Вандетаниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Капрелса |
| Другие имена | ЗД6474 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а611037 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90–96% |
| Метаболизм | CYP3A4 , ФМО1 , ФМО3 |
| Период полувыведения | 19 дней (в среднем) [ 2 ] |
| Экскреция | 44% фекалий, 25% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.195.611 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 24 Бр Ф Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 475.362 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Вандетаниб , продаваемый под торговой маркой Капрелса , представляет собой противораковый препарат , который используется для лечения некоторых опухолей щитовидной железы . Он действует как ингибитор киназы ряда клеточных рецепторов, в основном рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и RET -тирозинкиназы. [ 3 ] [ 4 ] Препарат разработан компанией AstraZeneca. [ 2 ] который позже продал права Sanofi в 2015 году. [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Вандетаниб используется для лечения медуллярного рака щитовидной железы у взрослых, которым не показано хирургическое вмешательство. [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Мутация V804M в RET придает устойчивость к анти-RET-активности вандетаниба. [ 8 ]
Людям с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью дозировка вандетаниба не рекомендована, поскольку его безопасность и эффективность еще не установлены. [ 9 ] Вандетаниб противопоказан людям с врожденным синдромом удлиненного интервала QT . [ 2 ] [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Очень распространенные (присутствующие более чем у 10% людей) побочные эффекты включают простуду, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, снижение аппетита, низкую абсорбцию кальция , бессонницу, депрессивное настроение , головную боль, ощущение покалывания , странные, болезненные ощущения . головокружение, помутнение зрения, повреждение роговицы , синдром удлиненного интервала QT , высокое кровяное давление, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, расстройство желудка, чувствительность к солнечному свету , сыпь, прыщи, сухая и зудящая кожа, заболевания ногтей, белок в моче , нарушение функции почек камни, слабость, утомляемость, боль и отеки. [ 7 ]
Распространенные (присутствующие у 1–10% людей) побочные эффекты включают пневмонию, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункулы , грибковую инфекцию, инфекции почек , низкий уровень гормонов щитовидной железы , низкий уровень калия , высокий уровень кальция , гипергликемия , обезвоживание, низкий уровень натрия , тревога, тремор, вялость, потеря сознания, нарушения равновесия, изменения вкусовых ощущений , нарушения зрения, ореолы, воспринимаемые вспышки света , глаукома, конъюнктивит , сухость глаз, кератопатия, гипертонический криз , мини-инсульты , носовые кровотечения, кашель с кровью , испражнения с кровью, колит, сухость во рту, стоматит , запор, гастрит, камни в желчном пузыре , акральная эритема, вызванная химиотерапией , выпадение волос, болезненное мочеиспускание, кровавая моча, почечная недостаточность , частое мочеиспускание, неотложная необходимость мочеиспускание и лихорадка. [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Сообщалось, что вандетаниб является субстратом для транспортеров OATP1B1 и OATP1B3 . Взаимодействие вандетаниба с OATP1B1 и OATP1B3 может изменить его распределение в печени и привести к лекарственному взаимодействию, опосредованному транспортером. [ 9 ] Кроме того, вандетаниб является ингибитором транспортера OATP1B3, но не OATP1B1. [ 10 ]
Другие препараты, удлиняющие интервал QT , возможно, могут усилить побочный эффект вандетаниба. Поскольку препарат частично метаболизируется ферментом печени CYP3A4 , сильные индукторы этого фермента могут снижать его концентрацию в плазме крови. Ингибиторы CYP3A4 существенно не повышают концентрацию вандетаниба, предположительно потому, что он также метаболизируется флавинсодержащей монооксигеназой 1 (FMO1) и 3 . [ 2 ] [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Вандетаниб является ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов -2, рецептора эпидермального фактора роста и тирозинкиназы RET . RET-тирозинкиназы; он слабо ингибирует VEGFR-3. [ 7 ] [ 11 ]
Вандетаниб хорошо всасывается из кишечника, достигает пиковых концентраций в плазме крови через 4–10 часов после применения, а период полувыведения, согласно фармакокинетическим исследованиям, составляет в среднем 19 дней. Для достижения устойчивой концентрации его необходимо принимать около трех месяцев. В крови он почти полностью (90–96%) связывается с белками плазмы, такими как альбумин . Он метаболизируется до N -оксида вандетаниба -десметилвандетаниба посредством CYP3A4 и до N посредством FMO1 и 3. Оба они являются активными метаболитами . Вандетаниб выводится с калом (44%) и мочой (25%) в неизмененном виде и метаболитов. [ 4 ] [ 13 ] [ 12 ]
История
[ редактировать ]Вандетаниб был одобрен FDA в апреле 2011 года для лечения поздней стадии рака щитовидной железы. [ 14 ]
Первоначально Вандетаниб продавался без торгового названия; с августа 2011 года он продается под торговой маркой Caprelsa. [ 15 ]
В 2015 году Genzyme приобрела продукт у AstraZeneca. [ 16 ]
Исследовать
[ редактировать ]AstraZeneca протестировала Вандетаниб в клинических испытаниях при немелкоклеточном раке легких и подала заявку на одобрение в EMA, но затем отозвала заявку в октябре 2009 года после того, как испытания не показали никакой пользы при применении препарата вместе с химиотерапией. [ 17 ] Клиническое исследование комбинации вандетаниба с гемцитабином по сравнению с плацебо и гемцитабином при местно-распространенной или метастатической карциноме поджелудочной железы было отрицательным в проспективном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании фазы 2. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Капрелса-вандетаниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 19 июня 2020 г. Проверено 8 декабря 2020 г.
- ^ «Определение вандетаниба» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Монография Вандетаниба» . Наркотики.com . Проверено 29 августа 2012 г.
- ^ «AZ продает Санофи редкое лекарство от рака» . ПМLive . 27 июля 2015 г. Проверено 26 января 2021 г.
- ^ «Genzyme купит Caprelsa у AstraZeneca за 300 миллионов долларов» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 27 июля 2015 г. Проверено 26 января 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Британский лейбл» . www.medicines.org.uk . Справочник электронных лекарств Великобритании. 16 декабря 2016 года. Архивировано из оригинала 28 февраля 2017 года . Проверено 27 февраля 2017 г. .
- ^ Jump up to: а б Виола Д., Валерио Л., Молинаро Е., Агат Л., Боттичи В., Бьяджини А. и др. (апрель 2016 г.). «Лечение распространенного рака щитовидной железы таргетной терапией: десятилетний опыт» . Эндокринный рак . 23 (4): Р185–Р205. doi : 10.1530/ERC-15-0555 . ПМИД 27207700 .
- ^ Jump up to: а б Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (март 2014 г.). «Роль OATP-1B1 и/или OATP-1B3 в распределении ингибиторов тирозинкиназы в печени» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (3): 179–190. дои : 10.1515/dmdi-2013-0062 . ПМК 4407685 . ПМИД 24643910 .
- ^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (май 2014 г.). «Ингибирование OATP-1B1 и OATP-1B3 ингибиторами тирозинкиназы» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (4): 249–259. дои : 10.1515/dmdi-2014-0014 . ПМК 4407688 . ПМИД 24807167 .
- ^ Карломаньо Ф., Витальяно Д., Гуида Т., Чиардиелло Ф., Тортора Дж., Веккьо Дж. и др. (декабрь 2002 г.). «ZD6474, пероральный ингибитор активности тирозинкиназы KDR, эффективно блокирует онкогенные киназы RET» . Исследования рака . 62 (24): 7284–7290. ПМИД 12499271 .
- ^ Jump up to: а б «Обзор клинической фармакологии: Вандетаниб» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , Центр оценки и исследования лекарств. 20 августа 2010 г. Проверено 29 августа 2012 г.
- ^ Мартин П., Оливер С., Кеннеди С.Дж., Партридж Э., Хатчисон М., Кларк Д., Джайлз П. (январь 2012 г.). «Фармакокинетика вандетаниба: три исследования фазы I на здоровых людях». Клиническая терапия . 34 (1): 221–237. doi : 10.1016/j.clinthera.2011.11.011 . ПМИД 22206795 .
- ^ «FDA одобрило новый метод лечения редкой формы рака щитовидной железы» . Архивировано из оригинала 10 апреля 2011 года . Проверено 7 апреля 2011 г.
- ^ Старки Дж. (2 августа 2011 г.). «AstraZeneca (наконец-то) получила название для лекарства от рака» . Делавэр Инк .
- ^ Фуркад М (27 июля 2015 г.). «Sanofi купит препарат Caprelsa у AstraZeneca за 300 миллионов долларов» . Блумберг .
- ^ «Зактима» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г.
- ^ Миддлтон Дж., Палмер Д.Х., Гринхалф В., Ганех П., Джексон Р., Кокс Т. и др. (апрель 2017 г.). «Вандетаниб плюс гемцитабин по сравнению с плацебо плюс гемцитабин при местно-распространенном или метастатическом раке поджелудочной железы (ВиП): проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 2» . «Ланцет». Онкология . 18 (4): 486–499. дои : 10.1016/S1470-2045(17)30084-0 . ПМИД 28259610 . S2CID 46676794 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Вандетаниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
