даратумумаб
 Fab-фрагмент даратумумаба (бирюзовый/зеленый), связывающий CD38 (бледно-розовый). Из PDB записи 7DHA | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | CD38 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Дарзалекс, Дарзалекс СК |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а616002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , подкожно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6466 Ч 9996 Н 1724 О 2010 С 42 |
| Молярная масса | 145 391 .67 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Даратумумаб под торговой маркой Дарзалекс , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противораковый препарат на основе моноклональных антител . Он связывается с CD38 , [ 6 ] который сверхэкспрессируется в клетках множественной миеломы . [ 7 ] Даратумумаб изначально был разработан компанией Genmab , но в настоящее время он разрабатывается совместно Genmab вместе с Johnson & Johnson дочерней компанией Janssen Biotech , которая приобрела права на коммерциализацию препарата по всему миру у Genmab. [ 8 ]
В 2013 году даратумумабу был присвоен прорывного лечения статус препарата множественной миеломы . Ему был присвоен статус орфанного препарата для лечения множественной миеломы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы , фолликулярной лимфомы и мантийно-клеточной лимфомы . [ 9 ]
Он доступен в сочетании с гиалуронидазой как даратумумаб/гиалуронидаза (торговая марка Дарзалекс Фаспро). [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]США В мае 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование даратумумаба в сочетании с бортезомибом, мелфаланом и преднизоном для лечения людей с впервые диагностированной множественной миеломой, которым не подходит трансплантация аутологичных стволовых клеток. [ 12 ]
В Европейском Союзе он показан в качестве монотерапии для лечения взрослых с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. [ 13 ] чья предыдущая терапия включала ингибитор протеасом и иммуномодулирующий агент и у которых было продемонстрировано прогрессирование заболевания на последней терапии. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Лечение множественной миеломы даратумумабом потенциально повышает восприимчивость пациента к бактериальным и вирусным инфекциям из-за уничтожения естественных клеток-киллеров (которые являются основной защитой врожденной иммунной системы от вирусов). [ 15 ] Даратумумаб часто вызывает реактивацию цитомегаловируса человека (ЦМВ) по неизвестному механизму. [ 16 ] Также часто наблюдаются реакции, связанные с инъекциями (похожие на воспаление). [ 17 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]С тестированием совместимости крови
[ редактировать ]Даратумумаб также может связываться с CD38 , присутствующим в эритроцитах, и мешать рутинному тестированию на наличие клинически значимых антител. Людям будет показана панель панреактивных антител, включая положительный автоматический контроль, который имеет тенденцию маскировать наличие любых клинически значимых антител. Обработка клеток панели антител дитиотреитолом (DTT) и повторное тестирование эффективно сводят на нет связывание даратумумаба с CD38 на поверхности эритроцитов; однако ДТТ также инактивирует/разрушает многие антигены на поверхности эритроцитов, разрушая дисульфидные связи . Единственной затронутой антигенной системой, которая связана с распространенными клинически значимыми антителами, является Kell , что делает перекрестный анализ с К-отрицательными эритроцитами разумной альтернативой, когда показано срочное переливание крови. [ 18 ] Поэтому перед началом терапии рекомендуется провести базовый скрининг на антитела и фенотипирование Rh и Kell (тип и скрининг). Если скрининг на антитела отрицательный, продолжайте переливание крови, соответствующее фенотипу, во время терапии. Если тест на антитела положительный, сдайте кровь на специфический антиген, отрицательную. Несовместимость может сохраняться до 6 месяцев после прекращения приема препарата. Кроме того, центры переливания крови должны быть регулярно уведомлены об отправке такого образца.
С тестированием проточной цитометрии
[ редактировать ]Даратумумаб также может мешать проточной цитометрической оценке множественной миеломы, вызывая очевидную нехватку плазматических клеток. [ 19 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело IgG1k, направленное против CD38 . CD38 сверхэкспрессируется в клетках множественной миеломы. Даратумумаб связывается с другой последовательностью эпитопа аминокислотной CD38 , чем моноклональное антитело против CD38 изатуксимаб . [ 20 ] Даратумумаб связывается с CD38, вызывая апоптоз клеток посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности , комплементзависимой цитотоксичности , ингибирования митохондриального переноса или антителозависимого клеточного фагоцитоза . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Эти эффекты зависят от иммунных эффекторных механизмов кристаллизующейся области фрагмента . [ 25 ] Антителозависимая клеточная цитотоксичность осуществляется за счет естественных клеток-киллеров . [ 26 ]
В отличие от изатуксимаба , который непосредственно вызывает апоптоз, даратумумаб индуцирует апоптоз лишь косвенно. [ 25 ]
Клетки множественной миеломы с более высокими уровнями CD38 демонстрируют больший лизис клеток, опосредованный даратумумабом, чем клетки с низкой экспрессией CD38. [ 27 ] Фермент CD38 приводит к образованию иммунодепрессивного вещества аденозина , поэтому устранение CD38-содержащих клеток увеличивает способность иммунной системы уничтожать рак. [ 21 ]
История
[ редактировать ]В июне 2012 года были опубликованы обнадеживающие предварительные результаты клинического исследования фазы I/II на участниках с рецидивом множественной миеломы . [ 28 ] Обновленные результаты исследования, представленные в декабре 2012 года, указывают на то, что даратумумаб продолжает проявлять многообещающую активность в отношении монотерапии миеломой. [ 29 ] В исследовании 2015 года сравнивали монотерапию в дозах 8 и 16 мг/кг с интервалом в месяц и неделю. [ 7 ]
США (FDA) присвоило даратумумабу приоритетный статус Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лечения множественной миеломы в качестве комбинированной терапии (вторая линия). [ 23 ]
Испытания III фазы даратумумаба при множественной миеломе показывают большие перспективы в комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном . [ 30 ] а также с бортезомибом и дексаметазоном . [ 31 ] [ нужно обновить ]
США В ноябре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило даратумумаб для лечения множественной миеломы у людей, получивших как минимум три предшествующих курса лечения. [ 32 ] [ 33 ] В мае 2016 года даратумумаб также был условно одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения множественной миеломы. [ 34 ]
В ноябре 2016 года FDA одобрило даратумумаб в сочетании с леналидомидом или бортезомибом и дексаметазоном для лечения людей с множественной миеломой, которые ранее получали хотя бы один курс лечения. [ 35 ]
Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение в мае 2016 года. [ 36 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Darzalex SC» . Здоровье Канады . 12 августа 2020 г. Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ «Дарзалекс- даратумумаб для инъекций, раствор, концентрат Дарзалекс IV- даратумумаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . Проверено 18 декабря 2021 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 101» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 23 (2). Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2010 года.
- ^ Перейти обратно: а б Локхорст Х.М., Плеснер Т., Лаубах Дж.П., Нахи Х., Гимсинг П., Ханссон М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Нацеливание на CD38 с помощью монотерапии даратумумабом при множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (13): 1207–1219. дои : 10.1056/NEJMoa1506348 . hdl : 1874/331934 . ПМИД 26308596 .
- ^ «Janssen Biotech объявляет о глобальном соглашении о лицензии и разработке исследовательского противоракового агента даратумумаба» . Янссен Биотех . Проверено 31 января 2013 г.
- ^ «Даратумумаб получил статус прорывной терапии от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США» . Генмаб А/С . 1 мая 2013 года. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 10 января 2017 г.
- ^ «FDA одобрило даратумумаб и гиалуронидазу-fihj для лечения множественной миеломы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 1 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Генмаб объявляет об одобрении FDA США препарата даратумумаба Дарзалекса Фаспро для подкожного введения (даратумумаб и гиалуронидаза-fihj) для лечения пациентов с множественной миеломой» (пресс-релиз). Генмаб. 1 мая 2020 года . Получено 1 мая 2020 г. - через GlobeNewswire.
- ^ «FDA одобряет Дарзалекс для лечения впервые диагностированной множественной миеломы, не подходящей для трансплантации» . www.healio.com . Проверено 8 мая 2018 г.
- ^ Винсент Л., Гра Л., Себальос П., Финке Дж., Пассвег Дж., Харель С. и др. (март 2022 г.). «Даратумумаб после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при множественной миеломе безопасен и синергичен с ранее существовавшей хронической болезнью «трансплантат против хозяина». Ретроспективное исследование CMWP EBMT» (PDF) . Трансплантация костного мозга . 57 (3): 499–501. дои : 10.1038/s41409-021-01560-y . ПМИД 35013536 . S2CID 245861546 .
- ^ «КРАТКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТА» (PDF) . www.ema.europa.eu . Проверено 4 июня 2019 г.
- ^ Нахи Х., Хробок М., Гран С., Лунд Дж., Грубер А., Гартон Г. и др. (2019). «Инфекционные осложнения и истощение NK-клеток после лечения множественной миеломы даратумумабом» . ПЛОС ОДИН . 14 (2): e0211927. Бибкод : 2019PLoSO..1411927N . дои : 10.1371/journal.pone.0211927 . ПМК 6374018 . ПМИД 30759167 .
- ^ Накагава Р., Ониси Й., Кавадзири А., Онодера К., Фурукава Е., Сано С. и др. (август 2019 г.). «Превентивная терапия реактивации цитомегаловируса после лечения даратумумабом у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой». Анналы гематологии . 98 (8): 1999–2001. дои : 10.1007/s00277-019-03645-7 . ПМИД 30824957 . S2CID 71146150 .
- ^ Джайн А., Рамасами К. (сентябрь 2020 г.). «Развивающаяся роль даратумумаба: от помощника до передового агента». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 20 (9): 572–587. дои : 10.1016/j.clml.2020.03.010 . ПМИД 32331971 . S2CID 216131042 .
- ^ Чапуй С.И., Николсон Р.Т., Агуад М.Д., Чапуи Б., Лаубах Дж.П., Ричардсон П.Г. и др. (июнь 2015 г.). «Устранение влияния даратумумаба на тестирование совместимости крови» . Переливание . 55 (6, часть 2): 1545–1554. дои : 10.1111/trf.13069 . ПМИД 25764134 .
- ^ Перинчери С., Торрес Р., Торми К.А., Смит Б.Р., Риндер Х.М., Сиддон А.Дж. (2 декабря 2016 г.). «Даратумумаб мешает проточной цитометрической оценке множественной миеломы». Кровь . 128 (22): 5630. doi : 10.1182/blood.V128.22.5630.5630 . ISSN 0006-4971 .
- ^ Диллон С. (июнь 2020 г.). «Исатуксимаб: первое одобрение». Наркотики . 80 (9): 905–912. дои : 10.1007/s40265-020-01311-1 . ПМИД 32347476 . S2CID 216597315 .
- ^ Перейти обратно: а б Конен Дж.М., Фрадетт Дж.Дж., Гиббонс Д.Л. (декабрь 2019 г.). «Хорошее, плохое и неизвестное CD38 в метаболическом микроокружении и функциональности иммунных клеток солидных опухолей» . Клетки . 9 (1): 52. doi : 10.3390/cells9010052 . ПМК 7016859 . ПМИД 31878283 .
- ^ Роккателло Д., Фенолио Р., Шаша С., Наретто С., Росси Д., Ферро М. и др. (июнь 2020 г.). «Моноклональные антитела к CD38 и анти-CD38 при AL-амилоидозе: воздействие на плазматические клетки и за их пределы» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 4129. doi : 10.3390/ijms21114129 . ПМЦ 7312896 . ПМИД 32531894 .
- ^ Перейти обратно: а б «Даратумумаб – Янссен Биотех – АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com .
- ^ Мистри Дж.Дж., Мур Дж.А., Кумар П., Марлейн С.Р., Хеллмих С., Пиллинджер Г. и др. (февраль 2021 г.). «Даратумумаб ингибирует метаболическую способность острого миелолейкоза, блокируя перенос митохондрий из мезенхимальных стромальных клеток» . Гематологическая . 106 (2): 589–592. дои : 10.3324/haematol.2019.242974 . ПМЦ 7849566 . ПМИД 32193250 .
- ^ Перейти обратно: а б Мартин Т.Г., Корсо К., Хирон М., Вельде Х.В., Аббадесса Г., Кампана Ф. и др. (ноябрь 2019 г.). «Терапевтические возможности фармакологического ингибирования CD38 с помощью исатуксимаба» . Клетки . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . ПМК 6953105 . ПМИД 31779273 .
- ^ Нука А.К., Кауфман Дж.Л., Хофмайстер К.С., Джозеф Н.С., Хеффнер Т.Л., Гупта В.А. и др. (июль 2019 г.). «Даратумумаб при множественной миеломе» . Рак . 125 (14): 2364–2382. дои : 10.1002/cncr.32065 . ПМИД 30951198 .
- ^ Франссен Л.Е., Стеге К.А., Цвегман С., ван де Донк Н.З., Нийхоф IS (апрель 2020 г.). «Механизмы устойчивости к терапии CD38-направленными антителами при множественной миеломе» . Журнал клинической медицины . 9 (4): 1195. doi : 10.3390/jcm9041195 . ПМЦ 7230744 . ПМИД 32331242 .
- ^ «ASCO: Перспективы применения препарата при миеломе» . МедПейдж сегодня.
- ^ «Даратумумаб продолжает показывать многообещающие результаты для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной миеломой (ASH 2012)» . Миеломный маяк . Проверено 31 января 2013 г.
- ^ Димопулос М.А., Ориол А., Нахи Х., Сан-Мигель Дж., Бахлис Н.Дж., Усмани С.З. и др. (октябрь 2016 г.). «Даратумумаб, леналидомид и дексаметазон при множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (14): 1319–1331. дои : 10.1056/NEJMoa1607751 . ПМИД 27705267 .
- ^ Палумбо А., Чанан-Хан А., Вайзель К., Нука А.К., Масси Т., Бексак М. и др. (август 2016 г.). «Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон при множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (8): 754–766. дои : 10.1056/NEJMoa1606038 . hdl : 11343/240283 . ПМИД 27557302 .
- ^ «Даратумумаб одобрен для лечения множественной миеломы в США» . Медскейп .
- ^ «Новое одобрение препарата Дарзалекс FDA» . ЦентрВотч . Архивировано из оригинала 5 августа 2019 года . Проверено 4 июня 2019 г.
- ^ «Моноагент Дарзалекс (даратумумаб) компании Janssen одобрен Европейской комиссией для лечения множественной миеломы (ММ)» (пресс-релиз). 23 мая 2016 года . Проверено 23 мая 2016 г. - через Business Wire.
- ^ «Даратумумаб (Дарзалекс)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 февраля 2019 г.
- ^ «Обзор Дарзалекса и почему он разрешен в ЕС» (PDF) . www.ema.europa.eu . 2018 . Проверено 4 июня 2019 г.
