БНН-27
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | БНН27; (20 R )-3β,21-дигидрокси-17α,20-эпоксипрегн-5-ен; 17α,20R - эпоксипрегн-5-ен-3β,21-диол |
| Идентификаторы | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 32 О 3 |
| Молярная масса | 332.484 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
BNN-27 , также известный как 17α,20R - -5-ен-3β,21-диол , представляет собой синтетический нейростероид и « микронейротрофин » и аналог эндогенного эпоксипрегн нейростероида дегидроэпиандростерона (ДГЭА). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Он действует как селективный , высокоаффинный , центрально активный агонист TrkA . и p75 НТР , рецепторы фактора роста нервов (NGF) и других нейротрофинов , а также DHEA и сульфата DHEA (DHEA-S). [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] BNN-27 обладает нейропротекторным и нейрогенным действием и был предложен в качестве потенциального нового метода лечения нейродегенеративных заболеваний и травм головного мозга . [ 2 ] [ 3 ]
В 2011 году было сделано удивительное открытие, что DHEA, а также DHEA-S напрямую связываются и активируют TrkA и p75. НТР с высокой близостью. [ 5 ] Впоследствии было также обнаружено, что DHEA связывается с TrkB и TrkC с высоким сродством, хотя он заметно активирует TrkC, но не TrkB. [ 6 ] DHEA и DHEA-S связывались с этими рецепторами со сродством, которое находилось в низком наномолярном диапазоне (около 5 нМ), хотя сродство, тем не менее, было примерно на два порядка ниже по сравнению с высокоэффективными полипептидными нейротрофинами (0,01–0,1 нМ). [ 5 ] [ 6 ] В любом случае ДГЭА и ДГЭА-С были идентифицированы как важные эндогенные нейротрофические факторы . [ 5 ] Эти результаты могут объяснить положительную связь между снижением уровня циркулирующего DHEA с возрастом и возрастными нейродегенеративными заболеваниями . [ 5 ]
серия спиропроизводных ДГЭА , которые были синтезированы и оценены в 2009 году как потенциальные нейропротекторы . Впоследствии была повторно исследована [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Из них был проанализирован BNN-27, и было обнаружено, что он напрямую связывается и активирует TrkA и p75. НТР . [ 2 ] [ 3 ] Кроме того, что он преодолевает гематоэнцефалический барьер и оказывает сильное нейропротекторное и нейрогенное действие на мышиных моделях нейротоксичности нейродегенерации и было обнаружено , . [ 2 ] [ 3 ] Более того, в отличие от ДГЭА, он не имел гормонального действия. [ 2 ] [ 3 ] Кроме того, было обнаружено отсутствие проблемного гипералгетического действия NGF. [ 2 ] [ 3 ] Таким образом, BNN-27 был описан как миметик NGF и предложен в качестве потенциального нового средства лечения нейродегенеративных заболеваний и травм головного мозга. [ 2 ] [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Калогеропулу Т, Авлонитис Н, Минас В, Алекси Х, Панцу А, Харалампопулос И, Зерву М, Вергу В, Кацану Э.С., Лазаридис И, Алексис МН, Граванис А (2009). «Новые производные дегидроэпиандростерона с антиапоптотической и нейропротекторной активностью». Дж. Мед. Хим . 52 (21): 6569–87. дои : 10.1021/jm900468p . ПМИД 19845386 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Педиадитакис И, Эфстатопулос П, Проусис КК, Зерву М, Аревало ХК, Алексаки VI, Николетопулу В, Карагианни Е, Потамитис С, Тавернаракис Н, Чавакис Т, Маргиорис А.Н., Венихаки М, Калогеропулу Т, Харалампопулос И, Граванис А (2016) . «Селективное и дифференциальное взаимодействие BNN27, нового производного C17-спироэпоксидного стероида, с рецепторами TrkA, регулирующее выживание и дифференцировку нейронов» . Нейрофармакология . 111 : 266–282. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.09.007 . ПМИД 27618740 . S2CID 3810489 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Педиадитакис И, Кургиантаки А, Прусис К.К., Потамитис С., Ксантопулос К.П., Зерву М., Калогеропулу Т., Харалампопулос И., Граванис А. (2016). «BNN27, производное 17-спироэпоксидного стероида, взаимодействует с рецептором нейротрофина p75 и активирует его, спасая нейроны гранул мозжечка от апоптоза» . Фронт Фармакол . 7 : 512. дои : 10.3389/fphar.2016.00512 . ПМК 5183592 . ПМИД 28082899 .
- ^ Пицикас Н., Граванис А. (2017). «Новое производное дегидроэпиандростерона (DHEA) BNN27 противодействует зависимому от задержки и скополамин-индуцированному дефициту памяти распознавания у крыс». Neurobiol Learn Mem . 140 : 145–153. дои : 10.1016/j.nlm.2017.03.004 . ПМИД 28274826 . S2CID 3459637 .
- ^ Jump up to: а б с д и Лазаридис I, Харалампопулос I, Алексаки VI, Авлонитис Н, Педиадитакис I, Эфстатопулос П, Калогеропулу Т, Кастанас Э, Граванис А (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . ПЛОС Биол . 9 (4): e1001051. дои : 10.1371/journal.pbio.1001051 . ПМК 3082517 . ПМИД 21541365 .
- ^ Jump up to: а б Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов» . Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД 25330101 .