Эффект лонкастуксимаба
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | CD19 |
| Клинические данные | |
| Произношение | / ˌ l ɒ n k æ s ˈ t ʌ k s ɪ m æ b . ˈ t ɛ s ɪ r iː n / ЛОН -кас- ТУК -си-маб ТЕ -си-рин |
| Торговые названия | Зинлонта |
| Другие имена | ADCT-402, эффект лонкастуксимаба-липил |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а621031 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6544 Х 10048 Н 1718 О 2064 С 52 |
| Молярная масса | 147 481 .45 g·mol −1 |
Лонкастуксимаб тезирин , продаваемый под торговой маркой Zynlonta , представляет собой моноклональных антител на основе конъюгата препарат , используемый для лечения В-клеточной лимфомы крупных размеров высокой степени злокачественности и В-клеточной лимфомы . [ 1 ] [ 2 ] Это конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), состоящий из гуманизированного антитела, нацеленного на белок CD19 . [ 1 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ, фермента печени), нейтропению (низкий уровень нейтрофилов , типа лейкоцитов), усталость , анемию (низкий уровень эритроцитов), тромбоцитопению (низкий уровень эритроцитов). уровень тромбоцитов), тошнота (чувство тошноты), периферические отеки (отек из-за задержки жидкости, особенно на лодыжках и стопах) и сыпь . [ 2 ]
Лонкастуксимаб тезирин был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2021 года. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] и в Европейском Союзе в декабре 2022 года. [ 2 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лонкастуксимаб тезирин показан для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности. [ 1 ] [ 2 ]
Технология
[ редактировать ]Гуманизированное моноклональное антитело стохастически конъюгировано через расщепляемый валином-аланином малеимидный линкер с цитотоксическим (противораковым) пирролобензодиазепина (PBD) димером . [ нужна медицинская ссылка ] Антитело связывается с CD19, белком, который высоко экспрессируется на поверхности В-клеточных гематологических опухолей. [ 6 ] включая некоторые формы лимфом и лейкозов . [ нужна медицинская ссылка ] После связывания с опухолевыми клетками антитело интернализуется, цитотоксический препарат PBD высвобождается, и раковые клетки погибают. [ нужна медицинская ссылка ] Димеры ПБД образуются из мономеров ПБД, класса натуральных продуктов, вырабатываемых различными актиномицетами . Димеры PBD действуют путем сшивания определенных участков ДНК , блокируя деление раковых клеток, вызывающее их гибель. [ нужна медицинская ссылка ] Как класс агентов, сшивающих ДНК, они значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты. [ 7 ]
История
[ редактировать ]Польза и побочные эффекты лонкастуксимаба тезирина оценивались в одном клиническом исследовании ADCT-402-201 (LOTIS-2 / NCT03589469), в котором приняли участие 145 участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после как минимум двух предшествующих курсов лечения, которые не не работают или уже не работают. [ 1 ] [ 4 ] Участники получали лонкастуксимаб тезирин по 0,15 мг/кг каждые 3 недели в течение 2 циклов лечения, затем по 0,075 мг/кг каждые 3 недели для последующих циклов лечения. [ 4 ] Лечение лонкастуксимабом тезирином продолжалось до тех пор, пока заболевание не ухудшалось или у участников не возникали неприемлемые побочные эффекты (токсичность). [ 4 ] Пользу от лонкастуксимаба тезирина оценивали путем измерения количества участников, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (ответ) и продолжительности этого ответа. [ 4 ] Участников клинического исследования также оценивали на наличие побочных эффектов при применении этого препарата. [ 4 ] Испытания проводились в 28 центрах в США, Великобритании, Италии и Швейцарии. [ 4 ]
предоставило лонкастуксимабу тезирин статус орфанного препарата для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. FDA [ 8 ] [ 5 ] FDA Лонкастуксимаб тезирин был одобрен в рамках ускоренной программы одобрения . [ 4 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]15 сентября 2022 г. Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Цинлонта, предназначенный для лечения взрослых с диффузным заболеванием. крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) и В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL). [ 9 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания ADC Therapeutics (NL) BV. [ 9 ] Лонкастуксимаб тезирин был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2022 года. [ 2 ] [ 10 ]
Исследовать
[ редактировать ]Учитывая механизм действия лонкастуксимаба тезирина, он может быть полезен у пациентов, которым не показана CAR-T-клеточная терапия. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Зинлонталонкастуксимаб тезирин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Зинлонта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 27 января 2023 года . Проверено 26 января 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Зинлонта» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Снимки испытаний наркотиков: Зинлонта» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2023 года . Проверено 9 сентября 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Ван К., Вэй Г., Лю Д. (ноябрь 2012 г.). «CD19: биомаркер развития В-клеток, диагностика и терапия лимфомы» . Экспериментальная гематология и онкология . 1 (1): 36. дои : 10.1186/2162-3619-1-36 . ПМК 3520838 . ПМИД 23210908 .
- ^ «Пирролобензодиазепин» . Обзор АЦП . Архивировано из оригинала 2 августа 2017 года . Проверено 2 августа 2017 г.
- ^ «Лонкастуксимаб тезирин: назначение и одобрение орфанных препаратов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Зинлонта: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Zynlonta» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перроне С., Лопедот П., Левис М., Ди Рокко А., Смит С.Д. (март 2022 г.). «Лечение рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы у пациентов, которым не подходит CAR-T-клеточная терапия». Экспертное обозрение гематологии . 15 (3): 215–232. дои : 10.1080/17474086.2022.2044778 . ПМИД 35184664 . S2CID 247010986 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Лонкастуксимаб тезирин-липил» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- «Лонкастуксимаб тезирин-липил» . Национальный институт рака. 21 мая 2021 г.
- Номер клинического исследования NCT03589469 «Исследование по оценке эффективности и безопасности лонкастуксимаба тезирина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (LOTIS-2)» на сайте ClinicalTrials.gov
