Демцизумаб

Демцизумаб
Моноклональное антитело
Тип	?
Цель	DLL4
Юридический статус
Юридический статус	Экспериментальный ;
Идентификаторы
Номер CAS	1243262-17-0 ;
Лекарственный Банк	ДБ12734 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	SF168W7FW0 ;
КЕГГ	Д10353 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ2109384 ;

Демцизумаб / d ɛ m ˈ s ɪ z ʊ m æ b / представляет собой гуманизированное моноклональное антитело , которое используется для лечения пациентов с раком поджелудочной железы или немелкоклеточным раком легкого. Демцизумаб завершил испытания первой фазы и в настоящее время проходит испытания второй фазы . Демцизумаб был разработан компанией OncoMed Pharmaceuticals в сотрудничестве с Celgene . ^{[ 1 ]}

Механизм действия

Демцизумаб блокирует дельта-подобный лиганд 4 (DLL4), лиганд рецепторов Notch . Передача сигналов Notch считается ключевым сигнальным путем в раковых стволовых клетках . Есть надежда, что при лечении пациентов комбинацией демцизумаба и цитотоксической химиотерапии можно достичь более стойкого противоопухолевого ответа, чем при использовании только химиотерапии. ^{[ нужна ссылка ]}

Побочные эффекты

Известно, что демцизумаб вызывает множество побочных эффектов у пациентов. Наиболее распространенными побочными эффектами являются гипертония , усталость, анемия и головные боли. Более побочными эффектами являются тошнота, гипоальбуминемия , головокружение и одышка . Наконец, некоторые необычные побочные эффекты — это сердечно-сосудистые заболевания, возникающие в середине исследования. ^{[ 2 ]}

Фаза 1 испытаний

Были выбраны пациенты старше 21 года, ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев, гистологически подтвержденная меластика, нормальные гематологические показатели и параметры свертывания крови. Пациенты, которые были исключены, получали терапию четыре недели или ранее, имели выявленную ВИЧ-инфекцию , нарушение свертываемости крови, принимали антикоагулянты , неконтролируемую гипертензию, а также были беременны или кормили грудью. люди с функциональной классификацией II, III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации , неконтролируемые припадки, активные неврологические заболевания и серьезные интеркуррентные заболевания. Кроме того , исключаются ^{[ 2 ]}

Испытания фазы 1а показывают, что препарат будет оказывать длительное противоопухолевое действие. В исследованиях фазы 1b показаны безопасность и фармакокинетика , которые помогают решить, какова максимально переносимая доза. Они вводили дозы пятидесяти пяти пациентам либо еженедельно в диапазоне доз от 0,5 до 5 мг/кг, либо раз в две недели в дозах в диапазоне 2,5–10 мг/кг.

Исследования фазы 1 показывают, что демцизумаб имеет приемлемый краткосрочный профиль безопасности с частыми побочными эффектами в виде гипертонии и усталости. Рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг до проведения дальнейших исследований. ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}

Фаза 2 испытаний

Они проводят 2 испытания фазы 2. Йосемитское исследование тестирует демцизумаб с абраксаном и гемцитабином , а абраксан и гемцитабин используют только для лечения рака поджелудочной железы . Второе исследование фазы 2 — Denali, в котором тестируется демцизумаб с пеметрекседом и карбоплатином , а не только пеметрексед и карбоплатин в отдельности у пациентов с немелкоклеточным раком легких. Пациенты были аналогичны участникам первой фазы исследований демцизумаба. ^{[ нужна ссылка ]}

Йосемитское исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное исследование с участием трех групп пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. Основная цель исследования — оценить эффективность и безопасность комбинации демцизумаба с Abraxane плюс гемцитабином по сравнению со стандартным лечением. Доза демцизумаба во второй фазе лечения составляла 3,5 мг/кг каждые две недели в течение 70 дней. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} В апреле 2017 года компания OncoMed объявила, что исследование не достигло основной конечной точки и что демцизумаб не оказал существенного влияния на выживаемость. ^{[ 7 ]}

Другое исследование фазы 2 — это исследование Денали по немелкоклеточному раку легких. Это рандомизированное исследование с участием трех групп пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких IV стадии первой линии . Опухоли не должны иметь рецептор эпидермального фактора роста или киназу анапластической лимфомы . Основная цель этого исследования — выживаемость без прогрессирования . Вторичными целями являются частота ответа, продолжительность ответа, общая выживаемость, безопасность, иммуногенность и фармакокинетика. Каждый рандомизированный субъект будет получать карбоплатин и пеметрексед в течение четырех циклов с последующим поддерживающим лечением пеметрекседом. Суд над Денали завершился в конце 2016 года. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Клинические испытания были прекращены после результатов второго исследования. ^{[ 10 ]}

Коммерциализация

Фармацевтическая компания OncoMed получила данные первой фазы, которые имеют благоприятные результаты для компании. OncoMed полагает, что их способность совместно разрабатывать и продвигать демцизумаб вместе с Celgene в США принесет компании больший успех в отношении демцизумаба. OnocMed получит гонорар в размере 10-16% за совместную разработку и совместное продвижение. Препарат будет выпущен в США в 2020 году и будет выпущен в Европейском Союзе к 2021 году. Цена на Демцизумаб составит 25 тысяч долларов в США и 20 тысяч долларов за пределами США. Для рака поджелудочной железы Celgene примерно составит 600 миллионов долларов в 2022 году и 300 миллионов долларов в 2023 году. На немелкоклеточном раке легкого Celgene заработает примерно 1,7 миллиарда долларов в 2027 году и 550 миллионов долларов в 2028 году. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed Pharmaceuticals завершает набор на вторую фазу клинического исследования YOSEMITE демцизумаба при раке поджелудочной железы» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 20 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Смит Д.К., Айзенберг П.Д., Манихас Г., Чуг Р., Губенс М.А., Стэгг Р.Дж. и др. (декабрь 2014 г.). «Исследование фазы I повышения дозы и расширения противоракового агента стволовых клеток демцизумаба (анти-DLL4) у пациентов с ранее леченными солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 20 (24): 6295–303. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-1373 . ПМИД 25324140 .
^ «OncoMed представляет данные фазы 1b исследования демцизумаба при раке поджелудочной железы на ежегодном собрании ASCO 2015» . Отдел новостей GlobeNewswire (пресс-релиз) . Проверено 20 ноября 2016 г.
^ «ЙОСЕМИТ: гемцитабин, абраксан плюс плацебо по сравнению с гемцитабином, абраксаном плюс 1 или 2 укороченных курса демцизумаба у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы 1-й линии» . Медицинский колледж Бэйлора . Проверено 20 ноября 2016 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed Pharmaceuticals завершает набор на вторую фазу клинического исследования YOSEMITE демцизумаба при раке поджелудочной железы» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 20 ноября 2016 г.
^ Номер клинического исследования NCT02289898 «Исследование гемцитабина, Abraxane® плюс плацебо по сравнению с гемцитабином, Abraxane® Plus 1 или 2 укороченных курсов демцизумаба у субъектов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы 1-й линии» на сайте ClinicalTrials.gov
^ Тейлор Н.П. (10 апреля 2017 г.). «OncoMed настаивает на том, что вторая фаза исследования рака провалилась, а компания Bayer сбежала» . Жестокая биотехнология .
^ Номер клинического исследования NCT02259582 «Исследование карбоплатина, пеметрекседа плюс плацебо по сравнению с карбоплатином, пеметрекседом плюс 1 или 2 укороченных курсов демцизумаба у субъектов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких» на ClinicalTrials.gov
^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed начинает дозирование во второй фазе клинического исследования демцизумаба для лечения немелкоклеточного рака легких» . Информационный центр GlobeNewswire .
^ Мухопадхьяй, Аканкшита (10 апреля 2017 г.). «OncoMed терпит крах, поскольку лекарство от рака терпит неудачу; Bayer отказывается от лицензирования лекарств» . Рейтер . Проверено 31 августа 2018 г.
^ Дипак, Шонак (2016). «Начало страхового покрытия с покупкой до года возможного согласия партнера». {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[1] OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed Pharmaceuticals завершает набор на вторую фазу клинического исследования YOSEMITE демцизумаба при раке поджелудочной железы» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 20 ноября 2016 г.

[Smith_2014-2] Jump up to: ^а ^б ^с Смит Д.К., Айзенберг П.Д., Манихас Г., Чуг Р., Губенс М.А., Стэгг Р.Дж. и др. (декабрь 2014 г.). «Исследование фазы I повышения дозы и расширения противоракового агента стволовых клеток демцизумаба (анти-DLL4) у пациентов с ранее леченными солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 20 (24): 6295–303. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-1373 . ПМИД 25324140 .

[3] «OncoMed представляет данные фазы 1b исследования демцизумаба при раке поджелудочной железы на ежегодном собрании ASCO 2015» . Отдел новостей GlobeNewswire (пресс-релиз) . Проверено 20 ноября 2016 г.

[4] «ЙОСЕМИТ: гемцитабин, абраксан плюс плацебо по сравнению с гемцитабином, абраксаном плюс 1 или 2 укороченных курса демцизумаба у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы 1-й линии» . Медицинский колледж Бэйлора . Проверено 20 ноября 2016 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[5] OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed Pharmaceuticals завершает набор на вторую фазу клинического исследования YOSEMITE демцизумаба при раке поджелудочной железы» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 20 ноября 2016 г.

[6] Номер клинического исследования NCT02289898 «Исследование гемцитабина, Abraxane® плюс плацебо по сравнению с гемцитабином, Abraxane® Plus 1 или 2 укороченных курсов демцизумаба у субъектов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы 1-й линии» на сайте ClinicalTrials.gov

[7] Тейлор Н.П. (10 апреля 2017 г.). «OncoMed настаивает на том, что вторая фаза исследования рака провалилась, а компания Bayer сбежала» . Жестокая биотехнология .

[8] Номер клинического исследования NCT02259582 «Исследование карбоплатина, пеметрекседа плюс плацебо по сравнению с карбоплатином, пеметрекседом плюс 1 или 2 укороченных курсов демцизумаба у субъектов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких» на ClinicalTrials.gov

[9] OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed начинает дозирование во второй фазе клинического исследования демцизумаба для лечения немелкоклеточного рака легких» . Информационный центр GlobeNewswire .

[10] Мухопадхьяй, Аканкшита (10 апреля 2017 г.). «OncoMed терпит крах, поскольку лекарство от рака терпит неудачу; Bayer отказывается от лицензирования лекарств» . Рейтер . Проверено 31 августа 2018 г.

[11] Дипак, Шонак (2016). «Начало страхового покрытия с покупкой до года возможного согласия партнера». {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]