Акалабрутиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Калькуенс |
| Другие имена | АКП-196 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618004 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Информационная карта ECHA | 100.247.121 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 23 Н 7 О 2 |
| Молярная масса | 465.517 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Акалабрутиниб , продаваемый под торговой маркой Calquence , представляет собой препарат, используемый для лечения различных типов неходжкинской лимфомы , включая лимфому мантийных клеток (MCL) и хронический лимфоцитарный лейкоз /мелколимфоцитарную лимфому (CLL/SLL). [ 7 ] Его можно использовать как при рецидивах, так и в условиях, когда ранее не лечились. [ 8 ]
Общие побочные эффекты включают головные боли, чувство усталости, низкий уровень эритроцитов , тромбоцитов и лейкоцитов . [ 7 ] Это ингибитор тирозинкиназы Брутона второго поколения . [ 9 ] [ 10 ] Акалабрутиниб блокирует фермент, называемый тирозинкиназой Брутона, который помогает В-клеткам выживать и расти. [ 5 ] Ожидается, что блокируя этот фермент, акалабрутиниб замедлит накопление раковых В-клеток при ХЛЛ, тем самым задерживая прогрессирование рака. [ 5 ]
Акалабрутиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2017 году. [ 7 ] и в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе акалабрутиниб в виде монотерапии или в комбинации с для лечения обинутузумабом показан взрослых с ранее нелеченным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). [ 5 ] Он также показан для лечения взрослых с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), которые ранее получали хотя бы одну терапию. [ 5 ]
В США акалабрутиниб показан для лечения взрослых с мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ), которые ранее получали хотя бы одну терапию, а также для лечения взрослых с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, диарея и увеличение веса. [ 10 ] Несмотря на увеличение частоты преходящих головных болей, данные свидетельствуют о предпочтительном преимуществе акалабрутиниба перед ибрутинибом из-за ожидаемого снижения побочных эффектов в виде кожной сыпи, тяжелой диареи и риска кровотечений. [ 10 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Акалабрутиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2017 году. [ 7 ] и в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. [ 5 ]
По состоянию на февраль 2016 года акалабрутиниб получил статус орфанного препарата в США для лечения мантийно-клеточной лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). [ 11 ] [ 12 ] и был аналогичным образом признан Комитетом по орфанным лекарственным препаратам (COMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения трех показаний: ХЛЛ/ малая лимфоцитарная лимфома (SLL), мантийно-клеточная лимфома (MCL) и лимфоплазмоцитарная лимфома. ( Макроглобулинемия Вальденстрема , WM). [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Одобрение приведет к 10-летнему периоду эксклюзивности рынка для заявленных показаний в Европе. [ 17 ]
Экономика
[ редактировать ]Его разработала компания Acerta Pharma. [ 18 ] После многообещающих результатов первоначальных клинических исследований ХЛЛ, [ 9 ] Astra Zeneca приобрела 55% акций Acerta Pharma за 4 миллиарда долларов в декабре 2015 года с возможностью приобретения остальных 45% акций за дополнительные 3 миллиарда долларов при условии получения одобрения как в США, так и в Европе, а также создания коммерческих возможностей. [ 19 ]
Имена
[ редактировать ]Акалабрутиниб – международное непатентованное наименование (МНН), [ 20 ] и название, принятое в США (USAN). [ 21 ]
Исследовать
[ редактировать ]По сравнению с ибрутинибом акалабрутиниб продемонстрировал более высокую селективность и ингибирование целевой активности ВТК, имея при этом гораздо более высокий IC 50 или практически не ингибируя киназную активность ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN. HCK, LCK, LYN, SRC и YES1. [ 10 ] Кроме того, у тромбоцитов, получавших ибрутиниб, образование тромбов явно ингибировалось, хотя никакого влияния на образование тромбов не было выявлено по сравнению с контрольной группой, получавшей акалабрутиниб. [ 10 ] Эти результаты убедительно свидетельствуют об улучшенном профиле безопасности акалабрутиниба с минимальными побочными эффектами по сравнению с ибрутинибом. [ 10 ] В доклинических исследованиях было показано, что он более эффективен и селективен, чем ибрутиниб , первый в своем классе ингибитор BTK. [ 9 ] [ 10 ]
Промежуточные итоги продолжающегося [ когда? ] Первое клиническое исследование фазы I/II на людях (NCT02029443) с участием 61 пациента по лечению рецидивирующего хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) обнадеживает: общий уровень ответа составляет 95%, что демонстрирует потенциал стать лучшим в своем классе методом лечения ХЛЛ. [ 9 ] Примечательно, что 100% ответ был достигнут для тех людей, у которых была положительная делеция гена 17p13.1, подгруппы, которая обычно приводит к плохой реакции на терапию и ожидаемым результатам. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование акалабрутиниба (кальквенса) во время беременности» . Наркотики.com . 23 октября 2019 г. Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspmd/calquence [ только URL ]
- ^ «Краткая основа принятия решения (SBD) для расчета» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Калквенс – капсула акалабрутиниба, покрытая желатиновой оболочкой» . ДейлиМед . 22 ноября 2019 года . Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Кальквенс ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 июля 2020 г. Проверено 11 ноября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Calquence» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Монография акалабрутиниба для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 16 марта 2019 г.
- ^ «FDA одобрило новый метод лечения взрослых с лимфомой из мантийных клеток» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 31 октября 2017 года . Проверено 28 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Берд Дж.К., Харрингтон Б., О'Брайен С., Джонс Дж.А., Шу А., Деверо С. и др. (январь 2016 г.). «Акалабрутиниб (ACP-196) при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 323–332. дои : 10.1056/NEJMoa1509981 . ПМЦ 4862586 . ПМИД 26641137 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ву Дж, Чжан М, Лю Д (март 2016 г.). «Акалабрутиниб (ACP-196): селективный ингибитор БТК второго поколения» . Журнал гематологии и онкологии . 9:21 . doi : 10.1186/s13045-016-0250-9 . ПМЦ 4784459 . ПМИД 26957112 .
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата акалабрутиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата акалабрутиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ «ЕС/3/16/1624» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 2 мая 2016 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ «ЕС/3/16/1625» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 4 мая 2016 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ «ЕС/3/16/1626» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 4 мая 2016 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ "azn201602256k.htm" . www.sec.gov . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Дом DW (25 февраля 2016 г.). «Акалабрутиниб компаний AstraZeneca и Acerta Pharma отмечен в Европе как орфанный препарат по трем показаниям» . В поисках Альфа . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ «AstraZeneca купит Acerta для лечения рака крови» . www.rsc.org . Мир химии — Королевское химическое общество . Проверено 24 декабря 2015 г.
- ^ Уокер И., Роланд Д. (17 декабря 2015 г.). «AstraZeneca купит долю в Acerta Pharma» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 19 ноября 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1): 94. HDL : 10665/331046 .
- ^ «Акалабрутиниб» (PDF) . 27 января 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Акалабрутиниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- «Акалабрутиниб» . Национальный институт рака . 3 ноября 2017 г.
