Дурвалумаб
 Антигенсвязывающий фрагмент дурвалумаба (бледно-зеленый) в комплексе с PD-L1 (розовый). ПКБ : 5X8M . | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | CD274 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Краткое содержание |
| Другие имена | МЕДИ4736, МЕДИ-4736 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а617030 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6502 Х 10018 Н 1742 О 2024 С 42 |
| Молярная масса | 146 322 .36 g·mol −1 |
Дурвалумаб , [8] Продаваемый под торговой маркой Imfinzi , это одобренный FDA рака, разработанный Medimmune AstraZeneca / препарат для иммунотерапии . [9] Это моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие лиганда 1 запрограммированной гибели клеток ( PD-L1 ) с PD-1 (CD279). [ нужна медицинская ссылка ]
Дурвалумаб – препарат , подавляющий иммунные контрольные точки . [10] Он был одобрен для медицинского использования в США в мае 2017 года. [6] [9] [11] [12] и в Европейском Союзе в сентябре 2018 года. [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дурвалумаб для лечения некоторых типов рака мочевого пузыря, легких и желчевыводящих путей: [6] [13] [14]
- Взрослые с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, или прогрессирование заболевания в течение двенадцати месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину.
- Взрослые с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии, у которых заболевание не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.
- В сочетании с этопозидом и карбоплатином или цисплатином в качестве лечения первой линии у взрослых с мелкоклеточным раком легких обширной стадии.
- В сочетании с гемцитабином и цисплатином для взрослых с местно-распространенным или метастатическим раком желчных путей (BTC). [13]
В июне 2024 года FDA США одобрило дурвалумаб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом , а затем монокомпонентный дурвалумаб для взрослых с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия с недостаточностью репарации несоответствия. [15] [16]
История
[ редактировать ]Клинические испытания
[ редактировать ]
Клиническое исследование фазы Ib дурвалумаба и тремелимумаба показало некоторую активность при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). [18] Данные фазы I при распространенном метастатическом уротелиальном мочевом пузыре (исследование 1108) привели к назначению FDA революционной терапии . [10] [19] Ранние результаты исследования фазы I, сочетающего дурвалумаб и гефитиниб у участников с раком легких, «показали многообещающие». [20] В настоящее время проводится фаза I клинических исследований по использованию дурвалумаба с агонистом TLR 7/8 (MEDI 9197) для лечения солидных опухолей. [21] В настоящее время проводится исследование фазы 1b/2a, сочетающее дурвалумаб с против ВПЧ ДНК-вакциной (MEDI 0457) у участников с ассоциированным с ВПЧ рецидивирующим/метастатическим раком головы и шеи . [22]
МИСТИК
[ редактировать ]В июле 2017 года компания AstraZeneca объявила, что в ходе III фазы исследования дурвалумаба с тремелимумабом в качестве лечения первой линии немелкоклеточного рака легкого не удалось достичь основной конечной точки — выживаемости без прогрессирования. [23]
ТИХООКЕАНСКИЙ ТИХООКЕАНСКИЙ
[ редактировать ]В ноябре 2017 года двойное слепое клиническое исследование III фазы AstraZeneca PACIFIC продемонстрировало эффективность дурвалумаба в лечении немелкоклеточного рака легких III стадии . [24] 709 участников с НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования заболевания после двух или более циклов химиотерапии на основе платины, были рандомизированы для приема дурвалумаба или плацебо в качестве консолидирующей терапии рака легких. Дурвалумаб увеличил медиану выживаемости без прогрессирования заболевания с 5,6 месяцев (плацебо) до 16,8 месяцев (дурвалумаб); 12-месячная выживаемость без прогрессирования увеличилась с 35,3% (плацебо) до 55,9% (дурвалумаб), а 18-месячная выживаемость без прогрессирования увеличилась с 27,0% (плацебо) до 44,2% (дурвалумаб). [10] Среднее время до смерти или отдаленных метастазов также увеличилось с 14,6 месяцев (плацебо) до 23,2 месяцев (дурвалумаб). Крайние побочные эффекты также увеличились с 26,1% участников (плацебо) до 29,9% участников (дурвалумаб). [25]
КАСПИЙСКИЙ
[ редактировать ]В марте 2021 года открытое, слепое для спонсоров (AstraZeneca), рандомизированное контролируемое исследование III фазы в 209 онкологических центрах в 23 странах мира (CASPIAN) продемонстрировало эффективность дурвалумаба в сочетании с химиотерапией на основе платины при лечении мелкоклеточный рак легкого. [26]
В период с марта 2017 г. по май 2018 г. 972 участника были обследованы и 805 были распределены случайным образом (268 — в группу дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид, 268 — в группу дурвалумаб плюс платина-этопозид и 269 — в группу платина-этопозид). По состоянию на 27 января 2020 г. медиана наблюдения составила 25,1 месяца (IQR 22,3–27,9). Дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом в сочетании с платиной и этопозидом не приводил к значительному улучшению общей выживаемости по сравнению с комбинацией платины и этопозида (отношение рисков [ОР] 0,82 [95% ДИ 0,68–1,00]; p=0,045); медиана общей выживаемости составила 10,4 месяца (95% ДИ 9,6–12,0) против 10,5 месяцев (9,3–11,2). Дурвалумаб в сочетании с комбинацией платины и этопозида продемонстрировал устойчивое улучшение общей выживаемости по сравнению с комбинацией платины и этопозида (ОР 0,75 [95% ДИ 0,62–0,91]; номинальное p=0,0032); медиана общей выживаемости составила 12,9 месяцев (95% ДИ 11,3–14,7) против 10,5 месяцев (9,3–11,2). Наиболее частыми нежелательными явлениями по любой причине 3-й степени или более тяжелой степени были нейтропения (85 [32%] из 266 участников в группе дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид, 64 [24%] из 265 участников в группе дурвалумаб плюс платина-этопозид и 88 [33%] из 266 участников в группе платины и этопозида) и анемия (34 [13%], 24 [9%] и 48 [18%]). Серьезные нежелательные явления по любой причине были зарегистрированы у 121 (45%) участника в группе дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид, у 85 (32%) в группе дурвалумаб плюс платина-этопозид и у 97 (36%) в группе платина-этопозид. группа этопозидов. Смерть, связанная с лечением, произошла у 12 (5%) участников в группе дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина-этопозид (смерть, фебрильная нейтропения и тромбоэмболия легочной артерии [n = 2 каждый]; энтероколит, общее ухудшение физического здоровья и синдром полиорганной дисфункции, пневмония, пневмонит и гепатит, дыхательная недостаточность и внезапная смерть [n=1 каждый]), шесть (2%) участников в группе дурвалумаба плюс платина-этопозид (остановка сердца, обезвоживание, гепатотоксичность, интерстициальное заболевание легких, панцитопения и сепсис). [n=1 каждый]) и два (1%) в группе платины и этопозида (панцитопения и тромбоцитопения [n=1 каждый]). [27]
ТОПАЗ-1
[ редактировать ]Эффективность оценивалась в TOPAZ-1 (NCT03875235), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многорегиональном исследовании, в котором приняли участие 685 участников с гистологически подтвержденным местнораспространенным неоперабельным или метастатическим BTC, которые ранее не получали системную терапию по поводу распространенного заболевания. [13]
Демография участников исследования была следующей: 56% азиатов, 37% белых, 2% чернокожих и 4% представителей другой расы; 7% латиноамериканцы или латиноамериканцы; 50% мужчины и 50% женщины; средний возраст составлял 64 года (диапазон 20–85 лет), а 47% были в возрасте 65 лет и старше. [13] У 56% была внутрипеченочная холангиокарцинома, у 25% - рак желчного пузыря и у 19% - внепеченочная холангиокарцинома. [13]
Основным показателем эффективности была общая выживаемость (ОВ). [13] Оценку опухоли проводили каждые 6 недель в течение первых 24 недель, затем каждые 8 недель до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. [13] Статистически значимое улучшение общей выживаемости было продемонстрировано у участников, рандомизированных для приема дурвалумаба с гемцитабином и цисплатином, по сравнению с участниками, рандомизированными для приема плацебо с гемцитабином и цисплатином. [13] Медиана ОВ составила 12,8 месяцев (95% ДИ: 11,1, 14) и 11,5 месяцев (95% ДИ: 10,1, 12,5) в группах дурвалумаба и плацебо соответственно (отношение рисков 0,80; 95% ДИ: 0,66, 0,97, p=0,021). ). [13] Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 7,2 месяца (95% ДИ: 6,7, 7,4) и 5,7 месяца (95% ДИ: 5,6, 6,7) в группах дурвалумаба и плацебо соответственно. По оценке исследователя, общая частота ответа составила 27% (95% ДИ: 22–32%) и 19% (95% ДИ: 15–23%) в группах дурвалумаба и плацебо соответственно. [13]
ДУО-Э
[ редактировать ]Эффективность оценивалась в DUO-E (NCT04269200), рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием участников с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия . [15] Участники были рандомизированы (1:1:1) в одну из следующих групп лечения: дурвалумаб 1120 мг с карбоплатином плюс паклитаксел каждые три недели в течение максимум шести циклов. [15] После завершения химиотерапии участники получали дурвалумаб в дозе 1500 мг каждые четыре недели в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания; [15] плацебо с карбоплатином и паклитакселом каждые три недели в течение максимум шести циклов [15] После завершения химиотерапии участники получали плацебо каждые четыре недели до прогрессирования заболевания; [15] дополнительный исследуемый комбинированный режим. [15] [28] [29]
Наиболее частыми побочными реакциями (>25%) при применении дурвалумаба в сочетании с карбоплатином и паклитакселом были периферическая нейропатия, скелетно-мышечная боль, тошнота, алопеция, утомляемость, боль в животе, запор, сыпь, диарея, рвота и кашель. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение Дурвалумаба (Имфинзи) во время беременности» . Наркотики.com . 30 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
- ^ «Имфинзи (АстраЗенека Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 5 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Ауспар: Имфинзи» . 8 декабря 2023 г. Проверено 18 июня 2024 г.
- ^ «Краткий обзор нормативных решений – Imfinzi» . Здоровье Канады. 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 6 сентября 2022 г.
- ^ «Лечение рака» . Здоровье Канады . 8 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Имфинзи-дурвалумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Имфинзи ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 74». Информация ВОЗ о лекарствах . 29 (3). hdl : 10665/331070 .
- ^ Перейти обратно: а б «Дурвалумаб (Имфинзи)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 8 мая 2017 года . Проверено 6 мая 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД 29208439 .
- ^ «FDA одобрило дурвалумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 марта 2020 г. Проверено 19 июля 2024 г.
- ^ Матье Л., Шах С., Пай-Шерф Л., Ларкинс Э., Вальехо Дж., Ли Х и др. (май 2021 г.). «Краткий обзор одобрения FDA: атезолизумаб и дурвалумаб в сочетании с химиотерапией на основе платины при распространенной стадии мелкоклеточного рака легких» . Онколог . 26 (5): 433–438. дои : 10.1002/onco.13752 . ПМЦ 8100557 . ПМИД 33687763 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «FDA одобряет дурвалумаб» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 2 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2022 года . Проверено 5 сентября 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Имфинзи (дурвалумаб) плюс химиотерапия одобрена в США в качестве первой схемы иммунотерапии для пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 5 сентября 2022 г. Проверено 19 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «FDA одобрило дурвалумаб в сочетании с химиотерапией при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с дефицитом репарации несоответствия» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 июня 2024 г. Проверено 18 июня 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Имфинзи (дурвалумаб) в сочетании с химиотерапией одобрены в США для лечения распространенного или рецидивирующего рака эндометрия с недостаточностью репарации несоответствия» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 17 июня 2024 г.
- ^ Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбарья А. (ноябрь 2020 г.). «Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких» . Фармацевтика . 13 (11). Базель, Швейцария: 373. doi : 10.3390/ph13110373 . ПМЦ 7695295 . ПМИД 33171686 .
- ^ Рибраг В., Ли С.Т., Риццери Д., Дайер М.Дж., Файад Л., Курцрок Р. и др. (май 2021 г.). «Исследование фазы 1b для оценки безопасности и эффективности дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом или данватирсеном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 21 (5): 309–317.е3. дои : 10.1016/j.clml.2020.12.012 . ПМИД 33632668 .
- ^ «Дурвалумаб компании AstraZeneca (AZN) получил статус прорывной терапии FDA» . StreeInsider.com . 17 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г.
- ^ «Перспективное лекарство для больных раком легких и мезотелиомой» . 19 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 27 мая 2016 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT02556463 «Исследование MEDI9197 на субъектах с солидными опухолями или CTCL и в комбинации с дурвалумабом и/или паллиативным облучением у субъектов с солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT03162224? за «Безопасность и эффективность MEDI0457 и дурвалумаба у пациентов с рецидивирующим/метастатическим раком головы и шеи, связанным с ВПЧ» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ «AstraZeneca сообщает о первых результатах продолжающегося исследования MYSTIC при раке легких IV стадии» . www.astrazeneca.com . 27 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 23 августа 2017 г.
- ^ «AstraZeneca представила на Конгрессе ESMO 2017 превосходную выживаемость без прогрессирования для препарата Имфинзи в исследовании PACIFIC пациентов с местно-распространенным неоперабельным раком легких» . www.astrazeneca.com . Сентябрь 2017. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 9 декабря 2017 г.
- ^ Фитцпатрик О., Найду Дж. (2 ноября 2021 г.). «Иммунотерапия НМРЛ III стадии: дурвалумаб и не только» . Рак легких: цели и терапия . 12 : 123–131. дои : 10.2147/LCTT.S305466 . ПМЦ 8572112 . ПМИД 34754256 .
- ^ «Рандомизированное, многоцентровое, открытое, сравнительное исследование фазы III для определения эффективности дурвалумаба или дурвалумаба и тремелимумаба в сочетании с химиотерапией на основе платины для лечения первой линии у пациентов с обширным мелкоклеточным раком легких (МРЛ) ) (КАСПИЙСКИЙ)" . 30 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2021 г. Проверено 6 сентября 2022 г.
- ^ Голдман Дж.В., Дворкин М., Чен Ю., Рейнмут Н., Хотта К., Трухин Д. и др. (январь 2021 г.). «Дурвалумаб с тремелимумабом или без него в сочетании с платиной-этопозидом по сравнению с платиной-этопозидом в качестве терапии первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии (CASPIAN): обновленные результаты рандомизированного контролируемого открытого исследования фазы 3 ". «Ланцет». Онкология . 22 (1): 51–65. дои : 10.1016/S1470-2045(20)30539-8 . ПМИД 33285097 . S2CID 227948919 .
- ^ Вестин С.Н., Мур К., Чон Х.С., Ли Дж.Ю., Томс Пепин Дж., Сундборг М. и др. (январь 2024 г.). «Дурвалумаб плюс карбоплатин/паклитаксел с последующим поддерживающим лечением Дурвалумаб с олапарибом или без него в качестве лечения первой линии при распространенном раке эндометрия: исследование фазы III DUO-E» . Журнал клинической онкологии . 42 (3): 283–299. дои : 10.1200/JCO.23.02132 . ПМЦ 10824389 . ПМИД 37864337 .
- ^ АстраЗенека (4 марта 2024 г.). Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы карбоплатина и паклитаксела первой линии в комбинации с дурвалумабом с последующим поддерживающим лечением дурвалумабом с олапарибом или без него у пациентов с впервые диагностированным распространенным или рецидивирующим раком эндометрия (DUO-E) ) (Отчет). www.clinicaltrials.gov.
