускоренной схеме. [ 40 ]

Покрытие в США

[ редактировать ]

Центр Medicare и Medicaid Services (CMS) окончательно принял решение о покрытии адуканумаба в апреле 2022 года. Покрытие адуканумаба будет ограничено лицами, участвующими в рандомизированных контролируемых исследованиях для подтверждения эффективности и безопасности для населения Medicare. [ 41 ] [ 42 ]

Европейский обзор

[ редактировать ]

Адуканумаб был запрещен к медицинскому использованию в Европейском Союзе в декабре 2021 года Европейским лекарственным агентством (EMA). [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] В апреле 2022 года компания Biogen отозвала заявку на регистрацию адуканумаба (Адухельм) для лечения болезни Альцгеймера. [ 46 ]

Отказ

[ редактировать ]

В марте 2022 года Eisai передала Biogen полный контроль над маркетинговыми решениями, сохранив за собой лишь права на частичные гонорары. [ 8 ]

В январе 2024 года компания Biogen объявила, что по финансовым причинам она прекращает постмаркетинговое клиническое исследование (под названием «ENVISION»), прекращает коммерческую разработку Адухельма, прекращает аренду патентных прав у Neurimmune и перенаправляет ресурсы на другие методы лечения болезни Альцгеймера. . [ 47 ] Ожидается, что доступность препарата для существующих коммерческих пациентов сохранится до ноября 2024 года. [ 48 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Эффективность

[ редактировать ]

Одобрение препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июне 2021 года вызвало споры, поскольку клинические испытания дали противоречивые результаты о его эффективности. [ 13 ] [ 15 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] Конкретная критика одобрения включала: недостаточность доказательств эффективности, то, что препарат дает ложную надежду, и что высокая стоимость отрицательно скажется на финансах пациентов и бюджете Medicare. [ 52 ] [ 13 ]

Десять из одиннадцати внешних экспертов, входивших в Консультативный комитет FDA по периферической и центральной нервной системе, проголосовали в ноябре 2020 года против одобрения адуканумаба. [ 11 ] [ 12 ] [ 49 ] [ 53 ] Вскоре после объявления об одобрении адуканумаба в начале июня 2021 года трое участников дискуссии, проголосовавшие против одобрения адуканумаба, подали в отставку в знак протеста. [ 11 ] [ 49 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] Один из уходящих в отставку участников дискуссии заявил, что решение FDA было «вероятно, худшим решением об одобрении лекарства в недавней истории США». [ 11 ] [ 56 ]

Проблемы процесса

[ редактировать ]

Общественный гражданин [ 57 ] и Институт клинической и экономической экспертизы раскритиковал это одобрение. [ 58 ]

Сенатор Джо Манчин резко раскритиковал это решение и заявил, что исполняющую обязанности директора FDA Джанет Вудкок «следует быстро заменить». [ 59 ] По данным The New York Times , процесс проверки препарата «принял несколько необычных поворотов, включая решение FDA гораздо более тесно сотрудничать с Biogen, чем это обычно бывает при проверке регулирующими органами». [ 60 ] Согласно отчету за 2022 год, опубликованному двумя комитетами Палаты представителей, [ 61 ] FDA и Biogen работали сообща, чтобы получить ускоренное одобрение, стоимость которого для пациентов составила бы 56 000 долларов в год. [ 62 ]

Представители FDA встретились с «руководителями Biogen», используя «обратные каналы» за несколько месяцев до одобрения FDA адуканумаба. [ 63 ] [ 64 ]

В июле 2021 года исполняющая обязанности комиссара FDA Джанет Вудкок обратилась к Управлению генерального инспектора Министерства здравоохранения и социальных служб США с просьбой провести независимую проверку взаимодействия между должностными лицами FDA и представителями Biogen до одобрения FDA адуканумаба. [ 18 ] [ 63 ] Сообщалось, что OIG также расследует «ускоренный путь утверждения, механизм регулирования», который FDA использовало для одобрения адуканумаба, несмотря на «противоречивые данные о том, может ли он на самом деле замедлить снижение умственных способностей у пациентов с болезнью Альцгеймера». [ 65 ]

Группы защиты интересов пациентов активно лоббировали одобрение препарата для лечения изнурительного состояния с очень небольшим выбором терапии. [ 51 ] Правозащитные группы, такие как Ассоциация Альцгеймера , [ 66 ] Общество Альцгеймера Канады , [ 67 ] и Американский фонд борьбы с болезнью Альцгеймера [ 68 ] также высказались за это решение. Ассоциация Альцгеймера отрицает, что на их поддержку адуканумаба повлияли не менее 1,4 миллиона долларов, которые они получили с 2018 года от Biogen и Eisai . [ 69 ]

В декабре 2022 года было опубликовано расследование Конгресса, проведенное Комитетом Палаты представителей по надзору и реформам и Комитетом Палаты представителей по энергетике и торговле, в ходе которого было установлено, что FDA нарушило свои собственные протоколы при рассмотрении и одобрении адуканумаба. [ 70 ] Расследование показало, что FDA проводило заседания, о которых не сообщалось, и не смогло достичь внутреннего консенсуса, прежде чем начать сотрудничество с производителем лекарств. [ 70 ] FDA также дало препарату широкую маркировку, позволяющую использовать его для всех пациентов с болезнью Альцгеймера, независимо от степени тяжести, хотя оно тестировалось только на людях с ранней стадией болезни Альцгеймера и легкими симптомами. [ 70 ] В отчете также ставится под сомнение решение агентства резко переключиться с традиционного пути утверждения на ускоренный путь утверждения, чтобы предоставить одобрение на этикетке лекарства широкому кругу пациентов. [ 70 ]

В расследовании также сообщалось об опасениях, связанных с «агрессивным запуском и маркетинговыми планами Biogen». Они получили документы, которые показывают, что максимальный доход компании оценивается в 18 миллиардов долларов в год при начальной цене в 56 000 долларов за лечение пациентов в год, несмотря на то, что комитеты назвали «отсутствием продемонстрированной клинической пользы для широкой популяции». Документы показывают, что, по оценкам Biogen, адуканумаб будет стоить программе Medicare 12 миллиардов долларов в год и что пациенты Medicare будут нести наличные расходы, которые могут составлять до 20% их дохода. [ 61 ] Понимая, что высокая цена вызовет «отпор» со стороны плательщиков и поставщиков, «Biogen разработала внешнюю версию о ценности препарата для продажи пациентам и населению». Согласно отчету, Biogen знала, что стартовая цена в 56 000 долларов была «неоправданно высокой», но руководители компании хотели «войти в историю» и «сделать Aduhelm одним из лучших фармацевтических запусков всех времен». Результаты показали, что, по оценкам Biogen, с 2020 по 2024 год компания потратит более 3,3 миллиарда долларов на продажи и маркетинг. [ 70 ] более чем в два раза превышает затраты на разработку препарата. [ 71 ]

Экономика и стоимость

[ редактировать ]
Смотрите также: Леканемаб § Экономика

Лечение с использованием адуканумаба оценивается в 56 000 долларов США в год, и генеральный директор Biogen заявил, что они сохранят эту цену в течение как минимум четырех лет. [ 72 ] [ 73 ] Исследователи Kaiser Family Foundation (KFF) заявили, что, по консервативной оценке, стоимость Medicare составит 29 миллиардов долларов в год. Это основано на данных о 500 000 пациентов Medicare, потенциально получающих Адухельм. Для сравнения: в 2019 году «общие расходы Medicare на все лекарства, назначаемые врачом, достигли 37 миллиардов долларов». [ 74 ] [ 75 ] Для пациентов с действующей медицинской страховкой и/или Medicare препарат является специальным препаратом 5-го уровня. [ 76 ] [ 77 ] и доплата за такую ​​терапию составит около 11 500 долларов в год. [ 78 ] [ 11 ] Первоначальная позитронно-эмиссионная томография головного мозга (ПЭТ-сканирование) необходима для обнаружения присутствия бета-амилоида; с 2013 года он не покрывается программой Medicare, [ 79 ] [ 80 ] и по состоянию на 2018 год может стоить от 2250 до 10700 долларов. [ 81 ] В ноябре 2021 года Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) объявили об увеличении на 14% страховых взносов Medicare Part B на 2022 год в ответ на ожидаемую стоимость Адухельма. [ 82 ] Годовая цена на Адухельм и спорный процесс одобрения FDA в 2021 году привели к началу расследования Палатой представителей США, Комитетом по надзору и реформам и Комитетом по энергетике и торговле , что сделало Адухельм «ребенком с плаката». для кампании Элайджи Каммингса «Закон о снижении стоимости лекарств сейчас» (HR3). [ 75 ] [ 72 ] К декабрю 2021 года Biogen объявила о снижении цены на Адухельм на 50%, с 56 000 до 28 200 долларов; это не повлияет на стоимость сканирования мозга. [ 83 ]

Продажи

[ редактировать ]

Продажи препарата оказались намного ниже прогнозов аналитиков. [ 84 ] По состоянию на сентябрь 2021 года препарат получили всего около 100 человек. [ 84 ] намного меньше 10 000, которые потребуются к концу 2021 года, чтобы оправдать ожидания Уолл-стрит в отношении доходов Biogen. [ 85 ]

Имена

[ редактировать ]

Адуканумаб – международное непатентованное название . [ 86 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Адухельм-адуканумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 14 июня 2021 года . Проверено 14 июня 2021 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарата от болезни Альцгеймера» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  4. ^ Уолш С., Меррик Р., Милн Р., Брэйн С. (июль 2021 г.). «Адуканумаб от болезни Альцгеймера?» . БМЖ . 374 : n1682. дои : 10.1136/bmj.n1682 . ПМЦ   8258645 . ПМИД   34226181 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Севиньи Дж., Чиао П., Бюссьер Т., Вайнреб П.Х., Уильямс Л., Майер М. и др. (сентябрь 2016 г.). «Антитело адуканумаб уменьшает количество бляшек Aβ при болезни Альцгеймера». Природа . 537 (7618): 50–56. Бибкод : 2016Natur.537...50S . дои : 10.1038/nature19323 . ПМИД   27582220 . S2CID   205250312 .
  6. ^ Абьяде М., Гупта В., Гупта В., Читранши Н., Ву Й., Амирхани А. и др. (2021). «Сравнительный анализ адуканумаба, заготенемаба и пиоглитазона как стратегий таргетного лечения болезни Альцгеймера» . Старение и болезни 12 (8): 1964–1976. дои : 10.14336/AD . ПМЦ   8612603 . ПМИД   34881080 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Тойн Дж. (май 2015 г.). «Какие уроки можно извлечь из неудачных испытаний болезни Альцгеймера?» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 8 (3): 267–269. дои : 10.1586/17512433.2015.1034690 . ПМИД   25860157 . S2CID   35158630 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Лю А (15 марта 2022 г.). «Biogen берет на себя полный контроль над проблемным Адухельмом в обновленной сделке с Эйсай» . Жесткая Фарма . Архивировано из оригинала 21 марта 2022 года . Проверено 21 марта 2022 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б «Пакет одобрения препарата: Адухельм (адуканумаб-авва)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 г. Проверено 1 сентября 2021 г.
  10. ^ Махасе Э (июнь 2021 г.). «Три члена консультативной комиссии FDA подали в отставку из-за одобрения препарата от болезни Альцгеймера» . БМЖ . 373 : n1503. дои : 10.1136/bmj.n1503 . ПМИД   34117086 . S2CID   235405355 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и «Три эксперта ушли из комитета FDA по поводу одобрения препарата для лечения болезни Альцгеймера» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . 11 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б с Беллак П., Роббинс Р. (10 июня 2021 г.). «Три советника FDA ушли в отставку из-за одобрения агентством препарата от болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 ноября 2021 года . Проверено 14 июня 2021 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д МакГинли Л. (22 июня 2021 г.). «FDA публикует свежие подробности внутренних дебатов по поводу спорного лекарства от болезни Альцгеймера» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 24 июня 2021 г.
  14. ^ Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Маркионе М., Перроне М. (6 ноября 2020 г.). «Комиссия FDA призывает отказаться от экспериментального лекарства от болезни Альцгеймера» . Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 17 ноября 2021 года . Проверено 8 июня 2021 г.
  16. ^ Беллак П. (22 ноября 2021 г.). «Обеспокоенность по поводу безопасности Адухельма растет после смерти пациента, принявшего препарат» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Архивировано из оригинала 20 июля 2022 года . Проверено 20 июля 2022 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б «Решение FDA об одобрении нового лечения болезни Альцгеймера» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б Гумбрехт Дж. (9 июля 2021 г.). «Исполняющий обязанности комиссара FDA призывает к независимому расследованию одобрения препарата от болезни Альцгеймера» . CNN . Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  19. ^ «Biogen прекратит продажу своего скандального препарата от болезни Альцгеймера Адухельм» . Новости АВС . Архивировано из оригинала 31 января 2024 года . Проверено 1 февраля 2024 г.
  20. ^ Хансен С.Б., Ван Х (сентябрь 2023 г.). «Общая роль холестерина в нейрональном и периферическом воспалении». Фармакология и терапия . 249 : 108486. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108486 . ПМИД   37390970 . S2CID   259303593 .
  21. ^ Хансен С.Б. (18 июля 2023 г.). «Функция и происхождение холестерина в мозге при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 94 (2): 471–472. дои : 10.3233/JAD-230538 . ПМИД   37393509 . S2CID   259307724 .
  22. ^ Закс Р. (20 ноября 2007 г.). «Biogen подписывает сделку на 380 миллионов долларов со швейцарской компанией» . Экономика . Архивировано из оригинала 30 октября 2019 года . Проверено 18 августа 2015 г.
  23. ^ «Одобрение нового лекарства от болезни Альцгеймера, разработанного в УЖ» . Университет Цюриха . 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 17 ноября 2021 года . Проверено 16 ноября 2021 г.
  24. ^ Севиньи Дж., Чиао П., Уильямс Л., Чен Т., Лин Ю., О'Горман Дж. и др. (июль 2015 г.). «O4-04-05: Адуканумаб (BIIB037), моноклональное антитело против бета-амилоида, у пациентов с продромальной или легкой болезнью Альцгеймера: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1b». Болезнь Альцгеймера и деменция . 11 (7S_Part_6): 277. doi : 10.1016/j.jalz.2015.07.367 . S2CID   54339030 .
  25. ^ Карлавиш Дж. (30 мая 2021 г.). «Если FDA одобрит лечение болезни Альцгеймера от Biogen, я не буду его назначать» . СТАТ . Архивировано из оригинала 7 июня 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г.
  26. ^ Беллак П., Роббинс Р. (5 июня 2021 г.). «Лекарство от болезни Альцгеймера представляет собой дилемму для FDA», The New York Times . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г.
  27. ^ Дюшарм Ж (21 марта 2019 г.). «Biogen прекращает многообещающие испытания лекарств от болезни Альцгеймера из-за неутешительных результатов» . Время . Архивировано из оригинала 2 июня 2019 года . Проверено 21 марта 2019 г.
  28. ^ Ли Ю (21 марта 2019 г.). «Компания Biogen сообщает, что это худший день за последние 14 лет после завершения испытаний блокбастера против болезни Альцгеймера» . CNBC . Архивировано из оригинала 7 июня 2021 года . Проверено 21 марта 2019 г.
  29. ^ Аннетт Т. «Биоген падает более чем на 25 процентов из-за неудачи болезни Альцгеймера» . Новости Блумберга . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 6 декабря 2019 г.
  30. ^ Перейти обратно: а б Макнамара Д. (28 мая 2020 г.). «Смешанные результаты адуканумаба в двух исследованиях фазы 3 AD» . Медскейп . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 11 августа 2020 г. .
  31. ^ Маньяра А.М., Чиани О., Тейлор Р.С. (январь 2022 г.). «Призыв к улучшению отчетности об исследованиях с использованием суррогатных первичных конечных точек» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 8 (1): e12340. дои : 10.1002/trc2.12340 . ПМЦ   9323346 . ПМИД   35910671 .
  32. ^ «Biogen и Eisai прекращают фазу 3 исследований ENGAGE и EMERGE по адуканумабу при болезни Альцгеймера» . Биоген . 21 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2023 г.
  33. ^ Робертс М. (22 октября 2019 г.). «Скоро может появиться первое лекарство, замедляющее болезнь Альцгеймера» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 5 декабря 2019 года . Проверено 22 октября 2019 г.
  34. ^ Фостер Л. (26 октября 2019 г.). «Наркотики могут стать самым большим фактором развития болезни Альцгеймера » . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 26 октября 2019 г.
  35. ^ Кункль Ф (6 декабря 2019 г.). «Потенциальный новый препарат Biogen для лечения болезни Альцгеймера после презентации получил осторожный оптимистический отзыв» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 2 января 2020 года . Проверено 6 декабря 2019 г.
  36. ^ Ховард Дж., Гумбрехт Дж. (23 октября 2019 г.). «Производитель лекарств хочет получить одобрение на лечение болезни Альцгеймера» . CNN . Архивировано из оригинала 24 августа 2021 года . Проверено 23 октября 2019 г.
  37. ^ Герпер М. (22 октября 2019 г.). «Шокирующий поворот: компания Biogen представила на одобрение препарат от болезни Альцгеймера» . Научный американец . Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 года . Проверено 15 ноября 2023 г. В одном исследовании, под названием Emerge, у пациентов, принимавших высокие дозы адуканумаба, скорость ухудшения показателей снизилась на 23% по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо; у тех, кто принимал низкую дозу, показатели были на 11% ниже, чем у плацебо, но этот результат не был статистически значимым. Но во втором исследовании Engage снижение составило только 2% у пациентов, принимавших высокие дозы.
  38. ^ «Biogen планирует подать нормативную документацию по адуканумабу при болезни Альцгеймера на основе нового анализа большего набора данных исследований фазы 3» . Биоген. 22 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2020 г. . Проверено 22 октября 2019 г.
  39. ^ «FDA принимает BLA для препарата Biogen от болезни Альцгеймера и предоставляет приоритетную проверку» . Биокосмос . 7 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  40. ^ Белл Дж. (6 февраля 2023 г.). «Эйсай дает первое представление о выпуске лекарства от болезни Альцгеймера» . БиофармаДайв . Вашингтон, округ Колумбия: Информация . Архивировано из оригинала 6 февраля 2023 года . Проверено 11 февраля 2023 г.
  41. ^ «NCA - Моноклональные антитела, направленные против амилоида, для лечения болезни Альцгеймера (CAG-00460N) - Памятка для решения» . Центр услуг Medicare и Medicaid . Архивировано из оригинала 5 июня 2022 года . Проверено 9 июня 2022 г.
  42. ^ «Медикэр официально ограничивает покрытие Адухельма пациентами, участвующими в клинических исследованиях» . Нью-Йорк Таймс . 7 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2023 года . Проверено 9 июля 2023 г.
  43. ^ «Отказ в выдаче регистрационного удостоверения на Адухельм (адуканумаб) EMA/112932/2022 Rev.1 / EMEA/H/C/005558» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Февраль 2022 года. Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 года.
  44. ^ «Адуканумаб отклонен в ЕС: Biogen просит EMA пересмотреть заявку» . репортер биофармацевтики . 20 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2021 года . Проверено 21 декабря 2021 г.
  45. ^ «Препарат от болезни Альцгеймера адуканумаб не одобрен для использования в ЕС» . Новости BBC онлайн . 17 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2021 года . Проверено 21 декабря 2021 г.
  46. ^ «Адухельм: Заявление отозвано» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2023 года . Проверено 9 июля 2023 г.
  47. ^ «Biogen перераспределит ресурсы для франшизы по борьбе с болезнью Альцгеймера» (пресс-релиз). 31 января 2024 года. Архивировано из оригинала 31 января 2024 года . Проверено 31 января 2024 г.
  48. ^ Мерфи Т. (31 января 2024 г.). «Biogen прекратит продажу своего скандального препарата от болезни Альцгеймера Адухельм» . Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 31 января 2024 года . Проверено 31 января 2024 г.
  49. ^ Перейти обратно: а б с Олт А (5 мая 2021 г.). «Рецензенты FDA: почему мы против одобрения адуканумаба для лечения болезни Альцгеймера» . Медицинские новости Medscape . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 9 июня 2021 г.
  50. ^ «В США одобрено первое новое лекарство от болезни Альцгеймера за 20 лет» . Новости BBC онлайн . 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 30 сентября 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г.
  51. ^ Перейти обратно: а б Беллак П., Роббинс Р. (7 июня 2021 г.). «FDA одобрило препарат от болезни Альцгеймера, несмотря на ожесточенные споры о том, работает ли он» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 ноября 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г.
  52. ^ МакГинли Л. (17 июня 2021 г.). «Яростно бушует по поводу одобрения FDA спорного лекарства от болезни Альцгеймера» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 19 июня 2021 г.
  53. ^ Перейти обратно: а б «Третий член экспертного комитета FDA подал в отставку из-за решения о болезни Альцгеймера» . СТАТ . 10 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  54. ^ МакГинли Л. (9 июня 2021 г.). «Два члена консультативного комитета FDA уволились после одобрения спорного лекарства от болезни Альцгеймера» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 9 июня 2021 г.
  55. ^ Лангрет Р. (10 июня 2021 г.). «Эксперт из Гарварда покинул комиссию FDA из-за роста негодования по поводу препарата «Биоген»» . Блумберг . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 10 июня 2021 г.
  56. ^ «Эксперт из Гарварда покидает комиссию FDA по мере роста недовольства препаратом Биоген» . Блумберг . 10 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  57. ^ «Заявление: Решение FDA одобрить адуканумаб для лечения болезни Альцгеймера демонстрирует безрассудное пренебрежение к науке и серьезно подрывает доверие к агентству» . Публичный гражданин . 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  58. ^ «ICER публикует заявление об одобрении FDA адуканумаба для лечения болезни Альцгеймера» . ИКЕР . Архивировано из оригинала 11 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  59. ^ Эдни А. (17 июня 2021 г.). «Ключевой демократ Манчин раскритиковал руководителя FDA за одобрение болезни Альцгеймера» . Новости Блумберга . Архивировано из оригинала 2 июля 2021 года . Проверено 20 июня 2021 г.
  60. ^ Беллак П., Каплан С., Роббинс Р. (20 июля 2021 г.). «Как Адухельм, недоказанный препарат от болезни Альцгеймера, получил одобрение» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 5 августа 2021 г.
  61. ^ Перейти обратно: а б «Высокая цена одобрения Адухельма: расследование нетипичного процесса проверки FDA и агрессивных планов запуска Biogen» (PDF) . Комитет по энергетике и торговле / Комитет по надзору и подотчетности . Декабрь 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 31 декабря 2022 г. . Проверено 31 декабря 2022 г.
  62. ^ Джонсон М. (29 декабря 2022 г.). «Расследование Палаты представителей обвиняет FDA и Biogen в одобрении препарата для лечения болезни Альцгеймера» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 30 декабря 2022 года . Проверено 31 декабря 2022 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б Розенбаум Л. (9 июля 2021 г.). «Комиссар FDA призывает генерального инспектора расследовать утверждение препарата Biogen для лечения болезни Альцгеймера» . Форбс . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  64. ^ Фейерштейн А., Херпер М., Гард Д. (29 июня 2021 г.). «Как Biogen использовала обратный канал FDA, чтобы добиться одобрения препарата для лечения болезни Альцгеймера» . СТАТ . Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  65. ^ Джейсон М. (4 августа 2021 г.). «HHS продлевает расследование Aduhelm в отношении ускоренного пути одобрения, что усугубляет назревающий спор» . Новости конечных точек . Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  66. ^ «Это новый день в борьбе с болезнью Альцгеймера — адуканумаб одобрен» . Ассоциация Альцгеймера . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  67. ^ «Первое новое лечение болезни Альцгеймера, одобренное почти за два десятилетия, дает надежду людям, живущим с деменцией» . Общество Альцгеймера Канады . 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  68. ^ «Заявление Американского фонда борьбы с болезнью Альцгеймера об одобрении FDA первого нового лекарства от болезни Альцгеймера за почти 20 лет» . Американский фонд борьбы с болезнью Альцгеймера . 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  69. ^ «Ассоциация Альцгеймера отрицает конфликт в поддержке адуканумаба» . Медскейп . Архивировано из оригинала 8 августа 2022 года . Проверено 8 августа 2022 г.
  70. ^ Перейти обратно: а б с д и Вейксель Н. (29 декабря 2022 г.). «Расследование Палаты представителей считает, что одобрение FDA препарата от болезни Альцгеймера «Адухельм» «полно нарушений» » . Холм . Архивировано из оригинала 4 января 2023 года . Проверено 4 января 2023 г.
  71. ^ Джен Кристенсен (29 декабря 2022 г.). «Расследование Палаты представителей показывает, что процесс одобрения FDA препарата от болезни Альцгеймера был «полно нарушений» » . CNN . Архивировано из оригинала 31 января 2024 года . Проверено 31 января 2024 г.
  72. ^ Перейти обратно: а б Каннингем PW (16 июня 2021 г.). «Здоровье 202: Дорогое новое лекарство от болезни Альцгеймера усиливает необходимость контроля над ценами на лекарства» . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  73. ^ «Генеральный директор Biogen: намерен собрать новые данные об одобренном FDA препарате от болезни Альцгеймера» . 7 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г.
  74. ^ «Одобрение FDA нового препарата от болезни Альцгеймера компании Biogen имеет огромные финансовые последствия для Medicare и бенефициаров» . Фонд семьи Кайзер (KFF) . 10 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 1 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  75. ^ Перейти обратно: а б «Адухельм, возможно, не излечит болезнь Альцгеймера, но может помочь исправить цены на лекарства» . Экономист . 15 июля 2021 г. ISSN   0013-0613 . Архивировано из оригинала 1 сентября 2021 года . Проверено 20 июля 2021 г.
  76. ^ «Как работают уровни лекарств?» . Голубой крест, синий щит Мичигана . Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Проверено 14 июня 2021 г.
  77. ^ «Что покрывают планы лекарств Medicare Part D» . США Центры услуг Medicare и Medicaid . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 14 июня 2021 г.
  78. ^ «Доплаты Medicare за новое лекарство от болезни Альцгеймера могут достичь 11 500 долларов в год» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Ассошиэйтед Пресс. 10 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  79. ^ «Национальный анализ покрытия (NCA) бета-амилоидно-позитронно-эмиссионной томографии при деменции и нейродегенеративных заболеваниях (CAG-00431N)» . Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) . 27 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 г. Проверено 28 июня 2021 г.
  80. ^ Фоли К.Э., Лим Д., Рубен Р. (15 июня 2021 г.). «Новое лекарство от болезни Альцгеймера может оказаться «разрушительным» для Medicare» . Политик . Архивировано из оригинала 27 июня 2021 года . Проверено 19 июня 2021 г.
  81. ^ Послусный С (31 июля 2018 г.). «Сколько должно стоить ваше ПЭТ-сканирование?» . Новый блог о здоровье «Выбор» . Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 19 июня 2021 г.
  82. ^ «Решение Medicare о покрытии нового лекарства от болезни Альцгеймера и почему это важно» . КФФ . 14 января 2022 года. Архивировано из оригинала 20 июля 2022 года . Проверено 20 июля 2022 г.
  83. ^ Хандекар А (20 декабря 2021 г.). «Biogen вдвое снижает цену на лекарство от болезни Альцгеймера до 28 200 долларов» . Рейтер . Архивировано из оригинала 20 декабря 2021 года . Проверено 20 июля 2022 г.
  84. ^ Перейти обратно: а б Фейерштейн А, Гард Д (22 сентября 2021 г.). «Продажи Aduhelm компании Biogen идут медленнее, чем сообщалось, что вынуждает компанию задуматься о мерах по сокращению затрат» . Стат . Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 года . Проверено 11 декабря 2021 г.
  85. ^ Хиггинс-Данн Н. (22 сентября 2021 г.). «Из-за проблем с запуском проекта по борьбе с болезнью Альцгеймера компания Biogen не смогла представить «четкие аргументы в пользу роста» за пределами Адухельма» . Жесткая Фарма. Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 года . Проверено 11 декабря 2021 г.
  86. ^ Всемирная организация здравоохранения (2014 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 72». Информация ВОЗ о лекарствах . 28 (3). hdl : 10665/331112 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aducanumab&oldid=1232540458"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 07fa630b4700407bf4fb6dd27944da64__1720068540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/07/64/07fa630b4700407bf4fb6dd27944da64.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Aducanumab - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)