Панитумумаб

Панитумумаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Человек
Цель	Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
Клинические данные
Торговые названия	Вектибикс
Другие имена	ABX-EGF
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а607066
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США DailyMed : Панитумумаб ;
Маршруты ; администрация	внутривенный
код АТС	L01FE02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	~9,4 дня (диапазон: 4–11 дней)
Идентификаторы
Номер CAS	339177-26-3 ;
Лекарственный Банк	ДБ01269 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	6А901Е312А ;
КЕГГ	Д05350 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1201827 ;
PDB-лиганд	5sx4 ( PDBe , RCSB PDB ) ;
Химические и физические данные
Формула	С 6398 Ч 9878 С 1694 О 2016 С 48
Молярная масса	144 324 .12 g·mol −1
	(что это?) (проверять)

Панитумумаб , продаваемый под торговой маркой Vectibix , представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, специфичное к рецептору эпидермального фактора роста (также известному как рецептор EGF , EGFR , ErbB-1 и HER1 у людей). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Панитумумаб производится компанией Amgen и первоначально был разработан Abgenix Inc.

В 2014 году Amgen и Illumina заключили соглашение о разработке сопутствующего диагностического средства для сопровождения панитумумаба. ^{[ 4 ]}

Медицинское использование

одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Панитумумаб был впервые США (FDA) в сентябре 2006 года для «лечения метастатического колоректального рака, экспрессирующего EGFR, с прогрессированием заболевания», несмотря на предшествующее лечение. ^{[ 5 ]} Панитумумаб был одобрен Европейским медицинским агентством (EMEA) в 2007 году и Министерством здравоохранения Канады в 2008 году для «лечения рефрактерного метастатического колоректального рака, экспрессирующего EGFR, у пациентов с немутированным (диким типом) KRAS ».

Панитумумаб был первым моноклональным антителом, продемонстрировавшим использование KRAS в качестве прогностического биомаркера .

Противопоказания

Панитумумаб не эффективен у пациентов с мутациями KRAS или NRAS. ^{[ 6 ]}

Побочные эффекты

Панитумумаб вызывал кожную сыпь, усталость, тошноту, диарею, лихорадку и снижение уровня магния. Часто кожная сыпь отмечается на открытых солнцу участках тела, например, на лице или груди. Пероральные антибиотики могут потребоваться при обострении кожной сыпи, например, сопровождающейся волдырями и язвами. В противном случае могут помочь местные стероидные кремы, такие как гидрокортизон. ^{[ 7 ]}

Глазная токсичность или кератит наблюдались у 16% пациентов, принимавших панитумумаб, что обычно приводило к необходимости прекращения терапии. ^{[ 8 ]}

В клинических исследованиях у 90% пациентов наблюдалась дерматологическая токсичность, причем у 15% из них она была тяжелой. По этой причине на панитумумабе имеется предупреждающая табличка, предупреждающая пациентов. Кожные токсичности обычно проявлялись через две недели после начала лечения. Более тяжелая кожная токсичность была связана с улучшением выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. ^{[ 8 ]}

В клинических исследованиях наблюдались легочный фиброз и интерстициальные заболевания легких. ^{[ 8 ]}

Фармакология

Механизм действия

EGFR – трансмембранный белок. Панитумумаб действует путем связывания с внеклеточным доменом EGFR, предотвращая его активацию. Это приводит к остановке каскада внутриклеточных сигналов, зависящих от этого рецептора. ^{[ 9 ]}

Фармакокинетика

Фармакокинетика ( ФК ) панитумумаба демонстрирует так называемое целевое поведение диспозиции . ^{[ 10 ]} Однако фармакокинетика при клинических дозах приблизительно линейна, а конечный период полувыведения для типичного пациента мужского пола весом 80 кг и 60 лет с колоректальным раком составляет около 9,4 дня. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

История

Панитумумаб был создан с использованием платформенной технологии Abgenix XenoMouse, в которой сконструированных мышей использовали для производства человеческих антител. Abgenix стала партнером Immunex Corporation для разработки антитела, и Amgen приобрела Immunex в 2003 году. В 2006 году Amgen также приобрела Abgenix. В 2013 году Amgen заключила соглашение с Zhejiang Beta Pharma о создании Amgen Beta Pharmaceuticals и продаже панитумумаба в Китае. Amgen и Takeda заключили соглашение, согласно которому Takeda будет разрабатывать и коммерциализировать панитумумаб в Японии. ^{[ 11 ]} Панитумумаб лицензирован Dr Reddys Laboratories в Индии и GlaxoSmithKline в Великобритании. ^{[ нужна ссылка ]}

одобрение FDA

Панитумумаб был первоначально одобрен 27 сентября 2006 г. для лечения метастатического КРР, экспрессирующего EGFR, с прогрессированием заболевания на фоне или после схем, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, на основании результатов исследования, которое показало клиническую эффективность при метастатическом колоректальном раке. пациенты. ^{[ 12 ]} В июле 2009 года FDA обновило этикетки двух препаратов моноклональных антител против EGFR (панитумумаб и цетуксимаб ), показанных для лечения метастатического колоректального рака, включив в них информацию о мутациях KRAS. ^{[ 13 ]} Это стало результатом исследования, которое продемонстрировало отсутствие пользы от панитумумаба у пациентов с мутациями NRAS . ^{[ 6 ]}

Он также одобрен в качестве препарата первой линии в сочетании с FOLFOX . ^{[ 8 ]}

Исследовать

Панитумумаб изучается в многочисленных клинических исследованиях фазы II и III. Клинические исследования фазы III включают лечение рака пищевода, ^{[ 14 ]} уротелиальная карцинома, ^{[ 15 ]} метастатический рак головы и шеи, ^{[ 16 ]} и метастазы в печень при колоректальном раке. ^{[ 17 ]} Ранние исследования показали ограниченную эффективность у пациентов со злокачественной меланомой, раком мочевого пузыря, раком простаты и почечно-клеточным раком. ^{[ 11 ]}

Панитумумаб против. цетуксимаб

Хотя оба они нацелены на EGFR, панитумумаб ( IgG2 ) и цетуксимаб ( IgG1 ) различаются по изотипу и могут различаться по механизму действия. Моноклональные антитела изотипа IgG1 могут активировать путь комплемента и опосредовать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC). ^{[ 18 ]} В настоящее время неясно, превосходит ли один препарат другой. В одном из исследований было отмечено сходство обоих этих препаратов по активности. ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Вектибикс-панитумумаб раствор» . ДейлиМед . 25 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2022 года . Проверено 6 июля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Вектибикс ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2021 г. Проверено 6 июля 2022 г.
^ «Illumina и Amgen разработают CDx для лечения колоректального рака» . Новости: Молекулярная диагностика. Генерал инж. Биотехнология. Новости (бумага). Том. 34, нет. 4. 15 февраля 2014. с. 32. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Проверено 2 декабря 2014 г.
^ «Пакет одобрения лекарств: Вектибикс NDA № 125147» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 мая 2007 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2021 г. Проверено 6 июля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б Дуйяр Дж. Я., Олинер К. С., Сиена С., Табернеро Дж., Беркс Р., Баругель М. и др. (сентябрь 2013 г.). «Лечение панитумумабом-FOLFOX4 и мутации RAS при колоректальном раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (11): 1023–34. дои : 10.1056/NEJMoa1305275 . ПМИД 24024839 . S2CID 14556160 .
^ Лакутюр М.Э., Митчелл Э.П., Пиперди Б., Пиллаи М.В., Ширер Х., Яннотти Н. и др. (март 2010 г.). «Протокол оценки кожной токсичности панитумумаба (STEPP), открытое рандомизированное исследование фазы II, оценивающее влияние режима превентивного лечения кожи на кожную токсичность и качество жизни у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Журнал клинической онкологии . 28 (8): 1351–7. дои : 10.1200/JCO.2008.21.7828 . ПМИД 20142600 . S2CID 30651519 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д "До настоящего времени" . Архивировано из оригинала 02 февраля 2017 г. Проверено 27 января 2017 г.
^ Планкетт, Джек В. (30 сентября 2005 г.). Альманах Планкетта по биотехнологической и генетической промышленности, 2006 г. Планкеттские исследования. ISBN 978-1-59392-033-3 . ^{[ нужна страница ]}
^ Ма П., Ян Б.Б., Ван Ю.М., Петерсон М., Нараянан А., Сутхандра Л. и др. (октябрь 2009 г.). «Популяционный фармакокинетический анализ панитумумаба у пациентов с распространенными солидными опухолями». Журнал клинической фармакологии . 49 (10): 1142–56. дои : 10.1177/0091270009344989 . ПМИД 19723673 . S2CID 25766549 .
^ Jump up to: ^а ^б «Панитумумаб – Амген» . АдисИнсайт . Архивировано из оригинала 03.11.2017 . Проверено 27 января 2017 г.
^ Гибсон Т.Б., Ранганатан А., Гроти А. (май 2006 г.). «Результаты рандомизированного исследования III фазы панитумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста, при метастатическом колоректальном раке». Клинический колоректальный рак . 6 (1): 29–31. дои : 10.3816/CCC.2006.n.01 . ПМИД 16796788 .
^ «FDA обновляет этикетки Vectibix и Erbitux, добавляя информацию о тестировании KRAS» . 20 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 2 декабря 2014 г. ^{[ ненадежный медицинский источник? ]}
^ Номер клинического исследования NCT01627379 «Цисплатин и 5-ФУ +/- панитумумаб для пациентов с неоперабельным, распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического исследования NCT00460265 NCT00460265 «I-MVAC +/- Панитумумаб в качестве лечения первой линии распространенной уротелиальной карциномы без мутаций H-Ras и K-Ras» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического исследования NCT00460265 NCT00460265 «Исследование эффективности панитумумаба у пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком головы и шеи» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического исследования NCT02162563 «Стратегии лечения пациентов с колоректальным раком с первоначально неоперабельными метастазами только в печени» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ HealthValue: IgG1 и IgG2. Архивировано 5 июня 2019 г. в Wayback Machine. ^{[ ненадежный медицинский источник? ]}
^ Прайс Т.Дж., Питерс М., Ким Т.В., Ли Дж., Касцину С., Рафф П. и др. (май 2014 г.). «Панитумумаб по сравнению с цетуксимабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа в экзоне 2 KRAS, резистентным к химиотерапии (ASPECCT): рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование 3-й фазы не меньшей эффективности» . «Ланцет». Онкология . 15 (6): 569–79. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70118-4 . hdl : 2381/43402 . ПМИД 24739896 .

Дальнейшее чтение

Амадо Р.Г., Вольф М., Питерс М., Ван Катсем Э., Сиена С., Фриман DJ и др. (апрель 2008 г.). «KRAS дикого типа необходим для обеспечения эффективности панитумумаба у пациентов с метастатическим колоректальным раком» (PDF) . Журнал клинической онкологии . 26 (10): 1626–34. дои : 10.1200/JCO.2007.14.7116 . hdl : 2434/349676 . ПМИД 18316791 . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2021 г. Проверено 2 сентября 2019 г.
Ван Катсем Э., Питерс М., Сиена С., Хамблет Ю., Хендлис А., Нейнс Б. и др. (май 2007 г.). «Открытое исследование фазы III панитумумаба плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у пациентов с метастатическим колоректальным раком, резистентным к химиотерапии». Журнал клинической онкологии . 25 (13): 1658–64. дои : 10.1200/JCO.2006.08.1620 . ПМИД 17470858 .

Внешние ссылки

«Панитумумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[Vectibix_FDA_label-2] Jump up to: ^а ^б «Вектибикс-панитумумаб раствор» . ДейлиМед . 25 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2022 года . Проверено 6 июля 2022 г.

[Vectibix_EPAR-3] Jump up to: ^а ^б «Вектибикс ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2021 г. Проверено 6 июля 2022 г.

[geneng201402-4] «Illumina и Amgen разработают CDx для лечения колоректального рака» . Новости: Молекулярная диагностика. Генерал инж. Биотехнология. Новости (бумага). Том. 34, нет. 4. 15 февраля 2014. с. 32. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Проверено 2 декабря 2014 г.

[5] «Пакет одобрения лекарств: Вектибикс NDA № 125147» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 мая 2007 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2021 г. Проверено 6 июля 2022 г.

[Douillard2013-6] Jump up to: ^а ^б Дуйяр Дж. Я., Олинер К. С., Сиена С., Табернеро Дж., Беркс Р., Баругель М. и др. (сентябрь 2013 г.). «Лечение панитумумабом-FOLFOX4 и мутации RAS при колоректальном раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (11): 1023–34. дои : 10.1056/NEJMoa1305275 . ПМИД 24024839 . S2CID 14556160 .

[7] Лакутюр М.Э., Митчелл Э.П., Пиперди Б., Пиллаи М.В., Ширер Х., Яннотти Н. и др. (март 2010 г.). «Протокол оценки кожной токсичности панитумумаба (STEPP), открытое рандомизированное исследование фазы II, оценивающее влияние режима превентивного лечения кожи на кожную токсичность и качество жизни у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Журнал клинической онкологии . 28 (8): 1351–7. дои : 10.1200/JCO.2008.21.7828 . ПМИД 20142600 . S2CID 30651519 .

[auto-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д "До настоящего времени" . Архивировано из оригинала 02 февраля 2017 г. Проверено 27 января 2017 г.

[9] Планкетт, Джек В. (30 сентября 2005 г.). Альманах Планкетта по биотехнологической и генетической промышленности, 2006 г. Планкеттские исследования. ISBN 978-1-59392-033-3 . ^{[ нужна страница ]}

[Peiming2009-10] Ма П., Ян Б.Б., Ван Ю.М., Петерсон М., Нараянан А., Сутхандра Л. и др. (октябрь 2009 г.). «Популяционный фармакокинетический анализ панитумумаба у пациентов с распространенными солидными опухолями». Журнал клинической фармакологии . 49 (10): 1142–56. дои : 10.1177/0091270009344989 . ПМИД 19723673 . S2CID 25766549 .

[auto1-11] Jump up to: ^а ^б «Панитумумаб – Амген» . АдисИнсайт . Архивировано из оригинала 03.11.2017 . Проверено 27 января 2017 г.

[12] Гибсон Т.Б., Ранганатан А., Гроти А. (май 2006 г.). «Результаты рандомизированного исследования III фазы панитумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста, при метастатическом колоректальном раке». Клинический колоректальный рак . 6 (1): 29–31. дои : 10.3816/CCC.2006.n.01 . ПМИД 16796788 .

[13] «FDA обновляет этикетки Vectibix и Erbitux, добавляя информацию о тестировании KRAS» . 20 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 2 декабря 2014 г. ^{[ ненадежный медицинский источник? ]}

[14] Номер клинического исследования NCT01627379 «Цисплатин и 5-ФУ +/- панитумумаб для пациентов с неоперабельным, распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода» на сайте ClinicalTrials.gov.

[15] Номер клинического исследования NCT00460265 NCT00460265 «I-MVAC +/- Панитумумаб в качестве лечения первой линии распространенной уротелиальной карциномы без мутаций H-Ras и K-Ras» на сайте ClinicalTrials.gov.

[16] Номер клинического исследования NCT00460265 NCT00460265 «Исследование эффективности панитумумаба у пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком головы и шеи» на сайте ClinicalTrials.gov.

[17] Номер клинического исследования NCT02162563 «Стратегии лечения пациентов с колоректальным раком с первоначально неоперабельными метастазами только в печени» на сайте ClinicalTrials.gov.

[18] HealthValue: IgG1 и IgG2. Архивировано 5 июня 2019 г. в Wayback Machine. ^{[ ненадежный медицинский источник? ]}

[19] Прайс Т.Дж., Питерс М., Ким Т.В., Ли Дж., Касцину С., Рафф П. и др. (май 2014 г.). «Панитумумаб по сравнению с цетуксимабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа в экзоне 2 KRAS, резистентным к химиотерапии (ASPECCT): рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование 3-й фазы не меньшей эффективности» . «Ланцет». Онкология . 15 (6): 569–79. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70118-4 . hdl : 2381/43402 . ПМИД 24739896 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]