Репотректиниб

Репотректиниб
Клинические данные
Торговые названия	Августиро
Другие имена	ТРХ-0005
AHFS / Drugs.com	Августиро
Данные лицензии	США DailyMed : Репотректиниб ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Ингибитор тирозинкиназы
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Идентификаторы
Номер CAS	1802220-02-5 ;
ПабХим CID	135565923 ;
Лекарственный Банк	ДБ16826 ;
ХимическийПаук	64853849 ;
НЕКОТОРЫЙ	08O3FQ4UNP ;
КЕГГ	Д11454 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 229220 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ4298138 ;
PDB-лиганд	7GI ( GDPe , ВВП RCSB ) ;
Химические и физические данные
Формула	С 18 Ч 18 Ф Н 5 О 2
Молярная масса	355.373 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Репотректиниб , продаваемый под торговой маркой Augtyro , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения немелкоклеточного рака легких . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 1 ]} Репотректиниб является ингибитором протоонкогенной тирозин-протеинкиназы ROS1 ( ROS1 ) и тирозинкиназ рецептора тропомиозина (TRK) TRKA, TRKB и TRKC. ^{[ 1 ]}

Наиболее распространенные побочные реакции включают головокружение , дисгевзию , периферическую невропатию , запор , одышку , атаксию , утомляемость , когнитивные расстройства и мышечную слабость . ^{[ 2 ]}

Репотректиниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2023 года. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Медицинское использование

Репотректиниб показан для лечения взрослых с местно-распространенным или метастатическим ROS1 -положительным немелкоклеточным раком легкого. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

США В июне 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) расширило показания, включив в них лечение людей двенадцати лет и старше с солидными опухолями, которые имеют слияние генов нейротрофической тирозиновой рецепторной киназы ( NTRK ), имеют местно-распространенный или метастатический или когда хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям, прогрессирует после лечения или не имеет удовлетворительной альтернативной терапии. ^{[ 4 ]}

История

Одобрение FDA США было основано на TRIDENT-1, глобальном, многоцентровом, одногрупповом, открытом, многогрупповом клиническом исследовании (NCT03093116), в которое вошли участники с ROS1-положительным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. . ^{[ 2 ]} Эффективность оценивалась у 71 участника, ранее не получавшего ингибиторы тирозинкиназы ROS1 , которые ранее получали до одной линии химиотерапии и/или иммунотерапии на основе платины, и у 56 участников, которые ранее получали один ингибитор тирозинкиназы ROS1 без предшествующей химиотерапии или иммунотерапии на основе платины. ^{[ 2 ]}

FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение репотректиниба , прорывную терапию и ускоренное рассмотрение . ^{[ 2 ]}

Клинические испытания

ТРИДЕНТ-1

Эффективность оценивалась в TRIDENT-1 (NCT03093116), многоцентровом, одиночном, открытом, многогрупповом исследовании с участием 88 взрослых пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, положительными по слиянию генов NTRK, которые ранее получали тирозин TRK. ингибитор киназы (ИТК) (n=48) или не были ИТК-наивными (n=40). ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} У всех пациентов исходно оценивалось поражение центральной нервной системы (ЦНС), пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг были исключены. Оценку опухоли проводили каждые 8 недель. ^{[ 4 ]}

Наиболее частыми (>20%) побочными реакциями были головокружение, дисгевзия, периферическая нейропатия, запор, одышка, утомляемость, атаксия, когнитивные нарушения, мышечная слабость и тошнота. ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Аугтиро-репотректиниб капсула» . ДейлиМед . 15 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2023 года . Проверено 12 декабря 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «FDA одобрило репотректиниб для лечения ROS1-положительного немелкоклеточного рака легких» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Augtyro (репотректиниб), ингибитор тирозинкиназы (TKI) нового поколения для лечения местно-распространенного или метастатического ROS1-положительного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ)» (пресс-релиз). Бристоль Майерс Сквибб. 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г. - через Business Wire.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «FDA предоставляет ускоренное одобрение репотректинибу для взрослых и педиатрических пациентов с солидными опухолями, положительными по слиянию генов NTRK» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 13 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 13 июня 2024 года . Проверено 13 июня 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Turning Point Therapeutics, Inc. (5 февраля 2024 г.). Фаза 1/2, открытое, многоцентровое, первое исследование на людях безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности TPX-0005 у пациентов с распространенными солидными опухолями, несущими ALK, ROS1 или NTRK1. -3 Перестановки (ТРИДЕНТ-1) (Отчет). www.clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 18 июня 2024 года . Проверено 18 июня 2024 г.

Дальнейшее чтение

Дрилон А., Оу С.И., Чо Б.С., Ким Д.В., Ли Дж., Лин Дж.Дж. и др. (октябрь 2018 г.). «Репотректиниб (TPX-0005) представляет собой ингибитор ROS1/TRK/ALK нового поколения, который эффективно ингибирует мутации ROS1/TRK/ALK на фронте растворителя» . Открытие рака . 8 (10): 1227–1236. дои : 10.1158/2159-8290.CD-18-0484 . ПМИД 30093503 .

Внешние ссылки

«Репотректиниб (Код C133821)» . Тезаурус НЦИ . 25 сентября 2023 г. Проверено 17 ноября 2023 г.

[Augtyro_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Аугтиро-репотректиниб капсула» . ДейлиМед . 15 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2023 года . Проверено 12 декабря 2023 г.

[FDA_repotrectinib-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «FDA одобрило репотректиниб для лечения ROS1-положительного немелкоклеточного рака легких» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[3] «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Augtyro (репотректиниб), ингибитор тирозинкиназы (TKI) нового поколения для лечения местно-распространенного или метастатического ROS1-положительного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ)» (пресс-релиз). Бристоль Майерс Сквибб. 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2023 года . Проверено 17 ноября 2023 г. - через Business Wire.

[FDA_20240613-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «FDA предоставляет ускоренное одобрение репотректинибу для взрослых и педиатрических пациентов с солидными опухолями, положительными по слиянию генов NTRK» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 13 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 13 июня 2024 года . Проверено 13 июня 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[5] Turning Point Therapeutics, Inc. (5 февраля 2024 г.). Фаза 1/2, открытое, многоцентровое, первое исследование на людях безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности TPX-0005 у пациентов с распространенными солидными опухолями, несущими ALK, ROS1 или NTRK1. -3 Перестановки (ТРИДЕНТ-1) (Отчет). www.clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 18 июня 2024 года . Проверено 18 июня 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]