Поверхностный сидероз
| Поверхностный сидероз | |
|---|---|
| Другие имена | Поверхностный сидероз ЦНС, Поверхностный гемосидероз ЦНС, Поверхностный гемосидероз ЦНС |
Поверхностный гемосидероз ЦНС — заболевание головного мозга, возникающее в результате хронического отложения железа в тканях нейронов, связанных со спинномозговой жидкостью . Это происходит за счет отложения гемосидерина в нейрональной ткани и связано с гибелью нейронов, глиозом и демиелинизацией нейрональных клеток. Это заболевание было впервые обнаружено в 1908 году Р. К. Хэмиллом после проведения вскрытия. [ 1 ] Обнаружение этого заболевания осуществлялось в основном посмертно, пока не появилась технология МРТ, которая значительно облегчила диагностику. Поверхностный сидероз в значительной степени считается редким заболеванием: по состоянию на 2006 год в научной литературе зарегистрировано менее 270 случаев. [ 2 ] и поражает людей самых разных возрастов, причем мужчины болеют примерно в три раза чаще, чем женщины. [ 3 ] Число зарегистрированных случаев поверхностного сидероза увеличилось с развитием технологий МРТ , но это остается редким заболеванием.
Симптомы
[ редактировать ]Поверхностный сидероз характеризуется множеством симптомов, возникающих вследствие поражения головного мозга: [ 4 ]
- Нейросенсорная тугоухость . Это наиболее распространенный симптом, связанный с поверхностным сидерозом, и его отсутствие встречается редко. Часто сначала теряются самые высокие звуки, и в течение периода от одного до двенадцати лет потеря слуха прогрессирует до полной глухоты или потери всего слуха, кроме низких звуков.
- Атаксия – нарушение походки, которое является вторым по распространенности симптомом.
- Пирамидные знаки – различные признаки, указывающие на состояние пирамидных путей.
- Деменция . Встречается примерно у четверти больных поверхностным сидерозом.
- Нарушения мочевого пузыря
- Аносмия – потеря обоняния.
- Анизокория – неодинаковая величина зрачков. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Наиболее часто описываемой основной причиной поверхностного сидероза является хроническое кровотечение в субарахноидальное пространство головного мозга, в результате которого эритроциты или клетки крови попадают в спинномозговую жидкость. Хроническое кровотечение может происходить из многих источников, например, из артериовенозной мальформации или кавернозной мальформации, миксопапиллярной эпендимомы спинного мозга, хронической субдуральной гематомы , желудочкового шунта или хронического субарахноидального кровоизлияния . Источники хронического кровотечения также могут быть результатом перенесенной операции на головном мозге или травмы ЦНС , что может быть наиболее распространенной причиной поверхностного сидероза, причем поверхностный сидероз проявляется много лет спустя. [ 5 ] Примерно в половине всех описанных случаев источник кровотечения так и не был обнаружен. [ 5 ]
Патология
[ редактировать ]Клетки крови не являются родными для спинномозговой жидкости, и их присутствие там проблематично. Как только они в конечном итоге разрушаются, они высвобождают гем, содержащий белок гемоглобин . Гемоглобин расщепляется и высвобождает железосодержащий гем в спинномозговую жидкость. В ответ на это повышение уровня гема бергмановская глия и микроглия вырабатывают гемоксигеназу 1 . Гемоксигеназа 1 расщепляет свободный гем на биливердин , окись углерода и железо. Именно этот распад гема является источником отложения железа, которое в конечном итоге вызывает поверхностный сидероз. [ 6 ] Избыток свободного железа циркулирует в спинномозговой жидкости и откладывается в тканях нейронов, где оно катализирует образование активных форм кислорода, которые могут повредить ДНК, липиды и белки и в других отношениях токсичны для клеток. [ 7 ]
Отложение железа преобладает в сидерозных тканях головного мозга, где концентрация железа в 1,79–8,26 раз превышает нормальный уровень. Ферритин , белок-запасатель железа, вырабатывается в избыточном количестве в ответ на избыток гема глиальными клетками с целью секвестрации железа, причем его производство варьируется в пределах от 20,1 до 27,4 раз от нормального уровня. Избыток железа, ферритина и эритроцитов может привести к ксантохромии спинномозговой жидкости. Среди типов нейрональных клеток отложение железа, по-видимому, является предпочтительным для олигодендроглиальных клеток, что подтверждается убеждением, что они могут действовать как поглотители железа в центральной нервной системе. Шванновские клетки также часто повреждаются, что способствует демиелинизации. [ 6 ]
Отложение железа наиболее распространено в нижних височных долях , стволе мозга , мозжечке , перивентрикулярных структурах , спинном мозге и черепно-мозговых нервах VIII . Отложение железа также присутствует в черепных нервах I и II, но это повреждение реже проявляется симптомами по сравнению с черепно-мозговыми нервами VIII. [ 3 ] что можно объяснить заметным сегментом глиальных клеток черепно-мозгового нерва VIII, которые преимущественно страдают от отложения железа. [ 8 ]
Отмечено наличие «пенистых», «сфероидных» или «цитоидных» тел в пораженных тканях нейронов, но что это такое и их происхождение остается неясным. Считается, что это раздутые аксональные тела, но существуют некоторые доказательства того, что они могут иметь астроцитарное происхождение. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Раннее выявление поверхностного сидероза обычно осуществляется с помощью МРТ. Отложение железа, характерное для поверхностного сидероза, проявляется в виде гипоинтенсивной полосы в пораженных тканях с характерным краем интенсивности, появляющимся на мозжечке; гиперинтенсивный ободок наблюдается редко. [ 8 ] Взятие образцов спинномозговой жидкости также может выявить сидероз через ксантохромию, повышенное присутствие эритроцитов, высокие концентрации железа и ферритина, а также повышенные уровни белков Тау , бета-амилоида (Аβ42), легкой цепи нейрофиламентов (НФЛ) и глиальной фибриллярной кислой кислоты. белок (GFAP), но ликвор иногда в норме. [ 10 ] Выявление осложняется тем, что поверхностный сидероз является редким заболеванием и плохо описан в неврологических текстах, поэтому может оставаться незамеченным до появления заметных симптомов. [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует лечения поверхностного сидероза, есть только методы лечения, которые помогут облегчить текущие симптомы и предотвратить развитие дальнейших симптомов. Если удается выявить источник кровотечения (источники часто не обнаруживаются), то можно провести хирургическую коррекцию источника кровотечения; В некоторых случаях это оказалось эффективным в остановке развития дальнейших симптомов и не оказало никакого влияния на уже появившиеся симптомы. [ 8 ] Пациентов с поверхностным сидерозом часто лечат деферипроном (торговая марка Ferriprox), жирорастворимым хелатором железа, поскольку было продемонстрировано, что этот препарат хелатирует железо в центральной нервной системе. [ 12 ] Использование деферипрона связано с тяжелой нейтропенией , но этот риск и связанные с ним осложнения обычно сводятся к минимуму путем проведения еженедельного анализа крови, который измеряет абсолютное количество нейтрофилов . [ 13 ]
Облегчение наиболее распространенного симптома — потери слуха — было в разной степени успешным благодаря использованию кохлеарных имплантатов . Большинство людей не замечают значительного улучшения после успешной имплантации, что, скорее всего, связано с повреждением преддверно-улиткового нерва (VIII черепной нерв), а не самой улитки. [ 14 ] У некоторых людей дела обстоят намного лучше, и слух возвращается к почти нормальному, но на данный момент мало возможностей определить, насколько хорошо человек отреагирует на это лечение. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хэмилл, RC (1908) Отчет о случае меланоза головного мозга, спинного мозга и мозговых оболочек. Дж. Нерв. Мент. Дис. , 35, 594.
- ^ Шайд Р., Фриш С., Шретер М.Л. (октябрь 2009 г.). «Поверхностный сидероз ЦНС – лечение стероидами?» . Журнал клинической фармации и терапии . 34 (5): 603–5. дои : 10.1111/j.1365-2710.2009.01030.x . ПМИД 19753681 .
- ^ Jump up to: а б с Фернли Дж. М., Стивенс Дж. М., Радж П. (август 1995 г.). «Поверхностный сидероз центральной нервной системы». Мозг . 118 (Часть 4): 1051–66. дои : 10.1093/мозг/118.4.1051 . ПМИД 7655881 .
- ^ Ямаваки Т., Сакураи К. (июль 2013 г.). «[Диагностика и лечение поверхностного сидероза]». Мозговой нерв (на японском языке). 65 (7): 843–55. ПМИД 23832987 .
- ^ Jump up to: а б Маккаррон М.О., Флинн П.А., Оуэнс К., Уоллес И., Мирахур М., Гибсон Дж.М., Паттерсон В.Х. (сентябрь 2003 г.). «Поверхностный сидероз центральной нервной системы через много лет после нейрохирургических вмешательств» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 74 (9): 1326–8. дои : 10.1136/jnnp.74.9.1326 . ПМЦ 1738683 . ПМИД 12933948 .
- ^ Jump up to: а б Кеппен А.Х., Майкл С.С., Ли Д., Чен З., Кьюсак М.Дж., Гибсон В.М., Петросин С.В., Цянь Дж. (октябрь 2008 г.). «Патология поверхностного сидероза центральной нервной системы». Акта Нейропатологика . 116 (4): 371–82. дои : 10.1007/s00401-008-0421-z . ПМИД 18696091 . S2CID 31359242 .
- ^ Андерсен Х.Х., Джонсен К.Б., Моос Т. (май 2014 г.). «Железо откладывается в хронически воспаленной центральной нервной системе и способствует нейродегенерации» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 71 (9): 1607–22. дои : 10.1007/s00018-013-1509-8 . ПМЦ 3983878 . ПМИД 24218010 .
- ^ Jump up to: а б с Кумар Н. (апрель 2007 г.). «Поверхностный сидероз: ассоциации и терапевтические последствия» . Архив неврологии . 64 (4): 491–6. дои : 10.1001/archneur.64.4.491 . ПМИД 17420310 .
- ^ Келлермиер Х., Ван Дж., Уайли С. (апрель 2009 г.). «Локализация железа при поверхностном сидерозе центральной нервной системы» . Невропатология . 29 (2): 187–95. дои : 10.1111/j.1440-1789.2008.00943.x . ПМЦ 2667447 . ПМИД 18694445 .
- ^ Кондзиэлла Д., Зеттерберг Х. (октябрь 2008 г.). «Гиперфосфорилирование тау-белка при поверхностном сидерозе ЦНС». Журнал неврологических наук . 273 (1–2): 130–2. дои : 10.1016/j.jns.2008.06.009 . ПМИД 18617192 . S2CID 1944944 .
- ^ Симеони С., Пуччетти А., Тинацци Э., Томеллери Г., Коррошер Р., Лунарди С. (июнь 2008 г.). «Системный склероз и поверхностный сидероз центральной нервной системы: случайность или причинность?». Международная ревматология . 28 (8): 815–8. дои : 10.1007/s00296-008-0523-x . ПМИД 18193230 . S2CID 20693384 .
- ^ Леви М (26 августа 2019 г.). «Наблюдательное исследование деферипрона (Феррипрокса®) при лечении поверхностного сидероза» .
- ^ Трикта Ф, Утрехт Дж, Галанелло Р, Коннелли Дж, Розова А, Спино М, Палмблад Дж (октябрь 2016 г.). «Деферипрон-индуцированный агранулоцитоз: 20 лет клинических наблюдений» . Американский журнал гематологии . 91 (10): 1026–31. дои : 10.1002/ajh.24479 . ПМК 5129477 . ПМИД 27415835 .
- ^ Сидловски С.А., Севетт М.Дж., Шеллоп Дж., Баррс Д.М. (июнь 2009 г.). «Пациенты с кохлеарной имплантацией и поверхностным сидерозом». Журнал Американской академии аудиологии . 20 (6): 348–52. дои : 10.3766/jaaa.20.6.3 . ПМИД 19594083 .
- ^ Хэтэуэй Б., Хирш Б., Бранстеттер Б. (2006). «Успешная кохлеарная имплантация у пациента с поверхностным сидерозом». Американский журнал отоларингологии . 27 (4): 255–8. дои : 10.1016/j.amjoto.2005.09.020 . ПМИД 16798402 .
