Роксадустат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эвренцо |
| Другие имена | ФГ-4592, АСП1517, АЗД9941 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.245.356 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 16 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 352.346 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Роксадустат , продаваемый под торговой маркой Evrenzo , является препаратом против анемии . Роксадустат — ингибитор пролилгидроксилазы HIF , который увеличивает эндогенную продукцию эритропоэтина и стимулирует выработку гемоглобина и эритроцитов . Его исследовали в клинических испытаниях для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек (ХБП). [2] [3] Его принимают внутрь . [1] Препарат разработан компанией FibroGen в партнерстве с AstraZeneca .
Наиболее распространенные побочные эффекты включают гипертонию (высокое кровяное давление), тромбоз сосудистого доступа (образование тромбов в кровеносных сосудах, связанное с диализом), диарею , периферические отеки (отек, особенно лодыжек и стоп), гиперкалиемию (высокий уровень калия в крови) . ) и тошнота (чувство тошноты). [1]
Roxadustat получил свое первое глобальное одобрение в Китае 17 декабря 2018 г. [4] для лечения анемии, вызванной ХБП, у пациентов, зависимых от диализа. [5] Он был одобрен в Японии в 2019 году для лечения анемии, вызванной ХБП, у пациентов, находящихся на диализе, а в 2020 году — для пациентов, не находящихся на диализе. [6] Роксадустат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2021 года. [1] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Роксадустат показан для лечения взрослых с симптоматической анемией, связанной с хронической болезнью почек (ХБП). [1]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщается, что роксадустат увеличивает уровень VEGF , сигнального белка, который может активировать рост опухоли. [8] а также считается причиной легочной гипертензии . [9] В исследовании фазы 3, проведенном в 29 центрах в Китае, было обнаружено, что лечение роксадустатом вызывает у пациентов гиперкалиемию , то есть повышение уровня калия в сыворотке крови, и метаболический ацидоз. [10]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В июле 2021 года Консультативный комитет по сердечно-сосудистым и почечным препаратам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проголосовал против использования роксадустата у людей с анемией при хронической болезни почек, как для тех, кто не зависит от диализа, так и для тех, кто не нуждается в диализе. на диализе. [11] Были подняты серьезные проблемы безопасности, которые, по мнению участников дискуссии, невозможно решить без дальнейшего изучения. [12] Примечательно, что перед голосованием комитета FDA FibroGen и AstraZeneca объявили, что компания изменила параметры, используемые для анализа данных о сердечно-сосудистой безопасности, из-за чего препарат выглядел безопаснее, чем он есть на самом деле. [13]
Использование в качестве допинг-продукта
[ редактировать ]В связи с потенциальным применением роксадустата в спортивном допинге , например, для повышения уровня гемоглобина и стимуляции выработки эритроцитов, [14] его включили в программу проверки препаратов, улучшающих спортивные результаты , поскольку уже было обнаружено его незаконное использование спортсменами. [15] [16] [17] В октябре 2022 года было объявлено, что бывшая румынская теннисистка мира Симона Халеп дала положительный результат на роксадустат на Открытом чемпионате США 2022 года . [18] (ITIA) отстранило ее от игры на четыре года В сентябре 2023 года Международное агентство по теннису за два антидопинговых нарушения: прием роксадустата и аномалии в биологическом паспорте спортсменки. [14] хотя в марте 2024 года Спортивный арбитражный суд сократил срок запрета до девяти месяцев на том основании, что роксадустат находился в составе Кето МСТ, зараженной добавки, и допинг был непреднамеренным. [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Эвренцо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 июня 2021 г. Проверено 24 августа 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Провенцано Р., Бесараб А., Сан СН, Даймонд С.А., Дарем Дж.Х., Канджиано Дж.Л. и др. (июнь 2016 г.). «Ингибитор пролилгидроксилазы, индуцируемого пероральным фактором гипоксии, Роксадустат (FG-4592) для лечения анемии у пациентов с ХБП» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 11 (6): 982–991. дои : 10.2215/CJN.06890615 . ПМЦ 4891748 . ПМИД 27094610 .
- ^ Беккер К., Саад М. (апрель 2017 г.). «Новый подход к лечению анемии у пациентов с ХБП: обзор Роксадустата» . Достижения в терапии . 34 (4): 848–853. дои : 10.1007/s12325-017-0508-9 . ПМИД 28290095 .
- ^ Диллон С. (апрель 2019 г.). «Роксадустат: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 79 (5): 563–572. дои : 10.1007/s40265-019-01077-1 . ПМИД 30805897 . S2CID 71147333 .
- ^ Диллон С. (апрель 2019 г.). «Роксадустат: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 79 (5): 563–572. дои : 10.1007/s40265-019-01077-1 . ПМИД 30805897 . S2CID 71147333 .
- ^ «Астеллас получает одобрение на препарат Еврензо (роксадустат) в Японии для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек, у взрослых пациентов, не находящихся на диализе» . Астеллас . 27 ноября 2020 г.
- ^ «Информация о продукте Evrenzo» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Чжоу М., Хоу Дж., Ли Ю., Моу С., Ван З., Хорч Р.Э. и др. (апрель 2019 г.). «Проангиогенная роль стабилизатора фактора, индуцируемого гипоксией FG-4592, и его применение в модели камеры тканевой инженерии in vivo» . Научные отчеты . 9 (1): 6035. Бибкод : 2019NatSR...9.6035Z . дои : 10.1038/s41598-019-41924-5 . ПМК 6465281 . ПМИД 30988335 .
- ^ Цигульска К., Вейнер-Мик П., Плевка М., Фигель Л., Хшановски Л., Каспржак Ю.Д. (май 2019 г.). «Роксадустат: еще один препарат, вызывающий легочную гипертензию? Сообщение о первом случае заболевания у человека» . Польский архив внутренней медицины . 129 (5): 344–345. дои : 10.20452/pamw.4445 . ПМИД 30758318 .
- ^ Чен Н., Хао С., Пэн Икс, Линь Х., Инь А., Хао Л. и др. (сентябрь 2019 г.). «Роксадустат при анемии у пациентов с заболеваниями почек, не получающих диализ» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (11): 1001–1010. дои : 10.1056/NEJMoa1813599 . ПМИД 31340089 .
- ^ «FibroGen объявляет результаты проверки Консультативным комитетом FDA препарата Роксадустат для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек» . ФиброГен (Пресс-релиз) . Проверено 15 июля 2021 г.
- ^ Сагоновский Э (15 июля 2021 г.). «AstraZeneca и FibroGen столкнулись с еще одной неудачей в отношении роксадустата, поскольку комиссия FDA требует предоставить дополнительные данные по безопасности» . ФиерсФарма . Проверено 16 июля 2021 г.
- ^ Лю А (7 апреля 2021 г.). «ФиброГен признает, что испортил данные о безопасности роксадустата, разрушив надежды на лекарство от анемии, созданное на основе AZ» . Жесткая Фарма . Проверено 30 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Ингл С. (12 сентября 2023 г.). «Симона Халеп дисквалифицирована на четыре года за нарушение антидопинговых правил» . Хранитель . Проверено 12 сентября 2023 г.
- ^ Бек С., Шенцер В., Тевис М. (ноябрь 2012 г.). «Стабилизаторы факторов, индуцирующих гипоксию, и другие низкомолекулярные стимуляторы эритропоэза в современном и профилактическом допинг-анализе» . Тестирование и анализ наркотиков . 4 (11): 830–845. дои : 10.1002/dta.390 . ПМИД 22362605 .
- ^ Бюиссон С., Маршан А., Байу И., Лауссуа А., Мартен Л., Молина А. (март 2016 г.). «Обнаружение с помощью ЖХ-МС/МС стабилизатора HIF FG-4592, используемого в качестве нового допинга: расследование положительного случая». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 121 : 181–187. дои : 10.1016/j.jpba.2016.01.029 . ПМИД 26808067 .
- ^ Эйхнер Д., Ван Вагонер Р.М., Бреннер М., Чоу Дж., Ли С., Райт Л.Р. и др. (ноябрь 2017 г.). «Внедрение ингибитора пролилгидроксилазы Роксадустата (FG-4592) и его основных метаболитов в рутинный допинг-контроль» . Тестирование и анализ наркотиков . 9 (11–12): 1768–1778. дои : 10.1002/dta.2202 . ПМИД 28378453 .
- ^ Макиннес П. (21 октября 2022 г.). «Симона Халеп клянется «бороться за правду» после положительного результата допинг-теста» . Хранитель . Проверено 21 октября 2022 г.
- ^ Карайол Т. (5 марта 2024 г.). «Триумф истины» Симоны Халеп после дисквалификации за допинг значительно снизился» . Хранитель . Проверено 6 марта 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чен Н., Хао С., Пэн Икс, Линь Х., Инь А., Хао Л. и др. (сентябрь 2019 г.). «Роксадустат при анемии у пациентов с заболеваниями почек, не получающих диализ» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (11): 1001–1010. дои : 10.1056/nejmoa1813599 . ПМИД 31340089 .
- Хирота К. (апрель 2021 г.). «Ингибиторы пролилгидроксилазы HIF-α и их значение для биомедицины: комплексный обзор» . Биомедицины . 9 (5): 468. doi : 10.3390/biomedicines9050468 . ПМЦ 8146675 . ПМИД 33923349 .
