Нарушения визуализации, связанные с амилоидом
Нарушения визуализации, связанные с амилоидом | |
---|---|
Другие имена | ВОЗДУХ |
Два МРТ-сканирования, демонстрирующие разницу между ARIA-E (слева) и ARIA-H в теменной области (справа) | |
Специальность | Радиология , неврология |
Аномалии визуализации, связанные с амилоидом ( ARIA ), представляют собой аномальные различия, наблюдаемые при магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера . АВСА связана с антиамилоидными препаратами , особенно с человеческими моноклональными антителами, такими как адуканумаб . [1] Существует два типа ARIA: ARIA-E и ARIA-H. Этот феномен впервые был замечен в испытаниях бапинезумаба . [2]
АИР-Э
[ редактировать ]ARIA-E относится к отеку мозга , включающему разрушение плотных эндотелиальных соединений гематоэнцефалического барьера и последующее накопление жидкости. [3] В двойном слепом исследовании гуманизированного моноклонального антитела соланезумаба (n = 2042) у шестнадцати пациентов (11 принимали препарат, 5 принимали плацебо), или у 0,78% развилась ARIA-E. Еще у 7 пациентов развилась ARIA-E во время открытого продления исследования. [4]
Эффект АРИА-Э зависит от выраженности и локализации отека. Симптомы могут включать головную боль , изменения психического состояния, спутанность сознания , рвоту, тошноту, тремор и нарушения походки . [4]
АРИА-Г
[ редактировать ]АВСА-Г относится к микрокровоизлияниям в мозг (мГ), небольшим кровоизлияниям в мозг, [5] часто сопровождается гемосидерозом . [1] МГ обычно проявляются в виде небольших, круглых очагов низкой интенсивности и представляют собой небольшие отложения гемосидерина . В некоторых исследованиях mH определяется как значение меньше или равное 10 мм, в то время как другие определяют пороговое значение как ≤ 5 мм. [1] Распространенность мГ у здоровых пожилых людей составляет это значение увеличивается до 50–80% примерно 6%, но у пожилых людей с цереброваскулярными заболеваниями . [6]
Механизм действия
[ редактировать ]Были постулированы два неисключительных механизма. Во-первых, в контексте старения и нейродегенерации целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может быть нарушена, что приводит к увеличению его проницаемости. Примечательно, что предполагалось, что амилоидные бляшки противодействуют утечке ГЭБ. [7] Однако при введении антител эти бляшки воздействуют на эти бляшки и впоследствии уничтожаются, что потенциально может выявить возникновение микрокровоизлияний. [8] [9] Во-вторых, альтернативная точка зрения утверждает, что введение антител в кровоток вызывает иммунно-воспалительную реакцию как часть схемы лечения. К сожалению, эта организованная иммунная реакция может непреднамеренно спровоцировать микрокровоизлияния. [10]
Критерии классификации ARIA МРТ
[ редактировать ]Тип АРИА | Рентгенологическая тяжесть | ||
---|---|---|---|
Мягкий | Умеренный | Серьезный | |
АИР-Э Отек | Гиперинтенсивность FLAIR , ограниченная бороздой и/или корой /подкорковым белым веществом в одном месте <5 см | Гиперинтенсивность FLAIR от 5 до 10 см или более 1 участка поражения, размер каждого < 10 см. | Гиперинтенсивность FLAIR > 10 см, часто со значительным вовлечением подкоркового белого вещества и/или борозд. Могут быть отмечены один или несколько отдельных участков поражения. |
ARIA-H микрокровоизлияния | ≤ 4 новых случаев микрокровоизлияний | От 5 до 9 новых случаев микрокровоизлияний | 10 и более новых случаев микрокровоизлияний |
ARIA-H поверхностный сидероз ( Гемосидерин ) | 1 фокусное направление поверхностный сидероз | 2 очага поверхностного сидероза | > 2 очага поверхностного сидероза |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Сперлинг, Рейса А.; Джек, Клиффорд Р.; Блэк, Сандра Э.; Фрош, Мэтью П.; Гринберг, Стивен М.; Хайман, Брэдли Т.; Шелтенс, Филип; Каррильо, Мария К.; Тис, Уильям (12 декабря 2016 г.). «Аномалии визуализации, связанные с амилоидом (ARIA), в терапевтических исследованиях, модифицирующих амилоид: рекомендации рабочей группы за круглым столом по исследованию Ассоциации Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 7 (4): 367–385. дои : 10.1016/j.jalz.2011.05.2351 . ISSN 1552-5260 . ПМЦ 3693547 . ПМИД 21784348 .
- ^ ДиФранческо, Якопо К.; Лонгони, Мартина; Пьяцца, Фабрицио (25 сентября 2015 г.). «Аутоантитела к Aβ при аномалиях визуализации, связанных с амилоидом (ARIA): кандидатный биомаркер для иммунотерапии при болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии» . Границы в неврологии . 6 : 207. doi : 10.3389/fneur.2015.00207 . ISSN 1664-2295 . ПМК 4585101 . ПМИД 26441825 .
- ^ «Париж: переименован в ARIA, вазогенный отек, общий для антиамилоидной терапии | ALZFORUM» . www.alzforum.org . Проверено 11 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Карлсон, Кристофер; Симерс, Эрик; Хейк, Энн; Кейс, Майкл; Гайдук, Роза; Сухи, Джойс; О, Джунми; Баракос, Джером (2 марта 2016 г.). «Аномалии визуализации, связанные с амилоидом, в результате испытаний соланезумаба при болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 2 : 75–85. дои : 10.1016/j.dadm.2016.02.004 . ISSN 2352-8729 . ПМЦ 4879647 . ПМИД 27239538 .
- ^ Гайяр, Франк. «Церебральное микрокровоизлияние | Справочная статья по радиологии | Radiopaedia.org» . Radiopaedia.org . Проверено 11 декабря 2016 г.
- ^ Филер, Йенс (1 августа 2006 г.). «Церебральные микрокровотечения: старые утечки и новые кровоизлияния». Международный журнал инсульта . 1 (3): 122–130. дои : 10.1111/j.1747-4949.2006.00042.x . ISSN 1747-4949 . ПМИД 18706032 . S2CID 11780084 .
- ^ Этвуд, Крейг С.; Боуэн, Ричард Л.; Смит, Марк А.; Перри, Джордж (сентябрь 2003 г.). «Потребность цереброваскулярных соединений в герметиках, антикоагулянтах и ремоделирующих молекулах, которые позволяют поддерживать целостность сосудов и кровоснабжение». Обзоры исследований мозга . 43 (1): 164–178. дои : 10.1016/S0165-0173(03)00206-6 .
- ^ Хансен, Скотт Б.; Ван, Хао (сентябрь 2023 г.). «Общая роль холестерина в нейрональном и периферическом воспалении». Фармакология и терапия . 249 : 108486. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108486 .
- ^ Хансен, Скотт Б. (18 июля 2023 г.). «Функция и происхождение холестерина в мозге при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 94 (2): 471–472. дои : 10.3233/JAD-230538 .
- ^ Антолини, Лаура; ДиФранческо, Якопо К.; Зедде, Мариалуиза; Бассо, Джанпаоло; Ариги, Андреа; Сима, Ацуши; Каньен, Аннакьяра; Каул, Максим; Караре, Роксана О.; Харидиму, Андреас; Чирилло, Марио; Лаззаро, Винченцо Ди; Феррарезе, Карло; Джосси, Алессия; Инзитари, Доменико; Маркон, Микела; Маркони, Роберто; Ихара, Масафуми; Нитрини, Рикардо; Орланди, Берардино; Падовани, Алессандро; Паскарелла, Росарио; Перини, Франческо; Перини, Джулия; Сесса, Мария; Скарпини, Элио; Тальявини, Фабрицио; Валенти, Рафаэлла; Васкес-Коста, Хуан Франциско; Вильярехо-Галенде, Альберто; Хагивара, Юта; Зилиотто, Николь; Пьяцца, Фабрицио (2 ноября 2021 г.). «Спонтанные события, подобные ARIA, при воспалении, связанном с церебральной амилоидной ангиопатией: многоцентровое проспективное продольное когортное исследование» . Неврология . 97 (18): 1809–1822 гг. дои : 10.1212/WNL.0000000000012778 . hdl : 10281/327960 .
- ^ ADUHELM - раствор адуканумаба для инъекций. Информация на этикетке препарата от DailyMed . Проверено 19 июня 2021 г.