Jump to content

Гепаринсвязывающий ЭФР-подобный фактор роста

HBEGF
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HBEGF , DTR, DTS, DTSF, HEGFL, гепаринсвязывающий EGF-подобный фактор роста
Внешние идентификаторы Опустить : 126150 ; МГИ : 96070 ; Гомологен : 1466 ; GeneCards : HBEGF ; OMA : HBEGF — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001945

НМ_010415

RefSeq (белок)

НП_001936

НП_034545

Местоположение (UCSC) Чр 5: 140,33 – 140,35 Мб Чр 18: 36,64 – 36,65 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ( HB-EGF ) является членом семейства белков EGF , который у человека кодируется HBEGF геном .

HB-EGF-подобный фактор роста синтезируется в виде мембраносвязанного митогенного и хемотаксического гликопротеина . Эпидермальный фактор роста, продуцируемый моноцитами и макрофагами из-за сродства к гепарину , называется HB-EGF. Было показано, что он играет роль в заживлении ран , гипертрофии сердца , развитии и функционировании сердца . [ 5 ] HB-EGF, впервые выявленный в кондиционированной среде макрофагоподобных клеток человека, представляет собой гликопротеин из 87 аминокислот, который демонстрирует высокорегулируемую экспрессию генов. [ 6 ] Выделение эктодоменов приводит к образованию растворимой зрелой формы HB-EGF, которая влияет на митогенность и хемотаксические факторы гладкомышечных клеток и фибробластов. Трансмембранная форма HB-EGF является уникальным рецептором дифтерийного токсина и участвует в юкстакринной передаче сигналов в клетках. Обе формы HB-EGF участвуют в нормальных физиологических процессах и в патологических процессах, включая прогрессирование и метастазирование опухолей, гиперплазию органов и атеросклеротические заболевания. [ 7 ] HB-EGF может связываться с двумя местами на поверхности клеток: гепарансульфат-протеогликанами и рецепторами EGF, осуществляя межклеточные взаимодействия. [ 8 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что гепаринсвязывающий EGF-подобный фактор роста взаимодействует с NRD1 . [ 9 ] Белок 16, содержащий цинковый палец и домен BTB [ 10 ] [ 11 ] и БАГ1 . [ 12 ]

Биологическая активность HB-EGF с этими генами влияет на развитие клеточного цикла, регуляцию молекулярных шаперонов, выживаемость клеток, клеточные функции, адгезию и опосредование миграции клеток. Ген NRD1 кодирует белок нардилизин, модулятор HB-EGF. [ 13 ] Белок 16, содержащий цинковый палец и домен BTB, и регулятор молекулярного шаперона семейства BAG действуют как белки-кошапероны в процессах с участием HB-EGF.

Роль в раке

[ редактировать ]

Недавние исследования указывают на значительное повышение экспрессии гена HB-EGF при ряде видов рака человека, а также в клеточных линиях, полученных из раковых клеток. Данные указывают на то, что HB-EGF играет значительную роль в развитии злокачественных фенотипов, способствуя метастатическому и инвазивному поведению опухолей. [ 14 ] Пролиферативный и хемотаксический эффекты HB-EGF обусловлены целевым воздействием на отдельные клетки, включая фибробласты, гладкомышечные клетки и кератиноциты. Для многих типов клеток, таких как опухолевые клетки молочной железы и яичников, эпителиальные клетки человека и кератиноциты, HB-EGF является мощным митогеном, что приводит к очевидному повышению регуляции HB-EGF в таких образцах. [ 15 ] Исследования образования опухолей в клеточных линиях, полученных от рака, как in vivo, так и in vitro, показывают, что экспрессия HB-EGF необходима для развития опухоли. В результате исследования по использованию специфических ингибиторов HB-EGF и моноклональных антител против HB-EGF показывают потенциал для разработки новых методов лечения рака путем воздействия на экспрессию HB-EGF. [ 16 ]

Роль в развитии сердца и сосудистой сети

[ редактировать ]

Связывание HB-EGF и активация рецепторов EGF играет решающую роль в развитии ткани сердечного клапана и поддержании нормальной функции сердца у взрослых. Во время развития ткани клапана взаимодействие HB-EGF с рецепторами EGF и протеогликанами гепарансульфата имеет важное значение для предотвращения пороков развития клапанов из-за их увеличения. [ 17 ] В областях сосудистой системы с нарушенным кровотоком наблюдается активация HB-EGF, что способствует развитию сосудистых поражений, атерогенезу и гиперплазии интимальной ткани сосудов. Ремоделирование нарушения кровотока в сосудистых тканях вследствие экспрессии HB-EGF способствует развитию заболеваний аортального клапана, заболеваний периферических сосудов и стеноза кондуитов. [ 18 ]

Роль в заживлении ран

[ редактировать ]

HB-EGF является преобладающим фактором роста при эпителизации, необходимой для заживления кожных ран. Митогенное и мигрирующее воздействие HB-EGF на кератиноциты и фибробласты способствует восстановлению кожи и ангиогенезу, необходимым для заживления ран, и является основным компонентом раневых жидкостей. [ 19 ] HB-EGF проявляет специфичность к клеткам-мишеням на ранних стадиях заживления ран, высвобождаясь макрофагами, моноцитами и кератиноцитами. Связывание поверхности клеток HB-EGF с протеогликанами гепарансульфата усиливает способность стимулировать митоген, увеличивая скорость заживления кожных ран, сокращая время заживления кожного трансплантата человека и способствует быстрому заживлению язв, ожогов и расщепленных эпидермальных ран. [ 20 ]

Роль в других физиологических процессах

[ редактировать ]

HB-EGF признан важным компонентом модуляции активности клеток в различных биологических взаимодействиях. HB-EGF, широко распространенный в церебральных нейронах и нейроглии, индуцированный гипоксией и/или ишемией мозга, впоследствии стимулирует нейрогенез. [ 6 ] Взаимодействия между маточным HB-EGF и рецепторами эпидермального фактора роста бластоцист влияют на эмбрионально-маточные взаимодействия и имплантацию. [ 21 ] Исследования показывают, что HB-EGF защищает стволовые клетки кишечника и эпителиальные клетки кишечника при некротическом энтероколите — заболевании, поражающем недоношенных новорожденных. Некротизирующий энтероколит, связанный с нарушением барьерной функции кишечника, может быть опосредован воздействием HB-EGF на слизистую оболочку кишечника. [ 22 ] HB-EGF, экспрессируемый во время сокращения скелетных мышц, способствует удалению периферической глюкозы, толерантности и поглощению глюкозы. Повышение регуляции HB-EGF при физических нагрузках может объяснить молекулярную основу уменьшения метаболических нарушений, таких как ожирение и диабет 2 типа, при регулярных физических нагрузках. [ 23 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113070 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024486 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Нанба Д., Хигасияма С. (февраль 2004 г.). «Двойная внутриклеточная передача сигналов путем протеолитического расщепления мембраносвязывающего гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста». Цитокиновый фактор роста Rev. 15 (1): 13–9. дои : 10.1016/j.cytogfr.2003.10.002 . PMID   14746810 .
  6. ^ Jump up to: а б Цзинь К., Мао С.О., Сунь Ю., Се Л., Цзинь Л., Ниши Э., Клагсбрун М., Гринберг Д.А. (июль 2002 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, подобный фактору роста: индуцируемая гипоксией экспрессия in vitro и стимуляция нейрогенеза in vitro и in vivo» . Дж. Нейроски . 22 (13): 5365–73. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-13-05365.2002 . ПМК   6758221 . ПМИД   12097488 .
  7. ^ Рааб Г., Клагсбрун М. (декабрь 1997 г.). «Гепаринсвязывающий EGF-подобный фактор роста». Биохим. Биофиз. Акта . 1333 (3): F179–99. дои : 10.1016/S0304-419X(97)00024-3 . ПМИД   9426203 .
  8. ^ Дас С.К., Ван XN, Пария BC, Дамм Д., Абрахам Дж.А., Клагсбрун М., Эндрюс Г.К., Дей С.К. (май 1994 г.). «Гепарин-связывающий ген EGF-подобного фактора роста индуцируется в матке мыши временно бластоцистой исключительно в месте ее прикрепления: возможный лиганд для взаимодействия с рецептором EGF бластоцисты при имплантации». Разработка . 120 (5): 1071–83. дои : 10.1242/dev.120.5.1071 . ПМИД   8026321 .
  9. ^ Ниши Э., Прат А., Больница V, Элениус К., Клагсбрун М. (июль 2001 г.). «Двуосновная конвертаза N-аргинина является специфическим рецептором гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста, который опосредует миграцию клеток» . ЭМБО Дж . 20 (13): 3342–50. дои : 10.1093/emboj/20.13.3342 . ПМЦ   125525 . ПМИД   11432822 .
  10. ^ Нанба Д., Маммото А., Хасимото К., Хигасияма С. (ноябрь 2003 г.). «Протеолитическое высвобождение карбокси-концевого фрагмента proHB-EGF вызывает ядерный экспорт PLZF» . Дж. Клеточная Биол . 163 (3): 489–502. дои : 10.1083/jcb.200303017 . ПМК   2173632 . ПМИД   14597771 .
  11. ^ Нанба Д., Токи Ф., Хигасияма С. (июль 2004 г.). «Роль заряженных аминокислотных остатков в цитоплазматическом домене proHB-EGF». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 320 (2): 376–82. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.05.176 . ПМИД   15219838 .
  12. ^ Лин Дж., Хатчинсон Л., Гастон С.М., Рааб Г., Фриман М.Р. (август 2001 г.). «BAG-1 является новым партнером по цитоплазматическому связыванию мембранной формы гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста: уникальная роль proHB-EGF в регуляции выживания клеток» . Ж. Биол. Хим . 276 (32): 30127–32. дои : 10.1074/jbc.M010237200 . ПМИД   11340068 .
  13. ^ Больница V, Прат А (октябрь 2004 г.). «Нардизин, металлопептидаза, специфичная к основным остаткам, которая опосредует миграцию и пролиферацию клеток». Белковый пепт. Летт . 11 (5): 501–8. дои : 10.2174/0929866043406508 . ПМИД   15544571 .
  14. ^ Миямото С., Яги Х., Ёцумото Ф., Каварабаяши Т., Мекада Э. (май 2006 г.). «Гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста, как новая молекула-мишень для терапии рака» . Наука о раке . 97 (5): 341–7. дои : 10.1111/j.1349-7006.2006.00188.x . ПМЦ   11159358 . ПМИД   16630129 . S2CID   32160328 .
  15. ^ Нолан Т.М., Ди Джироламо Н., Коронео М.Т., Уэйкфилд Д. (январь 2004 г.). «Пролиферативные эффекты фактора роста, подобного гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста, на эпителиальные клетки и фибробласты птеригиума». Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 45 (1): 110–3. дои : 10.1167/iovs.03-0046 . ПМИД   14691161 .
  16. ^ Миядзоно К. (январь 2012 г.). «Эктодоменное выделение HB-EGF: потенциальная мишень для терапии рака» . Дж. Биохим . 151 (1): 1–3. дои : 10.1093/jb/mvr120 . ПМИД   21976708 .
  17. ^ Ивамото Р., Мекада Э (2006). «Передача сигналов ErbB и HB-EGF в развитии и функционировании сердца» . Ячеечная структура. Функция . 31 (1): 1–14. дои : 10.1247/csf.31.1 . ПМИД   16508205 .
  18. ^ Чжан Х., Суннарборг С.В., Макнотон К.К., Джонс Т.Г., Ли Д.С., Фабер Дж.Е. (май 2008 г.). «Передача сигналов гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, при ремоделировании артерий, индуцированном потоком» . Цирк. Рез . 102 (10): 1275–85. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.108.171728 . ПМЦ   2752633 . ПМИД   18436796 .
  19. ^ Шираката Ю, Кимура Р, Нанба Д, Ивамото Р, Токумару С, Моримото С, Ёкота К, Накамура М, Саяма К, Мекада Е, Хигасияма С, Хасимото К (июнь 2005 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ускоряет миграцию кератиноцитов и заживление кожных ран». Дж. Клеточная наука . 118 (Часть 11): 2363–70. дои : 10.1242/jcs.02346 . ПМИД   15923649 . S2CID   17496049 .
  20. ^ Мариковский М., Бройинг К., Лю П.Ю., Эрикссон Э., Хигасияма С., Фарбер П., Абрахам Дж., Клагсбрун М. (май 1993 г.). «Появление гепаринсвязывающего EGF-подобного фактора роста в раневой жидкости как реакция на травму» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (9): 3889–93. Бибкод : 1993PNAS...90.3889M . дои : 10.1073/pnas.90.9.3889 . ПМЦ   46411 . ПМИД   8483908 .
  21. ^ Лич Р.Э., Халифа Р., Армант Д.Р., Брудни А., Дас С.К., Дей С.К., Фазлеабас А.Т. (сентябрь 2001 г.). «Модуляция гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста антипрогестином и CG у павиана (Papio anubis)» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4520–8. дои : 10.1210/jcem.86.9.7835 . ПМИД   11549702 .
  22. ^ Чен С.Л., Юй X, Джеймс И.О., Чжан Х.И., Ян Дж., Радулеску А., Чжоу Ю., Беснер Г.Е. (март 2012 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста защищает стволовые клетки кишечника от повреждения на крысиной модели некротизирующего энтероколита» . Лаб. Инвестируйте . 92 (3): 331–44. дои : 10.1038/labinvest.2011.167 . ПМК   3289750 . ПМИД   22157721 .
  23. ^ Фукацу Ю, Ногути Т, Хосука Т, Огура Т, Котани К, Абэ Т, Шибакуса Т, Иноуэ К, Сакаи М, Тобимацу К, Инагаки К, Ёсиока Т, Мацуо М, Накаэ Дж, Мацуки Ю, Хирамацу Р, Каку К , Окамура Х., Фушики Т., Касуга М. (июнь 2009 г.). «Мышечная сверхэкспрессия гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, увеличивает периферическое утилизацию глюкозы и чувствительность к инсулину» . Эндокринология . 150 (6): 2683–91. дои : 10.1210/en.2008-1647 . ПМИД   19264873 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6dc41aac73ad4c508bd9f4aad3ce0c07__1721560020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6d/07/6dc41aac73ad4c508bd9f4aad3ce0c07.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heparin-binding EGF-like growth factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)